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细胞周期素与卵巢癌关系的研究进展
卵巢癌是严重威胁妇女健康的恶性肿瘤,其发病率有逐年上升的趋势,尽管卵巢癌的治疗已取得显著进展,但由于不能早期及时准确诊断,5年存活率始终徘徊在30%～40%,而且不同期别患者预后差异很大[1].本文就细胞素蛋白与卵巢癌的关系研究作一综述.细胞周期素是一组在结构上同源均含有一个保守序列-周期素盒(Cyclinˊs box)的蛋白质分子,它们可能与CDKs形成复合体,在不同的细胞周期中发挥调节作用,使细胞完成各个时机转换.Cyclins作为Cdks的调节亚基,在不同细胞周期时相中合成、积累并于相应的CDKs结合,进而激活Cdks,促进细胞周期进展.在整个细胞周期中,CDKs的量保持恒定,Cyclins则在不同时相中周期性的积累与分解,调节Cdks的激酶活性[2].
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调控蛋白Cyclins时序性表达与人胚肺成纤维细胞周期进程关系
细胞周期关卡阻滞是细胞应对遗传损伤的重要调节机制,也是近年来研究的热点.但连续运转的细胞周期中某一时刻均存在处于各个时相的细胞,G1期占绝大多数,容易掩盖其他细胞周期时相细胞应对遗传损伤的周期阻滞效应.
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BAK基因过表达对胃癌细胞的诱导凋亡作用及其分子机制
目的:探讨转染外源性BAK基因及其过表达对胃癌细胞的诱导凋亡作用和分子机制.方法:构建携带有BAK基因的真核表达载体并转染胃癌MKN-45细胞1-5d后,RT-PCR和Western Blotting法检测BAK基因表达;细胞计数、MTT比色法检测癌细胞生长活性,流式细胞仪分析细胞周期时相改变,透射电镜、末端TdT酶标记技术检测癌细胞凋亡;比色法检测癌细胞内Caspase-3活性改变.结果:转染1-5 d后,癌细胞BAK mRNA和蛋白表达水平显著增强(P＜0.01),癌细胞体外生长抑制11.6-35.3%(P＜0.01),增生活性抑制10.2-32.4%(P＜0.01),细胞周期出现G0/G1期阻滞,部分癌细胞出现胞体缩小、核固缩等凋亡形态学改变,凋亡率为21.4%(P＜0.01);癌细胞Caspase-3活性增强4.45倍(P＜0.01).结论:转染外源性BAK基因使其过表达能激活Caspase-3,显著诱导胃癌MKN-45细胞凋亡,有望成为胃癌治疗的新途径.
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单克隆抗体导向的间接和小型化偶联物的体内抗肿瘤作用及机制初探
目的:观察抗人成骨肉瘤单克隆抗体导向的间接OSMcAb-HSA-MTX和小型化偶联物F(ab')2-MTX的体内抗肿瘤作用及对其作用机制作初步探讨.方法:应用流式细胞仪观察小型化偶联物F(ab')2-MTX、间接偶联物OSMcAb-HSA-MTX、直接偶联物OSMcAb-MTX对细胞周期时相的影响;在裸鼠移植性人成骨肉瘤的模型上观察上述偶联物的体内抗肿瘤作用.结果:各处理组细胞周期中G0/G1期细胞数明显增加,S期细胞数明显减少,均可见明显的凋亡峰,F(ab')2-MTX、OSMcAb-HSA-MTX、McAb-MTX、MTX处理组的S期细胞百分数(SPP)分别为(22.9±2.4)%、(26.4±2.2)%、(27.3±2.3)%、(30.6±4.5)%,F(ab')2-MTX作用强(P＜0.05),McAb-HSA-MTX、McAb-MTX次之.F(ab')2-MTX偶联物静脉注射和腹腔注射给药抑瘤率分别为91.17%和88.33%,均有较游离药物更高的疗效,同时也优于Mcab-MTX、Mcab-HSA-MTX偶联物(P＜0.05).结论:单克隆抗体导向的间接和小型化偶联物通过抑制细胞的S期,诱导细胞的凋亡而发挥抗肿瘤作用;F(ab')2-MTX、OSMcAb-HSA-MTX具有良好的体内抗肿瘤作用,F(ab')2-MTX作用更强.
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细胞周期蛋白在消化道肿瘤的变化
细胞周期调控与细胞、凋亡、分化和癌变等生理和病理过程密切相关。细胞周期蛋白（Cyclins）不仅在正常细胞周期调控中有重要作用，而且与肿瘤和病毒感染等病理现象也有密切关系。目前已在哺乳动物细胞中分离出十类主要的Cyclins，连同亚类共16种，分别是A1、B1、B2、C、D1、D2、D3、E、F、G1、G2、H、I、K、T1和T2，在细胞生长周期中发挥主要作用的有Cyclin A、B、D、E和G等。不同的Cyclins分别在细胞周期的不同时相合成和降解，在细胞中的水平随细胞周期而发生变化，具有细胞周期时相特异性，控制该时相的进展及向下一个时相转换。细胞周期蛋白水平在细胞周期的不同时相顺序性升高，分别与相应的Cyclin依赖性激酶（CDK）结合形成复合物完成各个时相的转换。近年来的研究表明，细胞周期蛋白在许多肿瘤中异常表达（如过表达、定位改变等），呈现出癌基因的特性，与肿瘤发生发展、诊断、治疗、预后的关系密切。现就细胞周期蛋白在消化道肿瘤细胞中的表达进行综述。
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人参皂苷Rg1对白血病干细胞衰老的影响
目的 对比健康人群造血干细胞(HSCs)与白血病患者HSCs衰老的生物学特征,并探讨人参皂苷Rg1对促进白血病干细胞衰老的效果,为白血病的防治提供新的思路和方法.方法 取正常入骨髓15例(正常组),慢性髓细胞白血病患者骨髓16例(白血病组),正常组与白血病组分别再分为对照组与Rg1组.对照组进行常规培养;Rg1组在培养体系中加10 μg/mL的人参皂苷Rg1,其他条件同对照组.2d后提取各组人骨髓单个核细胞(BMNCs),免疫磁性吸附细胞分选法(MACS)分离纯化出CD34+/CD38-细胞群,流式细胞术检测细胞纯度,台盼蓝染色检测细胞活性,流式细胞术检测细胞周期时相,衰老相关β-半乳糖苷酶(SA-β-ga1)染色观察各组阳性细胞百分比,CCK-8检测各组CD34+/CD38-增殖能力.结果 分选前每1×106个BMNCs中CD34+/CD38-细胞群比例为(1.76±0.34)％;免疫磁性分选后每1 ×106个细胞中CD34 +/CD38-细胞群比例为(91.15±2.41)％.白血病Rg1组人骨髓CD34+/CD38-细胞的SA-β-gal染色阳性率明显高于白血病对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05);正常对照组与正常Rg1组比较,差异无统计学意义(P＞0.05),但均高于白血病对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05).CCK-8结果显示,白血病对照组CD34+/CD38-细胞增殖速度明显增加,高于其余各组,差异具有统计学意义(P＜0.05).各组人骨髓CD34 +/CD38-细胞存活率可达-99.1％以上.细胞周期时相结果显示,白血病对照组CD34+/CD38-细胞G1期阻滞明显低于其余3组,差异具有统计学意义(P＜0.05).结论 慢性髓细胞白血病患者骨髓CD34 +/CD38-细胞增生活跃,出现明显逆衰老现象,这可能是造成一些慢性髓细胞白血病的原因之一,而人参皂苷Rg1可以通过促进白血病干细胞衰老延缓这一过程.
