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RNAi的作用机制与抗病毒效应的研究进展
RNAi广泛存在于各种生物体,是参与细胞防御与分化调控的机制之一.RNAi的作用由dsRNA启动,通过在转录水平、转录后水平、翻译水平等多个水平上,对同源基因表达的特异阻断和抑制来实现的.RNAi技术具有高效、特异、易构等特点,为病毒感染性疾病的预防和治疗开辟了一条崭新的途经.本文就RNAi的作用机制及其抗病毒效应作一综述.
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苯胺类化合物的遗传毒性及其定量构效关系
苯胺类化合物的应用十分广泛,加之新合成化合物不断增加,结构趋于复杂,环境污染日趋严重.近年来虽对苯胺类化合物的毒性已进行了一些研究,但仍有许多生产中应用极为广泛的化合物未进行毒理学研究.现检测了15种苯胺类化合物的遗传毒性,并用定量构效关系研究此类化合物的结构及理化性质与反映DNA损伤作用大小的诱导比率间的定量关系,以推断其毒作用机制,预测新合成的同源物的遗传毒性.
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以PCR为基础的结核分支杆菌DNA分型技术及其应用
1998年结核分枝杆菌标准菌株H37Rv基因组测序工作宣告完成,这就为建立分子生物学方法鉴定结核分枝杆菌并对其分型提供了更有力的依据.H37Rv整个基因组由4,411,529对碱基组成,含有约4000个基因,整个基因组内有56个区与插入序列(ISs)同源[1].
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罗伯逊平衡易位携带者妊娠结局分析
罗伯逊易位又称着丝粒融合,是人类常见的染色体结构异常,其携带者不仅流产、不育发生率高,也容易生育唐氏综合征及染色体不平衡易位的患儿,他们常求助于遗传咨询、产前诊断及辅助生殖技术[1,2].理论上非同源罗伯逊易位携带者只有1/3的可能产生染色体正常(或)平衡易位的后代,实际上生育正常或平衡易位儿几率高很多.为此,笔者跟踪随访较大样本罗伯逊平衡易位携带者的妊娠结局,并对其进行产前细胞遗传学检测,旨在探讨罗伯逊平衡易位携带者的妊娠风险,为遗传咨询和生育指导提供信息.
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同源双侧输精管缺如2例
笔者于男性门诊工作中,发现同源兄弟俩双侧输精管缺如,现报告如下.
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FADD基因的研究进展
1995年,Chinnaiyan等利用酵母双杂交系统成功地克隆出一种能与 Fas相互作用而诱导细胞凋亡的蛋白,由于其包含一个与 Fas的死亡结构域 ( death domain)同源的结构域,故命名为 Fas相关死亡结构域蛋白 ( Fas- associated death domain protein,FADD),由于观察到该蛋白在多种细胞系中均能诱导凋亡的发生,因而认为其是一个凋亡分子.其后对FADD进行了深入的研究,发现 FADD不仅在凋亡信号传导通路中起重要作用,而且在 T细胞的增殖、胚胎的发育等方面也有一定的作用.FADD基因的突变及异常表达亦可能参与多种肿瘤的发生发展.目前对 FADD的研究日益受到重视并不断深入.
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日本汉方药的发展概况
日本汉方医学是基于古籍《伤寒论》及《金匮要略》的思想而形成的一套医学体系。它的用药通常被称为“汉方药”,是一种以中国古医方为基础再由日本创制、改造的方剂。汉方医学即日本的传统医学,它不同于中医学,中医学是基于中国传统文化和哲学思想形成的一套完整而复杂的系统医学。由于历史背景和主体文化内容不同,加之语言障碍、地区阻碍等情况的存在,汉方医学和中医学只能说是同根同源,但存在实质差异的医学,然则两者又各有千秋。本文旨从汉方医学流派的形成和现代汉方医学的复兴两方面对汉方药学的成功进行初探。
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中风病证中痰瘀相关的理论与对策的研究
"痰"与"瘀"同属疑难怪病之根,危急病证之源,古人素有"痰为百病之母"、"怪病多痰"、"怪病属瘀"之说."痰"与"瘀"虽属不同的病理产物和致病因子,但两者在导致中风病证的成因过程中存在着内在的密切联系,主要表现在痰瘀之间具有同源、同病、同治的特点,在病理上又有相互依存、相互消长、相互转化的变化规律.有关中风病证中的痰瘀相关的理论和对策研究,对深化和提高中风的认识和治疗效果都具有一定的重要意义和实用价值.
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论经乳同治
立足于中医整体观念,通过分析整理古今关于经与乳的文献资料,探讨经乳同治的中医学理论依据,发现经乳之生成同源与气血,经乳均受肾、肝、脾、冲任的调控方能正常输布排泄;气滞血瘀、气血亏虚是发生经病、乳病共同的基本病机;前人治疗经病、乳病均坚持行气活血、益气养血的治疗原则,在辨证论治的基础上重视从肾、肝、脾、冲任论治.提出经乳同治理论,以期为临床治疗经乳疾病提供理论指导.
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宗教病因说的文化解读
中国民族传统医学大都具有神话或宗教色彩,以"巫蛊"为致病原因和以宗教概念解释致病原因,几乎是一种普遍存在的病因说."食疗同源",几乎是中国民族传统药学中普遍存在的用药方略.其文化人类学原因何在?
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大孔吸附树脂纯化野葛藤异黄酮
葛藤为豆科植物野葛Pueraria lobata(Willd.)ohwi的地上干燥藤茎,与常用中药葛根同源,在对葛藤药用资源的开发研究中发现,葛藤中也含有大量异黄酮成分,有可能替代葛根入药[1-3].为选择吸附性能良好的树脂,以确定异黄酮成分提取纯化工艺,作者比较了不同型号大孔树脂对葛藤异黄酮成分的吸附性能.
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"脑心同治"理论指导心脑血管疾病的防治策略
"脑心同治"理论是在中医学异病同治的治则指导下,在心脑密切的生理关系及心脑血管病变共同的病理基础(即动脉粥样硬化)上提出的,是心脑血管疾病中医整体观思维的创新与发展[1].心脑血管疾病同源于动脉粥样硬化,同治于动脉粥样硬化.中医学认为中风和胸痹大多属于气虚血瘀证,证同则治同,即异病同治,脑心同治.中医学强调整体观,未病先防.中医学历来注重预防,早在<内经>就提出了"治未病"的预防思想[2].<素问·四气调神大论>[3]指出:"圣人不治已病治未病,不治已乱治未乱……夫病已成而后药之,乱已成而后治之,譬犹渴而穿井,斗而铸锥,不亦晚乎"."脑心同治"理论的提出实际上是在一定程度上反映了现代心脑血管疾病的整体防控思想,对指导心脑血管疾病的治疗和预防都具有重要的意义.
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TLR3免疫识别dsRNA病毒的分子机制
1984年,果蝇的Toll样蛋白被发现[1].13年后,人们发现了第一个与果蝇Toll蛋白同源的人Toll样受体(toll like receptor,TLR)蛋白(hTLR4)[2].迄今,已有10种TLR蛋白(即hTLR1~10)被发现,它们代表了一类保守的受体家族,分别识别不同的抗原.
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巨细胞病毒编码的趋化因子及其受体同源物
巨细胞病毒(CMV)属β疱疹病毒亚科,普遍存在于自然界.人巨细胞病毒(HCMV)是对人类具有致病性的CMV,在人群中的感染非常普遍,但大多数呈临床不显性感染或潜伏感染.CMV感染机体后,可调动多种机制逃逸正常机体的免疫监视,建立潜伏感染[1,2],这些机制包括下调MHC-Ⅰ和MHC-Ⅱ类基因的表达,编码MHC-Ⅰ同源物抑制NK细胞活性,以及编码趋化因子(chemokines,CKs)及其受体(chemokine receptors,CKPs)同源物干扰机体正常的免疫应答等.
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番茄丛矮病毒p19蛋白抑制转录后基因沉默作用机制
RNA干扰(RNAinterference,RNAi)是真核生物体内由双链RNA(double-stranded RNA)介导的同源RNA降解现象.在细胞内,长的dsRNA被Dicer酶切割成21~26核苷酸(nucleotide,nt)的小干扰RNA(small interfering RNA或short interfering RNA,siRNA);siRNA与多种蛋白结合后形成RNA诱导沉默复合物(RNA-induced silencing complex,RISC),同时解链;有活性的RISC可在siRNA的指引下与互补的转录物结合,并导致RNA的降解,这种转录后水平基因沉默(posttranscriptional gene silencing,PTGS)也称RNA沉默(RNA silencing)[1,2].人为地向细胞内导入dsRNA、siRNA,或者是它们的表达载体都可以诱发RNAi,有效地中止同源基因表达.这就为建立基因与表型之间的关系提供了可靠的手段.目前,RNAi技术正因其简捷高效性而广泛应用于功能基因组研究、疾病治疗研究,以及植物抗病毒研究等.
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RNAi实验技术研究进展
过去在对生物体基因功能研究时,通常利用反义寡核苷酸、核酶[1]等抑制目的基因表达,而近年来发现了一种新的诱导基因沉默的技术,即RNA干扰(RNA interference,RNAi).与其它关闭基因工具不同,RNAi是一种由双链RNA介导的特异性抑制同源基因表达的技术.由于它具有高特异性和高效性,已经广泛应用于植物、真菌、蠕虫和低等脊椎动物以及哺乳动物的基因功能研究,并且在人类基因组功能研究和基因药物研制及基因治疗等方面,有很好的应用前景.
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缺氧条件下效应型记忆型CD4+T细胞功能的免疫代谢基础
效应型记忆型 CD4+ T 细胞(effector memory CD4+ T cell,EMCD4+ T cell),在含氧量正常的血液和缺氧的组织间循环,进而识别同源抗原,发挥免疫功能。然而,这些细胞的线粒体是如何在氧气含量不断变化的情况下,维持细胞生物能量稳定和抵抗细胞凋亡的呢?本文作者针对这一科学问题进行了研究,作者发现,缺氧状态下,相较于初始 T 细胞,EM CD4+ T 细胞能够保存更多的剩余呼吸能力,这令 EMCD4+ T 细胞获得不依赖氧气的糖酵解储能,可以在氧气含量频繁波动的情况下维持线粒体膜电位和 ROS 水平,维持了细胞的存活、迁移和功能的发挥。
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tRNA修饰酶NSun2和METTL1影响Hela细胞对5-氟尿嘧啶的敏感性
甲基转移酶对tRNA进行的非必需修饰在进化上是保守的。已报道这种修饰可以防止快速tRNA降解( RTD)从而稳定成熟的tRNA分子。在酵母细胞中,RNA甲基转移酶Trm4和Trm8分别对tRNA进行m5C和m7G修饰。当酵母细胞处于热应激或者5-氟尿嘧啶处理情况下,Trm4和Trm8协同作用稳定tRNA。若应激条件下Trm4和Trm8功能缺陷, tRNA监控系统则通过快速tRNA降解通路降解未修饰的tRNA,从而导致细胞死亡。 NSun2和METTL1分别是酵母Trm4和Trm8的哺乳动物同源类似物。它们在进化上的保守性提示NSun2和METTL1也可能通过对tRNA进行非必需的甲基化修饰影响人类癌细胞上5-氟尿嘧啶的治疗敏感性。
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西尼罗病毒蚊媒的种类、研究进展及监控措施
西尼罗病毒(West Nile virus,WNV)属黄病毒科(Flaviviridae),与日本脑炎病毒(Japanese Encephalitis virus)、墨累河谷病毒(Murray Valley Encephalitis virus)、昆津病毒(Kunjin virus)、圣·路易斯脑炎病毒(St.Louis Encephalitis virus)同属于日本脑炎病毒群.该病毒能引发西尼罗热和致死性的西尼罗病毒性脑膜脑炎等[1,2].目前北美、中东、欧洲、非洲、西亚和中亚已报道有WNV,澳大利亚和东南亚也出现了与WNV高度同源的昆津病毒.
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Ras相关结构域家族蛋白1A基因与肿瘤
Ras作为一个在人类肿瘤研究中重要的癌基因,已成为目前研究得为深入的基因之一.研究发现,Ras基因除了具有促进细胞生长、增殖的作用外还具有一个非常重要的功能--抑制细胞生长、促进细胞凋亡和衰老.2000年,一个与鼠Ras效应蛋白Nore1和Maxp1高度同源的蛋白编码基因--Ras相关结构域家族蛋白1A(RAS association domain family protein1A,RASSF1A)基因的发现引起了研究者们的广泛关注,对其结构、功能、分布和表达情况的研究发现,RASSF1A基因可能是Ras激活信号传导通路中一个非常重要的负向调节基因,在肿瘤的发生、发展、预后等方面具有重要意义.我们就RASSF1A基因的研究现状及其在肿瘤研究中的新进展作一综述.