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细胞周期素与卵巢癌关系的研究进展
卵巢癌是严重威胁妇女健康的恶性肿瘤,其发病率有逐年上升的趋势,尽管卵巢癌的治疗已取得显著进展,但由于不能早期及时准确诊断,5年存活率始终徘徊在30%～40%,而且不同期别患者预后差异很大[1].本文就细胞素蛋白与卵巢癌的关系研究作一综述.细胞周期素是一组在结构上同源均含有一个保守序列-周期素盒(Cyclinˊs box)的蛋白质分子,它们可能与CDKs形成复合体,在不同的细胞周期中发挥调节作用,使细胞完成各个时机转换.Cyclins作为Cdks的调节亚基,在不同细胞周期时相中合成、积累并于相应的CDKs结合,进而激活Cdks,促进细胞周期进展.在整个细胞周期中,CDKs的量保持恒定,Cyclins则在不同时相中周期性的积累与分解,调节Cdks的激酶活性[2].
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CDKs与癌症关系的研究进展
CDKs活性的改变将介导肿瘤相关的细胞周期缺陷.失去调控的CDKs诱导无限制的增殖和基因及染色体的不稳定性.根据通常的模式,哺乳动物CDKs对细胞周期的进程很关键,以至于阻碍CDK活性的化疗不能选择性的靶定肿瘤细胞.遗传学资料表明CDK1对细胞周期是必需的,而且分裂间期CDKs对特殊细胞的增殖是非常重要的.新研究表明肿瘤细胞的增殖也需要特殊的分裂问期CDKs.因此,选择性的抑制CDK有利于人类某种肿瘤的治疗.
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RB在细胞周期中的作用及其与大肠癌的关系
视网膜母细胞瘤易感基因RB自发现以来就是细胞周期以及肿瘤研究的重点,而后发现的RB蛋白家族成员(pRB,p107,p103)在细胞周期和肿瘤的发生发展中起着非常重要的作用.pRB在细胞周期中与E2F以及其细胞因子可以相互作用,并调控细胞的生长发育和分化等过程.若pRB与细胞因子的相互作用受到破坏,就可能改变细胞周期进展,甚至导致肿瘤的发生.大肠癌中RB的表达与其他肿瘤相比具有特殊性,此特殊性可能与大肠癌特殊的肿瘤成因或者RB的某些特殊功能有关.
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CDK9抑制剂在抗肿瘤方面的临床研究进展
细胞周期蛋白依赖性激酶(cyclin dependent kinase,CDKs)广泛参与到调控细胞增殖、转录的生理活动.其中CDK9是调控细胞转录的关键酶,属于是正性转录延长因子b(P-TEFb)中的催化亚基成分,主要负责调控转录延伸.CDK9的异常表达与很多疾病的发生有关,在多种肿瘤中调控异常.CDK9目前是抗肿瘤药物研发的热门靶点,已经有十几个CDK9抑制剂进入临床研究阶段.
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周期素依赖性蛋白激酶5及其激动剂在神经系统发育中的作用
周期素依赖性蛋白激酶5(cyclin dependent kinase 5, CDK5)是CDKs家族的成员之一,属于丝氨酸/苏氨酸激酶家族,具有与其他的CDKs成员同源的序列~[1].CDK5早是从Hela细胞中分离并克隆,并且发现是一种PSSALRE激酶与cdc2和CDK2的基因序列有57%的同源性~[2],故又称为cdc2相关的蛋白激酶.
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CDKs在大肠癌中的表达及意义
目的 探讨细胞周期依赖性蛋白激酶(CDKs)在大肠癌中的表达及临床意义.方法 收集79例手术切除的大肠癌标本,同时取距癌灶5cm以外的癌旁组织及10cm以外的正常组织,采用免疫组织化学方法(链霉素抗生物素蛋白-过氧化物酶法,SP法)检测癌组织、癌旁组织及正常组织中CDKs的表达.结果 79例标本癌组织中CDKs表达的阳性率均明显高于癌旁组织及正常组织,差异有显著性(P＜0.01).CDKs的表达与患者组织学类型之间均存在程度不同的统计学联系(P＜0.05),此外CDK2的表达与患者年龄、肿瘤大小之间;CDC2与患者浸润深度、肿瘤大小之间;CDK4与患者年龄之间均存在统计学联系(P＜0.05).结论 CDKs的过表达是大肠癌发生的早期事件,是影响大肠细胞正常细胞周期的重要途径之一.
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泛素-蛋白酶体通路在细胞生存和肿瘤发生中的作用
泛素-蛋白酶体通路在正常细胞和病变细胞的蛋白降解中起着十分重要的作用.在肿瘤的发生发展中,该通路与肿瘤细胞周期失控和自噬等方面有着紧密的内在联系.该文综述了近几年在肿瘤发生和发展中与泛素-蛋白酶体通路相关的新研究进展,通过对泛素-蛋白酶体通路某些异常蛋白的深入探讨,为肿瘤的药物治疗提供新的思路,为抗肿瘤新药研发提供更多的分子理论依据.
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细胞周期依赖蛋白激酶小分子抑制剂的研究进展
研究发现,几乎所有的肿瘤都与细胞周期调控机制紊乱所导致的细胞生长失控、分化受阻、碉亡异常有关,而细胞周期蛋白依赖激酶(cy-clin-dependent kinases, CDKs)的过度活化则是重要原因.随着近年来对CDKs作用机纠研究的避渐深入,出现',种类繁多的小分子抑制剂.本文针对近年来CDKs小分子抑制剂及其研究进展作一综述.
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F10基因沉默及过表达对绒癌细胞系JAR细胞周期的影响
目的：探讨F10基因功能与部分细胞周期蛋白表达的关系。方法选择已建立并筛选的F10基因沉默、稳定过表达绒癌细胞系JAR，以未处理JAR细胞为对照组，采用流式细胞仪检测细胞周期，Western blotting及免疫荧光细胞化学技术检测细胞周期蛋白（cyclin）和细胞周期蛋白依赖激酶（CDKs）的表达水平差异。结果流式细胞仪检测细胞周期显示，F10过表达组的JAR细胞细胞周期较沉默组及未处理组缩短。Western blotting检测结果显示，在F10沉默组、未处理组及F10过表达组的JAR细胞中cyclinA2、cyclinB1、cyclinD1、cyclinE、CDK2、CDK6、CDK7表达递增，过表达组及沉默组的蛋白表达水平与未处理组相比较差异有统计学意义（P<0.05），CDK4除外。免疫荧光细胞技术实验结果与Western-Blot检测结果基本一致。结论 F10基因通过上调细胞周期蛋白cyclinA2、cyclinB1、cyclinD1、cyclinE、CDK2、CDK6、CDK7的表达，加快细胞周期进程，促进细胞增殖，从而参与调节绒癌细胞的侵袭与转移。
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细胞周期与抗肿瘤治疗展望
各类cyclins、CDKs、CKIs和chk等因素作为细胞周期的调控机制,对细胞的增殖、分化和凋亡瘤是一类细胞周期性疾病,它们可能会成为抗肿瘤药物的新靶点,达到治疗肿瘤的目的.
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CDK5抑制剂研究进展
细胞周期蛋白依赖性激酶-5(cyclin-dependent kinase-5,CDK5)是一个多功能的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,它不参与细胞周期调控,其生理功能主要表现在维持神经细胞的正常发育和有丝分裂后神经细胞的功能及骨架结构.CDK5抑制剂研究备受关注,对治疗神经退化性疾病、糖尿病、癌症和疼痛具有潜在的疗效.本文对已报道的CDK5抑制剂的结构、与蛋白的作用模式和构效关系进行综述,为合理地设计该类药物提供有益的启示.
