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抗CD71抗体抑制移植物抗宿主反应的组织病理学研究
探讨抗CD71抗体在动物体内抗移植排斥反应的作用.采用D2C5.6细胞株表达并提纯抗CD71人-鼠嵌合抗体;将人外周血单个核细胞(PBMC)注射到裸鼠体内建立移植排斥反应动物模型;将造模裸鼠分成3组:抗CD71抗体组、抗CD4抗体组和Hanks液模型组,分别注射抗体及Hanks液;20天后处死,取裸鼠肝、肺、脾组织,常规组织病理学处理并进行图像分析.实验发现:Hanks液模型组动物的肝、肺组织有大量的淋巴细胞浸润、肝细胞坏死及脾脏巨噬细胞活化;抗CD71抗体组和抗CD4抗体组的炎症性病变轻于模型组,差异具有极显著的统计学意义(P<0.01).提示:抗CD71抗体在动物模型体内具有抑制移植排斥反应的作用.
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他克莫司和来氟米特合用预防猪对鼠异种胰岛移植排斥反应的影响
针对Ⅰ型和部分Ⅱ型糖尿病病人,胰岛移植将是比较彻底的治疗方法,人类胰岛组织来源匮乏和免疫移植排斥反应是目前移植成功的主要障碍.异种胰岛的应用将能解决移植用胰岛细胞来源不足难题,猪胰岛可能是合适的供体.
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阿达木单抗ELISA定量检测方法的建立
治疗性单抗药物已经成为生物医药的重要组成部分,在疾病治疗上具有广阔的应用前景,成功用于治疗肿瘤、自身免疫性疾病、感染性疾病和移植排斥反应等多种疾病。随着研究的深入及技术的进步,治疗性单抗药物呈现出良好的发展势头[1-2]。阿达木单抗是一种全人源的 IgG1型单克隆抗体,可靶向作用于在自身免疫疾病发病机制中起重要作用的促炎细胞因子--人肿瘤坏死因子(TNF-α)。类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)、多关节型幼年特发性关节炎(juvenile idiopathic arthritis,JIA)、银屑病关节炎(psoriatic arthritis,PsA)和强直性脊柱炎(ankylosing spondylitis,AS)患者关节滑液中均发现 TNF-α水平增高,这与炎症发生和关节破坏密切相关[3-4]。阿达木单抗可特异性、高亲和地与TNF-α结合,并阻止它与细胞表面 TNF-α受体 p55和p75结合,从而拮抗 TNF-α的生物活性,减少表皮厚度和炎性细胞浸润[5-6]。
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髓源性抑制细胞的体外诱导及其应用
近来,髓源性抑制细胞(myeloid-derived suppressor cells,MDSCs)在固有免疫和适应性免疫中发挥非常重要的作用,参与多种自身免疫疾病和移植排斥反应[1-2]。MDSCs 是来源于骨髓的一群异质性细胞,由一些髓系祖细胞及树突状细胞(dendritic cells,DCs)、巨噬细胞和粒细胞的前体细胞组成,具有显著抑制免疫细胞应答的能力[3]。小鼠 MDSCs的表面标志:粒样 MDSCs(G-MDSCs)为 CD11b+Ly6G+Ly6Clow,单核样 MDSCs(M-MDSCs)为 CD11b+Ly6G?Ly6Chigh,在癌症、自身免疫性疾病中这两类细胞有不同的功能[4-5]。
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我国免疫学者揭示免疫系统负调控的新机制
免疫系统在进化过程中建立了高度复杂而精细的调控机制,既防止对自身组织抗原、食物抗原、机体共生微生物和环境抗原发生有害于机体的反应,同时还要确保其在识别外来病原微生物和内在转化恶变的细胞时,能够启动免疫反应将其清除,并且不至于造成对机体自身的严重损伤。这就要求在机体的免疫调控体系中,必须有快速而高效免疫负调控机制,以保证机体内环境稳定和免疫稳态的维持。其中,免疫抑制细胞是机体免疫负调控的主要机制之一,在自身免疫性疾病、炎症反应、变态反应、移植排斥反应和肿瘤等重大疾病中均具有非常重要的作用。近年来的研究表明,FOXP3+调节性 T 细胞是机体免疫负调控的主要细胞亚群,然而,在正常生理以及特定病理环境下,FOXP3+调节性 T 细胞精细分化、抑制免疫细胞功能及其自身的功能调控机制仍不清楚。
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小鼠趋化因子受体CXCR3胞外N末端的原核表达、抗体制备及初步应用
趋化因子受体为与G蛋白偶联、含有7个跨膜区的跨膜蛋白,依其结构特点又可分为多个亚类,其中CXCR3主要表达于激活的T细胞、B细胞和NK细胞表面,其高表达是淋巴细胞发生定向迁移和募集的重要条件,在炎症浸润、细胞迁移、血管形成、移植排斥反应和某些肿瘤的发生中都起着重要的作用.1
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转化生长因子-β在器官移植中作用的研究进展
转化生长因子-β(transforming growth factor-β, TGF-β)超家族是一类经典的动物蛋白,作用于组织分化、生长发育以及免疫系统。其通过对一系列免疫细胞的调控,介导抗炎性反应,在动物移植模型中,发挥诱导免疫耐受的作用。 TGF-β诱导免疫耐受的核心源于其诱导Foxp3以及对CD4+T细胞的调节能力。与此同时,TGF-β与一些炎性细胞因子,例如IL-6,IL-1共同驱动Th17的分化,发生免疫排斥,伴随着其他一些信号通路的激活,导致移植器官发生纤维化,影响移植器官的存活。因此,TGF-β在器官移植的作用具有其“两面性”。
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超声在血管内皮功能评价中的应用前景
血管内皮细胞是沿着血管内面呈单层排列的组织细胞,它不仅具有分隔血液与间质组织的屏障功能,它还通过分泌多种血管活性物质调节血管张力、维持凝血与纤溶的平衡以及抑制炎性细胞的粘附与聚集.内皮细胞的损伤导致内皮功能的异常,表现为内皮细胞形态与功能的改变,这在动脉粥样硬化、缺血再灌注损伤、心脏移植排斥反应等多种心血管疾病的发生、发展的过程中都起着非常关键的始发和促进作用[1-3].与此同时,在这些疾病的治疗中发现,针对改善内皮功能的治疗往往能够取得显著的治疗效果[4].因此,探讨血管内皮损伤及其功能异常的机制,寻求一种理想的评价内皮功能的方法,这无论是对于疾病的诊断还是治疗都具有非常重要的临床意义.
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吲哚胺2,3双加氧酶与调节性T细胞诱导移植免疫耐受的研究进展
如何有效克服移植排斥反应、成功诱导移植免疫耐受是目前器官移植领域面临的大难题。免疫抑制剂仍然无法解决移植物的慢性排斥问题,需终身服用且有较大的毒副作用[1]。移植免疫耐受是受体在无免疫抑制剂应用的情况下移植器官具有功能而不成为破坏性免疫攻击对象的状态。免疫应答过程包括一个高度抗原特异性的启动阶段和一个相对的非抗原依赖的效应阶段。为了有效地限制非特异性的破坏性效应,免疫系统发展了一系列的免疫调节机制。调节性T细胞( regulatory T cell , Treg)在这种调节机制中发挥了重要作用[2]。研究表明[3],过表达细胞毒T淋巴细胞相关抗原( cytotoxic T lymphocyte associate antigen-4,CTLA-4)的Treg激发树突细胞(dentritic cell,DC)表达有活性的吲哚胺2,3双加氧酶( indoleamine 2,3-Dioxygenase, IDO)产生耐受性DC(tolerogenic DC,Tol-DC),进而诱导免疫耐受,提示在色氨酸分解代谢为基础上的IDO与Treg的相互调节作用可能是免疫耐受的关键介导因素之一。本文就IDO与Treg在诱导移植免疫耐受中的研究进展作简要综述。
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肾移植体液免疫排斥反应的研究进展
肾移植术后的免疫排斥反应是影响移植肾长期存活的主要原因.而启动移植免疫排斥反应的根本原因是移植物中表达有受体内所缺少的主要组织相容性复合物(MHC)、次要组织相容性复合物(minMC)、ABO抗原等,受体免疫系统将移植物作为异物而发生的免疫反应.移植排斥反应包括细胞免疫和体液免疫.通常认为,细胞性排斥反应是移植物排斥反应的直接原因.而越来越多的证据表明,同种异体抗体介导的体液免疫排斥反应亦能对移植物的丢失产生重要的影响.目前国内外已有体液免疫排斥的相关研究.
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基因表达谱监测心脏移植排斥反应
IntroductionDespite improved immunosuppression, rejection still accounts for significant morbidity and mortality after heart transplantation[1].Any method that improves early detection and hence treatment of rejection is likely to lead to improved long-term survival.Serial surveillance endomyocardial biopsies (EMB) following cardiac transplantation have become an integral component of post-transplant management.However, EMB is invasive, expensive, variable[2] and causes low but definitemorbidity[3].
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流式细胞术检测单个淋巴细胞内的细胞因子表达
各种辅助性T淋巴细胞(Th)之间的失衡与自身免疫病、过敏性疾病、肿瘤、移植排斥反应以及感染性疾病的发生发展有密切的关系,而掌握一种准确、灵敏、快速的检测Th的方法,是研究Th细胞间平衡与疾病关系的前提。我们采用免疫荧光抗体双标记法,用流式细胞仪检测单个淋巴细胞内的细胞因子的表达,能准确地了解淋巴细胞的极化状态,对研究疾病的发病机制以及相应的治疗策略具有实用意义。
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检测Th1/Th2亚群的临床意义
辅助T细胞(Th)1/Th2亚群的区分大大提高了人们对细胞因子网络的认识,以表达白细胞介素(IL)-2和γ干扰素(IFNγ)为主的Th1群细胞,可以增强杀伤细胞的细胞毒性作用,激发迟发型超敏反应,介导细胞免疫应答;以表达IL-4、IL-6、IL-10为主的Th2型细胞,促进抗体的产生,介导体液免疫应答.机体Th1/Th2平衡状态失调后,与肿瘤免疫逃逸,细菌、病毒等微生物感染有一定关系,并参与变态反应性疾病、自身免疫性疾病和移植排斥反应的发生.与传统的临床检验项目不同,检测Th1/Th2相关细胞因子的意义,并不着重于辅助疾病的诊断,而更注重分析疾病发生发展的状况,为临床调整Th1/Th2失衡,提供正确的治疗措施.
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肾移植术后受者PBMC中TNF-α mRNA的表达
同种异体肾移植是目前治疗终末期肾有效的方法,而移植成功与否受多因素影响,其中手术技术与排斥反应是关键的因素.随着手术技术的日趋成熟和免疫抑制治疗的不断完善,肾移植术后患者存活率显著提高.TNF-α是移植排斥反应中的重要调节因子之一,可以介导多种炎症和免疫反应.近年来,TNF-α已逐步用于器官移植中排斥反应的预测与诊断[1].以往研究主要是用放射免疫方法检测血浆中可溶性TNF-α,而检测细胞内TNF-α的mRNA表达鲜有报道.本试验采用RT-PCR方法检测肾移植术后发生排斥、感染和稳定患者外周血PBMC中TNF-α mRNA的表达情况,旨在讨论其能否作为肾移植术后免疫状态的评估指标,辅助指导临床用药.
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异种胰岛移植联合应副免疫抑制剂FK506和LEF的实验研究
目的:探讨亚治疗剂量免疫抑制剂他克莫司(FK506)和来氟米特(leflunomide,LEF)联和应用预防猪对鼠异种胰岛移植排斥反应的效果.方法:实验分对照组、FK506组、LEF组、FK506+LEF组,每组7只糖尿病大鼠,将分离纯化获得的新鲜成年猪胰岛(adult pigislets,APIs)立即植入四氧嘧啶诱导的糖尿病大鼠肾被膜下(20 000IEQ/kg),通过血糖测定、病理组织学观察和免疫组化分析,研究胰岛有功能存活及排斥反应的情况.结果:移植术后四组胰岛有功能存活时间分别为(5.4±1.3d)、(13.7±2.5 d)、(17.3±2.5 d)、(31.7±4.2 d),FK506(2 mg/(kg/d))和LEF(10 mg/(kg/d))组胰岛移植物有功能存活时间较对照组明显延长(P<0.01).FK506+LEF组较单纯用药组效果更好(P<0.01).术后第5 d移植肾脏病理组织学和免疫组化检查显示FK506+LEF组有更多的大量结构完整APIs存活,少有CD4+、CD8+T细胞及ED1+、ED2+巨噬细胞浸润,内分泌组织完整.结论:在猪对鼠异种胰岛移植模型中,亚治疗剂量的FK506和LEF单独和联合应用均明显有效地抑制异种胰岛细胞移植的排斥反应,联合应用效果更佳,表现出良好的协同作用.
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炎症性肠病患者杀伤细胞抑制性受体的表达及临床意义
杀伤细胞抑制性受体(killer cell inlaibitory receptors,KIR)主要表达在自然杀伤(NK)细胞和CD8+ T细胞,以及少量CD4+ T细胞,可特异地与HLA-Ⅰ类分子结合,传递负反馈信号,抑制NK细胞和T细胞的生物学活性[1-2].KIR基因参与了许多疾病的发生,如器官移植排斥反应、自身免疫性疾病和产前子痫等[1-2].本研究分析了炎症性肠病(IBD)患者外周血和肠黏膜固有层内NK和T细胞KIR的表达,包括CD158a(KIR 2DL1)、KIR-NKAT2(KIR 2DL3)和NKB1(KIR3DL1),并探讨其在疾病发生过程中的作用.
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人类白细胞抗体与实体器官移植的研究进展
简述人类白细胞抗体的来源、种类,分型、配型与检测技术的进展,及其在肾脏、心脏、肝脏、肺等实体器官移植中的对移植排斥反应与移植物存活时间的影响,以期为临床预防干预移植物抗宿主及宿主抗移植物反应提供依据.
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外源性抗原诱导内皮细胞增殖及其MICA分子的表达
MHC-Ⅰ类相关链A(MICA)位于人类第6号染色体,属于非经典HLA-Ⅰ类基因家族.抗MICA抗体与肾移植排斥反应相关及影响移植肾长期存活的观点已得到学者的广泛认同~([1-2]).MICA分子在移植物血管内皮细胞表达,特别是在内皮细胞膜蛋白的表达.增加了MICA抗原在移植受者体内成为抗移植物靶目标的可能性~([3]).
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肝脏星状细胞对同种异体胰岛移植的保护作用
胰岛移植的终目标是在不需要免疫抑制剂治疗的情况下完全恢复糖代谢并阻止长期糖尿病并发症的发生.当前,胰岛移植后需要持续给予免疫抑制剂预防移植排斥反应,而长期应用免疫抑制剂所引起的严重不良反应限制了胰岛移植在糖尿病患者中的广泛应用[1].如何诱导胰岛移植免疫耐受成为临床胰岛移植研究的方向.通过对肝星状细胞(hepatic stelate cell,HSC)的基础研究发现,活化的HSC可抑制免疫反应,诱导移植免疫耐受,从而对同种异体胰岛移植起保护作用.现就HSC对同种异体胰岛移植的保护作用作一综述.
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“三明治”修补法在髂骨取骨瓣术后腰疝的临床应用
自体髂骨作为植骨材料具有较多的优点,如取材简单、组织相容性好、无移植排斥反应、骨诱导作用强,而且能够提供同时包含皮质及松质成分的植骨块。这些优点使得髂骨成为一种佳的植骨供材。直至今日,自体髂骨移植仍被认为是骨移植中的“金标准”。由于髂骨本身及其边周组织的解剖构造特点,操作不当也会引起不少并发症[1]。回顾性分析2007年6月至2013年6月,武汉市第一医院收治髂骨取骨术后并发腰疝的14例患者,行“三明治”修补法进行腹膜前无张力疝修补,取得良好效果,现报道如下。