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细胞周期调控网络在肝部分切除术后肝再生中的作用(文献综述)
肝再生所必需的细胞外刺激信号终要集中到细胞核,包括细胞周期调节.研究表明,细胞核内细胞周期依赖性激酶(CDK)、细胞周期素(cyclin)及细胞周期依赖性激酶抑制素(CKI)共同构成的细胞周期调控网络(cyclin-CDK-CKI)与肝部分切除术后肝脏再生密切相关,研究细胞周期的调控有可能进一步了解肝脏再生.
关键词: 细胞周期 肝脏再生 细胞周期依赖性激酶 细胞周期素 细胞周期依赖性激酶抑制素 -
P27-kip1基因在肿瘤中的研究进展
近来P27-kip1基因与恶性肿瘤的关系引起了越来越多学者的关注.该基因编码的产物P27-kip1(kinase inhibition protein l)蛋白是一种细胞周期依赖性激酶的负性调控因子,参与了细胞周期的调节,P27-kip1蛋白表达下调与恶性肿瘤细胞的异常增殖、癌变关系密切,现对P27-kip1基因在肿瘤中的研究进展进行综述.
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Keap1-Nrf2- ARE 和 p53/p21信号通路在对乙酰氨基酚引起肝损伤后肝再生中的作用
对乙酰氨基酚(acetaminophen,APAP)过量使用是引起肝损伤的主要原因。代偿性肝再生是药物性肝损伤的关键因素。但是 APAP 引起的肝损伤后肝再生的分子机制尚不清楚。本文旨在讨论 Keap1-Nrf2-ARE 和 p53/ p21信号通路在 APAP 引起肝损伤后肝再生中的作用。研究人员通过给予小鼠400 mg/ kg 的 APAP 体内注射后发现,小鼠在12 h 内表现出巨大的肝毒性,而肝脏功能的恢复却要在24 h 之后。注射 APAP 后转录因子 NF-E2相关因子2( nuclear factor erythroid 2-related factor 2,Nrf2)的表达量和在细胞核中的积累量都有增加。在注射APAP 后的第一个24小时内,醌NADH 脱氢酶1(NQO1)、谷氨酸半胱氨酸连接酶( GCLM)和血红素氧合酶1(HO-1)的表达被抑制,然后抑制氧化应激反应。注射APAP 后,p53及其下游靶基因p21含量显著增加,但是在48 h 内又降至正常水平。此外,细胞周期蛋白D1、细胞周期依赖性激酶4(CDK4)、增殖细胞核抗原(PCNA)和肝再生增强因子( ALR)水平在48 h 时明显增强,提示肝细胞增殖和组织修复的启动。这些结果表明,Keap1-Nrf2-ARE 和p53/ p21信号通路在对乙酰氨基酚引起肝损伤后肝再生中的作用。
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急性白血病患者p15与p16基因甲基化检测及mRNA表达水平的定量分析
近年研究发现肿瘤细胞中存在DNA甲基化分布异常.即在肿瘤细胞中同时还存在基因组某些区域,特别是在一些抑癌基因的启动子区域高甲基化现象.抑癌基因启动子及转录起始区高甲基化可能也是导致抑癌基因失活和细胞恶性转化的机制之一[1].抑癌基因p15(CDK2B)和p16(CDK2A)均位于人类9号染色体短臂(9p21),编码两种细胞周期依赖性激酶(CDK)抑制性蛋白,参与细胞增殖与分化的调节[2,3].为探讨p15与p16在白血病细胞的甲基化状态及与表达水平的关系,我们应用甲基化特异性聚合酶链反应(MSP)技术检测40例初诊急性白血病(AL)患者p15和p16甲基化状态,同时用荧光实时定量逆转录聚合酶链反应(RT-QPCR)技术检测p15和p16基因mRNA表达水平.
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Cyclin/Cdks复合物相关调控分子与肿瘤关系的研究进展
细胞周期(cell cycle)是一个高度有序的运转过程,这种高度有序的运转是通过cyclin/Cdks复合物来实现的.Cyclin/Cdks的作用具有时相特异性,在细胞周期的不同阶段,其作用的cyclin/Cdks分子亦不同.Cyclin/Cdks复合物的活性由一个复杂的调控网络进行调控(图1),其中比较重要的调控机制是Cdk的磷酸化状态、Cdk抑制蛋白(CKI)的抑制作用以及cyclin的合成及降解等.
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针对Cdks/Cyclins抗癌药物研究进展
细胞周期依赖性激酶(Cyclin-dependent kinase,Cdks)和细胞周期素(Cyclins)是一类细胞周期的调节因子.如果这些因子受到药物的抑制,细胞便停止生长,甚至死亡.全文就针对Cdks/Cyclins抗肿瘤药物研究的进展作一综述.
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抑癌基因P16与胶质瘤基因治疗的研究现状
Serrano等在研究与细胞周期依赖性激酶4(CDK4)结合蛋白时,从SV40抗原转化人肺纤维细胞中发现并分离了特异性CDK4抑制蛋白,即P16蛋白(P16INK4a).
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膀胱癌中CDK4和细胞周期素D1表达的意义
我们采用免疫组织化学方法检测细胞周期依赖性激酶(CDK)4和细胞周期素(cyclin)D1在正常膀胱粘膜和膀胱癌组织中的表达并探讨其与细胞增殖之间关系及其临床意义,现将结果报道如下.
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嘌呤类CDK抑制剂嘌呤电子等排体研究进展
Roscovtine是人工合成的嘌呤类CDK抑制剂,已进入抗肿瘤临床研究阶段.Roscovitine的发现使得许多研究团队开始关注这类结构,并在此基础上进行了大量的结构优化.已经报道的嘌呤类CDK抑制剂中,仅有6类结构以Roscovitine作为对照进行生物活性研究.其中,吡唑并[1,5-a]-1,3,5-三嗪类、吡唑并[1,5-a]嘧啶类、吡唑并[1,5-a]吡啶类和吡唑并[4,3-d]嘧啶类在生物活性方面有所提高.对这一系列CDK抑制剂的研究进展进行综述,为新型CDK抑制剂的研究提供帮助.
关键词: 肿瘤 细胞周期依赖性激酶 抑制剂 Roscovitine 电子等排体 -
NF-κB、CDK4在脑星形细胞瘤中的表达及意义
目的 研究核因子-κB(NF-κB)及细胞周期依赖性激酶(CDK)在脑星形细胞瘤中表达的相互关系及意义.方法 对54例已获确诊的脑星形细胞瘤组织(星形细胞瘤Ⅰ级13例,星形细胞瘤Ⅱ级16例,星形细胞瘤Ⅲ级14例,星形细胞瘤Ⅳ级11例)及10例正常脑组织标本作免疫组化SP法染色,检测NF-κBp65及CDK4的表达水平,并对两者间关系进行统计学分析.结果 脑星形细胞瘤NF-κBp65、CDK4的表达在不同分级脑星形细胞瘤之间存在显著性差异(P<0.05),NF-κBp65与CDK4的表达有相关性(r=.5694,P<0.05).结论 NF-κBp65、CDK4在脑星形细胞瘤中的表达与其恶性程度相关,NF-κBp65、CDK4表达情况可作为考察脑星形细胞瘤患者的独立指标,对NF-κBp65、CDK4在脑星形细胞瘤中的作用进一步深入研究,可能获得基因治疗脑星形细胞瘤的有效途径.
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PCNA 、CDK4及 p16INK4a在外阴上皮内非瘤样病变中的表达及意义
目的:探讨增殖细胞核抗原(PCNA)、细胞周期依赖性激酶(CDK4)及其抑制蛋白p16INK4a在外阴上皮内非瘤样病变(NNEDV)发病中的作用及关系。方法收集 NNEDV 患者外阴病变皮肤(病变组)及病变旁皮肤(病变旁组)标本各52例;同时收集行会阴修补术患者的外阴正常皮肤标本25例(对照组)。免疫组织化学法检测 PCNA 、CDK4及 p16INK4a 在各组中的表达。结果 PCNA 的表达,病变组显著高于病变旁组和对照组(P <0.05),病变组3种组织学类型间表达差异无统计学意义(P >0.05);病变旁组略高于对照组(P>0.05)。 CDK4的表达,病变组和病变旁组均显著高于对照组(P<0.05),病变组3种组织学类型间表达差异无统计学意义(P>0.05);病变组略高于病变旁组(P>0.05)。 p16INK 4a 的表达,病变组显著低于病变旁组和对照组(P<0.05),病变组3种组织学类型间表达差异无统计学意义(P>0.05);病变旁组略低于对照组(P>0.05)。 PCNA 和 CDK4的表达在病变组3种组织学类型中均呈正相关(P<0.05),在病变旁组和对照组中均无相关性(P>0.05);PCNA 和 p16INK4a 的表达在病变组3种组织学类型中均呈负相关(P<0.05),在病变旁组及对照组中均无相关性(P>0.05);CDK4和 p16INK4a的表达在各组中均呈不相关(P>0.05)。结论 PCNA 、CDK4及 P16INK4a的表达与 NNEDV 细胞增殖和细胞增殖周期的调控相关,很可能成为治疗 NNEDV 的分子靶点。
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P27kiplMMP-9表达与大肠癌相关性的研究
为探讨p27kipl和MMP-9在大肠癌中的表达及其与大肠癌临床病理学因素间的关系,采用免疫组织化学SP法检测74例大肠癌组织中p27kipl和MMP-9的表达.74例大肠癌组织中p27kipl阳性表达62例,表达率为83.8%.MMP-9阳性表达64例,表达率为86.5%.p27kipl低表达,MMP-9高表达与大肠癌的分化程度、Dukes分期、复发和生存率密切相关(P<0.05,P<0.01,与肿瘤部位、大小、中央坏死及病人的性别年龄无关(P>0.05).结果表明:p27kipl低表达和MMP-9高表达与肠癌的侵袭、转移和复发等生物学行为密切相关,检测p27kipl和MMP-9的表达可能成为判断大肠癌侵袭、转移及预后的新生物学指标.