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他克莫司对截肢创伤应激后大鼠肝肾组织的影响
目的 观察大鼠截肢创伤应激后所致肝脏和肾脏的损伤及他克莫司(FK506)对肝肾可能的保护作用,为截肢术后引起的远隔器官损伤的干预治疗提供理论依据.方法 制备大鼠左后肢截肢创伤模型,将雄性Wistar大鼠80只随机分为10组:正常对照组.截肢后1 h、2 h、4 h、6 h、12 h、24 h、48 h、72 h组,FK506干预组,每组8只.测定肝肾组织CaN mRNA表达、血浆及肾组织肾损伤分子1(KIM-1)含量、肝肾功能指标(ALT、AST和Cr、BUN),观察肝、肾组织HE染色病理变化.结果 与正常对照组相比,截肢创伤2 h组肝脏、肾脏组织CaN mRNA即出现明显升高,于6 h达峰值,分别为2.881±0.277(P<0.01)、3.107±0.346(P<0.01),72 h恢复至正常水平;血浆及肾组织KIM-1含量于截肢创伤1 h组即出现明显升高,至72 h组持续升高,创伤6 h组分别为1.650±0.194 μg/L(P<0.01)、0.921±0.071(P<0.01);血浆ALT、AST和Cr含量均在创伤应激后出现明显升高(P<0.05),血浆BUN含量无明显改变.FK506干预组与截肢6 h组比较,肝肾组织CaN mRNA(1.003±0.210、0.856±0.158)、血浆及肾组织KIM-1含量(1.065±0.170μg/L、0.605±0.050)、血浆Cr含量均显著降低(P<0.01,P<0.05),血浆ALT、AST含量明显升高(P<0.01),血浆BUN含量无明显变化.病理检查可见截肢6 h组肝、肾组织充血及细胞肿胀明显,FK506干预后相对减轻.结论 大鼠截肢创伤应激后可引起肝、肾组织结构和功能的损伤,FK506干预可以对这种损伤起到一定的防护作用.
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神经肽Y刺激的大鼠VSMCs增殖中的CaN活性及c-myc表达水平的变化
目的观察神经肽Y(neuropeptide Y,NPY)刺激的大鼠血管平滑肌细胞(VSMCs)增殖中钙调神经磷酸酶(calcineurin,CaN)活性及c-myc表达水平的变化.方法采用组织贴块法,体外原代培养大鼠胸主动脉平滑肌细胞;NPY刺激培养的大鼠VSMCs增殖;CaN特异性抑制剂环孢素A(cyclosporin A,CsA)阻断NPY刺激的大鼠VSMCs中CaN依赖的信号转导通路;观察各因素对CaN活性、细胞增殖活度、核内原癌基因c-myc表达水平的变化.结果在一定范围内,NPY(10-7-10-5mol/L)以浓度依赖性方式增加VSMCs的CaN活性,同时细胞增殖活度(AMTT值)增高,与对照组相比,差异有统计学意义(P＜0.01或P＜0.001).CsA(1 μmol/L)抑制CAN活性后,明显降低NPY(10-6mol/L)刺激VSMCs增殖活度及核内c-myc表达水平(OD值),与NPY组相比较,差异显著(P＜0.001).结论CaN依赖的信号通路在NPY刺激的血管平滑肌细胞增殖中发挥重要作用,其机制与核内c-myc基因的激活有关.
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慢性氟中毒大鼠睾丸组织中钙调神经磷酸酶和活化T细胞核因子1的表达
目的 探讨钙调神经磷酸酶(CaN)和活化T细胞核因子1(NFATc1)在慢性氟中毒大鼠睾丸损伤机制中的意义.方法 18只6周龄清洁级雄性SD大鼠按体重用随机数字表法分为3组(每组6只),对照组饮用自来水(含氟量＜1 mg/L),低氟组和高氟组分别饮用含5、50 mg/L氟化钠的自来水.饲养8个月后,观察氟斑牙发生情况,氟离子选择电极法检测尿氟含量情况;称量各组大鼠体重及睾丸质量;光镜观察各组大鼠睾丸组织形态学变化;免疫组化和原位杂交检测睾丸组织CaN和NFATc1的蛋白及mRNA表达情况.结果 大鼠氟斑牙检出只数为对照组0只,低氟组4只(4/6),高氟组5只(5/6),差异有统计学意义(x2=10.60,P＜0.05).在对照、低氟组、高氟组尿氟含量依次升高,分别为(1.26 ±0.17)、(2.06±0.64)、(7.69±1.96) mg/L(F=36.57,P＜0.05);体重分别为(629.00±16.00)、(585.17±17.27)、(560.50±16.07)g,差异有统计学意义(F=26.67,P＜0.05);睾丸质量分别为(2.58 ±0.17)、(2.43±0.31)、(2.35 ±0.38)g,差异无统计学意义(F=0.91,P＞0.05).与对照组比较,各染氟组大鼠各级生精小管结构出现不同程度破坏,高氟组破坏程度大.对照组、低氟组、高氟组睾丸组织中CaN蛋白表达灰度值依次增加,分别为59.10±5.62、77.93±4.16、101.69 ±6.31 (F=74.18,P＜0.05);NFATc1蛋白表达灰度值分别为76.11 ±4.41、93.42±3.85、120.42±9.31,随染氟增加而逐渐增加(F =92.4,P＜0.05).CaN的mRNA表达量分别为58.76±7.70、82.01±6.88、99.47±8.33(F=42.65,P＜0.05),NFATc1分别为59.39±4.74、90.02±5.37、121.15±7.69(F=155.47,P＜0.05).CaN和NFATc1蛋白及mRNA表达水平呈正相关(r分别为0.899、0.908).结论 CaN依赖的信号通路表达变化可能参与到慢性氟中毒大鼠睾丸组织的损伤机制中.
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复方菖蒲益智汤对脑缺血再灌注损伤小鼠脑组织谷氨酸及血清CaN活性影响的研究
目的 观察复方菖蒲益智汤对脑缺血再灌注损伤小鼠急性期脑组织谷氨酸及血清钙调神经磷酸酶(CaN)活性的影响.方法 将实验小鼠随机分为假手术组、模型组、复方菖蒲益智汤高剂量组(高剂量组)、复方菖蒲益智汤低剂量组(低剂量组)、尼莫地平对照组(尼莫地平组),每组10只.采用双侧颈总动脉夹闭的方法制备脑缺血再灌注损伤小鼠模型,给药14天后,观察海马区脑组织的病理形态学变化,测定脑组织谷氨酸及血清CaN(钙调神经磷酸酶)活性.结果 各用药组小鼠海马区锥体细胞病变较模型组均有所改善,高剂量组改善为显著;高剂量组小鼠脑组织谷氨酸活性、血清CaN活性均低于模型组、低剂量组及尼莫地平组(P＜0.05).结论 复方菖蒲益智汤能够降低脑缺血再灌注小鼠脑组织谷氨酸、血清CaN活性,对于小鼠脑缺血再灌注损伤有保护作用.
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中医药对慢性骨筋膜室综合征及肌纤维类型转化中CaN-NFAT及PPAR/PGC-1信号通路的研究进展
抗疲劳能力下降是慢性骨筋膜室综合征患者重要的临床症状之一。骨筋膜室内压增高后Ⅰ型、Ⅱ型骨骼肌肌纤维比例改变是导致肌纤维抗疲劳能力下降的重要原因。CaN-NFAT 和PPAR/PGC-1信号通路与肌纤维类型转化有密切关系。研究证实中医药可通过激活 CaN-NFAT 信号通路或抑制PPAR/PGC-1信号通路保护机体组织。因此，为更好的分析上述研究特作此综述。
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健心颗粒对慢性心衰大鼠钙调神经磷酸酶、尾加压素Ⅱ表达的影响
目的 探讨不同剂量健心颗粒对慢性心衰大鼠钙调神经磷酸酶(CaN)、尾加压素Ⅱ(UⅡ)表达的影响.方法 将64只18周龄的雄性自发性高血压大鼠(SHR)随机分为阴性对照组,培哚普利组,健心颗粒等、高剂量组,每组16只.阴性对照组予生理盐水,培哚普利组给予培哚普利0.36 mg/(kg·d),健心颗粒等、高剂量组大鼠分别给予健心颗粒3.2 g/(kg·d)、6.1 g/(kg·d),按1 ml/100 g灌胃给药,2次/d.给药后第21天、35天各组分别处死8只大鼠,采用蛋白质印迹法(Western blotting)检测心室肌组织CaN、UⅡ蛋白表达.结果 各组大鼠心室肌CaN、UⅡ蛋白表达情况,第21天,阴性对照组比较与培哚普利组比较差异无统计学意义,健心颗粒等剂量组和健心颗粒高剂量组大鼠心室肌CaN、UⅡ蛋白的表达与阴性对照组比较均显著下降,且健心颗粒等剂量组下降程度明显低于健心颗粒高剂量组(P<0.05).第35天,与阴性对照组比较,其他各组大鼠心室肌CaN、UⅡ蛋白的表达均显著下降(P<0.05),且存在培哚普利组<健心颗粒等剂量组<健心颗粒高剂量组.结论 健心颗粒可以通过从蛋白水平影响UⅡ、CaN的表达,抗心室重构作用显著.
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参麦注射液对家兔急性心肌缺血再灌注NO、NOS和CaN的影响
近年来,由于我国人民生活水平提高,饮食结构发生明显改变,冠心病的发病率和死亡率逐年上升,而随着临床上冠脉搭桥术、经皮冠脉腔内成形术及溶栓术等技术的广泛应用,心肌缺血再灌注损伤( myocardial ischemia-reperfusion injury,MIRI)的产生机制和治疗手段研究日益受到重视.参麦注射液由红参和麦冬制成,对MIRI有很好的预防和治疗效果[1],但其作用机制尚不十分明确.本实验从一氧化氮nitric oxide,NO)、一氧化氮合酶(nitric oxide synthase,NOS)和钙调神经磷酸酶(calcineurin,CaN)以及心肌超微结构方面探讨了参麦注射液对心肌缺血再灌注的影响机制.
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牵牛子研究进展
牵牛子系旋花科植物裂叶牵牛Pharbitis nil(L.) Choisy[Ipomoea nil(L.)Roth]或圆叶牵牛Pharbitis purpurea(L.)Voigt [Ipomoea purpurea(L.)Roth] 的干燥成熟种子,始载于<名医别录>,又名黑丑、白丑.具有泻水通便、消痰涤饮、杀虫攻积的功效,用于治疗水肿胀满、二便不通、痰饮积聚、气逆喘咳、虫积腹痛及蛔虫、绦虫病.近年来,有关牵牛子的报道多局限于临床方面.笔者在利用钙调神经磷酸酶(Calcineurin)的分子模型广泛筛选能改善老年痴呆症的天然药物的过程中发现,牵牛子粗提物具有明显激活钙调神经磷酸酶的作用;同时,药理试验也证明它能明显改善记忆.
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人参总皂苷抑制钙调神经磷酸酶信号通路参与其抗右室肥厚作用的实验研究
目的 观察人参总皂苷(total ginsenosides,TG)对野百合碱(rn onoc rotaline,MCT)所致大鼠右心室肥厚的影响并探讨其与钙调神经磷酸酶(CaN)信号通路的关系.方法 将50只雄性SD大鼠随机分为正常对照组,MCT模型组,TG低、中、高剂量组,每组10只,各给药组动物均腹腔注射给药1 8天.用药前后测定各组大鼠的右心室收缩压(RVSP)、右室肥厚指数(RVHI)、右心重/体重(RVW/BW);Ca2+荧光指示剂Fura-2/AM测定心肌细胞内Ca2+浓度;Real time-PCR检测心肌组织心房利钠因子(ANF)、CaNmRNA的表达,Western blot检测心肌组织CaN蛋白表达.结果 与MCT模型组比较,TG低、中、高剂量预防给药均使RVSP、RVHI、RV/BW及ANFmRNA表达明显降低,显著降低心肌细胞Ca2+浓度,以及心肌组织CaN mRNA和CaN蛋白表达.结论 TG能明显改善MCT诱导的大鼠右心室肥厚,其抗心肌肥厚作用至少与抑制CaN信号转导通路有关.
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丹参酮ⅡA对增殖的大鼠血管平滑肌细胞中钙调神经磷酸酶活性的影响
目的 探讨丹参酮ⅡA(TSN)对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导血管平滑肌细胞(VSMCs)增殖的影响机制.方法 组织贴块法培养VSMCs并用AngⅡ诱导建立其增殖模型, 用酶促反应定磷法观察不同浓度的TSN对血管平滑肌细胞中钙调神经磷酸酶(CaN)活性的影响;应用逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)观察CaN mRNA表达水平的变化和应用免疫细胞化学方法观察增殖细胞核抗原(PCNA)表达水平的变化.结果 与正常对照组比较, AngⅡ组能够明显刺激VSMCs增殖, 细胞增殖活度明显升高(P<0.05);TSN各组CaN活性、CaN mRNA和PCNA表达水平随TSN的浓度增加而显著下降(P<0.05, P<0.01).结论 TSN具有抑制血管平滑肌细胞增殖的作用, 并呈浓度依赖性.其机制可能与TSN下调VSMC中CaN活性、抑制了CaN mRNA 和PCNA的表达有关.
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百合知母汤对支气管哮喘大鼠气道炎症的影响
目的 探讨百合知母汤对支气管哮喘大鼠气道炎症的干预作用.方法 40只Wistar大鼠随机分为空白对照组、哮喘模型组、百合知母汤组、地塞米松组,每组10只.除空白对照组外其余各组大鼠采用10％卵白蛋白(OVA)腹腔注射以及2％ OVA超声雾化吸入建立支气管哮喘大鼠模型.每次雾化之前30min,百合知母汤组给予百合知母汤3.68g/(kg·d)灌胃,地塞米松组给予地塞米松注射液1.2 mg/(kg·d)灌胃,空白对照组和哮喘模型组则给予同体积生理盐水灌胃,连续干预14天.HE染色观察大鼠肺组织病理情况,检测血浆白细胞介素2 (IL-2)、白细胞介素4(IL--4)含量,分离外周血中淋巴细胞观察细胞周期情况及钙调神经磷酸酶(CaN)活性.结果 哮喘模型组大鼠光镜下支气管管壁内可见大量炎性细胞浸润,血浆IL-4含量较空白对照组增加,IL-2含量降低,G0/G1期淋巴细胞所占比例降低,S期与G2/M比例增加,淋巴细胞CaN活性显著升高(P＜0.05).百合知母汤组大鼠肺组织光镜下仅见少量炎性细胞浸润,较哮喘模型组血浆中IL-4含量降低,IL-2含量升高,G0/G1期淋巴细胞所占比例增加,S期与G2/M比例显著减少,淋巴细胞CaN活性显著降低(P＜0.05).结论 百合知母汤可能通过降低支气管哮喘大鼠外周血淋巴细胞CaN活性,从而抑制淋巴细胞增殖,降低IL-4含量,减轻气道炎症.
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阿托伐他汀抑制大鼠心肌成纤维细胞钙调神经磷酸酶的表达
目的 探讨钙调神经磷酸酶(CaN)在心肌纤维化中的作用及阿托伐他汀(Ato)抗心肌纤维化的机制.方法 采用体外新生SD大鼠心肌成纤维细胞(CFs)培养,以醛固酮(Ald)诱导其增殖和胶原合成,并加入Ato干预,应用RT-PCR和Western blot分别测定CaN mRNA和蛋白表达,并观察加入焦磷酸法尼酯(FPP)和焦磷酸牛儿基牛儿酯(GGPP)分别干预Ato对RAS和RHO蛋白的抑制作用.结果 Ald促进CFs增殖和增加羟脯氨酸含量,同时CaNmRNA和蛋白表达均升高,而Ato显著缓解上述变化.Ald+Ato+FPP组的CaNmRNA和蛋白表达均高于Ald+Ato组.结论 Ato可通过CaN依赖的信号通路抑制Ald诱导的心肌纤维化,其作用与Ato通过甲羟戊酸通路抑制RAS蛋白活性有关.
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钙调神经磷酸酶在大鼠肺组织合成和释放鸟苷素中的作用
研究钙调神经磷酸酶(CaN)依赖的信号通路在肺组织合成和释放鸟苷素中的作用.以乙酰胆碱(Ach)刺激孵育的大鼠离体肺组织,用放射免疫法测定肺组织和孵育液中鸟苷素的含量,以及肺组织CaN活性;同时观察CaN抑制剂环孢霉素A(CsA)对鸟苷素生成的影响.结果发现:(1)Ach呈浓度依赖性增加孵育液中鸟苷素的含量,孵育4h后,分别较对照组增加了63.2%,135.1%和156.6%(P＜0.01).肺组织鸟苷素的含量,分别较对照组增加了2.9%,34.3%(P＜0.01)和42.0%(P＜0.01).(2)Ach10-5mol/L呈时间依赖性增加孵育液中鸟苷素的含量,在2,4,6h分别较对照组增加了90.7%,135.1%和173.8%(P＜0.01);肺组织鸟苷素含量分别增加了7.0%,34.3%(P＜0.01)和33.8%(P＜0.01).(3)CaN抑制剂CsA呈浓度(10-8、10-7和10-6mol/L)依赖性抑制Ach10-5mol/L刺激的孵育液中鸟苷素的含量,分别下降了9%(P＜0.05),20.4%(P＜0.05)和36.1%(P＜0.01).肺组织鸟苷素的含量分别降低2.3%,10.1%(P＜0.05)和20.3%(P＜0.01).(4)Ach10-5mol/L作用4h可刺激肺组织CaN活性增加21.5%(P＜0.05),CsA10-6mol/L则抑制Ach刺激的肺组织CaN活性(P＜0.01).提示乙酰胆碱刺激肺组织合成和释放鸟苷素,钙调神经磷酸酶可能发挥重要的信号转导作用.
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介导心肌肥大的一条新的信号通路--Calcineurin通路
心肌肥大是心肌细胞对外界刺激, 如工作负荷、神经体液因子及内在心肌蛋白遗传突变的一种基本应答.已知胞内Ca2+浓度升高在各种刺激诱导心肌肥大的信号传递中起重要作用,但对Ca2+信号下游的传递机制一直不甚清楚.新近研究证实,由Ca2+活化的钙调神经磷酸酶(CaN)在心肌肥大的信号传递中起重要作用,其可能是Ca2+信号致肥大基因活化的偶联环节.抑制CaN活性可阻滞各种因素诱导的心肌肥大的发生与发展,提示Ca2+-CaN依赖的信号通路可能是介导心肌肥大的一条新的、重要的信号通路.
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钙调神经磷酸酶依赖的信号通路在大鼠心肌肥大中的作用及调节
本工作在大体动物模型、细胞及分 子水平上， 对钙调神经磷酸酶(CaN)依赖的信号通路在大鼠心肌肥大中的作用及其调节机制进行了研究 。结果发现：(1)CaN信号通路参与血流动力学超负荷、心肌纤维化、旁／自分泌因子等诱导 的心肌细胞肥大；(2)CaN信号通路参与血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)及碱性成纤维细胞因子(bFGF) 诱 导的心肌细胞肥大和AngII及bFGF刺激的心脏成纤维细胞增殖；（3) CaN通路与丝裂素活化 蛋白激酶(MAPK)及蛋白激酶C(PKC)信号途径可能存在相互联系；（4)CaN的活化依赖胞内Ca 2+浓度的持续升高，CaN的活化还受蛋白激酶磷酸化的调节；AngⅡ刺激心肌细胞CaN mRNA 的表达显著增加，CaN mRNA 本身的表达受Ca2+信号及MAPK级联反应的调控。结论：C a2+-CaN信号通路介导心肌肥大的发生。
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神经肽Y活化大鼠心肌细胞内Ca2+及钙调素依赖的钙调神经磷酸酶途径
目的 观察神经肽 Y (NPY)对心肌细胞内Ca2+及钙调素(CaM)依赖的钙调神经磷酸酶(CaN)信号传导途径的影响.方法 以NPY刺激心肌细胞.用环胞素A(CsA)特异性抑制CaN活性.应用Western印迹测细胞内CaN-α蛋白表达.采用组织化学法测CaN酶活性.用Fluo3-AM荧光标记法观察心肌细胞胞质及核内钙离子浓度变化.结果 加入100 nmol/L NPY刺激后,心肌细胞CaN酶活力较对照组明显增高(P＜0.05),10 nmol/L NPY组和CsA 组(100 nmol/L NPY + 5 μg/ml CsA) CaN酶活性与对照组相比,差异无统计学意义.100 nmol/L NPY组心肌细胞内CaN-α蛋白表达较对照组显著增高(P＜0.05). 加入100 nmol/L NPY在10 min内,心肌细胞胞浆及核内钙含量与对照组相比,差异无统计学意义.经100 nmol/L NPY刺激24 h后,心肌细胞胞浆及核内钙含量明显高于对照组(P均＜0.01).结论 NPY可活化心肌细胞内Ca2+及CaM-CaN途径.NPY刺激下产生的细胞内钙增加,可能是其活化CaN途径的始动环节.
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钙调神经磷酸酶对前B淋巴细胞及其转化的白血病细胞凋亡影响的研究
本研究比较钙调神经磷酸酶(calcineurin,PP2B,PP3)在小鼠前B淋巴细胞系(S9)及其转化的白血病细胞系(S4C2)中的差异表达,并探讨其参与白血病细胞凋亡的可能机制.用实时定量PCR技术检测H2AX磷酸化酶ATM、ATR、DNA-PKs、JNK1、P38和γ-H2AX磷酸酶PP1、PP2A、calcineurin、PP4、PP6、PP5 γ-PP2c、WIP-1在S9细胞和S4C2细胞之间的表达差异.用CCK-8法和流式细胞术检测伊马替尼(IM)和环孢霉素A(CsA)对细胞的毒性作用和凋亡的影响.利用Western blot技术检测药物对S9细胞和S4C2细胞凋亡的影响.结果发现,钙调神经磷酸酶基因在白血病细胞S4C2中的表达约为S9细胞的3.5倍,而其余基因的表达在两种细胞间无明显差异.IM和CsA对S4C2细胞的促凋亡作用明显强于S9细胞,同时两种药物对S4C2细胞毒性作用高于对S9细胞的毒性作用.钙调神经磷酸酶蛋白在S4C2细胞中的表达高于S9细胞.CsA特异性抑制钙调神经磷酸酶活性后,DNA损伤标记物γ-H2AX在S9细胞的表达明显低于S4C2细胞,而伊马替尼对其表达的影响在两细胞系之间无明显差异,联合应用两种药物时γ-H2AX在S9细胞的表达也低于S4C2细胞.结论:钙调神经磷酸酶在B淋巴细胞白血病细胞中发挥一定的抗凋亡作用,环孢素A抑制钙调神经磷酸酶活性促进了白血病细胞的凋亡.
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肌苷对大鼠脑缺血再灌注后钙调神经磷酸酶和环氧合酶-2表达的影响
目的:研究肌苷对大鼠脑缺血再灌注后CaN和COX-2蛋白表达的影响,探讨其神经保护作用机制.方法:应用线栓法建立大鼠脑缺血再灌注动物模型,腹腔注射肌苷(100mg/kg),采用免疫组织化学法检测肌苷对大鼠脑缺血再灌注不同时间内CaN及COX-2蛋白的影响.结果:①对照组皮质和纹状体区大鼠脑CaN蛋白表达在脑缺血再灌注6h开始增强,12-24h达高峰,随即下降,至3d已降至再灌注2h水平.与再灌注2h相比,6h-2d组均有显著差异(P＜0.01).肌苷组CaN表达于2h-14d较对照组显著降低(P＜0.01).②对照组皮质和纹状体区COX-2表达在脑缺血再灌注6h开始增强,24h-2d达高峰,然后逐渐降低,14天时几乎未检测到COX-2阳性细胞.与再灌注2h相比,6h-3d组差异均有显著性意义(P＜0.01).肌苷组COX-2表达于脑缺血再灌注2h-14d较对照组显著减低(P＜0.01).皮质中的阳性细胞数高于纹状体区.结论:肌苷对缺血后脑损伤的保护作用可能通过影响大鼠脑CaN、COX-2的表达而实现的.
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厄贝沙坦对肾性高血压大鼠左心室肥厚心肌腺苷三磷酸酶和钙调神经磷酸酶的影响
目的 观察厄贝沙坦对肾性高血压大鼠(RHR)心肌组织Na+-K+腺苷三磷酸酶(ATPase)、Ca2+-ATPase和钙调神经磷酸酶(CaN)及心肌肥厚指标的影响.方法 采用两肾一夹制造肾血管性高血压模型,21只大鼠随机分为肾性高血压大鼠模型组(RHR)、厄贝沙坦组[50mg/(kg·d)]和假手术组,每组7只;测量各组大鼠术前、术后及用药后血压;用药8周后,测量大鼠左心室质量/体质量(LVM/BM)、左心室心肌细胞横径(TDM),采用生物酶学方法检测心肌Na+-K+-ATPase、Ca2+-ATPase、CaN活性.结果 与假手术组比较,RHR模型组血压、LVM/BM、TDM均显著增高,心肌Na+-K+-ATPase和Ca2+-ATPase活性明显降低,CaN活性升高;厄贝沙坦能降低RHR血压、LVM/BM、TDM,增加RHR心肌Na++K+-ATPase活性[RHR模型组(6.83±0.80)比厄贝沙坦组(9.53±1.03)μmol Pi/(h·mg pro),P<0.01]和Ca2+-ATPase活性[RHR模型组(6.47±0.77)比厄贝沙坦组(8.06±0.53)μmol Pi/(h·mg pro),P<0.01],降低CaN活性[RHR模型组(0.91±0.08)比厄贝沙坦组(0.72±0.05)μmol Pi/(h·mg pro),P<0.01].结论 厄贝沙坦可能通过增加心肌Na+-K+-ATPase、Ca2+-ATPase活性和抑制CaN活性,从而减轻肾血管性高血压大鼠左心室肥厚.
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腺苷A1受体激动剂抑制血管紧张素Ⅱ诱导的心肌细胞肥大
目的 探讨选择性腺苷A1受体(A1R)激动剂[R(-)-N6-(2-phenylisopropy 1)adenosine(R-PIA)]在血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导的心肌细胞肥大反应中的作用及其机制,特别是与钙调神经磷酸酶(CaN)表达的关系.方法 以体外培养的大鼠乳鼠心肌细胞为模型,应用Ang Ⅱ(0.1 μmol/L)诱导心肌细胞肥大,通过[3H]亮氨酸掺入法测定心肌细胞蛋白的生成速率;消化分离法及计算机图像分析系统检测心肌细胞体积.Western-blot蛋白印迹法测定心房钠肽(ANP)、CaN表达含量,观察选择性腺苷A1R激动剂R-PIA(1 μmol/L)对心肌细胞肥大的抑制作用及机制.结果 R-PIA(1 μmol/L)可以明显抑制AngⅡ(0.1 μmol/L)诱导的蛋白合成增加[R-HA(976.2±89.0)vs Ang Ⅱ(1130.7±102.7)计数/(min·孔),P<0.05],抑制细胞体积的增加[R-PIA(1448±145)VS Ang Ⅱ(2306±163)μm3,P<0.05]和心肌细胞内ANP、CaN的表达含量增加.该抑制作用可以被A1R拮抗剂8-cyelopentyl-1,3-dipropylx-anthine(CPDPX)(0.1 μmol/L)所拮抗.结论 腺苷A1R激动剂R-PIA能抑制AngⅡ诱导的大鼠心肌细胞肥大,其作用主要足通过A1R介导.其机制可能与减少心肌细胞内CaN的表达有关.
