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大黄素和环孢素A在抗大鼠肝移植排斥反应中的协同作用
目的 探讨大黄素与环孢素A合用对大鼠肝移植排斥反应的影响.方法 以LEW→BN大鼠原位肝移植为模型,随机分为4组,每组12只,术后每天分别腹腔注射生理盐水0.5 mL、环孢菌素A(CsA)10.0 mg/kg、大黄素50.0 mg/kg和大黄素50.0 mg/kg+CsA10.0 mg/kg.给药7天,于术后第8天每组随机取6只鼠处死,取肝脏组织观察排斥活动指数(RAI)和肝细胞凋亡指数(AI);剩余大鼠停止用药,观察存活时间.结果 CsA组、大黄素组、大黄素+CsA组的存活天数、RAI及AI优于生理盐水组(P<0.01),其中大黄素+CsA组优于CsA组、大黄素组(P<0.05),CsA组和大黄素组间比较差异无统计学意义(P>0.05).结论 大鼠肝移植术后给予大黄素与环抱素A联用,对于抑制排斥反应有协同作用.
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抗B7.1分子不同亚区单克隆抗体的制备
B7分子是T细胞活化过程中的一个重要共刺激分子.B7.1为B7家族成员之一,主要诱导T细胞活化,产生细胞免疫应答,在维持生理自稳、抗肿瘤免疫、移植物排斥反应中均起重要作用[1-3].深入研究B7.1分子结构,寻找其实现协同活化T细胞的有效表位,探索各有效表位调整疾病时的免疫功能,使之向有利于宿主方向发展是十分必要的.抗B7.1抗体,尤其是抗B7.1分子不同亚区的抗体是进行这种研究必不可少的工具.
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肾移植体液免疫排斥反应的研究进展
肾移植术后的免疫排斥反应是影响移植肾长期存活的主要原因.而启动移植免疫排斥反应的根本原因是移植物中表达有受体内所缺少的主要组织相容性复合物(MHC)、次要组织相容性复合物(minMC)、ABO抗原等,受体免疫系统将移植物作为异物而发生的免疫反应.移植排斥反应包括细胞免疫和体液免疫.通常认为,细胞性排斥反应是移植物排斥反应的直接原因.而越来越多的证据表明,同种异体抗体介导的体液免疫排斥反应亦能对移植物的丢失产生重要的影响.目前国内外已有体液免疫排斥的相关研究.
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移植免疫耐受的研究进展
器官移植是治疗终末器官功能衰竭的有效方法 ,近年来随着移植手术技术的日趋成熟、器官灌注与保存及HLA配型的不断完善、新型免疫抑制剂的开发和应用对解决移植物排斥反应、延长生存时间所起到的积极作用,促进了多种器官移植的蓬勃发展;目前虽然许多新型免疫抑制药物的应用使急性排斥反应发生率有了明显下降,但是慢性排斥反应的发生率及移植器官功能丧失并未减少,而且免疫抑制剂的长期乃至终生应用,除了经济负担之外,过度免疫抑制、病毒感染以及恶性肿瘤等也给移植病人带来了十分不利的影响.
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应用抗菌药物防治外科感染的指导意见(草案)ⅩⅢ--胰肾联合移植术后感染的防治
胰肾联合移植手术(SPK)是治疗糖尿病合并终末期肾病的有效手段之一.同所有器官移植术后患者相似,SPK术后患者面临两大问题:一是随时可能出现的移植物排斥反应,二是感染.由于SPK患者术前已经罹患糖尿病,术后又接受免疫抑制治疗,因而感染在目前仍是造成移植物丧失功能甚至危及患者生命的主要原因之一.
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群体反应性抗体检测技术的新进展——免疫磁珠流式细胞仪技术
毋庸置疑,补体依赖的抗-HLA抗体是介导尸体器官移植后严重排斥(超急或加速排斥)反应的元凶.群体反应性抗体(panel-reactive antibody,PRA)是患者HLA抗原致敏的结果,临床上常因怀孕、输血或接受器官移植而产生,它与移植物排斥反应及存活率密切相关.
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再次穿透性角膜移植原因临床分析
目的 分析行再次穿透性角膜移植(repeat penetrating keratoplasty, RPK)患者的原发病以及再次角膜移植的直接原因.方法调查1999年1月1日~2008年12月31日在青岛眼科医院和山东省眼科医院接受穿透性角膜移植的患者资料,对其中行RPK患者的资料进行回顾性分析,分析RPK患者的原发病和RPK的直接原因以及高危受者RPK的直接原因.结果 10年间共有2922例患者(3455只眼)接受了穿透性角膜移植手术,其中接受RPK共206例患者(215只眼).RPK受者中男性148例,女性58例,平均年龄(39.2±17.6)岁.原发病依次为单纯疱疹病毒性角膜炎(19%)、化脓性角膜炎(18%)、角膜裂伤(14%)、角膜烧伤(13%)、大泡性角膜病变(11%)、角膜变性或营养不良(9%)、角膜白斑(7%)、圆锥角膜(6%)、植片混浊(2%)、其他(1%).RPK的直接原因依次为角膜移植片慢性失功(45%)、移植角膜排斥反应(27%)、角膜移植片溃疡(18%)、原发病复发(7%)、其他(3%).其中高危受者RPK的前两位原因分别为移植角膜排斥反应(46%)和角膜移植片慢性失功(31%);非高危受者RPK的前两位原因分别为角膜移植片慢性失功(60%)和角膜移植片溃疡(17%).结论 RPK受者原发病以感染性疾病为主;排斥反应和角膜移植片慢性失功造成的角膜移植片混浊分别是高危和非高危受者接受RPK的主要原因.
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供受者ABO血型不合心脏移植16例临床分析
目的 探讨供受者ABO 血型不合心脏移植的疗效.方法 回顾性分析16 例供受者ABO 血型不合心脏移植受者临床资料,男性12例,女性4例,采用免疫诱导和环孢素+吗替麦考酚酯+泼尼松三联免疫抑制方案.结果 移植后受者围手术期发生急性排斥反应3 例(2例经产女性受者死亡),移植后2年发生急性排斥反应1例,感染4例.14例长期存活.未发现慢性移植物血管病.结论 供受者ABO 血型相容而不合的心脏移植临床疗效良好,但应慎重选择受者.
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供者NK细胞及其嵌合状态在异基因造血干细胞移植中的研究进展
目前,异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)已广泛应用于造血系统疾病的治疗,但移植术后也存在一系列并发症.NK细胞的运用为改善allo-HSCT受者预后带来希望,供者来源NK细胞通过其细胞膜上的杀伤细胞免疫球蛋白样受体与其配体错配发挥同种异体反应,该过程具有保留移植物抗白血病和减少移植物抗宿主病双重效应.NK细胞是allo-HSCT后受者体内早重建的免疫细胞群,因此移植后供、受者NK细胞嵌合状态评估对预测疾病预后及指导干预治疗具有重要意义.基于NK细胞嵌合状态的供者NK细胞输注免疫干预疗法可改善疾病预后,在血液系统疾病治疗中表现出良好的应用前景.本文就近年来供者NK细胞及其嵌合状态在allo-HSCT中的研究进展作一综述.
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人类免疫缺陷病毒感染中的特异性细胞毒T淋巴细胞反应(一)
特异性细胞毒T淋巴细胞(Cytoxic T Lymphocyte,CTL)是一类可以杀伤表达特异性抗原靶细胞的T细胞亚群.CTL是抗细胞内感染(病毒、单核细胞增多性李斯特菌等)、急性同种异型移植物排斥反应和杀伤肿瘤的重要效应细胞[1].
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霉酚酸酯治疗难治性肾病综合征疗效观察
霉酚酸酯(MMF)作为一种新型免疫抑制剂,在抗移植物排斥反应中的作用已得到了充分的肯定.自1998年10月以来应用MMF治疗10例难治性肾病综合征,报告如下:
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骨髓非清除性造血干细胞移植治疗恶性血液病
造血干细胞移植术(HSCT)近年来发展迅速,已广泛应用于许多疾病的治疗,如:各种恶性血液病、再生障碍性贫血、难治性免疫性疾病及乳腺癌、小细胞肺癌、卵巢癌等实体瘤等[1~3],尤其是在治疗急、慢性白血病、多发性骨髓瘤等疾病方面,取得了令人满意的效果.根据预处理方案的不同(主要是就药物剂量而言),HSCT分为清除性和非清除性.无论是何种预处理,其目的均是为了摧毁或抑制患者的免疫系统,减少移植物排斥反应,进而改善造血微环境,促进造血干细胞植入.为了大限度杀灭肿瘤细胞,通常是将移植前的预处理增加到一个极限量,这就不可避免地产生许多严重并发症,造成较高的移植相关死亡.所以,现在国外采用一种新的治疗策略--骨髓非清除性造血干细胞移植(NST),即:用骨髓非清除性预处理,产生免疫耐受,使供者造血干细胞植入,再利用植入的异基因免疫活性细胞诱导移植物抗白血病效应(GVL)[4].
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肝移植后原发性移植物功能不良:从发病机制到预防的认识
肝移植后受体可出现临床症状和生化指标异常,其严重性与肝脏受损程度相关,这种早期损伤称为原发性移植物功能不良(primary graft dysfunction,PGD),包括严重的原发性移植物无功能(pr imary nonfunction,PNF);随着诊断标准的统一,PNF发生率约7%.PGD可使受体病人出现 对糖需求量的增加、凝血障碍、血浆ALT明显增高、代谢性酸中毒和肾功能衰竭,增加手术死亡率和移植物排斥反应发生率.
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协同刺激分子B7和CD40在寄生虫感染免疫中的作用
协同刺激分子是一类参与免疫反应的辅助分子,存在于T/B细胞、抗原呈递细胞(APC)和靶细胞表面。其中,APC/靶细胞表达CD40、CD80(B7-1)、CD86(B7-2);活化T细胞表达CD28、CD152(CTLA-4)、CD40L、CD137等;活化B细胞表达CD40、CD24等。协同刺激分子与其相应受体结合可以产生协同刺激信号,参与细胞的免疫活化过程,在细胞抗原识别及免疫应答过程中起重要作用.B7:CD28/CTLA4和CD40:CD40L是两类重要的协同刺激信号.B7和CD40也参与多种疾病的致病过程,如宿主抗移植物排斥反应、移植物抗宿主疾病、自身免疫和感染性疾病、肿瘤免疫等.在寄生虫感染性疾病中也发挥重要作用.本文主要对协同刺激分子B7和CD40在寄生虫感染免疫中的研究进展综述如下.
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异种胰岛移植研究进展
对于1型糖尿病(胰岛素依赖型糖尿病),使用胰岛素治疗虽能有效控制血糖,但不能防止其并发症的发生与发展.胰腺移植存在着创伤大、并发症多和供者不足等缺点,而胰岛移植较胰腺移植具有简单、安全、不良反应轻等优点,仅需占胰腺2%的B细胞即可控制血糖.然而,临床同种胰岛移植的开展受到供者严重短缺和移植物排斥反应的限制.异种胰岛来源广泛,特别是猪胰岛,可以解决供者来源短缺的问题.近年来,随着免疫隔离技术和免疫耐受技术的进展,使异种胰岛移植成为可能.
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血管紧张素Ⅱ1型受体激活的抗体介导的体液排斥反应--肾移植体液排斥反应的新发现
尽管肾移植的临床效果有了很大的提高,移植物排斥反应仍然是影响肾移植存活的一个主要问题.移植物排斥反应通常被认为是T淋巴细胞介导的,但近年来的研究显示,体液免疫应答机制在移植物的排斥反应中起到十分重要的作用[1].超急性排斥反应中抗体介导引起的移植物损伤即是典型的体液排斥,当超急性排斥反应发生时,高滴度的抗HLA抗体可以被检测到.实际上抗体介导的排斥反应也被称为体液或血管排斥反应,被认为在三分之一的急性排斥反应中起到关键作用.急性体液排斥反应治疗较为困难,具有抵抗性,后结局往往导致移植物的功能丧失.
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改善移植肾长期存活策略的探讨
强效免疫抑制剂——钙调磷酸酶抑制剂(CNI)问世前,肾移植后排斥反应的发生率非常高,而移植肾的存活率较低.环孢素A的出现显著降低了移植物排斥反应发生率,提高了移植受者的存活率.而他克莫司的出现则进一步降低了移植后排斥反应的发生率,移植肾和受者的存活率均得到了显著改善.美国器官分配网络(UNOS)的统计资料显示,目前尸体肾移植术后受者和移植肾的5年存活率分别为66.5%和81.3%.与环孢素A相比,他克莫司可以带来更好的移植肾和受者存活率,他克莫司也已成为肾移植中应用广泛的免疫抑制剂之一.免疫抑制剂的改进,有效的控制了移植后早期排斥反应的发生,使术后早期的移植肾功能得到明显改善,本文将对提高移植肾长期存活的策略进行探讨.
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Opticept试验:固定剂量或控制剂量MMF与标准计量或低剂量CNI联合应用的疗效比较
尽管现代免疫抑制方案极大程度上减少了肾移植后的移植物排斥反应,但药物引起的并发症(包括移植后新发的糖尿病,高脂血症及高血压)仍然是临床上亟待解决的严重问题.另外,大多数的免疫抑制方案是以钙调磷酸酶抑制剂(CNI)为基础的,包括环孢素A(CsA)和他克莫司(Tac),它们均具有肾毒性,可导致慢性移植物肾病的组织病理学的特征性改变.
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肾内压测量在移植受体中的作用
我们已经评价过肾内压(IRP)测量对鉴别诊断早期移植肾功能丧失的作用,这一技术于1983年由Salaman等提出并发表在The Lancet.测量IPR区别环孢素A肾毒性和移植物排斥反应,以便临床处理.
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心脏移植后的巨细胞病毒感染抗巨细胞病毒性预防的回顾性分析
心脏移植是公认的终末期心功能不全的治疗方法,围手术期的死亡率很低,术后1年的生存率为80%~90%,由于在心脏移植后早期阶段免疫抑制治疗使感染成为一个严重的问题,并与25%的死亡病例有关。除了细菌感染外,主要是人类巨细胞病毒(CMV)感染性疾病。它在病毒感染中占有特别重要的地位,在心脏移植后的早期阶段,巨细胞病毒感染有可能引起生命危险,将血清反应阳性的供体移植到未治疗的血清反应阴性受体,在80%~100%的病例会造成巨细胞病毒感染,其中50%~70%形成巨细胞病毒性疾病(表1),此外它还与细胞介导的移植物排斥反应相关,与常常是真菌感染的机会感染有关。后在常见有害的涉及到心脏移植长期预后的移植物血管病的发展中巨细胞病毒感染也发挥作用。巨细胞病毒感染亦能招致各种继发性的病理过程,通过抗感染治疗也无法使其消退。