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神经肽Y刺激的大鼠VSMCs增殖中的CaN活性及c-myc表达水平的变化
目的观察神经肽Y(neuropeptide Y,NPY)刺激的大鼠血管平滑肌细胞(VSMCs)增殖中钙调神经磷酸酶(calcineurin,CaN)活性及c-myc表达水平的变化.方法采用组织贴块法,体外原代培养大鼠胸主动脉平滑肌细胞;NPY刺激培养的大鼠VSMCs增殖;CaN特异性抑制剂环孢素A(cyclosporin A,CsA)阻断NPY刺激的大鼠VSMCs中CaN依赖的信号转导通路;观察各因素对CaN活性、细胞增殖活度、核内原癌基因c-myc表达水平的变化.结果在一定范围内,NPY(10-7-10-5mol/L)以浓度依赖性方式增加VSMCs的CaN活性,同时细胞增殖活度(AMTT值)增高,与对照组相比,差异有统计学意义(P＜0.01或P＜0.001).CsA(1 μmol/L)抑制CAN活性后,明显降低NPY(10-6mol/L)刺激VSMCs增殖活度及核内c-myc表达水平(OD值),与NPY组相比较,差异显著(P＜0.001).结论CaN依赖的信号通路在NPY刺激的血管平滑肌细胞增殖中发挥重要作用,其机制与核内c-myc基因的激活有关.
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稳压灵对肝阳上亢型高血压病患者疗效及对NPY、CRP、HCY 水平的影响
目的：观察稳压灵对2级高血压病肝阳上亢型患者血压的影响、中医证候的疗效及对血浆神经肽Y（ NPY）、血清C-反应蛋白（ CRP）、同型半胱氨酸（ HCY）水平的影响。方法1.随机选取2级高血压肝阳上亢型患者60例，并按随机化原则分为治疗组和西药对照组各30例，分别给予稳压灵＋西药和单纯西药治疗；2.两组治疗前后均测定血压、血NPY、CRP、HCY，计算中医证候积分；结果1.治疗后治疗组与对照组血浆NPY、CRP、HCY含量较治疗前均明显降低，差异非常显著（ P＜0.01），但治疗组比对照组有一定优势（P＜0.05）；2.两组治疗后症状均有改善，但治疗组较对照组有一定优势（P＜0.05）。结论与单纯西药治疗相比，稳压灵加西药治疗肝阳上亢型2级高血压病临床症状改善及血压控制效果更佳，同时对血浆NPY、CRP、HCY影响更大。
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代偿期与失代偿期肝炎肝硬化患者血清神经肽Y水平比较及其与常见中医证候要素相关性探讨
目的：比较代偿期与失代偿期患者血清神经肽Y（ Neuropeptides Y，NPY）水平及常见病性类证候要素分布，血清NPY水平在常见病性类证候要素之间的差异，探讨病性类证候要素与血清NPY水平的相关性。方法运用本课题组统一制定的《肝炎肝硬化临床信息采集表》，进行全国多中心的横断面流行病学调查，收集患者的一般情况、症状等信息，采集血液标本并统一检测指标；依据课题组形成的专家共识《肝炎肝硬化常见证候要素辨识标准》，判定患者的病性类证候要素；比较肝炎肝硬化患者代偿期与失代偿期血清NPY水平及病性类证候要素分布，探讨血清NPY水平与常见病性类证候要素的相关性。结果（1）714例肝炎肝硬化患者中，失代偿442例，代偿期272例，失代偿期患者血清NPY水平显著低于代偿期（ P﹤0.05）；失代偿期（除气滞外）的诸证候要素出现频率高于代偿期，其中血瘀、气虚、阳虚、水停证候要素在两期之间的分布差异有统计学意义（ P﹤0.05）。（2）不分期及分期比较结果均表明，具有湿热、气滞、阳虚、阴虚证候要素的患者血清NPY水平低于不具有者，具有气虚证候要素的患者血清NPY水平高于不具有者；代偿期，具有气滞、阴虚、阳虚证候要素的患者血清NPY水平显著低于不具有者（P﹤0.05）；失代偿期，具有阴虚、阳虚证候要素的患者血清NPY水平显著低于不具有者，而具有气虚证候要素者其水平显著高于不具有者（ P﹤0.05）。结论肝炎肝硬化患者失代偿期血清NPY水平低于代偿期；失代偿期常见病性类证候要素的出现频率高于代偿期，患者血清NPY水平可在一定程度上反映病情程度，并且与常见病性类证候要素有一定相关性，可为今后进一步探讨肝炎肝硬化常见病性类证候要素的病理学基础提供一定依据。
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疏肝解郁法对肝郁型围绝经期失眠女性血清IL-6、NPY及负性情绪的影响
目的:探讨疏肝解郁法对肝郁型围绝经期失眠女性血清IL-6、NPY及负性情绪的影响.方法:选取2012年3月至2016年7月河北省定州市中医医院门诊或住院收治的肝郁型围绝经期失眠女性90例,按随机、对照原则分为对照组和观察组,每组45例,对照组采用佐匹克隆治疗;观察组在佐匹克隆基础上采用舒肝解郁胶囊治疗,2组共坚持治疗4周为1个疗程,治疗前和治疗4周后记录多导睡眠图指标以及SAS评分、SDS评分,采取肘静脉血测定血清IL-6、IL-1β、TNF-α、NPY、5-HT表达水平,同时比较临床疗效及并发症.结果:与治疗前比较,2组治疗4周后睡眠总时间、REM睡眠时间、睡眠效率升高,睡眠潜伏期、醒觉时间降低,SAS积分、SDS积分降低,血清IL-6、IL-1β、TNF-α水平降低,血清NPY、5-HT水平升高(P<0.05);与对照组比较,观察组治疗4周后睡眠总时间、REM睡眠时间、睡眠效率较高,睡眠潜伏期、醒觉时间较低,SAS积分、SDS积分较低,血清IL-6、IL-1β、TNF-α水平较低,血清NPY、5-HT水平较高(P<0.05);对照组有效率83.33%(33/45)低于观察组有效率为91.11%(41/45),(P<0.05);2组间不良反应率,差异无统计学意义(P>0.05).结论:舒肝解郁胶囊对女性肝郁型围绝经期失眠疗效确切,降低血清IL-6和提高NPY水平,改善负性情绪,安全性高.
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慢性束缚应激大鼠下丘脑ARC中Ob-R、AgRP及NPY的表达及逍遥散的调节作用
目的:探讨慢性束缚应激大鼠下丘脑弓状核(ARC)瘦素受体(Ob-R)、刺鼠基因相关蛋白(AgRP)、神经肽Y(NPY)变化及中药逍遥散的影响.方法:120只SD实验大鼠随机分为正常组、7d模型组、21d模型组、中药组.采用束缚制动法复制应激大鼠模型,中药组在每日束缚制动前灌服中药逍遥散21d.观察实验大鼠摄食量及体质量变化;ELISA方法检测大鼠外周血Leptin含量;Western Blot和qRT-PCR法分别检测各组大鼠下丘脑ARC中Ob-R、AgRP和NPY蛋白及基因表达.结果:在应激第7、14、21天,21d模型组大鼠体质量、摄食量均显著性少于正常组(P＜0.01);而中药组大鼠体质量增长明显优于21d模型组(尤其应激第7、21天)(P＜0.05),摄食量在应激第14、21天较21d模型组增加明显(P＜0.05).与正常组比较,7d模型组和21d模型组大鼠血清Leptin含量、下丘脑ARC中Ob-R蛋白及基因表达显著性升高(P＜0.05,P＜0.01),而AgRP和NPY蛋白及基因表达则显著降低(P＜O.05,P＜0.01);中药组大鼠血清Leptin含量、下丘脑ARC中Ob-R蛋白及基因表达较21d模型组降低(P＜0.05,P＜0.01),而AgRP和NPY蛋白及基因表达则显著提高(P＜0.01),中药组与7d模型组比较上述指标差异无统计学意义.结论:慢性束缚应激大鼠食欲下降、体质量增长缓慢等躯体不适症状可能与其下丘脑ARC中Ob-R表达增多,AgRP、NPY合成、分泌减少有关,中药逍遥散能通过调节ARC中Ob-R、AgRP和NPY蛋白及基因表达水平,有效改善慢性束缚应激大鼠上述躯体不适症状.
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针刺对单纯性肥胖大鼠下丘脑神经肽Y mRNA表达的影响
针刺具有明显的减肥效应,已在临床运用和实验研究中得到广泛证实[1,2].研究显示能量摄入(摄食)与消耗的精细平衡是保持正常体重的关键,肥胖是常见的能量失衡状态,而下丘脑是调节摄食行为和能量平衡的关键部位.本文拟通过针刺对肥胖大鼠下丘脑神经肽Y(NPY)和瘦素(kptin)受体(OB-Rb))mRNA表达的影响研究,探讨针刺对食源性肥胖大鼠下丘脑能量调节网络的干预作用.
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体针与电针对实验性肥胖大鼠血清和下丘脑NPY的影响
目的:探讨体针与电针对实验性肥胖大鼠血清和下丘脑神经肽Y(NPY)调节作用的差异.方法:采用谷氨酸钠和高脂饮食诱导的下丘脑性肥胖模型,随机将其分为体针组、电针组、模型组并设正常组进行对照.体针组采用传统捻转手法,平补平泻法；电针组采用疏密波,频率为100Hz.测量4组大鼠的体重、体长,计算Lee's指数,并观察针刺干预后肾周脂肪细胞病理形态学以及血清、下丘脑NPY含量的变化.结果:体针组和电针组Lee's指数及血清、下丘脑NPY含量较模型组均有下降(P＜0.01,P＜0.05)；肾周脂肪细胞直径、面积、体积较模型组均有减小(P＜0.01),但体针组均明显优于电针组(P＜0.05,P＜0.01).结论:体针和电针均具有减肥减脂及调节血清和下丘脑NPY异常水平的作用,但体针的调节作用更加明显.
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观察大鼠下丘脑NPY神经元的培养及瘦素对其mRNA表达的影响
目的观察大鼠下丘脑NPY神经元的培养及瘦素对其mRNA表达的影响.方法用无血清限定性培养基体外培养新生大鼠的下丘脑神经元,观察其生长状况;用NSE、NF、NPY抗血清检测神经元的鉴定和表达,并对三者阳性细胞的胞体和突起做统计学分析.给予Leptin 10-10mol/L、10-8 mol/L 、10-6 mol/L 3个浓度,观察leptin对NPYmRNA表达的影响.结果培养的NSE和NF阳性细胞生长至第7天时均达高峰;NPY阳性神经元在培养7～10d时,亦处于一稳定时期.NPY mRNA的表达在给予Leptin 10-10mol/L时,与对照组相比无显著性差异;10-8 mol/L、 10-6 mol/L浓度时,表达增强,与对照组相比有显著性差异(P＜0.05).结论取材于新生大鼠的下丘脑亦可进行体外培养;培养一周时是研究单因素影响神经元的佳实验时间;在离体环境下,高浓度的leptin(10-8 mol/L 、10-6 mol/L)能促进NPYmRNA的表达,NPY可能表现为抑制GnRH分泌的作用.
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侧脑室微量注射 GnIH对大鼠下丘脑 NPY表达的影响
目的：：探讨侧脑室注射促性腺激素抑制激素( gonadotropin-inhibitory hormone,GnIH)对大鼠下丘脑神经肽Y( neuropeptide Y,NPY)表达的影响。方法：建立摘除卵巢并注射雌激素( OEP)的大鼠模型。大鼠随机分为GnIH组和生理盐水对照组,于侧脑室注射后2 h取脑组织。免疫组织化学检测下丘脑NPY的核团位置及NPY阳性细胞在核团中含量的变化。 Western blot检测大鼠下丘脑NPY蛋白表达的变化。结果：与侧脑室注射生理盐水组相比,GnIH组大鼠下丘脑组织中NPY的表达水平显著增加。结论：GnIH对大鼠下丘脑NPY神经元发挥正向调节作用。
关键词： 生殖 侧脑室 GnIH NPY 下丘脑-垂体-性腺轴 -
犬肺栓塞模型血浆NPY、CGRP和尿TXB2、6-keto-PG1α的变化
目的建立犬自体血栓肺栓塞模型,研究其血浆NPY、CGRP和尿TXB2、6-keto-PG1α与急性肺栓塞的关系.方法14只健康杂种犬随机分为栓塞组和对照组,每组各7只.分别注射自体血栓(0.04 g/kg)混悬液20 ml和生理盐水20 ml.记录注栓前、注栓后0.5、1、2、4、6 h各时点血流动力学指标和动脉血气,同时采血、留尿标本检测相关实验指标.结果栓塞组注栓后PO2较注栓前和对照组明显降低;栓塞组注栓后MPAP较注栓前和对照组明显升高,而CI注栓后则明显下降.栓塞组注栓后血浆NPY从基线逐渐上升,4 h达高峰,而血浆CGRP从基线逐渐下降,6 h达低点.肺动脉血浆AT-Ⅱ注栓后上升,4 h达高峰.栓塞组血浆和尿TXB2均在1 h达高峰,此后逐渐下降,两者变化具有一致性;血浆和尿6-keto-PGF1α注栓后0.5 h内即达高峰,此后下降,两者变化趋势具有一致性.结论血管活性物质NPY、CGRP和AT-Ⅱ参与PTE的病理生理过程;PTE的肺血流动力学异常与TXA2、PGI2的失衡有关;尿TXB2和6-keto-PGF1α可作为监测体内TXA2和PGI2的变化的指标.
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大鼠烫伤后血浆NPY与DAO含量变化的研究
目的:探讨大鼠烫伤后血浆NPY与DAO变化及其意义.方法:分别采用放射免疫分析法、分光光度法测定烫伤后不同时间点血浆NPY含量和DAO活性.结果:大鼠烫伤后血浆NPY逐步升高,12小时组高,24小时组基本恢复正常;烫伤后血浆DAO活性逐步升高,伤后12小时组高,但24小时组乃明显高于对照组;烫伤后血浆NPY与DAO的变化呈正相关.结论:大鼠烫伤后血浆NPY和DAO均升高且呈正相关,NPY升高可能是造成肠缺血缺氧的因素之一.
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血浆神经肽y水平与垂体腺瘤相关性的研究
目的:探讨垂体腺瘤患者血浆NPY与垂体腺瘤之间的相关关系.方法:采取82例垂体腺瘤患者及20例对照组术前、术后空腹静脉血各3mL,对其进行血浆NPY的放射免疫测定分析.结果:NPY在垂体腺瘤组与对照组中血浆含量明显不同,垂体腺瘤组血浆NPY含量高于对照组;全组垂体腺瘤手术后血浆NPY的含量明显下降,而对照组不明显.结论:NPY参与了垂体腺瘤患者下丘脑-垂体轴许多激素的调节,可能与垂体腺瘤的发生有关.
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运动训练和心理应激对大鼠下丘脑神经肽Y mRNA的影响
目的:探讨运动训练及心理应激对大鼠下丘脑神经肽Y(NPY) mRNA表达的影响.方法:将50只SD大鼠随机分为对照组、中等负荷运动组、急性心理应激组、慢性心理应激组、中等负荷运动+急性心理应激组、中等负荷运动+慢性心理应激组.实验期为10周.实验后对各组大鼠进行称重,并检测其下丘脑NPY mRNA表达.结果:(1)慢性心理应激大鼠体重显著低于对照组;急/慢性心理应激组大鼠下丘脑NPY mRNA水平均显著高于对照组.(2) 中等负荷运动组大鼠体重显著高于对照组,且其下丘脑NPY mRNA水平显著高于对照组.(3)中等负荷运动+急/慢性心理应激组大鼠体重分别显著高于急/慢性心理应激组大鼠,其NPY mRNA水平与对照组相比无显著差异.结论:心理应激作为一种应激源,可能会引起大鼠神经肽分泌紊乱;中等负荷运动对提高机体抗应激能力有一定作用.
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大鼠幼龄期和成年后长期运动对抵抗高脂诱导肥胖作用和机制研究
目的:探讨大鼠幼龄期长期运动后12周龄(成年期)时,进行高脂饮食诱导肥胖(DIO),体内脂肪含量以及脂肪组织和下丘脑组织内基因的变化,同时进一步研究幼龄期长期运动大鼠在成年后DIO的同时进行持续运动的效果和机制.方法:3周龄断乳雄性幼鼠随机分为对照组(C组,不运动),运动组(E组,连续9周运动),每组各12只.12周龄时C组分为成年期对照组(CC组,不运动)和成年期高脂诱导肥胖模型组(DIO组),E组大鼠随机分为成年期高脂组(EH组,高脂饲料喂养,不运动)和成年期高脂运动组(EHE组,高脂饲料喂养,运动),每组各6只.24周龄时取材,制备脂肪组织切片,用IPP软件统计400倍视野下脂肪细胞数目;ELISA法测定血清Leptin和Adiponectin含量;R-T PCR测定脂肪组织Leptin和Adiponectin mRNA表达水平,下丘脑NPY和POMC mRNA表达水平.结果:①根据体重、脂体比、脂肪细胞数目以及血糖和血脂等指标,DIO组大鼠出现肥胖、血糖和血脂代谢紊乱,EH组体内脂肪含量显著低于DIO组(P＜0.01),EHE组脂肪含量也低于EH组(P＜0.05);②血清Leptin含量DIO组均高于CC组和EH组(P＜0.05),血清Adiponectin含量各组之间无差异;③DIO组脂肪组织中Leptin mRNA表达水平与CC组无统计学差异,但EH组低于DIO组(P＜0.05).脂肪组织中Adiponectin mRNA表达水平DIO组低于CC组(P＜0.05)和EH组(P＜0.05);④DIO组大鼠下丘脑组织中NPY mRNA和POMC mRNA表达水平均高于CC组(P＜0.05),而EH组与DIO组之间无统计学差异,但EH组NPY mRNA表达水平高于EHE组(P＜0.05),POMC mRNA表达低于EHE组(P＜0.05).结论:大鼠幼龄期长期运动抑制成年后高脂饲料诱导肥胖,脂肪组织中Leptin和Adiponectin基因的变化是其重要作用机制;下丘脑内NPY和POMC基因变化是大鼠在成年后高脂诱导肥胖同时继续运动保持低脂肪含量的重要机制.
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长期不同负荷游泳运动对大鼠肥胖相关蛋白的影响
目的:观察长期不同负荷的游泳运动对SD大鼠血清瘦素(Leptin)水平及下丘脑Leptin和神经肽Y(NPY)水平的影响,为探讨运动控制体重的中枢机制提供依据.方法:雄性SD大鼠随机分为对照组、45分钟游泳组、90分钟游泳组和150分钟游泳组,进行8周不同负荷游泳训练后测定大鼠血清leptin、下丘脑leptin及NPY水平.结果:(1)与对照组比较各运动组大鼠体脂含量显著降低,但各运动组间无显著性差异.(2)各运动组大鼠血清leptin水平与对照组相比均无显著性差异,各运动组之间亦无显著性差异.(3)与对照组相比,各运动组下丘脑leptin水平均有所升高,但均无显著性差异.各运动组间亦未见显著性差异.(4)运动组大鼠较对照组下丘脑NPY水平均有所提高,但均无显著性意义,各运动组间亦无显著性差异.结论:(1)8周不同负荷游泳运动显著降低了大鼠的体脂含量,起到了控制体重的作用.(2)运动对健康大鼠肥胖相关蛋白无直接的、独立的影响.
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四种调理脾胃药对大鼠神经肽类递质影响的差异性分析
目的探讨四种经典的调理脾胃方药对大鼠脑组织神经肽类递质的影响.方法 SD大鼠,分别胃饲补中益气汤、大承气汤、归脾汤、温胆汤、双蒸水,用药15天后,放免法测定大鼠皮层及海马SS、SP、VIP、NPY的含量.结果补中益气汤可显著降低皮层VIP、升高NPY含量;大承气汤可使皮层SS、SP及海马VIP含量降低;归脾汤可升高皮层SS的含量;温胆汤可降低海马VIP含量.结论四种调理脾胃药均在不同程度上对脑肠肽产生影响,这是可能是调理脾胃药具有精神作用的生物学基础之一.
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NPY2受体及其调节剂的药理学和病理学研究
NPY是具有多种生理作用的单链多肽,配基与受体结合后涉及的生理学功能中,对酒精和食物摄取的调节是主要的,其调节剂在治疗控制饮酒及肥胖方面表现出非常好的研究前景.本文着重介绍Y2 受体调节剂的相关研究.
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NPY4受体激动剂抑制食物摄取用于减肥的药理研究
NPY是今年来受到广泛关注的氨基酸多肽,其与受体结合具有许多药理作用.Y4 受体激动剂能够有效调节食物摄取及焦虑行为、控制体重增加,有望成为调节食欲用于减肥以及调整焦虑行为的新靶点.
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经鼻持续气道正压通气对早产儿反复呼吸暂停β-EP、NPY表达的影响
目的:分析研讨经鼻持续气道正压通气对早产儿反复呼吸暂停β-EP、NPY表达的影响.方法:随机从本院2015年8月-2017年3月收治的早产儿反复呼吸暂停患儿中抽取80例,按随机数字表法将患儿分为研究组和对照组,每组40例.患者入院后均接受综合治疗,对照组再接受氨茶碱治疗,研究组则接受经鼻持续气道正压通气治疗,观察并比较两组的治疗效果、安全性,以及神经肽Y(NPY)、β-内啡肽(β-EP)的表达情况.结果:研究组治疗总有效率为92.50％高于对照组的77.50％,差异有统计学意义(P<0.05).研究组并发症发生率为10.00％与对照组的12.50％比较,差异无统计学意义(P>0.05).治疗前,两组氧合指标(OI、PaO2、PaCO2)比较,差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后,研究组OI、PaCO2均低于对照组,PaO2高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05).治疗前,两组NPY、β-EP比较,差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后,研究组NPY、β-EP均低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05).结论:临床治疗早产儿反复呼吸暂停可考虑给予经鼻持续气道正压通气,其疗效突出,安全可靠,且患儿β-EP、NPY改善明显,值得应用.
关键词： β-EP NPY 早产儿 经鼻持续气道正压通气 呼吸暂停 -
肥胖和肥胖抵抗大鼠神经肽Y及其受体基因表达的研究
目的:探讨高脂饲料对大鼠下丘脑神经肽Y(NPY)及其受体Y1、Y2、Y5基因表达的影响及大鼠肥胖易感性差异的机制.方法:36只雌性SD大鼠,按体重随机分为高脂组和对照组,分别给予高脂饲料和基础饲料13 w.实验结束时,根据体重将高脂组分为饮食诱导肥胖(DIO)和肥胖抵抗(DIO-R)大鼠,观察各组大鼠体重、内脏脂肪湿重、脂体比、热能摄入量及能量利用率的差异;RT-PCR法测定下丘脑NPY及其受体Y1、Y2、Y5 mRNA的表达水平.结果:DIO大鼠体重、内脏脂肪湿重、脂体比、热能摄入量及能量利用率显著高于对照组和DIO-R大鼠,而DIO-R大鼠与对照组相比未见显著性差异;DIO大鼠下丘脑NPY及其受体Y1、Y2、Y5 mRNA的表达水平显著高于对照组和DIO-R大鼠,而DIO-R大鼠与对照组相比,除Y2受体mRNA的表达水平显著下降外,其余指标均无显著性差异.结论:高脂饲料诱导下,SD大鼠表现为明显的肥胖易感性差异,下丘脑NPY及其受体的高水平表达可能是导致DIO大鼠热能摄入过多的内在机制之一.
