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五苓散治疗移植肾急性肾功能衰竭1例
1 病历摘要杨某某,女,51岁.患慢性肾炎4年多,因血肌酐1200μmol/L,血尿素氮28mmol/L,于1996年1月在某医院进行了肾移植,经抗排斥治疗2月,症状稳定而出院.回家后坚持抗排斥治疗,定期监测肾功能,病情稳定1年半.其后因出现呕吐和头昏,经查血肌酐243μmol/L,血尿素氮13mmol/L,于1997年9月初再返原手术医院求治.经常规大剂量甲基强的松龙冲击治疗,加用了"骁悉"(瑞士产)抗排斥及血液透析等处理,治疗1个月后病情未见好转,病人出现进行性贫血、神昏、嗜睡、呕吐频繁、尿量日减,几次出现休克,靠血透(每周2次)维持生命,血肌酐500μmol/L以上,血尿素氮21mmol/L以上.B超提示:移植肾稍增大,叶间动脉、弓状动脉阻力增大,集合部中度积水.诊断:慢性排斥反应合并急性肾功能衰竭.
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大鼠动脉移植慢性排斥反应模型的建立
大鼠大动脉移植模型所产生的血管壁改变与人类心脏移植出现的慢性排斥反应(chronic rejection,CR)的病理变化极其相似[1].但此模型操作复杂、并发症多,限制了其广泛应用.我们采用套管技术(cuff technique)[2]建立此模型,操作简单,成功率高.
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人活体小肠移植术后病理改变
小肠移植术后病理检验是关键.小肠移植术后常见的病理改变包括:①急性排斥反应,以单个核细胞为主的混合性炎细胞浸润、肠隐窝细胞损伤、隐窝凋亡小体出现以及黏膜完整程度为诊断标准,共分为不确定的急性排斥反应,轻度急性排斥反应,中度急性排斥反应和重度急性排斥反应4级;②慢性排斥反应;③移植物抗宿主病;④肠道细菌感染;⑤肠道病毒感染.
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功能性超声成像鉴别移植肾慢性排斥类型的应用研究
目的 探讨彩色多普勒(CDFI)、三维血管容积显像和超声造影(CEUS)三种功能性成像在鉴别移植肾慢性排斥(CR)病理类型中的应用价值.方法 移植肾CR患者64例同时进行了CDFI、三维血管容积显像及CEUS检查.结果 T细胞介导的CR (TCMR)和抗体介导的CR (AMR)组间RI、PI差异无统计学意义(P>0.05),超声造影参数RTc和三维血管容积参数VFI有统计学意义(P<0.05).ROC曲线得出:VFI和RTc的曲线下面积与RI相比差异有统计学意义(P<0.05).当RTc=9.15s、VFI=22.24%时,诊断TCMR的灵敏度分别为86.7%、83.3%,特异度分别为79.2%、70.3%;当RTc=10.47s、VFI=20.47%时,评估AMR的灵敏度分别为87.5%、85.7%,特异度分别为78.7%、70.0%.结论 CEUS与三维血管容积参数鉴别移植肾CR类型的灵敏度、特异度高于RI;RTc评价CR的灵敏度和特异度高于VFI;RTc和VFI可能对鉴别移植肾TCMR和AMR有诊断价值.
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肝脏移植术后急性排斥反应的早期观察
急性排斥反应(AR)是肝脏移植术后常见的并发症,亦是造成移植肝无功能及发生慢性排斥反应的重要原因.
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Th17细胞在器官移植排斥反应中的作用
器官移植是治疗多种终末期疾病的惟一有效措施,随着免疫抑制剂的发展和广泛应用,移植患者的长期生存率逐步提高,但是免疫排斥反应仍是导致移植物功能丧失的主要原因.现有的免疫抑制药物预防和逆转排斥反应的效果并不十分理想.因此,探索移植排斥反应的完整免疫机制,寻找新的阻断移植排斥反应的位点是抑制急性排斥反应及缓解慢性排斥反应的重要途径.
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心脏移植
41年前的1967年12月3日,在南非首都开普敦的一家医院,年仅45岁的心外科Christian Bamard医师(图1)为一位57岁重度心力衰竭的患者Louis Washkansky成功地做了人类第一例同种异体原位心脏移植术(图2A、B),术后患者虽然仅存活了18天,终死于肺部感染(图2B),但Bamard的这一创举令全世界瞩目和震撼,他不仅开创了心力衰竭非药物治疗的先河,并向终末期心力衰竭这一医学传统的概念提出了挑战.1个月后,Barnard医师又做了第二例原位心脏移植术,该患者术后生存19个月后死于慢性排斥反应.
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小肠移植与慢性排斥反应
小肠移植近年来有了很大发展,正逐渐成为一种现实可行的手段应用于临床.但是,和心脏、肺脏、肝脏、肾脏移植一样,慢性排斥反应正逐渐成为影响移植物远期生存的重要因素.目前,随着对于慢性排斥反应机理认识的深入,人们也在不断尝试不同的治疗方法和对策.
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肺移植闭塞性细支气管炎免疫机制研究进展
闭塞性细支气管炎是影响肺移植患者长期生存的主要因素.适应性免疫一直是肺移植排斥反应的研究重点.但是越来越多的研究表明,体液免疫、自体免疫、固有免疫等亦是闭塞性细支气管炎发生的重要因素.
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再次背驮式肝移植并肾移植治疗肝移植术后慢性排斥并肾功能不全(附一例报告)
目的 探讨用原位背驮式肝移植并肾移植术治疗先天性多囊病肝移植术后慢性排斥并肾功能不全.方法 供肝取自同血型脑死亡供体;顺利切除原病肝,行原位再次背驮式新肝植入及右髂窝肾移植.结果 再次背驮式肝移植并肾移植手术成功,供肝、供肾功能良好;术后18d死于曲霉菌性腹膜炎所致的多器官功能衰竭.结论 背驮式技术适用于再次肝移植;肝移植术后慢性排斥反应并肾功能不全是联合肝肾移植的适应证.
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冷保存、慢性排斥反应构建移植肝胆管病大鼠模型
目的 建立大鼠移植肝胆管病模型并评估其意义.方法 将大鼠按实验要求分为4组:(1)长时间(12 h)冷保存组(n=24):同基因系近交系大鼠♂Wistar→♂Wistar,所获供肝于4℃UW液保存12 h后行两袖套法大鼠原位肝移植(rat liver orthotopic transplantation,ROLT).术中利用内支架管直接对合供、受体肝总动脉及肝外胆管;(2)慢性排斥反应组(低剂量环孢素每天1 mg/kg,冷缺血时间1 h)(n=24):异基因近交系大鼠♂DA→♂Lewis.供肝于4℃UW液保存1h后同法行ROLT; (3)对照组(冷保存时间1 h)(n=24):同基因系近交系大鼠♂Wistar→♂Wistar,供肝于4℃UW液保存1h后同法行ROLT; (4)假手术组(n=24):♂Wistar大鼠,只进行开关腹手术.观察术后16周内各组大鼠并发症的发生情况和大鼠肝脏标本的病理学改变.结果 在长时间冷保存组和慢性排斥反应组,术后大鼠意识恢复慢,胆道及血管并发症发生率高,肝内汇管区胆管增生及炎细胞浸润明显.16周时可见肝小叶被增生胆管分隔,正常肝小叶结构消失,增生胆管上皮细胞萎缩、坏死、胞浆消失,仅见固缩的细胞核.胆管周围有较多的炎细胞浸润,肝内小动脉闭塞或消失.结论 通过供肝长时间冷保存或诱导慢性排斥反应可以建立稳定可靠的大鼠移植肝胆管病模型.该模型是研究肝移植术后移植肝胆管病的理想模型.
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移植免疫耐受的研究进展
器官移植是治疗终末器官功能衰竭的有效方法 ,近年来随着移植手术技术的日趋成熟、器官灌注与保存及HLA配型的不断完善、新型免疫抑制剂的开发和应用对解决移植物排斥反应、延长生存时间所起到的积极作用,促进了多种器官移植的蓬勃发展;目前虽然许多新型免疫抑制药物的应用使急性排斥反应发生率有了明显下降,但是慢性排斥反应的发生率及移植器官功能丧失并未减少,而且免疫抑制剂的长期乃至终生应用,除了经济负担之外,过度免疫抑制、病毒感染以及恶性肿瘤等也给移植病人带来了十分不利的影响.
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肝内胆管细胞的分离与培养
肝内胆管细胞是许多肝胆疾病的攻击目标,如原发性硬化性胆管炎、原发性胆汁性肝硬化、肝移植物慢性排斥反应等;其生理功能和在肝再生、胆管癌发生过程中的变化也日益得到重视.与此相关的研究带动了胆管细胞分离与培养技术的发展.本文报道我们用免疫磁性分离方法分离肝内胆管细胞和其体外培养.
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腺病毒介导的血红素氧合酶-1基因治疗对同种移植物慢性排斥反应损伤的保护作用
目的 探讨腺病毒介导的血红素氧合酶-1(AdHO-1)基因治疗对同种移植物慢性排斥反应损伤的保护作用及其机制.方法 选用血管移植和肾脏移植两种慢性排斥反应模型,对同种血管移植物和肾脏移植物进行体外AdHO-1基因转染,分析慢性排斥反应发生时移植物的结构和功能变化、目的 基因和蛋白的表达以及免疫系统的相应反应.结果 AdHO-1基因治疗缓解了慢性排斥反应对同种肾脏移植物的损伤,但弱于对血管移植物的保护效应;空载病毒加剧了同种肾脏移植物的损伤;AdHO-1基因治疗可减少慢性排斥反应发生时移植物内巨噬细胞和CD4+细胞的浸润.结论 AdHO-1基因治疗可能通过保护移植物、下调免疫反应、诱导免疫偏移等作用减轻同种移植物的慢性排斥反应损伤.
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肝移植术后慢性排斥反应的临床与病理分析
目的 探讨原位肝移植术后慢性排斥反应的病理组织学特点、临床表现以及诊治经验.方法 回顾性分析2004年1月至2006年12月收治的516例原位肝移植患者的临床病理资料;对肝移植术后发生慢性排斥反应患者的病理组织学改变、临床表现、诊治方案加以分析.结果 516例肝移植患者中,发生慢性排斥反应12例(2.3%,12/516),其中早期慢性排斥反应7例,晚期慢性排斥反应5例.其主要组织学特征是移植肝组织内的胆管严重减少或缺失和累及中等动脉的闭塞性动脉炎;其中早期慢性排斥反应可表现为小叶间胆管的细胞变性和其数量进行性减少以及形成小叶中央坏死性炎症.12例慢性排斥反应患者中,7例早期慢性排斥反应患者经激素冲击治疗和调整免疫抑制药物后病情得到控制(包括2例接受抗CD3抗体治疗,2例接受抗胸腺细胞球蛋白治疗)且近期疗效满意;5例晚期慢性排斥反应患者肝功能迁延不愈终至肝功能衰竭而行再次肝移植,其中2例伴术后严重腹腔内感染而死亡,1例死于术后多脏器功能衰竭,另外2例再移植病例获临床治愈.本组慢性排斥反应发生的时间为术后4~26个月;与慢性排斥相关的病死率为25.0%(3/12).结论 肝移植术后发生慢性排斥反应的患者缺乏典型的症状和体征,其病理改变可以有重叠和复合存在;移植肝连续穿刺活检和再次移植术后病理仍是目前诊断慢性排斥反应的"金标准".如能及时发现早期慢性排斥反应并积极进行合理的治疗,病情则具有潜在的可逆性;晚期阶段慢性排斥反应所致的移植肝功能衰竭需要再次肝移植治疗.
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霉酚酸酯在心脏移植中的应用
自1967年Burnard首次成功地进行了人类同种异体心脏移植以来,心脏移植已逐步从试验性研究成为治疗终末期心脏病的有效方法。尽管其手术方法、围手术期处理的改进以及强有力的免疫抑制剂的应用,已使心脏移植患者的近期存活率大大上升。患者术后1、5和10年的生存率分别为79%、63%和48%。但免疫抑制治疗不足所引起的急性和慢性排斥反应、移植物血管病,免疫抑制治疗过量引起的机会性感染、恶性肿瘤发病率上升以及药物副作用已成为影响心脏移植远期效果的主要问题。更有效并能同时抑制细胞和体液特异免疫反应,诱导受体的免疫不应答,并具有对受体的骨髓抑制轻、不增加机会性感染和恶性肿瘤发生率的免疫抑制剂的获得,将成为解决这一问题的途径之一。
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代谢组学在器官移植中的应用
目前器官移植已成为治疗许多终末期器官功能衰竭的惟一有效手段,但移植后急慢性排斥反应和慢性失功仍然是影响预后的主要原因.
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肾小球内T-bet或GATA3表达可辅助诊断排斥反应类型
T-bet和GATA3分别是促进辅助性T细胞(Th)向Th1和Th2分化的关键转录因子.抗体介导的慢性排斥反应和移植肾肾小球病患者肾小球内T-bet表达为主.那么,T-bet和GATA3表达水平的改变与肾移植后抗体介导的排斥反应(ABMR)和T细胞介导的排斥反应(TCMR)是否有关联?南京大学医学院附属金陵医院肾脏病研究所对此进行了相关研究.
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抗体介导的微循环损伤是移植后远期移植肾失功的主要原因
近几年来,肾移植后移植肾的近期存活率显著提高,但是慢性移植肾失功的发生率仍然较高.造成肾移植后远期移植肾失功的原因尚不明确.目前,因血肌酐浓度缓慢升高而致失功的受者往往未行肾活组织检查(活检),而对行肾活检的受者的诊断也常被含糊地归纳为慢性排斥反应或慢性移植肾肾病.
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肺移植后闭塞性细支气管炎动物模型
肺移植已经成为终末期良性肺部疾病的重要治疗方法.随着手术技术、围手术期管理及免疫抑制治疗的发展,肺移植后早期生存率明显提高,但长期生存率却无显著改善.闭塞性细支气管炎(OB)是影响肺移植后长期生存的主要因素.基于动物模型的研究对于我们探索OB发生的病理机制以及研发新的防治措施都是必不可少的.目前,已经建立了许多用于OB研究的动物模型.本文对目前用于OB研究的各种动物模型的优缺点展开综述,期望帮助研究人员选择合适的动物模型.