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HLA三维结构匹配预测脐带血移植后急性GVHD
为探讨一种有效预测脐带血移植后急性移植物抗宿主疾病(aGVHD)的方法,采用分子模拟技术对25对已接受非亲缘脐带血移植并成功植入的血液病患者及其供者HLA-A,B,DRB1分子的三维结构进行了模拟,并通过计算供受者不匹配的HLA分子间均方根差(RMSD)及各差异位点的总RMSD,将供受者之间不匹配HLA分子的结构差异转化为数字,根据量化差异分析预测非亲缘脐带血移植后aGVHD的发生和程度.25名患者分为3组:第1组为不发生aGVHD组,第2组为aGVHDⅠ-Ⅱ组,第3组为aGVHDⅢ-Ⅳ组.结果表明:第1组8例,第2组13例,第3组4例.3组供受者总RMSD值±标准差分别为:0.24±0.15,0.25±0.14和0.47±0.22.第3组的总RMSD值明显高于第1和第2组(P<0.05).结论:采用HLA分子三维结构模拟匹配的方法,可以快速、简捷、准确地预测非亲缘脐带血移植后严重的aGVHD发生,为临床医生选择佳脐血供者和避免严重的aGVHD的发生提供了理论依据,并对移植后免疫抑制药物的应用具有重要的指导意义.
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结肠上皮内CD4+CD8-/CD4-CD8-αβ T淋巴细胞及细胞因子在sGVHD发生发展中的改变
目的探讨自身或同基因型骨髓移植后用环孢霉素A(CsA)短期治疗诱导的移植物抗宿主病(GVHD)及用于预防白血病复发的机制. 方法从小鼠同基因型GVHD的主要靶器官--结肠分离上皮内淋巴细胞(IEL),分析其细胞表型和细胞因子在GVHD诱导、发生中的改变,以探讨CsA诱导同基因型GVHD的机制. 结果 GVHD时IEL中CD4+ CD8-αβ T细胞明显增加,而CD4-CD8-双阴性αβ T细胞明显降低(P<0.001),CD4+CD8-αβ/CD4-CD8-αβ T细胞的比例从正常的1.0~1.5增加到13~25,此时,细胞因子IL-12、IFN-γ、TNF-α表达明显增高.CD4+CD8-αβ/CD4-CD8-αβ T细胞的比例失调及细胞因子的改变始于CsA诱导后第3周,但γδ T细胞无明显改变. 结论结肠上皮内CD4+αβ/CD4-CD8-αβ T细胞的平衡对肠道的稳定是非常重要的,CsA诱导sGVHD导致结肠损伤的原因可能是干扰这种平衡.
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HLA半相合未去T细胞骨髓移植术后患者免疫功能重建的研究
HLA半相合移植为克服重症移植物抗宿主疾病(GVHD)方法之一,常经去除T细胞移植(TCD).而未经去除T细胞HLA半相合移植尚无有关免疫功能监测报告,我们连续对15例白血病病人行HLA半相合未去T细胞骨髓移植术后不同时期的免疫功能变化进行动态的观察.
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间充质干细胞的免疫学特性及其在异基因造血干细胞移植中的应用
间充质干细胞(Mesenchymal stem cells,MSCs)是一种具有自我更新和多向分化潜能的成体干细胞,并具有免疫调节能力.在血液系统疾病方面,MSCs主要应用于造血干细胞移植(HSCT)中移植物抗宿主疾病(GVHD)的预防和治疗.本文就MSCs的免疫学特性、免疫调节机制及其在血液学临床应用方面的研究进展进行综述.
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剔除CCR5基因供者小鼠细胞加重急性移植物抗宿主疾病
目的 评价供者CCR5在经过强化预处理的骨髓移植动物模型受者体内的作用,为异基因造血干细胞移植的临床应用提供科学依据.方法 经过致死剂量照射的BALB/C小鼠接受异基因C57BL/6小鼠骨髓移植.根据回输的细胞不同分为4组: 1)B6 CCR5 KO组,受者接受C57BL/6 CCR5-/-小鼠骨髓和脾脏细胞;2)B6 WT组,受者接受野生型C57BL/6小鼠骨髓和脾脏细胞;3)B6 CCR5 KO BMC组,受者只接受C57BL/6 CCR5-/-小鼠骨髓细胞;4)B6 WT BMC组,受者只接受野生型C57BL/6小鼠骨髓细胞.结果 与B6 WT组比较,B6 CCR5 KO组小鼠以更快的速度死于急性移植物抗宿主疾病(GVHD);其受者体内的CD8+T细胞大量增生;T细胞恢复后产生更多的干扰素-γ(INF-γ)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α),T细胞有丝分裂原刀豆素水平处于较高水平,进一步促进T细胞增生.组织学检测提示移植剔除CCR5基因受者细胞的小鼠肾脏出现病理损伤,肝脏存在更为严重的病理变化.结论 剔除CCR5基因的异基因骨髓移植使GVHD发病率增加,供者CD8+T细胞在受者体内增生加重肝肾损害.提示CCR5在异基因骨髓移植中起着重要作用.
关键词: CCR5 移植物抗宿主疾病 异基因造血干细胞移植 CD8+T细胞 -
自身血输血的探讨
随着老龄化社会的到来,年轻人相对较少,导致血源供给不足是医疗上的一大难题.近又重新提出自身血输血问题.现就近与自身血输血相关的几个问题作一探讨.1 自身血贮存的形式与存在的问题1818年Blundell等[1]首次报告自身血输血的病例.自80年代"艾滋病”威胁着人类,并以美国为中心迅速蔓延.血液和血制品是传播艾滋病的重要途径,因此,自身血输血再次引起人们关注.1989年日本厚生省在关于"输血疗法研讨会”上积极推广自身血输血方针.1994年"自身血输血:采血及贮存管理手册”出版.特别同种输血后引起的移植物抗宿主疾病(GVHD)的问题更促使自身血输血的推广.近日本输血学会[2]确定68个单位作为调查对象,手术时使用自身血红细胞制剂占21.5%,有30.7%的病例用自身血输血.也有因用自身血输血使同种血利用率下降的报告.但在一般医院自身血输血仅占同种血输血的3.3%[3],低于美国8%的普及率[4].
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白细胞介素-2在造血干细胞移植中的应用
白细胞介素-2(IL-2)是T细胞分泌的具有促进淋巴细胞增殖、分化作用的细胞因子,处于免疫反应的中心位置,是临床用于肿瘤生物治疗的主要细胞因子之一.现在,造血干细胞移植越来越成为治疗血液系统肿瘤、放/化疗敏感实体肿瘤的主要方法之一.IL-2在造血干细胞移植中广泛应用,具有动员造血干/祖细胞入血,能净化干细胞收集物,IL-2活化干细胞收集物能产生移植物抗肿瘤(GVT)效应,清除微小残留病变(MRD),促进移植后免疫功能恢复,减少感染机会,影响移植物抗宿主疾病(GVHD)的发生等作用.现就IL-2在造血干细胞移植中的应用,综述如下.
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异体血输注所致移植物抗宿主疾病的预防
输血相关的移植物抗宿主疾病(TA-GVHD)是一种发病率低但致命的输血并发症,以血液成分中有免疫能力的异体淋巴细胞所介导,在受血者体内植活、增殖进而引发严重攻击和破坏宿主体内细胞和组织的免疫反应.该病发病率为0.01%~0.1%[1-3];病死率大于90%,死亡的主要原因是严重感染.辐照血是预防该并发症的主要手段,有的国家应用率已高达95%,而我国还在推广阶段,大多数医疗单位尚未开展.笔者对TA-GVHD的发病机制、临床症状、诊断及预防综述如下.
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影响外周血干细胞采集效果相关技术因素分析
外周血干细胞移植(PBSCT)于1985年开始用于临床,由于采集安全简便、造血及免疫功能恢复快、受肿瘤细胞污染机会减少、移植的造血干细胞来源于患者自身,不受HLA相匹配的供者限制,无移植物抗宿主疾病(GVHD)等并发症,移植相关病死率低,高龄患者也能接受治疗,逐步被临床所接受,且发展迅速.
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影响外周血干细胞采集效果相关技术因素分析
外周血干细胞移植(PBSCT)于1985年开始用于临床,由于采集安全简便、造血及免疫功能恢复快、受肿瘤细胞污染机会减少、移植的造血干细胞来源于患者自身,不受HLA相匹配的供者限制,无移植物抗宿主疾病(GVHD)等并发症,移植相关病死率低,高龄患者也能接受治疗,逐步被临床所接受,且发展迅速.
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移植后淋巴组织增生性疾病研究进展
移植后淋巴增殖性疾病(PTLD)是器官移植后持续免疫缺陷下发生的一种由增生性到肿瘤性的淋巴系统增殖性疾病.是人体实体器官移植和骨髓移植后的严重并发症之一.其发病与受者免疫功能抑制及EBV感染相关.病理表现为淋巴细胞增生紊乱,从反应性细胞增生到恶性克隆性淋巴瘤.治疗包括免疫抑制剂减量或停药、抗病毒治疗、放化疗、手术切除、生物治疗等.本文就近年来国内外对PTLD的研究作一综述,有利于临床中对该疾病的早期诊断及治疗.
关键词: 移植后淋巴组织增生性痰病 EBV 移植物抗宿主疾病 -
1例异基因造血干细胞移植并发迟发性出血性膀胱炎患者的护理
出血性膀胱炎(hemorrhagic cystitis,HC)是造血于细胞移植术后较为严重和主要的并发症之一.异基因造血干细胞移植后并发出血性膀胱炎的发病率明显高于自体移植,其原因可能与预防移植物抗宿主病采用的强免疫抑制剂造成机体免疫功能进一步低下,以及移植物抗宿主疾病损伤膀胱黏膜而使病毒感染机会增多有关[1].护理人员通过了解Hc的病因和防治措施,掌握HC的监测和观察方法,配合有效的护理措施对提高移植成功率非常重要.2008年2月我科1例行异基因造血干细胞移植患者于术后35 d并发出血性膀胱炎.经过及时治疗与悉心护理,取得满意效果,现报道如下.
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异基因造血干细胞移植术后发热、呼吸困难、肺实变
病历摘要病例,男,44岁.因慢性粒细胞性白血病异基因外周血造血干细胞移植(A110-PBSCT)术后9个月,间断发热6个月.咳嗽、咳痰、气急2 d于2005年2月中旬入院.患者于2003年12月确诊为"慢性粒细胞性白血病(慢性期)".2004年5月曾入我科行同胞间全相合异体外周血造血干细胞移植术,预处理方案为白消安联合环磷酰胺(BU,CY),以他克莫司加短程甲氨蝶呤(MTX)预防移植物抗宿主疾病(GVHD).术后多次骨髓细胞性染色体检测为完全供者型(FlSH),但血象恢复欠佳,移植后6个月停用他克莫司.
关键词: 异基因造血干细胞移植术 移植物抗宿主疾病 特发性肺炎综合征 -
以广泛性剥脱性皮炎为表现的急性Ⅳ度移植物抗宿主疾病一例
患者女,36岁,确诊为慢性髓性白血病(慢性期).入院后行异基因外周血干细胞移植.供者为其兄长.供、受者HLA配型为不全相合(1个B位点不合).预处理方案为马利兰加环磷酰胺,以环孢素A(CsA)及短疗程甲氨蝶呤预防移植物抗宿主疾病(GVHD).
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协同刺激分子B7和CD40在寄生虫感染免疫中的作用
协同刺激分子是一类参与免疫反应的辅助分子,存在于T/B细胞、抗原呈递细胞(APC)和靶细胞表面。其中,APC/靶细胞表达CD40、CD80(B7-1)、CD86(B7-2);活化T细胞表达CD28、CD152(CTLA-4)、CD40L、CD137等;活化B细胞表达CD40、CD24等。协同刺激分子与其相应受体结合可以产生协同刺激信号,参与细胞的免疫活化过程,在细胞抗原识别及免疫应答过程中起重要作用.B7:CD28/CTLA4和CD40:CD40L是两类重要的协同刺激信号.B7和CD40也参与多种疾病的致病过程,如宿主抗移植物排斥反应、移植物抗宿主疾病、自身免疫和感染性疾病、肿瘤免疫等.在寄生虫感染性疾病中也发挥重要作用.本文主要对协同刺激分子B7和CD40在寄生虫感染免疫中的研究进展综述如下.
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体外光分离置换疗法与器官移植
体外光分离置换疗法(extracorporeal photopheresis,ECP)早是由Edelson等[1]于1987年提出的针对传统疗法难治性皮肤T细胞淋巴瘤(cutaneous T-cell lymphoma,CTCL)的一种新治疗方法.该法以白细胞分离术为基础,先从患者外周血中分离白细胞,而后在体外经过补骨脂素长波紫外线(psoralen ultraviolet A,PUVA)处理,后将处理后的白细胞回输至患者体内.ECP作为CTCL的一线治疗方案,已成功应用近30年.初,ECP在器官移植领域学中主要用于治疗慢性移植物抗宿主疾病(cGVHD),迄今已有20余年历史.
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外周造血干细胞移植后及出现GVHD时T细胞β链CDR3谱型分析
目的 初步探讨外周造血干细胞(PBSC)移植后以及出现移植物抗宿主疾病(GVHD)时,外周血T细胞a链的CDR3谱型变化和特征.方法 采用免疫扫描谱型分析技术,监测1例重型β-地中海贫血移植前、移植后23 d、GVHD时(移植后28 d)患者外周血单核细胞(PBMC)及供者PBSC标本T细胞a链的CDR3谱型变化,基因扫描(GeneScan)和测序分析克隆性增生T细胞TCR分子特征.结果 患者移植前PBMC的24个TCR BV家族CDR3谱型均呈高斯分布,部分家族在移植后23 d、和GVHD时呈现为寡峰和单峰,同时部分家族消失,单克隆增生T细胞TCR beta链的测序结果 显示不同的CDR3区组成,设计特异的CDR3引物进一步分析提示其可能来源于干细胞移植后的分化.结论 PBSC移植后23 d,PBMC中的多数24TCRBV家族CDR3谱型表现为多克隆,GVHD时,部分家族出现明显的单、寡克隆增生,这些特异T细胞可能在GVHD中发挥重要作用.对移植前后TCRCDR3谱型和特异TCR分子特征的分析将有助于PBSC移植后免疫重建的评估和出现排斥反应时的特异性治疗.
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骨髓移植配型中组织相容性抗原Ⅱ类基因PCR-SSP分型技术的应用
组织相容性抗原(HLA)Ⅱ类基因是位于人类第6对染色体短臂远端的一组高度多态的基因,主要包括HLA-DR、DQ、DP三个亚区[1].骨髓移植现已被接受作为治疗血液系统恶性疾病,骨髓衰竭,某些遗传病及免疫缺陷的手段.对于慢性粒细胞性白血病(CML)患者,继大剂量化疗后采用骨髓移植可使50%~70%病例治愈[2].HLAⅡ类基因配型对提高异基因骨髓移植存活率,减少移植物抗宿主疾病(GVHD),具有重要意义[3].
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硼替佐米在移植物抗宿主疾病治疗中的作用
硼替佐米(bortezomib)属于一种蛋白酶体抑制剂,临床用于治疗复发性和难治性多发性骨髓瘤.目前,有关硼替佐米对肿瘤作用方面的研究已进入临床实验,但其在移植物抗宿主疾病中的作用尚处于动物模型实验阶段.本文就硼替佐米在移植物抗宿主疾病中对T细胞、树突细胞及细胞因子的作用作一综述.
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肝移植术后急性移植物抗宿主疾病的诊断和治疗(附2例报道)
目的 探讨肝移植术后早期并发急性移植物抗宿主疾病(GVHD)的诊断和治疗.方法 回顾性分析我院2006年5月至2007年10月期间行肝移植手术50例,其中2例术后并发GVHD,分析该2例肝移植术后第14 d和第18 d以出现不明原因发热、皮疹、口腔多发溃疡、全血细胞减少、皮肤病理活检等临床资料为诊断依据和以不同的免疫抑制剂治疗的方案.结果 第1例患者加强免疫抑制剂治疗,发生败血症于术后67 d死于多器官功能衰竭;第2例减少免疫抑制剂治疗,术后96 d治愈.结论 肝移植术后并发GVHD,减少免疫抑制剂方案可能是一种有效方案,但应警惕急性排斥反应和继发感染发生.