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Skp2的特点及与肿瘤的关系
细胞周期调控机制的紊乱是肿瘤发生、发展中的重要分子事件.细胞周期调控是由复杂的闭合网络完成,其中细胞周期素(cyclin)-细胞周期蛋白依赖性激酶(cyclindependent kinase,CDK)-细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂(cyclin-dependent kinase inhibitors,CDKI)在细胞周期调控中发挥重要作用.
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E-cadherin、Cyclin D1和Cyclin E在叶绿酸抗细胞恶变中表达研究
目的 研究叶绿酸干预反式-7,8-二羟-9,10-环氧苯并芘(反式-BPDE)恶性转化人支气管上皮细胞系16HBE中的细胞周期相关基因及蛋白的影响.方法 应用半定量RT-PCR技术检测叶绿酸干预反式-BPDE恶性转化细胞中各组细胞E-cadherin基因mRNA表达差异;荧光细胞免疫化学技术检测E-cadherin、Cyclin D1及Cyclin E蛋白水平.结果 反式-BPDE诱导恶变细胞组出现E-cadherin基因在mRNA和蛋白水平表达缺失,而经叶绿酸抗转化组该基因表达正常.Cyclin D1、Cyclin E蛋白在正常对照组中表达阴性,而在反式-BPDE恶性转化组中上述两种蛋白呈现高表达,通过叶绿酸干预抗转化组中其表达明显下调.结论 叶绿酸抗反式-BPDE致细胞恶变作用与其避免抑癌基因E-cadherin的表达缺失有关.叶绿酸在拮抗反式-BPDE致癌中具有影响细胞周期素CyclinD1和CyclinE表达作用.
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细胞周期素与卵巢癌关系的研究进展
卵巢癌是严重威胁妇女健康的恶性肿瘤,其发病率有逐年上升的趋势,尽管卵巢癌的治疗已取得显著进展,但由于不能早期及时准确诊断,5年存活率始终徘徊在30%~40%,而且不同期别患者预后差异很大[1].本文就细胞素蛋白与卵巢癌的关系研究作一综述.细胞周期素是一组在结构上同源均含有一个保守序列-周期素盒(Cyclinˊs box)的蛋白质分子,它们可能与CDKs形成复合体,在不同的细胞周期中发挥调节作用,使细胞完成各个时机转换.Cyclins作为Cdks的调节亚基,在不同细胞周期时相中合成、积累并于相应的CDKs结合,进而激活Cdks,促进细胞周期进展.在整个细胞周期中,CDKs的量保持恒定,Cyclins则在不同时相中周期性的积累与分解,调节Cdks的激酶活性[2].
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芒果苷对白血病K562细胞周期分布及细胞周期素A、细胞周期素B1表达的影响
目的:观察芒果苷对白血病K562细胞周期分布及细胞周期素A(CyclinA)、细胞周期素B(CyclinB1)表达的影响,以进一步探讨芒果苷抗白血病的分子作用机制.方法:应用流式细胞仪检测细胞周期的分布,用RT-PCR方法检测Cyclin A及Cyclin B1 mRNA表达水平.结果:芒果苷作用24 h后,K562细胞G2/M期细胞增多,出现G2/M期阻滞,并呈现剂量依赖性;Cyclin A mRNA和Cyclin B1 mRNA的表达随作用浓度的增加而逐渐增强,呈显著的剂量依赖性.结论:芒果苷阻滞白血病K562细胞周期于G2/M期,明显上调K562细胞Cyclin A和Cyclin B1 mRNA表达水平,芒果苷诱导K562细胞G2/M期阻滞可能是其抗白血病作用的分子机制之一.
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细胞周期素D1和p16在胆囊腺癌中的表达及临床意义
近年研究发现,许多癌基因的功能与细胞周期的调控关系密切,部分抑癌基因正是作用于细胞周期某些关键环节,控制细胞的过度增殖,从而防止了肿瘤的发生.作者应用免疫组织化学研究cyclin D1和p16在胆囊腺癌中的表达水平及其意义,探讨两者与胆囊腺癌的诊断及预后的关系.
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细胞周期素D1与肿瘤研究
近年来,越来越多的学者注意到肿瘤的发生与多种癌基因的激活和抑癌基因的失活有关,且细胞生长周期的失调在肿瘤的发生中起着关键作用.大量研究发现,许多癌基因的功能与细胞周期的调控密切相关,部分抑癌基因正是作用于细胞周期某些关键环节,控制了细胞的过度增殖,从而防止了肿瘤的发生.而一些癌基因的激活则可导致细胞增殖失控,向肿瘤性增生转化.因此,部分学者认为肿瘤是由于细胞周期调节机制失调所致.越来越多的研究表明细胞周期素尤其是细胞周期素D1(cyclin D1)在正常细胞周期及肿瘤细胞的调节中起着重要作用.同时发现,细胞周期素D1与多种不同类型人类肿瘤的早期诊断和预后有关.
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细胞周期素A及细胞凋亡在子宫肌瘤发生中的作用
肿瘤的发生发展与肿瘤细胞高增生、低死亡的特性密切相关.同样,子宫肌瘤也表现为这两方面的异常.子宫肌瘤细胞的增殖活性较子宫正常平滑肌细胞明显增强,而子宫肌瘤细胞凋亡较邻近正常平滑肌细胞减少,说明凋亡改变也是子宫肌瘤不断生长的重要因素.本研究拟通过采用免疫组化法观察细胞周期素A(cyclinA)在子宫肌瘤组织和邻近正常肌组织中的表达;采用末端脱氧核苷酸转移酶介导脱氧核苷酸切口末端标记法(TUNEL法)观察子宫肌瘤组织和邻近正常肌组织中的凋亡情况,探讨细胞周期素A及细胞凋亡在子宫肌瘤发生中的作用.
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芳香化酶与乳腺癌
雌激素作用于乳腺上皮细胞,可促进细胞DNA合成,诱发乳腺芽体成熟[1].在乳腺癌发生发展的过程中,雌激素分别与不同的核受体结合,激活或者抑制下游靶基因的转录和表达,导致正常细胞表型及生物学特性改变,诱发肿瘤生成[2].雌激素除了通过核受体,还可以通过细胞膜受体参与乳腺细胞的癌变[3].体内雌激素的代谢平衡紊乱可以导致有"基因毒性"的自身中间代谢产物异常增多,使DNA突变率显著提高,从而诱发乳腺肿瘤的发生.此外,雌激素直接参与调控细胞周期蛋白如细胞周期素D1的表达,而细胞周期蛋白过度表达可导致乳腺细胞增殖异常[4].可见,雌激素与乳腺癌的发生和发展是密不可分的.而芳香化酶即雌激素合成酶,成为近年来科学家们研究乳腺癌的重点.芳香化酶简称CYP19,是由503个氨基酸构成的蛋白酶,基因定位于15q21.1,是雌激素合成中的限速酶,能催化雄激素转化为雌激素.
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P34cdc2、Cyclin B1在大肠癌中的表达及意义
目的:研究p34cdc2、细胞周期素B1(cyclin B1)在大肠癌组织中的表达,并探讨其与大肠癌发生、发展的关系.方法:应用免疫组织化学链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶法检测p34cdc2、cyclin B1在64例大肠腺癌组织及10例正常对照大肠组织中的表达情况.结果:64例大肠癌组织中p34cdc2、cyclin B1表达阳性率分别为68.75%和82.81%,定位于细胞质中,呈棕黄色或棕褐色.10例正常对照大肠组织中p34cdc2、cyclin B1部分为弱阳性及中度阳性表达.病例组与对照组比较差异均有显著性(P<0.05).cyclin B1与p34cdc2的表达呈正相关,相关系数为0.586.p34cdc2和cyclinB1在大肠癌组织中的表达在有淋巴结和远隔器官转移组与没有淋巴结和远隔器官转移组间其差异有显著性(P<0.05);而在根据患者年龄、性别、肿瘤的原发部位、分化程度等进行分组的组间其表达的差异没有显著性.在大肠癌组织中pCNA阳性细胞呈弥漫分布,呈明显异质性,阳性率为73.44%.在正常大肠组织中见PCNA阴性或少量阳性表达.经统计学分析在大肠癌组织中PCNA的表达与p34cdc2和cyclin B1均没有相关性.结论:p34cdc2、cyclin B1在大肠癌中呈过表达,可作为反映大肠癌淋巴结转移和远隔器官转移的指标之一.
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大肠癌胃泌素、生长抑素的表达及比势与细胞周期调控基因的相关性
目的:探讨大肠癌组织中胃泌素(GAS)、生长抑素(SS)的表达及其比势与细胞周期调控蛋白P16INK4a、P21CIP1及细胞周期素(Cyclins)、细胞周期依赖性蛋白激酶(CDKs)表达的关系.方法:随机选择79例大肠癌患者的手术切除标本,采用免疫组化SP法检测GAS、SS、P16INK4a、P21CIP1、Cyclin D1、Cyclin E、Cyclin A、Cyclin B1、CDK2、CDK4的表达情况.结果:Cyclin D1、CDK2、CDK4、Cyclin A在GAS高表达组、中表达组的阳性表达率明显高于低表达组;而P16INK4a、P21CIP1阳性表达率与此相反.Cyclin E在SS低表达组的阳性表达率明显高于中表达组、高表达组;P21CIP1在SS高表达组、中表达组的阳性表达率明显高于低表达组;CDK2在SS低表达组的阳性表达率明显高于SS高表达组.大肠癌组织中GAS、SS表达的积分比值(GAS/SS)与Cyclin D1(r=0.252)、Cyclin E(r=0.387)、Cyclin A(r=0.466)、CDK2(r=0.519)、CDK4(r=0.434)呈正相关(P<0.01)与P16INK4a(r=-0.385)、P21CIP1(r=-0.454)蛋白的表达积分呈负相关(P<0.01).结论:GAS、SS对大肠癌细胞生长的调控可能与P16INK4a、P21CIP1、Cyclin Dl、CyclinA、CDK2、CDK4、Cyclin E基因异常表达有关.GAS对大肠癌细胞周期的调控位点可能在Gl、S、G2期,SS对大肠癌细胞周期的调控位点可能在G1/S、G2/M期的交界点,即S、M期的入口.对大肠癌GAS/SS积分比值分析,可作为临床大肠癌生物学行为的重要评估指标.
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乙型和丙型肝炎病毒蛋白对于细胞周期素A的调节研究
0引言细胞周期(cell cycle)是细胞分裂增生的经典概念,过去的研究主要集中在细胞周期的形态学描述上.随着细胞周期素(cyclin)和细胞周期素依赖性激酶(cyclin dependentkinase,CDK)的发现及其作用机制的研究进展,使得我们对于细胞周期调节有了分子生物学水平上的深入认识.细胞周期的分子生物学调节机制的研究,也促进了肿瘤形成的分子生物学机制的研究,同时对于肿瘤病毒(oncogenic virus)引起正常细胞的恶性转化机制的研究具有十分重要的促进作用.
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乙型和丙型肝炎病毒对细胞周期素及细胞周期素依赖性蛋白激酶的调节
0引言乙型肝炎病毒(HBV)、丙型肝炎病毒(HCV)感染与肝细胞癌(HCC)发生发展之间的密切关系,早已被大量的临床医学和临床流行病学资料所证实[1].随着细胞周期(cell cycle)调节的分子生物学机制研究不断深入,特别是关于细胞周期素(cyclin)、细胞周期素依赖性激酶(cyclin-dependent kinase,CDK)的发现,使得细胞周期这一经典的概念又有了新的内容,大大促进了肿瘤形成的分子生物学研究的进展[2].
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P27kip1在血管平滑肌细胞中的研究进展
细胞周期的正常运行决定细胞的增生、分化和凋亡,并受细胞周期素(Cyclin)、细胞周期素依赖激酶(cyclin-dependent kinase,CDK)和细胞周期素依赖激酶抑制蛋白(cyclin-dependent kinase inhibitor,CKI)在多个层次上的共同调节.
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大鼠肺鳞癌癌变过程中INK4a/ARF 基因纯合性缺失的研究
INK4a/ARF基因是一个在人类癌症中(包括肺癌)容易被破坏的基因,它可利用不同的第一个外显子(1α、1β)和下游两个共同的外显子编码两个不同的蛋白,一个是细胞周期素依赖激酶抑制剂p16INK4a;另一个是p19ARF(p19 alternative readin g frame)是一个可以改变的阅读框架,能结合MDM2(murine double minute-2, 小鼠双微 2)并促进MDM2的降解,而稳定野生型p53蛋白,从而使p21上调引起细胞周期阻滞或诱导细胞凋亡.本研究在石蜡切片中利用免疫组化S-P法检测p16INK4a蛋白的表达;利用显微切割和聚合酶链反应(PCR)技术检测INK4a/ARF基因纯合性缺失与大鼠肺鳞癌发生发展的关系.
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P16蛋白在肺癌组织和癌旁组织的表达研究
近年发现的多肿瘤抑制基因1(MTS1)是一种细胞周期素D依赖性激酶的抑制基因,其突变、缺失及外显子1内部的5′CPG DNA序列甲基化与多种肿瘤的发生、发展相关[1] .我们利用免疫组织化学检测了肺癌及癌旁组织手术标本的P16蛋白表达水平以探讨P16与
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神经细胞的细胞周期紊乱与Alzheimer病患者大脑神经病理改变的关系
Alzheimer病(AD)是一种以进行性认知功能障碍为主要临床表现的中枢神经退行性疾病,其典型的病理改变是在特定脑区内出现大量神经原纤维缠结(NFT)、老年斑(SP),同时伴有神经元的丢失和神经毡细丝(NT)的异常改变.促进AD发病的因素很多,如β-淀粉样蛋白(Aβ)增多、Ca2+超载、氧应激、神经营养因子缺乏、基因突变等,但由于其确切病因及发病机制尚不十分清楚,目前缺乏防治AD的有效药物.近几年研究发现,在AD患者病变脑区的神经元内细胞周期素(cyclin)及细胞周期素依赖的蛋白激酶(Cdk)的表达异常增高[1,2],并与AD的痴呆程度密切相关.这提示AD的发病可能与神经元细胞周期紊乱有关[3].
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雷公藤内酯醇对急性淋巴细胞白血病Molt4细胞系p15基因表达的影响
雷公藤内酯醇(triptolide)是从福建省泰宁县产的雷公藤根皮中分离提取的有效成分,我所经实验及临床Ⅰ、Ⅱ期研究发现其对多种髓系及淋巴细胞白血病均有较好的疗效[1].近年来,研究表明triptolide具有多种抗肿瘤作用,小剂量triptolide即可抑制多种肿瘤细胞的生长[2,3].但目前对triptolide抗白血病及其他肿瘤的精确的目标和分子机制仍不清楚.Zhao等[4]报道triptolide能下调肺癌细胞中细胞周期素D、B、A的表达,提示triptolide可能通过细胞周期调控途径抑制肿瘤.本研究以p15基因异常甲基化而失活T-急性淋巴细胞白血病(T-ALL)细胞Molt4为对象,试图探究triptolide对细胞周期调控中的这一重要基因的影响,并对其机制进行了初步探讨.
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细胞周期素A与白血病
细胞周期的调控是极其复杂的,现已知在细胞周期中存在着许多检测点,这些检测点受控于细胞周期素(cyclins)、细胞周期素依赖性激酶(cyclin dependent kinase,CDK)、细胞周期素依赖性激酶抑制剂(cyclin dependent kinase inhibitor,CDI)、某些癌基因及抑癌基因的表达,其中cyclins是正性调节因子,必须与相应的CDK结合形成cyclins-CDK复合物,并经磷酸化/脱磷酸化修饰后方具有生物活性,促进与细胞周期有关的蛋白基因表达,从而对DNA合成、有丝分裂活动等进行调控.
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胃肠癌p16、细胞周期素Dl基因表达及动态观察
胃癌、大肠癌发生是一个多基因参与的多步骤复杂过程.其中涉及到癌基因的激活和抑癌基因的失活,以及细胞周期调节因子调控失常.为此,我们采用RNA原位杂交技术检测多肿瘤抑制基因p16和细胞周期素D1(cyclin D1)在80例胃癌和84例大肠癌中的表达情况并进行了2年的随访,探讨了两者与肿瘤J临床、病理及预后的关系.
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细胞周期素G及细胞周期依赖激酶抑制剂P21WAF1在急性白血病中的表达
细胞周期素G(cyclin G)发现较晚,其功能还没有完全阐明,可能在细胞周期和DNA修复中起作用,并参与细胞凋亡过程,并且在不同的组织细胞中或不同来源的肿瘤细胞中,其表达水平和生物学功能也是不同的[1].迄今尚未见到有关急性白血病(AL)的cyclin G的报道.我们采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测AL患者cyclin G、P 21WAF1的mRNA表达,探讨其白血病的关系.