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他克莫司对截肢创伤应激后大鼠肝肾组织的影响
目的 观察大鼠截肢创伤应激后所致肝脏和肾脏的损伤及他克莫司(FK506)对肝肾可能的保护作用,为截肢术后引起的远隔器官损伤的干预治疗提供理论依据.方法 制备大鼠左后肢截肢创伤模型,将雄性Wistar大鼠80只随机分为10组:正常对照组.截肢后1 h、2 h、4 h、6 h、12 h、24 h、48 h、72 h组,FK506干预组,每组8只.测定肝肾组织CaN mRNA表达、血浆及肾组织肾损伤分子1(KIM-1)含量、肝肾功能指标(ALT、AST和Cr、BUN),观察肝、肾组织HE染色病理变化.结果 与正常对照组相比,截肢创伤2 h组肝脏、肾脏组织CaN mRNA即出现明显升高,于6 h达峰值,分别为2.881±0.277(P<0.01)、3.107±0.346(P<0.01),72 h恢复至正常水平;血浆及肾组织KIM-1含量于截肢创伤1 h组即出现明显升高,至72 h组持续升高,创伤6 h组分别为1.650±0.194 μg/L(P<0.01)、0.921±0.071(P<0.01);血浆ALT、AST和Cr含量均在创伤应激后出现明显升高(P<0.05),血浆BUN含量无明显改变.FK506干预组与截肢6 h组比较,肝肾组织CaN mRNA(1.003±0.210、0.856±0.158)、血浆及肾组织KIM-1含量(1.065±0.170μg/L、0.605±0.050)、血浆Cr含量均显著降低(P<0.01,P<0.05),血浆ALT、AST含量明显升高(P<0.01),血浆BUN含量无明显变化.病理检查可见截肢6 h组肝、肾组织充血及细胞肿胀明显,FK506干预后相对减轻.结论 大鼠截肢创伤应激后可引起肝、肾组织结构和功能的损伤,FK506干预可以对这种损伤起到一定的防护作用.
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肾缺血后处理对大鼠Kim-1表达的影响及对缺血再灌注损伤的保护作用
目的:探讨缺血后处理( ischemic postconditioning,IPO)对大鼠肾缺血再灌注损伤(ischemia reperfusion injury,IRI)的保护作用及与肾损伤分子1(kidney injury molecule-1,Kim-1)表达的关系,以及Kim-1能否作为敏感的标记物反映IPO早期的保护效果,为IPO应用于泌尿外科临床寻找早期、有效的监测指标.方法:雄性SD大鼠85只,体重240～300 g,缺血再灌注组(IRI)30只,缺血后处理组(IPO) 30只,假手术组(Sham)25只.经腹正中切口切除大鼠右肾建立左侧孤立肾模型.IRI组夹闭左肾动脉45 min后开放,IPO组在IRI模型基础上,恢复血流前给予反复6次10 s供血-10 s缺血的后处理.各组于术后6h、12h、24h、48 h、72 h每时点随机选取5只大鼠,分别取血和肾皮质标本.测定血尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)水平,实时PCR( RT-PCR)检测肾组织Kim-1 mRNA表达量.IRI和IPO组各随机取5只大鼠,于Oh、6h、12h、24h、48 h、72 h这6个时点取尿液样本,ELISA法检测尿Kim-1含量.肾病理组织切片观察3组间的差别.结果:ELISA检测显示,IRI与IPO组尿液Kim-1分子均在再灌注6h开始上升,24h达峰值,6h、12h、24h、72 h各组间比较差异有统计学意义(P＜0.05).RT-PCR显示,Kim-I mRNA于再灌注6h开始上升,24h达峰值,各时间点IRI组显著高于IPO组(P＜0.05),24h后IPO组Kim-1 mRNA下降速度较快(P＜0.05).BUN、Cr于术后12 h明显上升,比Kim-1分子升高时间延后,24h后1RI组较IPO组显著增高(P＜0.05).肾组织病理切片结果提示,12 h、24h、48 h IPO组肾损伤较IRI组明显减轻.结论:IPO能减轻大鼠肾IRI,并可以降低IRI后肾Kim-1表达量.Kim-1作为急性肾损伤的标记物和保护因子之一,较其他指标可更早、更有效地反映IPO的保护作用.
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NAG、KIM-1、NGAL在创伤后急性肾损伤中的诊断价值
目的:探讨尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶、肾损伤分子及中性粒细胞明胶酶脂质运载蛋白在创伤后急性肾损伤患者中的表达及临床价值.方法:72例创伤后急性肾损伤患者和50例健康查体者为研究对象,72例创伤后急性肾损伤患者分为3组:急性肾损伤1～3期.测定尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶、肾损伤分子、中性粒细胞明胶酶脂质运载蛋白、肾小球滤过率(GFR)、血肌酐(Scr)水平.结果:血清肌酐水平为健康对照组＜ AKI 1期＜AKI 2期＜AKI3期(P＜0.05).GFR水平为健康对照组＞AKI1期＞ AKI 2期＞AKI 3期(P＜0.05)(图1).肾损伤程度逐渐加重.创伤后急性肾损伤患者尿NAG、KIM-1及NGAL水平明显升高,且与血清肌酐呈正相关并与GFR呈负相关(P＜0.05),提示其与肾损伤程度有一定关系.结论:尿NAG、KIM-1及NGAL可以作为判定创伤后急性肾损伤的可靠指标,为创伤后急性肾损伤的干预和治疗提供参考.
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硫酸庆大霉素诱导大鼠急性肾损伤模型血和尿NGAL、KIM-1的变化及意义
目的 研究中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(neutrophil gelatinase-associated lipocalin,NGAL)和肾损伤分子(kidney injury molecule 1,KIM-1)在庆大霉素诱导的急性中毒性肾衰竭模型中的表达,探讨其对急性肾损伤早期诊断的应用价值.方法 将40只SPF级的雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠随机分成五组.其中四组连续每天腹腔注射100mg/kg硫酸庆大霉素注射液,对照组则注射等剂量的生理盐水.连续注射3、5、7、10 d后分别处死其中一组,同时间对照组分别处死2只大鼠.取出肾脏留作病理切片,留取血清及尿液标本检测其生化指标以及NGAL、KIM-1变化.结果 血清肌酐(serum creatinine,SCr)和尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)在给药7d后达(90.4±1.9) μmol/ml、(62.2±1.2)μrmol/ml;血清胱抑素C(cystatinC,Cys C)在给药5d后达(0.24±0.03)μmol/ml,与对照组比较差异有统计学意义(均P＜0.05);24 h尿微量白蛋白(microalbuminuria,MALB)在给药8d后升高至(38.43±1.74) mg/L,与对照组比较差异有统计学意义(P＜0.05);病理学观察发现给药5d后肾脏逐步出现肾小管扩张,管壁细胞呈阶段脱落、消失以及炎性细胞浸润等变化;血清NGAL和尿NGAL、KIM-1均在给药3d后分别达(28.8±3.17)μg/ml、(3.63±0.50)ug/rml、(5.43±1.25)μg/ml,而血清KIM-1在给药5d后达(4.51±0.41)μg/ml.结论 血、尿NGAL和KIM-1可用于庆大霉素类药物临床前使用肾损伤的评价以及同一机制所引起的AKI的早期诊断.
关键词： 庆大霉素 中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白 肾损伤分子 急性肾损伤 -
连续肾脏替代治疗对脓毒症肾损伤患者尿肾损伤分子-1水平的影响
目的 探讨连续肾脏替代治疗(CRRT)对脓毒症伴急性肾损伤(AKI)患者尿肾损伤分子-1(KIM-1)表达的影响.方法 88例脓毒症伴AKI患者分别予以常规(常规组)和CRRT治疗(CRRT组),另取44名健康体检者作为对照组.检测血清降钙素原(PCT)、超敏C反应蛋白(hsCRP)、肌酐(SCr)及尿KIM-1水平,比较APACHEII评分和30 d病死率.结果 CRRT组SCr、hsCRP、PCT、KIM-1水平在治疗后12、24、48 h均低于常规组(P＜0.01).CRRT组APAC HEII评分在治疗后48 h明显下降(P＜0.01),而常规组未见明显改善(P＞0.05).CRRT组30 d病死率明显低于常规组(20.45％ vs 52.27％,P＜0.01).结论 早期CRRT可降低尿KIM-1水平,改善脓毒症患者AKI发展进程.
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肾损伤分子-1在心脏体外循环术后急性肾损伤早期诊断中的应用
目的:探讨尿肾损伤分子-1(Kim-1)在体外循环术后急性肾损伤(AKI)早期诊断中的应用.方法:收集2010年5-11月无锡人民医院心外科心脏体外循环术后符合入组标准的84例患者.分别检测术前及术后各时间点的尿Kim-1及血肌酐(Scr)水平,根据AKI诊断标准将其分为AKI组及非AKI组进行分析.结果:AKI组Scr升高峰值出现在12～48 h,而尿Kim-1水平从术后2 h起便显著升高,且术后6 h后各时间点的尿Kim-1水平都显著高于非AKI组.经尿肌酐(Ucr)校正后,相应时间点的尿Kim-1/Ucr差异仍有显著性(P<0.01).术后2 h尿Kim-1和尿Kim-1/Ucr的界点值分别在300 ng/L和2.0 ng/mg时,诊断AKI有较好的敏感性和特异性.结论:术后2 h尿Kim-1、尿Kim-1/Ucr可作为体外循环心脏术后AKI发生的早期诊断参考指标.
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窒息新生儿尿液KIM-1变化与窒息后肾损伤的关系研究
目的 探讨窒息新生儿尿液KIM-1变化与窒息后肾损伤的关系.方法 收集2010年5月至2012年1月我院新生儿科收治的窒息新生儿40例,按窒息严重程度分为2组:轻度窒息组(出生1分钟Apgar评分4～7分)；重度窒息组(出生1分钟Apgar评分0～3分),每组各20例.另选取同期无窒息的健康新生儿20例(出生1分钟Apgar评分8～ 10分).三组新生儿均于生后第一天用婴幼儿集尿袋收集尿标本4mL.分别采用酶联免疫法(ELISA)和放射免疫法(RJA)法检测尿中KIM-1和β2-MG的水平,同时抽取外周静脉血检测血清尿素氮(BUN)以及肌酐(Cr)水平.结果 ①三组新生儿的一般情况无明显差异(P＜0.05)；②与对照组比较:两组窒息新生儿尿液中KIM-1和β2-MG水平、重度窒息组的血清BUN和Cr水平均显著增高(P＜0.05)；重度窒息组尿液中KIM-1和β2-MG水平、血清BUN和Cr水平均比轻度窒息组显著增高(P＜0.05)；③窒息新生儿后尿液KIM-1与尿液β2-MG、血清BUN、血清Cr分别呈明显正相关(P＜0.05).结论 窒息新生儿肾损伤时尿液KIM-1水平明显增高;尿液KIM-1可作为判断早期肾小管损伤的敏感指标.
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排石冲剂对高龄肾结石大鼠TGF-β1、KIM-1表达的影响
目的 观察排石冲剂对高龄肾结石大鼠转化生长因子β1(TGF-β1)、肾损伤分子(KIM-1)表达的影响.方法 将40只雄性高龄Wistar大鼠随机分为正常组、模型组、枸橼酸钾组和排石冲剂组,每组10只.采用1％乙二醇自由饮水和2％氯化铵灌胃建立大鼠草酸钙肾结石模型,同时各组给予相应药物,观察大鼠一般情况、体质量、24 h尿量,显微镜下观察肾组织切片中草酸钙结晶沉积,并采用酶联免疫吸附法及免疫组化法检测外周血及肾组织中TGF-β1、KIM-1的水平.结果 4周末大鼠24 h尿量比较,枸橼酸钾组和排石冲剂组均高于正常组和模型组(P＜0.05);枸橼酸钾组与排石冲剂组比较,差异无统计学意义(P＞0.05).枸橼酸钾组和排石冲剂组草酸钙结晶评分均高于正常组,低于模型组(P＜0.05);排石冲剂组结晶评分低于枸橼酸钾组(P＜0.05).枸橼酸钾组、排石冲剂组血清及肾组织TGF-β1、KIM-1水平明显低于模型组(P＜0.05).与枸橼酸钾组比较,排石冲剂组血清及肾组织TGF-β1、KIM-1水平显著下降(P＜0.05).结论 排石冲剂能有效减少高龄肾结石大鼠TGF-β1、KIM-1的产生,减轻肾脏氧化应激及炎症损伤,抑制结石形成.
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尿液中NGAL、L-FABP、KIM-1联合检测对儿童早期急性肾损伤的诊断价值
目的 研究尿液中中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白(NGAL)、肝型脂肪酸结合蛋白(L-FABP)、肾损伤分子(KIM-1)联合检测对儿童早期急性肾衰竭的诊断价值.方法 选择2015年9月至2016年9月期间在该院ICU治疗的脓毒血症患儿128例作为研究对象,根据患儿是否发生急性肾损伤(AKI)分为AKI组和对照组,其中发生AKI的26例患儿作为AKI组,未发生AKI的102例患儿作为非AKI组;并以同期60例健康儿童作为健康对照组,对两组患儿尿液 NGAL、L-FABP、KIM-1水平进行检测.结果 AKI 组患儿尿液NGAL、L-FABP、Kim-1水平明显高于非AKI组和健康对照组;6 h时尿中 NGAL、L-FABP、Kim-1联合检测效能高,联合检测的敏感性、特异性、阳性预测值、阴性预测值分别为86.7%、97.8%、78.3%、98.7%,明显高于尿中NGAL、L-FABP、Kim-1的诊断效能;将6 h尿液中NGAL、L-FABP、KIM-1水平与48 h患儿肌酐和GFR水平进行相关性分析发现,早期患儿尿液中NGAL、L-FABP、KIM-1水平与48 h患儿肌酐和GFR水平均呈正相关.结论 尿液中NGAL、L-FABP、KIM-1联合检测对诊断儿童AKI意义重大,值得临床推广运用.
