首页 > 文献资料
-
用改良地高辛标记原位杂交方法检测Ly49CmRNA表达
由Ly49C在细胞免疫调节中传导抑制性信号,推测该分子与移植免疫耐受有关.国内外大多数的研究是用单克隆抗体方法检测该分子的膜表达,但是试剂价格昂贵,且需要特殊实验设备(如免疫荧光显微镜、流式细胞仪等),不利于推广应用.我们根据核酸杂交原理,从减少组织细胞的破坏、降低成本两方面,对地高辛标记原位杂交方法进行了改良,并应用改良后的原位杂交方法在培养细胞的甩片上检测Ly49CmRNA的表达,具有特异、清晰、低成本、简单等特点[1].介绍如下.
-
吲哚胺2,3双加氧酶与调节性T细胞诱导移植免疫耐受的研究进展
如何有效克服移植排斥反应、成功诱导移植免疫耐受是目前器官移植领域面临的大难题。免疫抑制剂仍然无法解决移植物的慢性排斥问题,需终身服用且有较大的毒副作用[1]。移植免疫耐受是受体在无免疫抑制剂应用的情况下移植器官具有功能而不成为破坏性免疫攻击对象的状态。免疫应答过程包括一个高度抗原特异性的启动阶段和一个相对的非抗原依赖的效应阶段。为了有效地限制非特异性的破坏性效应,免疫系统发展了一系列的免疫调节机制。调节性T细胞( regulatory T cell , Treg)在这种调节机制中发挥了重要作用[2]。研究表明[3],过表达细胞毒T淋巴细胞相关抗原( cytotoxic T lymphocyte associate antigen-4,CTLA-4)的Treg激发树突细胞(dentritic cell,DC)表达有活性的吲哚胺2,3双加氧酶( indoleamine 2,3-Dioxygenase, IDO)产生耐受性DC(tolerogenic DC,Tol-DC),进而诱导免疫耐受,提示在色氨酸分解代谢为基础上的IDO与Treg的相互调节作用可能是免疫耐受的关键介导因素之一。本文就IDO与Treg在诱导移植免疫耐受中的研究进展作简要综述。
-
PD-1在移植免疫耐受中的作用及应用研究进展
免疫系统具有保护机体抵御微生物感染、维持自身稳定和免疫监视的重要功能,它不仅时刻产生有效免疫应答防御病原微生物的侵袭、清除自身衰老、损伤或突变细胞,同时又适时地终止免疫应答,产生免疫耐受,从而避免过激免疫反应损伤,维持免疫系统和机体自身的动态平衡。机体通过何种机制维持这一动态平衡,尤其是免疫耐受诱导机制的研究已经成为近年来生命科学的研究热点。负性共刺激信号在免疫耐受中扮演着关键性角色。 PD-1作为维持免疫耐受的重要负性共刺激调控分子,主要通过对T淋巴细胞及其因子的抑制调控作用,参与免疫耐受的外周维持的精细调节。现将PD-1及其配体的结构、生物学特性及临床应用与移植免疫耐受的关系综述如下。
-
细胞凋亡与肝移植免疫耐受
终末期肝病的发病率很高,在亚洲尤其突出,肝移植是其治疗的有效手段.如何诱导肝移植免疫耐受是免疫学工作者及临床医师遇到的免疫学理论和临床现实问题.细胞凋亡是近10 a来研究的热点问题.本文主要介绍细胞凋亡的概念,形态学的改变,检测方法,肝移植免疫耐受的特殊性,细胞凋亡与肝移植免疫耐受、排斥反应的关系等研究现状.强调了T细胞凋亡诱导肝移植免疫耐受.
-
调节性T细胞在移植免疫耐受中的研究进展
诱导移植免疫耐受需产生免疫反应下调.多年来,被称为抑制性T细胞现被命名为调节性T细胞(regulatory T cells,Treg),Treg在免疫应答的负性调控中发挥着重要作用.Treg介导的连锁性抑制和传染性耐受解释了发挥免疫耐受的机制.Treg通过离体扩增后回输体内,有望成为移植免疫耐受新的免疫过继疗法.
-
HLA-G分子-从妊娠免疫耐受到移植免疫耐受
在正常的妊娠过程中,母体能通过自身的免疫调节系统进行正常的免疫调节,并能有效制约自身对胎儿的排斥反应,对胎儿产生免疫耐受.HLA-G在母胎界面滋养细胞的独特表达及其在免疫系统中的重要作用受到越来越多的关注.本文就HLA-G分子的基因多态性、结构、功能以及其在器官移植方面的研究进展作一综述.
-
Fas/FasL与移植免疫耐受
Fas/FasL介导的细胞程序性死亡(PCD)在移植免疫耐受中发挥重要作用.研究发现睾丸及角膜等免疫赦免组织中均有持续的FasL表达[1],体内外实验也表明FasL可有效地诱导Fas+T淋巴细胞凋亡[2],故Fas/FasL相互作用产生的移植免疫耐受倍受移植界关注.
-
移植免疫耐受的研究进展
器官移植是治疗终末器官功能衰竭的有效方法 ,近年来随着移植手术技术的日趋成熟、器官灌注与保存及HLA配型的不断完善、新型免疫抑制剂的开发和应用对解决移植物排斥反应、延长生存时间所起到的积极作用,促进了多种器官移植的蓬勃发展;目前虽然许多新型免疫抑制药物的应用使急性排斥反应发生率有了明显下降,但是慢性排斥反应的发生率及移植器官功能丧失并未减少,而且免疫抑制剂的长期乃至终生应用,除了经济负担之外,过度免疫抑制、病毒感染以及恶性肿瘤等也给移植病人带来了十分不利的影响.
-
Fas/FasL诱导肝脏移植免疫耐受研究进展
肝移植术后排斥反应是目前肝移植领域面临的大难题.临床上虽在术前、术后应用了各种免疫抑制剂,但效果并不理想,不能有效抑制排斥反应,诱导免疫耐受.所以关于免疫耐受课题研究已成为移植免疫领域的热点.目前在实验室利用动物模型已提出一些免疫耐受诱导方法,如术前骨髓输注、胸腺移植、肝细胞移植、肝干细胞移植、基因治疗等,但有无可能用于临床尚在研究中.近年来有文献报道Fas/Fas-ligand(FasL)通路与诱导移植免疫耐受相关.所以许多实验研究利用转基因技术将FasL基因导入相关细胞诱导免疫耐受,以期探索器官移植术后诱导免疫耐受的新途径.本文综述国内外近几年在该领域的研究进展.
-
肝脏星状细胞对同种异体胰岛移植的保护作用
胰岛移植的终目标是在不需要免疫抑制剂治疗的情况下完全恢复糖代谢并阻止长期糖尿病并发症的发生.当前,胰岛移植后需要持续给予免疫抑制剂预防移植排斥反应,而长期应用免疫抑制剂所引起的严重不良反应限制了胰岛移植在糖尿病患者中的广泛应用[1].如何诱导胰岛移植免疫耐受成为临床胰岛移植研究的方向.通过对肝星状细胞(hepatic stelate cell,HSC)的基础研究发现,活化的HSC可抑制免疫反应,诱导移植免疫耐受,从而对同种异体胰岛移植起保护作用.现就HSC对同种异体胰岛移植的保护作用作一综述.
-
异体移植中免疫耐受的研究进展
目前普遍认为,解决异体移植排斥反应的关键在于诱导受体对供体的细胞、组织或器官产生免疫耐受,即受体免疫系统对移植物抗原产生特异性免疫无反应性.90年代以来,随着器官移植术的广泛开展,人们对移植排斥反应的认识不断加深,对移植免疫耐受提出了新的研究思路和方法.现就以下方面作一介绍.
-
细胞凋亡与角膜移植免疫
细胞凋亡参与了维持正常角膜的免疫赦免地位以及介导角膜移植排斥反应的细胞损伤过程.其他领域的研究表明T细胞凋亡有利于移植物的存活和移植免疫耐受的形成.因此,深入研究细胞凋亡必将进一步加深对角膜移植免疫的认识.
-
CD40/CD40L与移植免疫耐受
CD40分子及CD40配体(CD40L)直接参与机体的体液免疫和细胞免疫的调节,当二者结合后,可诱导T细胞的活化,CD40分子是双信号传导通路中重要的第二信号,若阻断CD40/CD40L通道,T细胞则不能活化,故可进入免疫抑制状态.如果使用抗CD40L的单抗,则能有效地诱导移植免疫耐受,在器官移植领域有较好的应用前景.
-
CD4+CD25+T细胞与复发性流产
CD4+CD25+T细胞是一类具有免疫调节功能的细胞.正常情况下在体内发挥免疫抑制作用.该类细胞分泌白细胞介素10(IL-10)、转化生长因子β(TGF-β),表达CD25(IL-2Rα)、叉头蛋白(FOXP3蛋白)及细胞毒性T淋巴细胞抗原4(CTLA-4)分子等,通过细胞间直接接触或细胞因子间接方式广泛参与自身免疫耐受、肿瘤免疫、移植免疫.妊娠类似同种异体移植,妊娠时脱落人母体循环的胎儿抗原刺激CD4+CD25+T细胞的产生并在母胎界面形成免疫耐受微环境,防止胎儿受到母体排斥.CD4+CD25+T细胞数量或功能失调则会导致各种疾病的发生,如自身免疫病,移植物抗宿主病,流产等.在复发性流产患者体内CD4+CD25+T细胞数目及功能明显下降.实验表明增强CD4+CD25+T细胞数量或功能可以阻止移植物抗宿主病和治疗复发性流产.
关键词: 复发性流产 CD4+CD25+T细胞 妊娠免疫耐受 FOXP3 移植免疫耐受 -
调节性T细胞在器官移植免疫耐受中研究进展
调节性T细胞(Treg)包含有不同的亚群,在移植后诱导免疫耐受和治疗自身免疫性疾病方面发挥着重要作用。本文对Treg细胞的免疫调节机制及其在移植免疫耐受方面的研究进展做一综述。
-
T细胞疫苗与移植耐受
T细胞疫苗免疫(TCV)策略是诱导移植耐受的新途径,已为许多学者所关注,T细胞疫苗无论在临床效果、临床可行性及经济效益等方面都具有很强的开发价值.本文就T细胞疫苗在诱导移植免疫耐受方面的作用及其机制的研究进展做一综述.
-
同种异基因大鼠间充质干细胞移植对体内CD4+CD25+T细胞的影响
背景:间充质干细胞的免疫抑制作用近年来逐渐得到证实并开始应用丁临床,但相关研究成果主要来源于体外细胞实验.目的:观察同种异基因大鼠骨髓间充质干细胞从静脉输入后对体内CD4+CD25+调节性干细胞的影响.-设计、时间及地点:以动物为对象的对照观察实验,于2008-03/09在南方医科大学珠江医院移植免疫研究所完成.材料:Wistar大鼠6只用于制备骨髓间充质干细胞,SD大鼠20只作为输注骨髓间充质干细胞的受体鼠.方法:从Wistar大鼠骨髓分离培养间充质干细胞,取第3~5代细胞进行实验.①体外淋巴细胞增殖实验:首先将间充质干细胞悬液从尾静脉注入SD大鼠体内10 d后脱臼处死,取大鼠脾脏制备脾淋巴细胞.实验分5组:分别为脾淋巴细胞/骨髓间充质干细胞为1:10,1:50,1:100+ConA 5 μg组,脾淋巴细胞+ConA 5μg组(增殖组),单纯淋巴细胞组(空白组),检测共培养体系中CD4+CD25+/CD4+T淋巴细胞比率.②体内注射骨髓间充质干细胞实验:将5×109L-1,5×108 L-1,5×107L-1间充质干细胞及PBS静脉输入SD大鼠体内,10 d后取受体鼠胸腺、脾脏、外周血检测CD4+CD25+/CD4+T淋巴细胞比率.主要观察指标:①淋巴细胞增殖体系中CD4+CD25+CD4+比率的变化.②SD大鼠胸腺、脾脏、外周血CD4+CD25+/CD4+比率的变化.结果:①体外淋巴细胞共培养体系中,1:10组T细胞亚群CD4+CD25+/CD4+细胞百分率较增殖组显著升高(P<0.01).②体内输注间充质干细胞达5×109L-1的受体鼠外周血和脾脏CD4+CD25+/CD4+T细胞比率上升,与输注PBS组相比有显著差异(P<0.05),而在胸腺中各组比率无明显差异.结论:岛浓度同种异基因大鼠间充质干细胞不仪可以在体外实验中增加CD4+CD25+/CD4+T细胞比率,静脉输入后仍具有相同作用.
-
CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞在肾移植中的研究进展
随着器官移植数量的逐渐增多,免疫抑制剂应用越来越广泛,而随着应用免疫抑制剂时间的延长,免疫抑制剂的副作用逐渐增多,甚至有的出现感染、肿瘤产生、移植物失功.人们一直在寻找一种能够移植免疫耐受长久、副作用小的方法.
-
Th1/Th2,Th17/Treg细胞与母胎免疫耐受和病理妊娠
母胎界面主要由来自母体的蜕膜和来自胚胎的滋养细胞组成,作为半同种异源的胚胎,不被母体免疫系统排斥,是无法用经典的移植免疫耐受或肿瘤免疫逃逸理论来解释的。现代生殖免疫学认为辅助性T细胞(T-helper cell,Th细胞)1/Th2、Th17/调节性T细胞( regulatory T cell,Treg)细胞对于维持母胎免疫耐受,保障妊娠正常进行起到了重要的作用[1],现就Th1/Th2、Th17/Treg细胞与母胎免疫耐受及病理妊娠关系研究进展综述如下。
-
联合阻断共刺激信号对移植免疫耐受的影响
目的:探讨联合阻断共刺激信号对移植免疫耐受的影响.方法:采用野生型BALB/c小鼠作为供体,采用野生型B6小鼠作为受体进行腹部异位小鼠心脏移植.受体接受单独或联合使用抗CD40L抗体(MRl)和抗B7抗体的治疗,以阻断CD28-B7和CD40-CD40L(ligand,配体)共刺激信号.以心脏完全停跳作为排斥反应终结时间,并开腹确认心脏是否停跳.心脏移植后60日对移植物进行HE染色.为确定移植免疫耐受是否具有供体抗原特异性,对接受联合阻断共刺激信号治疗而长期存活的受体实施了第二部分来源(供体来源)及第三部分来源 (C3H来源)的皮肤移植.结果:联合阻断共刺激信号使移植心脏长期存活(>150日),而且组织病理学检查未见慢性排斥反应发生.供体来源的皮肤长期存活(>50日),而第三部分来源的皮肤则很快被排斥.结论:联合阻断共刺激信号CD28-B7与CD40-CD40L可诱导出不伴有慢性排斥反应的供体抗原特异性的移植免疫耐受.