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细胞周期素与卵巢癌关系的研究进展
卵巢癌是严重威胁妇女健康的恶性肿瘤,其发病率有逐年上升的趋势,尽管卵巢癌的治疗已取得显著进展,但由于不能早期及时准确诊断,5年存活率始终徘徊在30%～40%,而且不同期别患者预后差异很大[1].本文就细胞素蛋白与卵巢癌的关系研究作一综述.细胞周期素是一组在结构上同源均含有一个保守序列-周期素盒(Cyclinˊs box)的蛋白质分子,它们可能与CDKs形成复合体,在不同的细胞周期中发挥调节作用,使细胞完成各个时机转换.Cyclins作为Cdks的调节亚基,在不同细胞周期时相中合成、积累并于相应的CDKs结合,进而激活Cdks,促进细胞周期进展.在整个细胞周期中,CDKs的量保持恒定,Cyclins则在不同时相中周期性的积累与分解,调节Cdks的激酶活性[2].
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调控蛋白Cyclins时序性表达与人胚肺成纤维细胞周期进程关系
细胞周期关卡阻滞是细胞应对遗传损伤的重要调节机制,也是近年来研究的热点.但连续运转的细胞周期中某一时刻均存在处于各个时相的细胞,G1期占绝大多数,容易掩盖其他细胞周期时相细胞应对遗传损伤的周期阻滞效应.
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胃肠道恶性肿瘤Cyclins表达分型与MDR1及TNM分期的关系
目的:研究胃肠道恶性肿瘤的4种主要Cyclins(Cyclin D1,E,A,B1)的表达规律,以此为依据对恶性肿瘤进行分型,并结合肿瘤标本中MDR1(多药耐药基因1)的表达情况,与肿瘤TNM分期进行相关性分析.方法:采用流式细胞术分析新鲜手术获取的62例肿瘤标本(胃癌32例,结直肠癌30例)的Cyclin D1,E,A,B1及MDR1表达情况,再记录术后病理报告进行TNM分期.结果:根据4种主要Cyclins的表达情况对恶性消化道肿瘤分为Ⅰ-Ⅳ型Cyclin非时相性表达类型,此Ⅰ-Ⅳ型细胞周期类型与TNM分期具有一致性,Kappa系数等于0.599(P＜0.01).Ⅰ-Ⅳ型细胞周期类型中MDR1的表达水平逐渐增高,等级相关系数rs为0.495(P＜0.01).结论:根据Cyclins的表达情况对消化道恶性肿瘤进行的分型具有与TNM分期相同的意义.在消化道肿瘤中,MDR1与肿瘤细胞周期素表达类型有关,对治疗具有指导意义.
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Cyclins与结直肠癌的研究进展
细胞周期是细胞生命活动中重要的过程,而细胞周期蛋白(Cyclins)、细胞周期蛋白依赖性激酶(CDKs)及细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂(CKIs)则在细胞周期的调控中起到了关键作用.细胞周期失调与肿瘤的发生存在密切的关联.Cyclins表达异常及调节失控在结直肠癌中尤为常见.阐明Cyclins与结直肠癌的关系对结直肠癌的治疗和预后有重要意义.
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细胞周期蛋白与胃癌相关性的研究进展
细胞周期蛋白（cyclins）是一类通过cyclins激酶（cyclin dependent kinase ，CDK ）调控细胞周期进而控制细胞增殖的蛋白家族，分为细胞周期正性调节蛋白和负性调节蛋白，其异常表达与胃癌发生发展密切相关。通过一些细胞信号通路调节cyclins进而干预肿瘤的进展是目前胃癌研究的热点。本文就胃癌临床病理特点与cyclins的关系及与cyclins相关的治疗靶点作一综述。
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Effect of Cell Cycle Inhibitor Olomoucine on Astroglial Proliferation and Scar Formation after Focal Cerebral Infarction in Rats
Background: Astrocytes become reactive following many types of CNS injuries.Excessive astrogliosis is detrimental and contributes to neuronal damage. We sought to determine whether inhibition of cell cycle could decrease the proliferation of astroglial cells and therefore reduce excessive gliosis and glial scar formation after focal ischemia. Methods: Cerebral infarctionmodel was induced by photothrombosis method. Rats were examined using MRI, and lesion volumes were estimated on day 3 post-infarction. The expression of glial fibrillary acidic protein(GFAP) and proliferating cell nuclear antigen(PCNA) was observed by immunofluorescence staining. Protein levels for GFAP, PCNA, Cyclin A and Cyclin B1 were determined by Western blot analysis from the ischemic and sham animals sacrificed at 3,7,30 days after operation. Results:Cell cycle inhibitor olomoucine significantly suppressed GFAP and PCNA expression and reduced lesion volume after cerebral ischemia. In parallel studies, we found dense astroglial scar in boundary zone of vehicle-treated rats at 7 and 30 days. Olomoucine can markedly attenuate astroglial scar formation. Western blot analysis showed increased protein levels of GFAP, PCNA,Cyclin A and Cyclin B1 after ischemia, which was reduced by olomoucine treatment. Conclusion:Our results suggested that astroglial activation, proliferation and subsequently astroglial scar formation could be partially inhibited by regulation of cell cycle. Cell cycle modulation thereby pro-vides a potential promising strategy to treat cerebral ischemia.
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PTEN基因影响K562细胞周期的分子机制探讨
[目的]探讨抑癌基因PTEN对人慢性粒细胞白血病细胞系K562细胞周期的影响.[方法]将携带有野生型PTEN和绿色荧光蛋白的腺病毒(Ad-PTEN-GFP)及对照载体腺病毒(Ad-GFP)转染人慢性粒细胞白血病细胞系K562.MTT检测细胞增殖抑制率;流式细胞仪检测转染效率、细胞凋亡率和细胞周期的变化;荧光定量PCR(FQ-PCR)检测PTEN、CyclinD1、Cyclin D2、CDK4、p27Kip1mRNA水平变化,Western blot检测上述蛋白表达水平的变化.[结果]与Ad-GFP组比较,Ad-PTEN-GFP转染K562细胞后,细胞凋亡率高为30%,细胞周期显示:G0/G1期细胞比例由54.9%增加至78.5%,G2/M期比例由30.2%降至13.6%.Cyclin D1、Cyclin D2、CDK4 mRNA及CyclinD1蛋白表达降低,P27Kip1mRNA及蛋白表达增加. [结论]PTEN基因高表达可以促进K562细胞凋亡,并通过抑制Cyclin D1、Cyclin D2、CDK4及增加P27Kip1表达使细胞周期阻滞在G0/G1期.
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细胞周期与抗肿瘤治疗展望
各类cyclins、CDKs、CKIs和chk等因素作为细胞周期的调控机制,对细胞的增殖、分化和凋亡瘤是一类细胞周期性疾病,它们可能会成为抗肿瘤药物的新靶点,达到治疗肿瘤的目的.
