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细胞周期素依赖性激酶、细胞周期调控与肝纤维化
肝纤维化是多种肝脏疾病的共同病理学结局.在肝纤维化过程中,肝星状细胞(hepatic stellate cells,HSCs)发生活化,表型发生改变,使其具有收缩性、再生性,并能生成胶原成分.肝纤维化的发生发展与活化的HSCs的增殖情况有关；而细胞增殖情况则与细胞周期素依赖性激酶、细胞周期调控密切相关.但是,目前对与此相关的分子机制尚未明确.此综述就近年来与肝纤维化过程中细胞周期素依赖性激酶及细胞周期调控方面的研究加以总结,以揭示可能存在的引起肝纤维化的部分机制.
关键词： 细胞周期素依赖性激酶 细胞周期调控 肝纤维化 -
细胞周期素依赖性激酶与肿瘤
肿瘤是遗传因素和环境因素共同作用下细胞周期紊乱、细胞失控性生长所致的一类疾病.细胞周期素依赖性激酶是调节真核生物细胞周期的关键分子之一,深入研究细胞周期素依赖性激酶在细胞周期与细胞生长中的作用,对于阐述肿瘤发生、发展的病理机制以及肿瘤治疗的新途径具有重要的意义.
关键词： 肿瘤 细胞周期 细胞周期素依赖性激酶 -
Cdk抑制剂影响小鼠神经前体细胞增殖和分化的研究
目的 探讨不同的细胞周期蛋白依赖性激酶(Cdk)抑制剂对小鼠大脑皮层神经前体细胞(NPCs)体外增殖和分化的影响.方法 选用两种分别针对Cdk2和Cdk4的特异性抑制剂Cdk2 Inhibitor Ⅱ和Cdk4 Inhibitor Ⅱ,用细胞免疫荧光、蛋白质免疫印迹和实时定量PCR的方法来检测它们对胚胎11.5天小鼠皮层神经前体细胞(NPCs)体外增殖和分化的影响.结果 通过BrdU细胞增殖实验,发现Cdk2 Inhibitor Ⅱ和Cdk4 Inhibitor Ⅱ均不影响NPCs的增殖.TuJ1细胞免疫荧光染色结果显示Cdk2 Inhibitor Ⅱ可以促进TuJ1(+)细胞的比列从(24.58±4.78)%增加到(37.42±3.85)%(P<0.001),而Cdk4 Inhibitor Ⅱ不影响神经元的分化;蛋白质免疫印迹和实时定量PCR的检测显示其抑制NPCs向星型胶质细胞分化.结论 Cdk2 Inhibitor Ⅱ和Cdk4 Inhibitor Ⅱ对NPCs的体外分化有着不同的影响,提示了Cdk2和Cdk4可能在小鼠胚胎期大脑皮层的发育过程中起着不同作用.
关键词： 神经前体细胞 细胞周期素依赖性激酶 增殖 分化 -
视黄酸依赖反义cyclin D1对HL-60细胞细胞周期素依赖性激酶的影响
目的探讨视黄酸(retinoic acid,RA)及其诱导的反义(anti-sense,AS)cyclin D1对HL-60细胞的细胞周期素激酶CDK4的影响.方法通过构建含有视黄酸反应元件(retinoic acid response element, RARE)的反义cyclin D1 RNA表达载体pCI-neo/RARE3-TK/Ascyclin D1,使反义cyclin D1的表达可受视黄酸诱导调控.以脂质体转染HL-60白血病细胞后,运用MTT比色法检测细胞增殖功能、NBT还原实验观测细胞分化状况,RT-PCR以及western-blot等方法观测视黄酸处理后CDK4的mRNA和蛋白表达水平的改变.结果 RA处理后,细胞生长显著减慢,分化能力明显增强,CDK4 mRNA和蛋白表达水平均有所降低,其中,以反义cyclin D1转染细胞经RA处理后变化更为显著.结论 RA及其诱导的反义cyclin D1对HL-60细胞的抑制增殖与诱导分化效应可能与CDK4表达下调有关.
关键词： 视黄酸 细胞周期素D1 RNA反义 细胞/分化 细胞周期素依赖性激酶 -
细胞周期素依赖性激酶与缺血性卒中
细胞周期素依赖性激酶(cyclin-dependent kinase,CDK)是与细胞周期相关的网络调控系统的中心环节.近年来的研究表明,脑缺血后CDK调控信号通路被激活,可促进神经元凋亡,CDK抑制剂则对缺血引起的神经元损伤具有保护作用.文章对CDK的生物学特性、作用机制及其与卒中的关系作了综述.
关键词： 细胞周期素依赖性激酶 细胞周期 卒中 凋亡 -
cyclin D1与乳腺癌发生、发展及预后的相关性
随着生活条件的改善,乳腺癌的发病率越来越高,然而乳腺癌的病因及发病机制至今仍未完全明了.现代分子生物学的发展已逐渐深入到探讨肿瘤发生的细胞周期机制:肿瘤是1类细胞周期失控性疾病,所有体外或体内因素的作用都可以归结到影响肿瘤细胞的细胞周期,乳腺癌的发生也不例外.
关键词： 细胞周期蛋白 细胞周期素依赖性激酶 乳腺癌 -
细胞周期与肿瘤
肿瘤是环境因素和遗传因素共同作用,导致细胞周期紊乱,细胞失控性生长所致的一类疾病.细胞周期紊乱与基因组不稳定性、癌变的多阶段相关;致瘤病毒编码的产物通过不同的机制参与细胞周期调控,介导多种肿瘤的发病过程.细胞周期与肿瘤发病理论上的重大突破,正在形成对肿瘤治疗的新策略.
关键词： 细胞周期 肿瘤 细胞周期素 细胞周期素依赖性激酶 细胞周期素依赖性激酶抑制子 -
戊四氮点燃模型大鼠海马苔藓纤维出芽与Cdk5/p35表达的动态变化
目的:动态观察细胞周期素依赖性激酶5(cyclin-dependent kinase 5,Cdk5)和调节亚基p35在戊四氮(penty|enetetrazole,PTZ)致痫大鼠海马各区的表达变化,及其与苔藓纤维出芽(mossy fiber sprouting,MFS)的关系,以探讨其在癫痫发病机制中的作用.方法:SD雄性成年大鼠120只,随机分为PTZ组和对照组;PTZ组分为PTZ第1次注射后3 d、1周、2周、4周、6周共5个亚组,每亚组12只,时照组随机分为5个亚组,与PTZ组各时间点对应.以上各亚组再分2个小组,每小组6只大鼠,分别进行(1)免疫组织化学和原住杂交,检测各时间点Cdk5与p35蛋白和mRNA在海马CA1和CA3区、齿状回颗粒细胞层和门区的表达;(2)Timm染色并评分.结果:PTZ组大鼠上述各区Cdk5和p35 mRNA在第3天时表达即有明显上调(P<0.01),第4周仍维持在较高水平,第6周时基本恢复到对照组水平;各区Cdk5和p35蛋白表达从第3天起即上调(P<0.01),第2周时强,其后下调,至第6周接近或达到对照组水平.PTZ纽CA3区在点燃前MFS评分1～4分,点燃后MFS评分4～5分.MFS的变化趋势与Cdk5和p35的表达一致.结论:海马Cdk5/p35的表达变化可能参与苔藓纤维出芽,从而促进癫痫的发生.
关键词： 戊四氮 点燃模型 细胞周期素依赖性激酶 苔藓纤维出芽 -
胆道梗阻肝脏部分切除后肝细胞周期素及其依赖性激酶mRNA的表达变化
目的检测胆道梗阻肝脏部分切除术(PH)后肝细胞周期素(cyclin)D1、E及细胞周期素依赖性激酶CDK2、CDK4 mRNA的表达变化.方法 Wistar大鼠随机分为正常70%肝部分切除组(N-PH)、胆道梗阻(BDO)胆流再通(RBF)70%PH组(BDO-PH)及胆道梗阻胆流再通组(BDO-RBF).RT-PCR法检测肝细胞cyclin D1、cyclin E mRNA及CDK2、CDK4 mRNA表达.结果 BDO-PH后肝细胞cyclin D1 mRNA和CDK4 mRNA、cyclin E mRNA和CDK2 mRNA表达变化时限一致,其表达增长缓慢,表达高峰晚于N-PH组12～24 h,分别于70%PH后24 h及48 h达到高峰,且其高峰表达值亦明显低于N-PH组.结论胆道梗阻大鼠70%PH后肝细胞cyclin D1 mRNA、cyclin E mRNA及CDK2 mRNA、CDK4 mRNA表达高峰延后,且表达量减少.
关键词： 肝再生 胆道梗阻 细胞周期素 细胞周期素依赖性激酶 -
细胞周期调控与表皮细胞增殖
细胞周期是细胞生命活动的基本过程.细胞周期调控机制中,以细胞周期素、细胞周期素依赖性激酶以及细胞周期素依赖性激酶抑制蛋白为核心的细胞周期调控因子通过复杂有序的调控,保证细胞周期的正常运行.细胞周期素与细胞周期素依赖性激酶的结合是启动细胞周期,并使其顺利运行的关键;而细胞周期素依赖性激酶抑制蛋白在细胞周期中发挥主要的负调控作用.这一机制在表皮细胞增殖调控中起重要作用.
