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宫颈癌细胞周期素表达及意义
目的:研究宫颈癌组织中4种细胞周期素( cyclinA、cyclinB、cyclinD1、cyclinE )的表达,探讨4种cyclins与放射敏感性之间的关系。方法流式细胞术检测42例宫颈癌组织的4种cyclins。每周测量宫颈局部肿瘤大小,计算其消退50%时间(T0.5)。分析4种cyclins表达与放射敏感性(T0.5)的关系。结果宫颈癌组织cyclinA、cyclinB、cyclinD1、cyclinE均有不同程度过度表达,其阳性表达率分别为64.2%、83.4%、57.0%和69.0%。 cyclinA、cyclinE阳性的肿瘤其宫颈局部肿瘤消退50% T0.5值小,肿瘤消退快,放射敏感性好,差异有显著意义( P =0.033, P =0.023)。结论宫颈癌组织4种cyclins均过度表达。宫颈癌组织cyclinA、 E的表达可作为放射敏感性的预测指标。
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尿毒净Ⅱ号对人肾系膜细胞Cyclin D1及CDK4表达的影响
目的:探讨尿毒净Ⅱ号对人肾小球系膜细胞Cyclin D1、CDK4的影响.方法:应用流式细胞术、免疫组化、Western blot方法,在培养的人胚胎肾小球系膜细胞,分别检测尿毒净Ⅱ号对系膜细胞Cyclin D1、CDK4以及DNA倍体的影响.结果:尿毒净Ⅱ号明显抑制血清加内皮素-1(ET-1)刺激的系膜细胞Cyclin D1、CDK4表达,增加G0/G1期细胞,降低S+G2/M期细胞(与对照组比较P<0.01),呈一定的量效依赖关系.结论:尿毒净Ⅱ号通过抑制细胞Cyclin D1、CDK4,阻止系膜细胞由G1期进入S期,延缓了细胞周期进程,从而抑制系膜细胞增殖.
关键词: 尿毒净Ⅱ号 肾系膜细胞 细胞周期素 细胞周期蛋白依赖激酶 -
细胞周期素 E p27 在日光角化病和高分化鳞癌中的表达及意义
近年来研究表明细胞周期素E(Cyclin E)与p27的表达与肿瘤的发生、分化、转移及预后等有密切关系,为研究Cyclin E、p27在日光角化病和皮肤鳞癌的发生发展过程中所起的作用和两指标之间的相关性,我们采用免疫组织化学法检测了Cyclin E、p27 在日光角化病和皮肤鳞癌中的表达情况.
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大鼠脑缺血后神经元凋亡的细胞周期特异性和相关基因表达
目的:探讨大鼠局灶性脑缺血后神经元凋亡的细胞周期特异性分布以及相关基因表达之间的内在关系.方法:建立大鼠大脑中动脉阻塞模型,利用流式细胞分选和原位末端标记及RT-PCR技术.检测正常组和缺血后大鼠脑组织中的神经元凋亡的细胞周期特征,及其Cyclin D1和Cyclin B1基因的表达规律.结果:神经元凋亡可以发生在细胞周期的各个时相,细胞凋亡多发生在G0/G1期,而且神经元也可在S期甚至到达G2期发生凋亡.正常脑组织中神经元表达Cyclin D1,缺血后表达增加;Cydin B1在正常脑组织的神经元中不表达,缺血后呈现弱表达.结论:脑缺血后神经元可以重新进入细胞周期,其细胞凋亡是多点启动的,可发生在细胞周期的各个时相.Cyclin D1和Cyclin B1的异常激活可能参与了缺血后神经元凋亡的细胞周期调控过程.
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宫颈癌筛查及演进肿瘤标记物研究进展
宫颈癌是发展中国家妇女死亡的第二大原因,近年来其发病率和死亡率有增长趋势,年轻患者明显增加.传统宫颈癌筛查方法一宫颈薄层细胞学检查(ThinPrep cytologic test,TCT)存在敏感性和特异性较差、不能判断低级别上皮内瘤变(low grade squamous intraepithelial lesion,LSIL)能否向高级别演进等诸多局限性.新型肿瘤标记物的研究为宫颈癌筛查、演进与否、治疗及预后判断提供了新思路,对于控制过度医疗具有重要意义.本研究就宫颈癌筛查及演进肿瘤标记物国内外进展进行综述.
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p27Kip1与白血病
真核生物的细胞周期进程是由一系列调控因子有序的激活和灭活来调节控制的,其正常与否和细胞以及个体的生长、分化、衰老和癌变密切相关.参与细胞周期调控的主要分子有:细胞周期素(cyclin),细胞周期素依赖性激酶(cyclin-dependent kinase,CDK)和CDK抑制蛋白(cyclin-dependent kinase inhibitor,CDKI).其中CDKI通过与细胞周期素、CDK或细胞周期素-CDK复合物的结合,抑制CDK的活性,导致细胞周期停止,阻断细胞的增殖过程.目前根据结构及功能将CDKI分成两大类:一类为Ink4家族(Inhibitor of cdk4),包括p16/INK4(p16),p15/INK4(p15),p18/INK4(p18)和p19/INK(p19).另一类为Cip/Kip家族(CDK-interacting protein/kinase inhibition protein),包括p 21/WAF/Cip1(p21),p27Kip1(p27)和p57/Kip2(p57).近年来发现的p27Kip1基因及其产物主要对细胞周期进程起负调控作用,被认为是一种抑癌基因.
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子宫内膜癌39例p16蛋白细胞周期素D1 DNA倍体及S期细胞比率的检测及其临床意义
子宫内膜癌是妇科常见肿瘤,其细胞发病率逐年上升引人注目,随着人们对肿瘤增殖动力学和周期调控的认识不断提高,p16蛋白和细胞周期素D1(cyclin D1)被认为是两种重要的细胞周期调节因子,其参与肿瘤细胞的增殖调控;而DNA结构和功能的异常是肿瘤细胞增殖的分子基础.本研究采用免疫组化和流式细胞术(FCM)测定子宫内膜癌p16蛋白、cyclin D1、DNA倍体和S期细胞比率(SPF)四项与肿瘤细胞增殖周期密切相关的指标,目的在于为临床监测病情、判断预后提供可靠的依据.
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p16INK4A过表达与宫颈癌及其癌前病变的关系
宫颈癌是严重危害妇女健康的常见恶性肿瘤.现普遍认为宫颈癌变与高危型人类乳头瘤病毒(high-risk human papillomavirus,HR-HPV)的持续感染密切相关.p16INK4A基因产物是细胞周期素依赖性激酶抑制物(cyclin-dependent kinase inhibitor,CDKI),参与了HPV感染引起的宫颈病变发展[1].近来的研究证实,p16INK4A在几乎100%的宫颈癌和癌前病变中过表达[1~20],其作为宫颈上皮内瘤样病变(CIN)的标志物对宫颈癌的筛查和预防具有重要意义.现将这方面的研究进展综述如下.
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细胞周期蛋白D与肿瘤
细胞周期蛋白(Cyclin)是一类对细胞周期起关键调控作用的蛋白。这些蛋白中包含一些同源区域,例如细胞周期素盒以及细胞周期素盒之外的其它同源区域[1]。在哺乳动物细胞中,细胞周期蛋白与细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK )结合形成复合物,参与不同细胞周期的调控过程。其中:CyclinD -CDK4/6复合物控制 G1期进程,CyclinE -CDK2复合物调控G1/S期转换过程,CyclinA -CDK2复合物对 S 期起关键调控作用, CyclinA/B -CDC2复合物则促进细胞由 G2期进入 M 期。除此之外,细胞周期蛋白还参与一些与细胞周期间接有关的过程。目前,学者们发现在各种人类肿瘤中都存在 Cyclin -CDK 复合物作用失调的现象,因此, Cyclin-CDK 复合物在细胞增殖中的重要性越来越受到重视[2]。 Cy-clinD已被证实在肿瘤的发病中起重要作用,鉴于此,本文将对 CyclinD 在肿瘤发展中的作用做一综述。
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CyclinE在甲状腺癌中表达的意义
甲状腺癌是耳鼻咽喉-头颈外科常见的肿瘤之一.研究表明,细胞周期素调控机制的紊乱是细胞增殖失控从而导致癌变的重要原因.细胞周期素、细胞周期素依赖激酶和细胞周期素依赖激酶抑制剂共同构成了细胞周期调控网络,协调控制细胞的分裂过程.
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CyclinD1、CyclinE、CDK6在原发性肝细胞癌中的表达
探讨细胞周期调控因子CyclinD1、CyclinE、CDK6在原发性肝细胞癌中的表达及意义.应用免疫组织化学、原位分子杂交和细胞图象分析技术检测原发性肝细胞癌组织及其对应的癌旁肝组织(各20例)、正常肝组织(5例)中CyclinD1、CyclinE和CDK6mRNA表达情况.结果显示:CyclinD1、CyclinE和CDK6mRNA在肝细胞癌组织中呈阳性表达,阳性率分别为70%、75%和25%,正常肝组织呈阴性表达;肝细胞癌组织中CyclinD1和CyclinE的阳性表达与癌旁肝组织、正常肝组织相比,差异均有显著性意义(P<0.05);CyclinD1和CyclinE的过表达在肝细胞癌的发生和发展中起着重要作用.
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细胞周期素依赖激酶抑制剂-p27Kipl与肝癌
细胞周期的正常运行决定着细胞的增殖、分化和凋亡,受周期素(cyclin)、周期素依赖激酶(cyclin depedent kinase,CDK)和周期素依赖激酶抑制剂(CDK inhibitor,CKI)在多个层次上共同调节,从而使细胞顺利渡过G1/S、G2/M两个转变点.
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P16及CyclinD1在胃癌癌变过程中的作用及意义
目的 通过检测慢性萎缩性胃炎、胃不典型增生组织及胃癌组织中 P16及 CyclinD1 蛋白的表达,探讨P16 及 CyclinD1 与胃癌发生及发展的关系. 方法 利用免疫组织化学方法检测慢性萎缩性胃炎、胃不典型增生组织及胃癌中 P16及 CyclinD1 蛋白的表达水平,利用 SPSS软件进行胃癌组织中P16及CyclinD1蛋白表达相关性分析. 结果 P16蛋白在慢性萎缩性胃炎组织中的阳性表达率(91.7%)显著高于不典型增生组织(69.2%)及胃癌组织(45%)中的表达(P<0.05). CyclinD1蛋白在胃癌组织中的阳性表达率(65%)显著高于胃不典型增生组织(34.6%)及慢性萎缩性胃炎组织(29.2%)中的表达(P<0.05). 统计学结果显示,胃癌组织中P16及CyclinD1蛋白的阳性表达率呈显著负相关(P<0.05). 结论 P16及CyclinD1蛋白异常表达在胃癌癌变早期即已发生,联合检测P16及CyclinD1可为胃癌早期诊断提供客观指标.
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细胞周期素D1、p16基因与肿瘤相关性的研究
人体细胞的正常生长依赖于细胞周期中各种调节因子的平衡调控,任何一种调控因子发生紊乱将导致细胞异常增殖,从而诱发肿瘤[1].细胞生长从G1→S→G2→M有着严格的周期顺序及时间.
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细胞周期调控及其在肿瘤发生与治疗中的应用
细胞周期素(cyclin)和细胞周期素依赖性激酶(cyclin-dependent kinases,CDK)是细胞周期调控的基本分子[1-2].CDK的活性依赖于cyclin的存在,cyclin-CDK复合体周期性装配、激活和降解是驱动细胞周期有序进行的基本分子机制[3].已经发现cyclin有11种:cyclin A-K,CDK有10种:CDK 1-10.但是在细胞周期过程发挥主要作用的只有:cyclin A、B、D和E,以及CDK1、2、4和6.CDK在大部分细胞中恒定表达,而cyclin的合成与降解仅仅发生在细胞周期的某一时相.cyclin与CDK装配成不同的复合体在细胞周期的不同时相发挥作用,保证细胞周期有序进行.
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Cyclin/Cdks复合物相关调控分子与肿瘤关系的研究进展
细胞周期(cell cycle)是一个高度有序的运转过程,这种高度有序的运转是通过cyclin/Cdks复合物来实现的.Cyclin/Cdks的作用具有时相特异性,在细胞周期的不同阶段,其作用的cyclin/Cdks分子亦不同.Cyclin/Cdks复合物的活性由一个复杂的调控网络进行调控(图1),其中比较重要的调控机制是Cdk的磷酸化状态、Cdk抑制蛋白(CKI)的抑制作用以及cyclin的合成及降解等.
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细胞周期素A、E在胃癌组织中的表达及与细胞周期的关系
目的探讨cyclin A和Cyclin E在胃癌组织中的表达及与细胞周期的关系.方法采用免疫组织化学方法和流式细胞仪分别检测cyclin A和cyciin E在胃癌组织中的表达和测定胃癌组织中S期细胞所占百分比.结果cyciin A的阳性率为71.8%(28/39);cyclin E的阳性率为48.7%(19/39);cyclin A的阴阳性S期百分数所占的比例无显著性差异;cyclin E的阴阳性S期百分数所占的比例有显著性差异.它们的阴阳性与DNA的二倍体或异倍体无关;cyclin A和cyclin E 2者在胃癌组织中的表达有关联.结论cyclin A在胃癌组织中的表达阳性率明显高于cyclin E,2者在胃癌组织中的表达相关联,cyclin E阳性者的S期细胞比例明显高于阴性者.
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Cyclin D1和p16蛋白在胎儿心肌细胞中的表达
心肌细胞从胚胎期具有增殖能力的细胞成为成年期不具有增殖能力而只有发生肥大反应能力的过程中,存在增殖能力的变化和逐渐分化现象[1],该现象受细胞周期调控.细胞周期素(cyclin)是对细胞周期起正性调节作用的一类物质.p16蛋白是细胞周期素依赖的蛋白激酶抑制因子(cyclin dependent kinase inhibitor,CKI)的一种,静止细胞中具有相当高的表达,增殖细胞中表达却减低.关于cyclin D1和p16蛋白在心肌细胞分化中的作用目前尚不清楚,因此本研究采用免疫组化方法,检测cyclin D1和p16蛋白表达量的变化,以寻找调控心肌细胞分化的关键因素.
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细胞周期蛋白依赖性激酶2及相关蛋白研究进展
在所有真核细胞中,细胞周期蛋白依赖性激酶(cyclin dependent kinase,CDK)调控着细胞周期各个环节的起始与进程,进而控制细胞的增生和凋亡.CDK2在20世纪90年代初鉴定并命名,是目前已发现的11个CDK成员中研究极为深入的细胞周期调控因子之一,在决定细胞周期进程中起着重要作用.
关键词: 细胞周期蛋白依赖性激酶2 细胞周期调控 细胞周期素 -
环氧合酶-2、细胞周期调节蛋白在评价食管鳞癌患者预后中的意义
食管鳞癌(ESCC)的预后在胃肠道肿瘤中差,临床病理因素是其通用的预后评价指标,但对术后复发的风险判断仍不尽人意,因此,需要一项能反映ESCC预后的指标.研究显示,生物分子在评价ESCC的预后中已显示其较临床病理因素独特的优势,环氧合酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)不但在ESCC中高表达,且与其预后密切相关.Ki-67抗原及细胞周期素A (cyclin A)均可加快细胞增殖的进程;p27为细胞增殖的负性调控因子.本研究旨在探讨上述生物分子在ESCC中的预后及意义.