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乙型肝炎病毒感染与人类白细胞抗原-DRB1等位基因的相关性研究
不同个体感染乙型肝炎病毒(HBV)后会出现不同的疾病过程,普遍认为这与HBV本身无关,而与个体的免疫反应状况有关,而后者主要取决于人类主要组织相容性复合体(MHC).人类白细胞抗原(HLA)是MHC的基因产物,其中HLA-DRB1多态性为复杂,在机体免疫应答和免疫调节过程中发挥重要作用.我们利用聚合酶链反应/序列特异性引物(PCR/SSP)技术进行HLA-DRB1基因多态性分析,从基因水平探讨免疫、遗传因素在乙型肝炎发生机制中的作用.
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淋巴细胞协同刺激分子与肾脏病
抗原特异性T细胞活化需要两个不同的信号.除第一信号,即来自抗原肽-MHC(major histocom-paibility complex,主要组织相容性复合体)分子组成的复合物与TCR(T cell receptor,T细胞受体)的相互作用;尚需协同刺激的第二信号,即来自抗原递呈细胞(antigen presenting cells,APC)表面表达的协同刺激分子.已证明协同刺激信号可促进T细胞生长、分化和细胞因子产生,以及为防止T细胞发生凋亡而提供生存信号.缺乏这些协同信号将可导致淋巴细胞失活、无能或无反应性,甚至凋亡.由此提示通过控制协同刺激信号可以成为增强或终止抗原依赖T细胞活化及免疫反应的一个重要手段[1].有关协同刺激分子研究已取得长足进展,与肾脏疾病关系也已引起人们重视.本文就协同刺激分子及其与肾脏疾病的研究进展,作一综述.
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大疱性类天疱疮与HLA-A、B等位基因相关性研究
大疱性类天疱疮 ( bullous pemphigoid,BP) 是一种慢性泛发性表皮下大疱性皮肤病 , 好发老年人 . 其发病机理尚不清楚 , 可能与自身免疫异常及遗传有关 . 人类主要组织相容性复合体 ( HLA) 是人类基本的遗传标志之一 , 有研究显示 HLA- A、 B基因位点与 BP的发病相关 [1]. 各国学者对关于 BP与 HLA- A、 B抗原 ( 等位基因 ) 相关性的报道结论不一 , 我们应用聚合酶链反应 - 序列特异性引物 ( PCR- SSP) 技术 , 对 30例 BP患者 HLA- A、 B等位基因进行研究 , 探讨与 BP相关的 HLA- A、 B等位基因 .
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湖南汉族系统性红斑狼疮患者血清可溶性HLA-Ⅰ类抗原的检测
系统性红斑狼疮(SLE)是一种常见的自身免疫性疾病,目前已知主要组织相容性复合体(HLA复合体)与其关系密切,该系统从多方面参与了机体免疫应答的发生与调节.近年来的研究发现HLA抗原不仅表达于细胞膜上,还以可溶性形式(sHLA)存在于血清及其它体液中,其中sHLA-Ⅰ亦与免疫调节有关[1].国外已有资料表明SLE患者血清sHLA-Ⅰ水平升高,且sHLA-Ⅰ浓度存在种族差异[2,3].我们对湖南地区汉族SLE患者进行了sHLA-Ⅰ水平的检测与分析.
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人类白细胞抗原-B27检测中实时荧光PCR法的应用价值
人类白细胞抗原(humanleucocyteantigen,HLA)是指一组位于人体细胞膜表面能够识别“自己”或者“非己”的抗原分子,是由位于人类6号染色体短臂上的一组主要组织相容性复合体基因编码[1],其中人类白细胞抗原-B27(HLA-B27)是HLA-B基因座位上的一个重要等位基因。以往,检测HLA-B27主要有实时荧光PCR法、酶联免疫法、流式细胞术及微量细胞毒试验法。本文对实时荧光PCR法与流式细胞术在HLA-B27检测中的应用作一比较,旨在探讨实时荧光PCR法的可靠性。
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HLA-DQB1与疾病易感性研究进展
主要组织相容性复合体( MHC)是染色体上一群紧密连锁的基因群,人类MHC又称为人类白细胞分化抗原( human leukocyte antigen,HLA)。 HLA-DQB1是 HLA-Ⅱ类基因 DQ亚区的一个功能基因座位,主要分布于免疫细胞上,可以作为免疫细胞间识别标记而诱导免疫应答和免疫细胞间的相互作用,其多肽性决定着免疫应答和疾病易感性的个体差异,因此倍受关注,现将对其研究进展作一综述。
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A型流感病毒PB1-F2研究进展
在全面搜索病毒感染细胞表面主要组织相容性复合体Ⅰ类分子呈递的A型流感病毒(influenza A virus,IAV)抗原时,Chen等[1]发现一个细胞毒T淋巴细胞(cytotoxic Tlymphocyte,CTL)肽不与IAV任一个鉴定的已知标准开放读码框相符.
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HLA分型及应用
主要组织相容性复合体(major histocompatibilitycomplex,MHC)是由一组高度多态性基因组成的染色体区域,MHC基因产物能在不同细胞表面表达,通常称之为MHC分子或主要组织相容性抗原.
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人类白细胞抗原B27的检测及临床应用
人类白细胞抗原B27是一种Ⅰ类组织相容性复合体(MHC)基因,即人类白细胞抗原基因,其表达产物即HLA-B27抗原分子[1].HLA-B27是第一个被发现的人类某一疾病与一种MHC分子相关的抗原.1973年由Brewerton[2]报道了HLA-B27与强直性脊柱炎(AS)的密切相关性.HLA-B27是脊柱关节疾病病闲及发病机制的关键.为了探讨HLA-B27抗原与强直性脊柱炎的相关性,现将我院5年间HLA-B27检测结果报告如下.
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HLA-DQ与妊娠期糖尿病关联的研究进展常征
人类白细胞抗原(human leucocyte antigen,HIA)是人类主要组织相容性复合体的编码产物.HLA基因位于第6号染色体短臂的2区1带,长度约3500kb,共有数十个基因座,可分为三类,分别命名为HLA-Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ类基因.HLA-A、B,C为经典的HLA-Ⅰ类基因,而经典的HLA-Ⅱ类基因一般指HLA-DR、DO,DP,它们编码双肽链(α、β)分子,近年来又发现了HIA-DM、DO等,HLA-Ⅲ类基因的编码产物较多,包括补体,肿瘤坏死因子、热休克蛋白等.
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大炎肽与乳腺肿瘤恶化的关系
大炎肽(daintain)是从猪肠中纯化、含146个氨基酸的活性肽[1],基因定位于人类主要组织相容性复合体(MHC)区域,参与自身免疫和炎症反应[2].大炎肽分布在肠黏膜固有层、肝巨噬细胞、中枢神经系统和淋巴等免疫器官,可能是上述器官中的一种强抗原性标记物,因此称之为大炎肽.大炎肽不仅和炎症反应相关,而且参与细胞介导的自身免疫反应.实验证明,大炎肽存在于老鼠和人类肿瘤的活化细胞中[3].本研究用免疫组织化学方法研究大炎肽与乳腺肿瘤恶化的关系.
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三种去细胞组织工程异种瓣膜支架制备方法比较
彻底,支架结构保存完好.前三组脱细胞后的瓣膜均有一定的免疫原性,后一组脱细胞后的瓣膜免疫原性显著降低.结论 曲拉通法是一种良好的组织工程瓣膜支架制作方法.
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两种免疫毒素抑制大鼠角膜内皮细胞MHC抗原表达的疗效比较
目的 了解正常大鼠角膜内皮细胞在体外经γ-干扰素诱导后,MHC-Ⅰ、Ⅱ类抗原异常表达的情况,并观察比较IL-2-PE66、IL-2-PE40对这种异常表达的免疫抑制作用.方法 采用ACAS-570黏附式细胞分析仪和免疫荧光技术,对体外原代培养经γ-干扰素诱导的大鼠角膜内皮细胞进行MHC-Ⅰ、Ⅱ类抗原表达量的测定,并观察加入IL-2-PE66、IL-2-PE40后,MHC-Ⅰ、Ⅱ类抗原表达量的变化.结果 未加入γ-干扰素前,MHC-Ⅰ类抗原的表达量为97.8±8.1、MHC-Ⅱ类抗原无表达;经γ-干扰素诱导后,MHC-Ⅰ类抗原的表达量为1 006.3±13.2、MHC-Ⅱ类抗原表达量为406.5±10.5,γ-干扰素加入前后MHC-Ⅰ、Ⅱ类抗原比较差异均有统计学意义(P<0.01).IL-2-PE66组MHC-Ⅰ类抗原的表达量为598.2±12.5、MHC-Ⅱ类抗原表达量为197.5±6.8,IL-2-PE40组MHC-Ⅰ类抗原的表达量为618.2±13.5、MHC-Ⅱ类抗原表达量为204.5±7.8,IL-2-PE66组、IL-2-PE40组分别与注射用水比较,MHC-Ⅰ、Ⅱ类抗原间差异均有统计学意义(P<0.05),IL-2-PE66组与IL-2-PE40组比较,MHC-Ⅰ、Ⅱ类抗原间差异无统计学意义(P>0.05).结论 IL-2-PE66及IL-2-PE40均能明显抑制大鼠角膜内皮细胞在体外经γ-干扰素诱导后,MHC-Ⅰ、Ⅱ类抗原的异常表达.提示2种免疫毒素IL-2-PE66、IL-2-PE40均是高特异性的强效免疫毒素,是未来抗角膜移植排斥的新型基因药物.
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IL-2-PE40体外抑制γ-干扰素诱导的角膜内皮细胞MHC抗原表达的研究
目的 了解正常大鼠角膜内皮细胞在体外经γ-干扰素诱导后,主要组织相容性复合体(major histocompatibility complex,MHC )-Ⅰ、Ⅱ类抗原异常表达的情况,并观察比较白细胞介素-2-绿脓杆菌外毒素(interleukin-2-pseudomonas exotoxin 40,IL-2-PE40)、环胞霉素A(cyclosporine A,CsA)对角膜内皮细胞MHC-Ⅰ、Ⅱ类抗原异常表达的免疫抑制作用.方法 采用ACAS-570黏附式细胞分析仪和免疫荧光技术,对体外原代培养经γ-干扰素诱导后的正常大鼠角膜内皮细胞分成A、B 2组进行MHC-Ⅰ、Ⅱ类抗原表达的相对量测定,并在培养液中加入新型免疫抑制剂IL-2-PE40和CsA,进一步测定角膜内皮细胞MHC-Ⅰ、Ⅱ类抗原的表达量.结果 未加入γ-干扰素前,MHC-Ⅰ类抗原的表达量为97.8±8.1,MHC-Ⅱ类抗原无表达;经γ-干扰素诱导后,MHC-Ⅰ类抗原的表达量为1 006.3±13.2,MHC-Ⅱ类抗原表达量为406.5±10.5,γ-干扰素加入前后MHC-Ⅰ、Ⅱ类抗原比较均有统计学意义(P<0.05).IL-2-PE40组MHC-Ⅰ类抗原的表达量为618.2±13.5,MHC-Ⅱ类抗原表达量为204.5±7.8,CsA组MHC-Ⅰ类抗原的表达量为609.5±12.9,MHC-Ⅱ类抗原表达量为198.5±6.9,IL-2-PE40组、CsA组分别与注射用水比较,MHC-Ⅰ、Ⅱ类抗原间均有统计学意义(P<0.05).IL-2-PE40组与CsA组比较,MHC-Ⅰ、Ⅱ类抗原间差异无统计学意义(P>0.05).结论 在体外,γ-干扰素可诱导角膜内皮细胞MHC-Ⅰ、Ⅱ类抗原异常表达;IL-2-PE40及CsA均能不同程度的抑制这种表达.
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IL-2-PE66抑制大鼠角膜内皮细胞MHC抗原表达的研究
目的 了解正常大鼠角膜内皮细胞在体外经γ-干扰素诱导后,组织相容性复合体(MHC)-Ⅰ、Ⅱ类抗原异常表达的情况,并观察比较IL-2-PE66、环孢素A(CsA)对这种异常表达的免疫抑制作用.方法 采用ACAS-570黏附式细胞分析仪和免疫荧光技术,对体外原代培养经γ-干扰素诱导的大鼠角膜内皮细胞进行MHC-Ⅰ、Ⅱ类抗原表达量的测定,并观察加入白细胞介素-2(IL-2)-PE66、CsA后,MHC-Ⅰ、Ⅱ类抗原表达量的变化.结果 γ-干扰素能明显诱导大鼠角膜内皮细胞MHC-Ⅰ、Ⅱ类抗原异常表达,而IL-2-PE66、CsA能明显抑制这种异常表达,二者之间的免疫抑制效果无明显差异.结论 IL-2-PE66及CsA均能明显抑制大鼠角膜内皮细胞在体外经γ-干扰素诱导后,MHC-Ⅰ、Ⅱ类抗原的异常表达.提示IL-2-PE66是一种高特异性的强效免疫毒素,是未来抗角膜移植排斥的新型基因药物.
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HLA与乙型病毒性肝炎相关性研究进展
近年来,随着分子生物学技术的发展及其应用,关于人类白细胞抗原(human leukocyte antigen,HLA)的研究取得了极大的进展.HLA研究推动了HLA与疾病关联的分子机理研究,而且对促进疾病发病机理、基因调控、诊断及防治等方面的研究起到了积极作用,同时提供了一个揭示主要组织相容性复合体(major histocmpatibility comlplex,MHC)功能及免疫调节机制的极佳切入口.
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本期导读
移植术后感染是受者的主要术后并发症之一,了解移植术后感染特点及危险因素,及早预防与处理感染,是保障移植成功的关键。移植免疫耐受指免疫系统成熟的受者在没有免疫抑制剂作用下接受主要组织相容性复合体(MHC)不匹配供者器官移植物的状态。本期重点主题分别围绕着“移植术后感染”和“移植免疫耐受”展开。
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嗜酸性粒细胞作为抗原呈递细胞的研究现状
嗜酸性粒细胞(eosinophils,EOS)作为变态反应的主要效应细胞,一般认为其功能与其所产生和释放的化学性递质、颗粒相关蛋白和某些细胞因子有关.然而,自从发现成熟EOS具有表达Ⅱ类主要组织相容性复合体基因(MHC)所编码的HLA-DR蛋白的能力以来,EOS作为抗原呈递细胞(antigen-presenting cell,APC)的研究日益受到重视.现就近年EOS作为APC的研究现状作一综述.
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鼻咽癌遗传易感性的分子水平研究进展
鼻咽癌(nasopharyngeal carcinoma,NPC)(MIM 161550)是一种上皮源性的恶性肿瘤. 据WHO的粗略估计,80%的NPC发生在中国.流行病学研究表明,鼻咽癌是一种多基因病(po lygenetic disease),其发病是遗传因素与环境因素(饮食、微量元素及EB病毒感染等) 间相互作用的结果,亦有试验认为病因涉及亚硝胺类化学致癌物.NPC在我国南方(广东、广西、福建、湖南和江西)、东南亚一些国家发病率较高,在北非和爱斯基摩人中也有高危人群,许多NPC患者具有家族患病史[1],有明显的种族性家族聚集性及地域性特点, NPC患者的一级亲属患病率较对照组高6.84倍,故认为遗传因素较环境因素更为重要.目前已有明确的证据表明NPC具有某些基因的遗传易感性.连锁分析证明组织相容性复合体(Human l eukocyte ant igen,HLA)和编码细胞色素P4502E1酶基因(Cytochrome P4502E,Cyp2E1)是NPC的遗传易感基因.本文就有关NPC遗传易感性的分子水平研究进展进行综述.
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HLA分子的超型、结合肽的超基序及其意义
HLA(human leukocyte antigen, HLA)是人类的主要组织相容性复合体(MHC),它位于第6号染色体短臂(6p21.3),是人体内为复杂的复等位基因系统,包括100多个基因座位,500多个等位基因[1],主要包括:HLA Ⅰ类基因(HLA—A、B、C、E、G、F、H、J)、Ⅱ类基因(HLA—DP、DZ、DQ、DO、DX和DR)和Ⅲ类基因(C2、C4A、C4B和Bf)等.