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HLA-G的免疫耐受机理和母胎免疫
人白细胞抗原(human leukocyte antigen, HLA)是位于人6号染色体短臂的一群高度多态性的紧密连锁基因群,它所编码的主要组织相容性复合物(major histocompatibility complex, MHC)在特异性免疫中处于中心地位。现已表明,HLA不仅控制同种排斥反应,并与机体免疫应答、免疫调节及某些病理状态密切相关。HLA-G因其在母胎免疫中的独特地位而引人注目。经典的HLA抗原在胎盘无表达,而HLA-G在胎盘绒毛外细胞滋养层特异表达,提示HLA-G在母胎免疫中起保护作用。近年来,学者们对HLA-G的免疫功能进行了广泛研究,初步揭示了HLA-G免疫耐受机理。
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肾移植体液免疫排斥反应的研究进展
肾移植术后的免疫排斥反应是影响移植肾长期存活的主要原因.而启动移植免疫排斥反应的根本原因是移植物中表达有受体内所缺少的主要组织相容性复合物(MHC)、次要组织相容性复合物(minMC)、ABO抗原等,受体免疫系统将移植物作为异物而发生的免疫反应.移植排斥反应包括细胞免疫和体液免疫.通常认为,细胞性排斥反应是移植物排斥反应的直接原因.而越来越多的证据表明,同种异体抗体介导的体液免疫排斥反应亦能对移植物的丢失产生重要的影响.目前国内外已有体液免疫排斥的相关研究.
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自然杀伤T细胞抗肿瘤免疫的研究进展
自然杀伤T(natural killer T cells, NKT)细胞是一种具有特定标志的T细胞亚群,既表达T细胞表面标志,如CD3、TCRa?(人类表达Va24 V?11,小鼠表达Va14 Ja18),又表达NK细胞的表面标志。NKT细胞只能识别由CD1d分子递呈的特异性糖脂类分子,而不是由主要组织相容性复合物( major histocompatibility complex,MHC)递呈的多肽。NKT细胞活化后可迅速分泌一系列的细胞坏死相关因子,如穿孔素和TNF-α,增强其杀伤肿瘤细胞的作用;还可通过激活其他具有杀伤活性的效应细胞,如NK细胞和CD8+细胞,发挥抗肿瘤作用[1]。目前NKT细胞的抗肿瘤治疗已进入Ⅰ、Ⅱ期临床试验阶段,部分肿瘤患者通过Vα24+NKT细胞体外活化后回输治疗后获得缓解, NKT细胞也成为极具应用前景的抗肿瘤免疫细胞。然而,NKT细胞在抗肿瘤免疫中存在两面性,在发挥抗肿瘤作用的同时,亦可抑制抗肿瘤免疫,这也成为目前国内外研究的热点。本文就NKT细胞的特点、抗肿瘤免疫机制及临床应用予以综述。
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流式细胞仪检测人类白细胞抗原-B27与微量细胞毒法的比较
人类白细胞抗原-B27(human leucocyte antigen,HIA-B27)是HLA-I类分子基因中B位点上的1个等位基因,是经典的HLA位点编码的Ⅰ类主要组织相容性复合物基因产物之一.
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HBV组织相容性复合物-抗原肽五聚体在特异性细胞毒T淋巴细胞检测中的应用
组织相容性复合物(MHC)-抗原肽五聚体(Pentamer)复合物是目前检测特异性细胞毒T淋巴细胞(eytotoxicT lymphocytes,CTL)为敏感而特异的方法之一,正被广泛应用于多种病毒感染性疾病发病机制的研究以及作为临床感染转归的预测指标.但由于外周血淋巴细胞中特异性CTL的数量非常低,对于如何确定特异性CTL频数存在相当大的困难.
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酵母双杂交技术筛选人白细胞中与乙型肝炎病毒X蛋白结合蛋白基因
目的:筛选并克隆人白细胞中与乙型肝炎病毒(HBV)X蛋白(HBxAg)相互作用蛋白的基因,进一步探讨HBxAg的生物学功能.方法:用多聚酶链反应(PCR)法扩增HBxAg基因,连接入酵母表达载体pGBKT7中构建诱饵质粒,转化酵母细胞AH109并在其内表达,然后与转化了人淋cDNA文库质粒pACT2的酵母细胞Y187进行配合,在营养缺陷型培养基和X-α-半乳糖(X-α-gal)上双重筛选阳性菌落并测序,进行生物信息学分析.结果:成功克隆出HBxAg基因并在酵母细胞中表达,配合后选出在四缺(SD/-Trp-Leu-Ade-His)培养基和在铺有X-α-gal的四缺培养基上均能生长,并变成蓝色的真阳性菌落50个,其中含真核翻译延伸因子2基因20个,真核翻译延伸因子1基因1个,真核翻译起始因子3基因2个,急性髓样白血病MTG8蛋白基因2个,髓样关联分化蛋白基因1个,髓样分化主反应蛋白基因1个,皮肤T细胞淋巴瘤肿瘤抗原基因1个,大组织相容性复合物Ib抗原基因3个,白细胞抗原CD37基因1个,慢性白细胞性白血病相关抗原基因1个,α白细胞整联蛋白基因1个,生长停止和DNA损伤诱导因子34基因1个,转录变异因子1基因2个,蛋白磷酸酶1调控抑制因子15A基因1个,单核细胞系胞苷脱氨酶基因1个,巨噬细胞钙离子依赖型凝集素2基因1个,KIAA1949蛋白基因3个,尿激酶型血浆素原激活剂基因1个,GDP分解抑制因子基因3个,软骨素4磺基转移酶基因1个,锌指蛋白1A亚目基因1个和未知蛋白基因1个.结论:成功克隆出乙型肝炎病毒X蛋白的结合蛋白,为进一步研究HBxAg的生物学作用提供了新的线索.
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组织相容性复合体-DMA、DMB基因与1型糖尿病遗传易感相关性的研究
目的对组织相容性复合体非经典基因-DMA、DMB与1型糖尿病的易感相关性进行研究. 方法以80例1型糖尿病患者为实验组,以91名健康成年献血员为正常对照组.用酚-氯仿-乙醇沉淀法提取基因组DNA,然后采用聚合酶链反应和斑点杂交技术对DMA、DMB基因进行分型. 结果 DMA*0103和DMB*0103基因在患者中的频率显著增高, DMA*0102和DMB*0101基因在对照组中的频率显著增高.DMA*0101/0102和DMB*0101/0101基因型在对照组中的频率显著增高(分别为42%vs10.8%;46%vs7.1%,P<0.01),DMB*0103/0103和DMA*0101/0103基因型在患者中的频率显著增高.DMA*0102/DMB*0101二聚体在对照组中的频率显著高于患者组(28.6%vs4.4%,P<0.01),DMA*0103/DMB*0102、DMA*0103/DMB*0103和DMA*0103/DMB*0101二聚体在患者中的频率显著增高. 结论 DMA*0103和DMB*0103基因与中国人1型糖尿病的易感性相关,DMA*0102和DMB*0101则与中国人1型糖尿病的保护性相关.DMB*0103/0103和DMA*0101/0103基因型对1型糖尿病构成易感性,DMA*0101/0102和DMB*0101/0101基因型则对1型糖尿病构成保护性.DMA*0103/DMB*0102、DMA*0103/DMB*0103和DMA*0103/DMB*0101二聚体与中国人1型糖尿病的易感性相关. DMA*0102/DMB*0101则与中国人1型糖尿病的保护性相关.
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KIR配体不合在主要组织相容性复合物不合造血干细胞移植中的作用
自然杀伤(NK)细胞功能受细胞表面杀伤细胞免疫球蛋白样受体(KIR)和靶细胞上主要组织相容性复合物(MHC)Ⅰ类分子相互作用的调节.
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癌症患者造血干细胞动员过程中自然杀伤细胞数量和活性变化
自然杀伤细胞(NK)是细胞免疫的非特异成分,不需抗原刺激、致敏,不需抗体、补体介导即能杀伤某些肿瘤细胞,不受组织相容性复合物(MHC)限制,发挥作用早于T淋巴细胞,处于机体抗肿瘤的第一道防线.经白细胞介素-2激活的NK细胞抗瘤谱扩大,细胞毒性增强,对大部分肿瘤细胞有杀伤作用,可以用来净化自体骨髓、清除微小残留病变.激活的NK细胞还可以促进骨髓的植入而不增加移植物抗宿主病(GVHD)的发生.为了解癌症患者在造血干细胞动员过程中,NK细胞数量和活性有什么样的变化规律,我们设计进行了该项研究,以期为开发利用NK细胞打下基础.
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纳米载体介导的抗转录激活因子核酶对血管内皮细胞表面主要组织相容性复合物Ⅱ分子的抑制
移植血管病(GVD)仍是心脏移植成功与否的关键因素.尽管GVD的发病机制尚不十分清楚,但Labarrere等[1]证实内皮细胞表面主要组织相容性复合物(MHC)Ⅱ分子与GVD密切相关.MHCⅡ分子转录激活因子(CⅡTA)是MHCⅡ结构及诱导性表达关键的总调节因子,只在MHCⅡ阳性细胞中出现[2,3].本文以抗CⅡTA的核酶抑制血管内皮细胞系表面MHCⅡ抗原的表达,为心脏移植排斥问题的解决开辟了一条新途径.
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肝移植后移植物抗宿主病继发自身免疫性溶血性贫血一例
移植物抗宿主病(graft versus host disease,GVHD)是由移植物中成熟T淋巴细胞识别宿主的主要组织相容性复合物抗原而致敏,进而增殖分化,攻击受者皮肤、消化道、骨髓等靶器官而引起的全身性疾病.
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体外培养鼠供体树突状细胞与环孢素联合调节肝脏移植免疫排斥反应
本研究应用同种异体大鼠肝脏移植模型,依据T淋巴细胞激活的双信号理论对供体特异的树突状细胞(DC)前体细胞进行体外培养,上调主要组织相容性复合物(MHC)、下调协同刺激分子CD80与CD86等的表达,探讨体外培养的不成熟树突状细胞(DCim)调节肝脏移植免疫反应的作用及机制.
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维吾尔族和汉族子宫颈癌患者病变组织主要组织相容性复合物I类分子抗原呈递相关蛋白的表达
宫颈癌是妇科常见的恶性肿瘤之一,在新疆维吾尔族妇女宫颈癌发病率高,属于官颈癌高发区之一,其发病率及病死率明显高于生活在同一环境的其他民族.
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朗格罕细胞组织细胞增生症的病理生理机制
LCH的细胞起源传统认为朗格罕细胞组织细胞增生症(Langerhans cell histiocytosis,简称LCH)是表皮朗格罕细胞(Langerhans cells,LCs)增殖性疾病。LCs是定居于表皮的树突状细胞(DC),其表型特征包括:主要组织相容性复合物(major histocompatibility complex,MHC)II的低表达、CD11 c的中度表达和凝集素 langerin (CD207)的高表达。CD207是近年来新发现的LCs标志物,能诱导胞浆Birbeck颗粒的形成,对 LCs 具有高度特异性[1]。LCs表达的趋化因子受体CCR6,与表皮角化细胞分泌的配体CCL20相互作用,维持LCs在表皮的静止状态。LCs被抗原激活后,摄取抗原并将其分解为抗原肽,与细胞表面MHC分子形成复合物,同时下调表达CCR6,上调表达 CCR7。CCR7与淋巴结细胞分泌的配体CCL19和CCL21结合,驱使活化LCs脱离表皮,迁移至淋巴结,将抗原呈递给淋巴结中的初始T细胞从而引发免疫应答[2]。LCs来源于胎肝的单核细胞和卵黄囊的巨噬细胞,而非髓系祖细胞[3]。LCH的病理性朗格罕细胞(pLCs)既表达存在于静止LCs的S-100、CD1 a、HLA-DR、CD11 c和胞浆Birbeck 颗粒等,又表达只有活化LCs才出现的CD2、CD11 b、CD24、CD44、CD54、CD58、CD80、CD86、GM-CSF受体!链、β1/β2整合素等;pLCs 同时表达趋化因子受体 CCR6和 CCR7或仅表达CCR6,丧失了向引流淋巴结迁移的功能,不能正常发挥抗原呈递作用。这些发现均提示pLCs的分化成熟缺陷[4]。新近 Allen 等对 LCH 和表皮的CD207+细胞进行了全基因表达谱的对照研究,结果在LCH的CD207+细胞上发现了2113个差异表达的基因,支持LCH的细胞起源不是表皮LCs,而是骨髓来源的DC前体细胞[5]。
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γ射线对白血病细胞B7分子、HLA抗原及抗原递呈能力的调节
协同刺激分子B7-1(CD80)、B7-2(CD86)及人类白细胞抗原(HLA)的缺乏是许多肿瘤逃逸免疫作用的重要机制之一.有效抗原递呈是诱导抗原特异免疫应答的始动环节及先决条件.在抗原递呈细胞(APC)向T细胞递呈抗原及激活T细胞的过程中,组织相容性复合物(MHC)分子及CD80、CD86、细胞内黏附分子-1(ICAM-1)、血管细胞黏附分子(VCAM-1)等协同刺激分子起着关键作用[1].白血病细胞表面共刺激分子、HLA分子的调节研究对了解白血病逃避免疫作用和设计白血病免疫治疗方案有重要的意义.
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甲型流感病毒致病力相关因子PB1-F2研究进展
流感病毒是引起流行性感冒的病原体,不定期出现的流感大流行以及每年的季节性流感给人类社会带来严重危害.Chen等[1]在研究主要组织相容性复合物Ⅰ类分子递呈甲型流感病毒A/Puerto Rico/8/34(PR8)抗原肽时,发现了一个全新的小分子蛋白,由87个氨基酸残基组成,分子量约为10.5kDa,称之为PB1-F2.PB1-F2的起始密码子开始于PB1基因编码区的第95位核苷酸,通过核糖体扫描机制,+1位移码形成第2阅读框架.PB1-F2属于非结构蛋白,对病毒复制并非必需,其在细胞内存在时间短,半衰期仅为30min,表达起始于感染后2h,5h后表达量大.近年来,诸多研究表明PB1-F2在流感病毒的致病力方面发挥重要作用,并在一定程度上具有毒株和宿主依赖性口[2].因此,深入认识PB1-F2有助于阐明流感病毒的致病机制,对流感的预防以及新型药物研发具有重要意义.
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中国北方汉族格雷夫斯病主要易感位点的检测及意义
目的探讨和确定位于染色体6 p21区的人类主要组织相容性复合体(MHC)区是否为中国北方汉族Graves病(GD)的主要易感位点.方法采用4个高度多态且覆盖整个染色体6 p21区的微卫星标记筛查54个(322 人)中国北方汉族GD多发家系.分别计算疾病在呈显性及隐性遗传的外显率下,各微卫星的两点及多点Lod值,并计算多点非参数连锁值.结果在每种遗传模式下,各微卫星的两点(θ=0)及多点Lod值均小于-2.无任何家系在所设定的遗传模式下两点或多点Lod值达到或超过1.0.在设定存在遗传异质性的情况下,大多点Lod值为0.55,阳性连锁家系占29%.多点非参数连锁值差异均无显著意义(P>0.05).结论染色体6 p21区不存在与中国北方汉族GD相连锁的基因位点.MHC区不是中国北方汉族GD的主要易感位点.
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肿瘤细胞表面和宿主组织相容性复合物表达与部分实体瘤的发生和转移密切相关
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β2微球蛋白在恶性血液病中的临床意义
β2微球蛋白(β2-MG)是HLA Ⅰ类分子中非主要组织相容性复合物(MHC)编码的轻链部分,是一种相对分子质量为11.8×103的蛋白质,基因定位于第15号染色体,由于其分子量小,电泳显带在β2区而得名.它为细胞膜上组织相容性抗原的一部分,与HLA分子分离释放到体液中的β2-MG经血液及淋巴循环到肾小球被自由滤过,但几乎全部被近曲小管以胞饮形式摄取,在局部被代谢降解为氨基酸供机体再利用.机体所有的有核细胞都能不同程度地产生β2-MG,除成熟的红细胞和胎滋养细胞外其他细胞均含有β2-MG.β2-MG以间皮细胞和上皮细胞合成较多,主要由淋巴细胞产生.健康人β2-MG的合成速率较为恒定,约为0.13mg·kg-1·h-1.近年来的研究表明,在几乎所有的恶性血液系统疾病中均能观察到患者血清β2-MG的显著升高.此外,在肾功能受损、肿瘤、自身免疫疾病患者体内也能观察到血清β2-MG升高.β2-MG在临床上已被广泛用于许多疾病尤其是血液系统疾病的分期与预后评价.
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CIK过继免疫治疗恶性肿瘤病人的护理
细胞因子诱导的杀伤细胞(cytokine induced killers,CIK)是将人外周血单个核细胞在体外用多种细胞因子共同培养一段时间后获得的一群异质细胞.由于该细胞同时表达CD3和CD56两种膜蛋白分子[1],故又称为天然杀伤细胞(NK细胞)样T淋巴细胞,兼具有T淋巴细胞强大的抗瘤活性和NK细胞的非主要组织相容性复合物(MHC)限制性杀瘤优点[2].我院从2001年11月-2004年11月应用CIK过继免疫治疗25例,取得了良好的疗效.现将治疗中的有关护理介绍如下.