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口服诱导免疫耐受疗法治疗慢性乙型肝炎
目前乙型肝炎尚无特效疗法,抗病毒及增强免疫冶疗效果不理想.而对HBV已耐受的慢性携带者却很少发生肝损伤.有报道口服病毒结构蛋白可诱导免疫耐受,方法简便,如用于治疗乙型肝炎,诱导对病毒的耐受状态,可有助于减轻病变、延缓并发症的发生,本文就乙型肝炎诱导免疫耐受疗法的机理作一综述.
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免疫学技术的发展及临床应用
免疫的根本概念是机体识别"自我"与"非我"、产生免疫应答以清除"异己"抗原或者诱导免疫耐受以维持自身内环境稳定.免疫学 (Immunology)是研究免疫系统的结构与功能的学科,涉及免疫识别、免疫应答、免疫耐受与免疫调节等的免疫学基本科学规律与机制,以及免疫机制在相关疾病发生发展中的作用,免疫学技术在疾病诊断、治疗与预防中应用.
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Jagged1在树突状细胞介导淋巴细胞诱导免疫耐受中的作用
Jagged1是哺乳动物细胞膜上Notch受体的主要配体之一,在抗原提呈细胞(APC)表面表达丰富,介导树突状细胞(DC)成熟和分化.Jagged1与其受体结合后,激活Notch信号通路,能够诱导外周成熟T淋巴细胞分化成为产生高水平IL-10的1型调节性T细胞(regulatory T cell 1,Treg 1)或产生高水平TGF-β的TH3细胞,在诱导免疫耐受中发挥着重要作用.
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5-氟尿嘧啶诱导人淋巴细胞免疫耐受的作用观察
药物诱导免疫耐受中,用环磷酰胺(cyclophosphamide, CP)诱导具代表性,它是一种选择性杀伤增殖细胞DNA的抗细胞有丝分裂药物.将供体小鼠的脾细胞(108)注射到受体小鼠体内,2天后将200mg/kg的CP注射给受体小鼠,就可以成功地诱导出H-2不相容小鼠的特异性免疫耐受[1],有人将这一模式称为细胞→CP模式(cells-followed-by-CP system)[2].许多实验已经证实环磷酰胺能诱导出小鼠对同种移植物(心脏、皮肤)的特异性免疫耐受,但由于人类脏器移植的局限性,这种方法只停留在基础研究阶段而未应用于临床研究.已经有人在体外以同样的原理诱导出小鼠脾细胞的特异性无应答[3],由于CP在体外的作用性极小,而5-氟尿嘧啶(5-Fluorouracil,5-Fu)在体外对增殖细胞有抑制作用,故本实验用5-Fu以同样的方法对人外周淋巴细胞进行免疫无应答的诱导,现报道如下.
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B7-2和PD-L1 mRNA表达在慢性乙型肝炎免疫耐受中的意义
T淋巴细胞介导的细胞免疫反应是乙型肝炎病毒(HBV)感染的主要免疫反应,而T细胞的活化依赖于双信号的刺激,第一信号来自抗原,第二信号由共刺激分子提供.B7-2(CD86)和PD-L1(B7-H1)是正负共刺激分子的代表,B7-2组成型表达于抗原提呈细胞上,上调速度非常快,迅速促进T细胞的分化和产生效应[1];PD-L1被广泛地诱导性表达在身体各器官组织中,对免疫应答起负性调控作用,减弱T细胞的免疫应答,是诱导免疫耐受和T细胞凋亡的主要共刺激分子[2].
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Toll样受体与树突状细胞的研究进展
Toll样受体(Toll-like receptors,TLRs)是机体感知微生物病原体并激活细胞直接产生免疫防御的天然免疫受体.TLRs在树突状细胞(Dendritic cell,DC)中的表达及树突状细胞的分化和信号转导,具有激活初始型T细胞,分泌各种免疫调节细胞因子,从而启动免疫应答的功能.不同的TLRs在同种DC或不同的DC31E群中可合成与释放不同的细胞因子.研究DC与TLRs可以进一步了解天然免疫和获得性免疫之间的联系,对于抗感染治疗、改进疫苗、诱导免疫耐受等研究具有重要意义.
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2014年全国诱导免疫耐受在造血干细胞移植临床应用新进展研讨会
由中国免疫学会血液免疫学分会主办,北京军区总医院血液科承办的“2014年全国诱导免疫耐受在造血干细胞移植临床应用新进展研讨会”定于2014年10月31日在北京金台饭店召开。
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吲哚胺2,3双加氧酶与调节性T细胞诱导移植免疫耐受的研究进展
如何有效克服移植排斥反应、成功诱导移植免疫耐受是目前器官移植领域面临的大难题。免疫抑制剂仍然无法解决移植物的慢性排斥问题,需终身服用且有较大的毒副作用[1]。移植免疫耐受是受体在无免疫抑制剂应用的情况下移植器官具有功能而不成为破坏性免疫攻击对象的状态。免疫应答过程包括一个高度抗原特异性的启动阶段和一个相对的非抗原依赖的效应阶段。为了有效地限制非特异性的破坏性效应,免疫系统发展了一系列的免疫调节机制。调节性T细胞( regulatory T cell , Treg)在这种调节机制中发挥了重要作用[2]。研究表明[3],过表达细胞毒T淋巴细胞相关抗原( cytotoxic T lymphocyte associate antigen-4,CTLA-4)的Treg激发树突细胞(dentritic cell,DC)表达有活性的吲哚胺2,3双加氧酶( indoleamine 2,3-Dioxygenase, IDO)产生耐受性DC(tolerogenic DC,Tol-DC),进而诱导免疫耐受,提示在色氨酸分解代谢为基础上的IDO与Treg的相互调节作用可能是免疫耐受的关键介导因素之一。本文就IDO与Treg在诱导移植免疫耐受中的研究进展作简要综述。
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脐带间充质干细胞的研究进展
间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)是来源于发育早期中胚层的一类多能干细胞[1-5],MSCs由于它的自我更新和多项分化潜能,而具有巨大的治疗价值[1-3,6-7],日益受到关注.MSCs有以下特点:(1)多向分化潜能,在适当的诱导条件下可分化为肌细胞[2]、成骨细胞[3-4]、脂肪细胞[8]、神经细胞[9]、肝细胞[6]、心肌细胞[10]和表皮细胞[11-12];(2)通过分泌可溶性因子和转分化促进创面愈合[13-14];(3)免疫调控功能,骨髓源MSCs表达MHC-Ⅰ类分子,不表达MHC-Ⅱ类分子,不表达CD80、CD86、CD40等协同刺激分子,体外抑制混合淋巴细胞反应,体内诱导免疫耐受[11,15],在预防和治疗移植物抗宿主病、诱导器官移植免疫耐受等领域有较好的应用前景;(4)连续传代培养和冷冻保存后仍具有多向分化潜能,可作为理想的种子细胞用于组织工程和细胞替代治疗.
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逆转1型糖尿病,希望就在前方
在今年的美国国会山峰会上,有研究者提出,逆转1型糖尿病的关键可能有2个步骤,包括用一种药物诱导免疫耐受,用另一种药物促进胰岛再生.已经获得美国食品药品监督管理局(FDA)批准的这两类药物中的两个,将可能首次联手逆转1型糖尿病,该研究有望在今年年底开展.参与该会议的都是糖尿病界的知名人物,如美国威明顿市CureDM首席卫生官员Claresa Levetan博士、圣巴巴拉市Sansum糖尿病研究所主任Lois Jovanovic博士、罗马生物医学大学Paolo Pozzilli博士、佛罗里达大学卓越糖尿病中心顾问Desmond Schatz博士和东弗吉尼亚医学院神经内分泌部主任AaronVinik博士.
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应用新疫苗预防1型糖尿病
1型糖尿病(T1DM)发病率在全球持续增长,每300人当中就有1个人患有T1DM.产生胰岛素的β细胞慢性自身免疫性破坏是其发病原因.但精确病因和始动自身抗原仍然不清楚.由于自身免疫性.慢性进行性的特性使得在糖尿病的前期阶段通过延缓或者阻止β细胞的破坏以阻止T1DM的发生发展成为可能.自二十世纪八十年代以来.已有数项研究试图使用免疫抑制剂.免疫调节诸如血浆去除术,细胞因子或抗体治疗去维持β细胞功能,由于这些药物或方法属非糖尿病特异性.偶尔观察到的有益效应远小于相应方法带来的严重副作用.根据新的假说.糖尿病特异性自身抗原的给药能诱导免疫耐受进而预防β细胞的破坏且没有严重副作用.本文概述了当前对T1DM免疫学的认识与了解,综述了数项预防试验以及讨论了相关的疫苗研究.
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Fas/FasL诱导肝脏移植免疫耐受研究进展
肝移植术后排斥反应是目前肝移植领域面临的大难题.临床上虽在术前、术后应用了各种免疫抑制剂,但效果并不理想,不能有效抑制排斥反应,诱导免疫耐受.所以关于免疫耐受课题研究已成为移植免疫领域的热点.目前在实验室利用动物模型已提出一些免疫耐受诱导方法,如术前骨髓输注、胸腺移植、肝细胞移植、肝干细胞移植、基因治疗等,但有无可能用于临床尚在研究中.近年来有文献报道Fas/Fas-ligand(FasL)通路与诱导移植免疫耐受相关.所以许多实验研究利用转基因技术将FasL基因导入相关细胞诱导免疫耐受,以期探索器官移植术后诱导免疫耐受的新途径.本文综述国内外近几年在该领域的研究进展.
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微嵌合体与器官移植的免疫平衡
建立器官移植免疫耐受是维持移植器官长期存活的理想状态,尽管越来越多的动物实验和临床研究都证实诱导受者建立微嵌合体可以显著延长移植器官的存活时间,但微嵌合体是诱导免疫耐受产生的原因还仅仅是建立耐受的结果现在仍是人们争论的热点.本文就微嵌合体认识的相关进展及其与器官移植的免疫学关系作一综述.
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Alemtuzumab在器官移植中的应用
近年来,诱导免疫耐受治疗成为器官移植研究热点.自1998年Calne等[1]首次报道alemtuzumab诱导免疫耐受治疗用于肾移植后,alemtuzumab诱导免疫耐受治疗在器官移植领域逐步引起广泛关注.
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葡萄膜炎免疫治疗的进展与展望
葡萄膜炎常见的病因是自身免疫反应,因此关于其治疗的研究主要集中于研制免疫抑制剂及诱导机体免疫耐受.如今这些研究已取得了长足的进展,一些新的免疫抑制剂已开始应用于葡萄膜炎的治疗,一些诱导免疫耐受的方法正在进行动物实验,并取得了较好的效果.
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共刺激通路与同种异体器官移植免疫耐受
近年来人们发现,在实验动物模型中应用单克隆抗体或融合蛋白联合阻断或激活共刺激分子通路,诱导免疫耐受的效果常常比单独应用的效果好,可使同种异体移植受体的存活时间大大延长.
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树突细胞与自身免疫性疾病关系的研究进展
自身免疫性疾病(AID)是指机体对自身抗原发生免疫反应而导致自身组织损害所引起的疾病.树突细胞(DC)是目前发现的体内功能强的抗原提呈细胞(APC),在激发和控制获得性免疫反应的程度和范围中起关键作用.许多证据表明,DC不仅是机体免疫应答的始动者,而且在诱导免疫耐受等方面发挥重要作用,与AID的发生发展密切相关.一、DC的来源及其生物学特性1973年,steinman首先从小鼠淋巴细胞中分离出DC,因其成熟时伸出树突状突起而命名.根据来源,DC可分为2个不同亚型:髓系DC( mDC)和浆细胞样DC(pDC).
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腺病毒介导CTLA4Ig基因在骨髓基质细胞中的表达
成熟T细胞在移植物抗宿主病(GVHD)的发生、发展中起着核心作用,而T细胞活化必须同时存在MHC/抗原肽-TCR和共刺激信号,缺少或阻断T细胞的共刺激信号将导致T细胞的无反应、细胞凋亡或克隆丢失,从而诱导免疫耐受.在众多的共刺激信号途径中,作用明显,肯定的是B7/CD28途径[1].
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骁悉在肾脏疾病中的临床应用
当今对自身免疫性疾病的免疫抑制治疗,仍依赖于皮质类固醇,有的还加用细胞毒药物或其他类型的免疫抑制剂如CTX、Aza及CsA.但是对于很多肾脏疾病仍然不能得到治愈及控制.随着免疫生物学、基因学、分子生物学的进展,使我们认识到对于肾脏损害的疾病需要针对疾病急性和慢性机制,以及不同的免疫发病机制,选择特异性免疫抑制剂去治疗,才会取得进一步的疗效.随着上述认识的出现,新一代免疫抑制剂也相继问世了,第一代免疫抑制剂激素、环磷酰胺、硫唑嘌呤等.第二代免疫抑制剂环孢素、FK506.第三代免疫抑制剂骁悉、雷帕霉素.它们抑制细胞活素的合成和淋巴细胞增生,阻断抗体形成等.第四代免疫抑制剂以白细胞介素-2受体(IL-2R)单克隆抗体舒莱、赛尼哌为代表的能结合活化T淋巴细胞表面的IL-2R,从而阻断IL-2及其受体的结合,终抑制免疫排斥反应.近还有CD40L单克隆抗体,抗CD80单克隆抗体,通过阻断共刺激通路,诱导免疫耐受,故能显著延长移植物存活时间.另外,FTY720为代表的药物,其改变抗原特异性的淋巴细胞在淋巴组织中的移行,而对淋巴细胞功能没有直接作用.
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干细胞研究何去何从
《中国医院院长》:在世界各国的干细胞研究如火如荼之际,中国相关部门为何于2012年叫停干细胞临床研究和应用?樊民胜:国内某媒体曾报道,2009年,某医院在试验研究的基础上,在国内率先开展肾移植联合供者造血干细胞移植诱导免疫耐受的临床实践.该项目的研究者称,已完成了11例患者的治疗与观察,证明术后患者免疫排斥反应明显下降,多数患者每天仅需5~6粒抗排斥药物,患者药费不超过两万元,大大减轻了患者的经济负担,保障了移植患者的术后健康.