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萆薢除痹汤对大鼠尿酸性肾病防治作用的影响
目的:研究萆薢除痹汤对尿酸性肾病大鼠肾组织核转录因子-κB(NF-κB),单核细胞趋化因子(MCP-1),细胞间黏附分子-1(ICAM-1),血管细胞间黏附分子-1(VCAM-1)的影响;研究萆薢除痹汤对细胞中以上炎症指标表达的调控作用;探讨革薢除痹汤对尿酸性肾病防治的影响.方法:采用腺嘌呤(100 mg·kg-1)和盐酸乙胺丁醇(250 mg· kg-1)制作尿酸性肾病大鼠模型,设立空白组,模型组,西药别嘌醇组(5 mg·kg-1),萆薢除痹汤低、中、高剂量组(7.25,14.49,29.98 g·kg-1)6组,实验第21天处死,采用实时荧光定量PCR(Real-time PCR)法及免疫印迹法(Western bolt)检测各组大鼠肾脏组织中NF-κB,MCP-1,ICAM-1,VCAM-1的mRNA含量和蛋白表达水平.同时体外培养NR 8383巨噬细胞,各组加入不同浓度含药血清,将其分为空白组、模型组、中药低(2.5%),中(5%),高(10%)剂量组5组,培养24 h后提取NR8383细胞总蛋白,用Western bolt法检测以上各指标的表达.结果:体内实验发现,与正常组比较,革薢除痹汤低、中、高剂量组NF-κB,MCP-1,ICAM-1,VCAM-1的蛋白及mRNA表达与模型组相比明显降低,萆薢除痹汤低、中、高剂量组与别嘌醇比较,组间比较无统计学差异.体外实验发现革薢除痹汤低、中、高浓度组各指标蛋白的表达与模型组相比降低(P<0.05),其中、高浓度组下调程度更明显(P<0.01).结论:体内及体外实验均证实革薢除痹汤可通过抑制NF-κB,MCP-1,ICAM-1,VCAM-1所导致的炎症反应而保护肾功能,起到防治尿酸性肾病的作用,其机制可能与其能减轻尿酸盐的沉积的有关.
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中医药防治幽门螺杆菌相关性胃病的研究进展
查阅近几年国内外文献,对中医药抗幽门螺杆菌的实验研究相关文献进行整理并分析.检索万方医学数据库、中国知网(CNKI)和西文生物医学期刊数据库的38篇文献,将中药抗Heticobacter pylori的体外实验、体内实验的研究进展做一总结,并分析其机制.以往的研究从有效成分的筛选、抑菌浓度实验、抗菌机制研究和中医药对幽门螺杆菌感染动物模型的疗效研究,逐步扩展到细胞分子水平的观察.在今后的实验中还应紧密结合中医理论指导,合理选择中药和复方,规范动物模型制作和辨证分型,并严谨实验设计,才能更好的说明问题,以期为中医药防治幽门螺杆菌相关性胃病的更深入研究及临床应用奠定基础.
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内源性CO抑制肾性高血压大鼠离体血管反应性
体内由血红素加氧酶(HO)催化血红索代谢的产物一氧化碳(CO)可通过刺激血管平滑肌的可溶性鸟苷酸环化酶(sGC)和钙激活的钾通道及抑制ET-1和血小板源生长因子-β(PDGF-β)的表达,发挥舒血管的作用.我们曾报道[1],HO/CO系统可降低肾性高血压大鼠的血压.本研究通过体内外实验进一步探讨HO/CO舒张血管平滑肌的可能机制.
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人血管抑素K1-5重组腺病毒载体的构建
血管抑素K1-5是目前被认为强的抑制血管生成的因子之一,研究表明其能明显抑制血管内皮细胞增生及牵移.我们采用腺病毒作为载体,成功构建了携带血管抑素K1-5基因的腺病毒,为下一步进行体内外实验奠定了基础.
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超声造影剂在治疗方面应用研究的进展
1968年Gramiak等[1]首次报道了超声造影剂的应用,此后随着超声造影剂和显像技术的发展,其在诊断方面的应用日益广泛。尽管超声造影剂初用于诊断,但近来的研究表明其在治疗方面有很大的潜力。 1.增强治疗性超声的溶栓作用 体内外实验[2~3]表明:治疗性超声(US)通过空化效应能加速尿激酶(UK)等向血栓内渗透,增强其生物活性。而超声造影剂可增强超声的这种溶栓作用。 Tachibana等[4]用170kHz,0.5W/cm2的超声照射注入UK的离体血栓,并加入Albunex,孵育60min后测量血栓重量减少的百分率。结果表明:单用UK的溶栓率为26.6±4.8%,UK+US为33.3±5.8%,UK+US+Albunex为51.3±7.7%,Albunex明显增强了超声的助溶作用。这是因为Albunex微泡能降低空化阈值,增加空化量,促进空化效应。
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年轻妇女子宫腺肌病行子宫成形术76例的探讨
子宫腺肌病是临床常见的疾病之一,其常伴有严重的痛经,经量过多等症状,传统的手术方式多是全子宫切除或次全子宫切除术。随着生殖内分泌学的飞速发展,现有许多体内外实验表明,子宫不仅是一个受激素作用的靶器官,同时也是一个功能复杂的内分泌器官,尤其是随着人们生活水平的提高及知识水平的提高,对生活质量的要求进一步提高,更不愿行子宫切除术。因此在有效治疗疾患的同时尽可能保留部分子宫对年轻妇女的身体健康和生活质量有积极的意义。本文旨在研究新型的子宫成形术对子宫腺肌病的可行性研究。
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环磷酰胺和顺铂对内皮细胞增殖和lewis肺癌血管生成的影响
体内外实验示许多抗肿瘤药物具有抑制内皮细胞增殖和血管生成的作用[1].我们应用抗血管生成化疗方案,进行对肺癌的治疗研究.
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逆转录病毒与慢病毒介导HSV-TK/GCV防治移植物抗宿主病的比较研究
移植物抗宿主病(GVHD)是限制异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)临床应用的主要并发症,现有的防治方法均不理想,应用自杀基因系统防治GVHD是一个新的尝试.本实验将携带单纯疱疹病毒胸苷激酶(HSV-TK)基因的逆转录病毒和慢病毒分别感染供鼠(C57BL/6小鼠)脾细胞,感染后细胞与供鼠骨髓细胞混合移植到经Co60γ射线照射后的受鼠(BABL/C小鼠),移植后分别给受鼠腹腔注射更昔洛韦(GCV),初步观察HSV-TK/GCV系统控制GVHD的效果,并在体内外实验中对两种载体进行比较研究.
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Fas/FasL与移植免疫耐受
Fas/FasL介导的细胞程序性死亡(PCD)在移植免疫耐受中发挥重要作用.研究发现睾丸及角膜等免疫赦免组织中均有持续的FasL表达[1],体内外实验也表明FasL可有效地诱导Fas+T淋巴细胞凋亡[2],故Fas/FasL相互作用产生的移植免疫耐受倍受移植界关注.
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078一种在体内外实验中对多药耐药性人卵巢癌细胞有抑制作用的微管抑制剂ME012
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丙硫氧嘧啶诱发抗中性粒细胞胞质抗体相关性血管炎机制
抗中性粒细胞胞质抗体( antineutrophil cytoplas-mic antibody,ANCA)相关性血管炎( ANCA-associat-ed vasculitis,AAV)是一类主要累及小血管壁、以血管壁纤维素坏死样炎性反应为主要病理特征、血清ANCA检测呈阳性的免疫异常疾病。AAV 主要包括显微镜下多血管炎、肉芽肿性多血管炎、嗜酸性肉芽肿性多血管炎及肾脏局限性血管炎[1]。AAV发病机制十分复杂,涉及体液及固有免疫中异常抗体的产生、中性粒细胞等炎性细胞激活、补体活化、细胞免疫中T、B淋巴细胞功能调节紊乱、血管内皮细胞和器官炎性损伤等一系列过程[2],ANCA在致病过程中十分重要。体内外实验均已证实,ANCA可以导致半激活状态的中性粒细胞产生脱颗粒反应,释放大量具有致病活性的氧自由基和中性粒细胞颗粒中的各种蛋白酶,从而导致内皮细胞损伤[3]。另外,多种环境因素(包括感染、硅接触及某些药物)也被认为与ANCA产生和血管炎发病有关,已报道可诱发AAV的药物包括肼苯哒嗪、D-青霉胺、柳氮磺胺吡啶和某些抗甲状腺药物如丙硫氧嘧啶( prop-ylthiouracil,PTU)和甲巯咪唑[4],其中以 PTU 研究较多。AAV是PTU的严重不良反应之一。
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多西环素抗肿瘤作用机制的研究进展
多西环素(doxycycline,DOX),别名脱氧土霉素、强力霉素,属于第三代半合成四环素类广谱抗生素,多为盐酸盐,易溶于水或甲醇,微溶于乙醇或丙酮中,不溶于乙醚、氯仿、苯.DOX具有四环素类药物共性,可以络合金属离子如Zn2+、Cu2+.主要作用于细菌核蛋白体30S亚基,干扰氨基酸tRNA与30S亚基上的作用位点结合,阻断氨基酰tRNA与核糖体-mRNA复合体结合,抑制蛋白质合成而发挥抑菌作用.近年来研究发现,除抗感染作用外,DOX还可通过多种途径影响肿瘤细胞增殖凋亡、侵袭转移、血管生成等过程.有相当数量体内外实验已经初步证实DOX的抗肿瘤作用.研究报道,DOX可抑制乳腺癌细胞、非小细胞肺癌细胞的增殖,诱导癌细胞凋亡,还可以抑制乳腺癌、黑色素瘤、口腔鳞癌的侵袭和转移[1~4].
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经冠状动脉移植骨髓干细胞治疗急性心肌梗死
急性心肌梗死(AMI)病情凶险,自从支架置入术在临床广泛应用之后,心肌梗死患者的死亡率和远期预后明显改善.但是梗塞血管再通后,虽能够恢复血供,挽救缺血损伤心肌,却无法促使已梗死的心肌细胞再生[1].近的动物体内外实验和初期的临床实践证明,骨髓干细胞移植可促使心肌和血管的再生,有望达到治愈心肌梗死的效果[2].经冠状动脉内移植的方法可以与经皮冠状动脉腔内成形术一并完成,是目前临床研究的热点与焦点.笔者从临床方法学角度对此方面进展予以简要综述.
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血必净可通过抑制蛋白酶激活受体1信号途径减轻热损伤诱导的内皮屏障破坏
血管通透性增加导致急性肺损伤(ALI)和急性呼吸窘迫综合征(ARDS)是中暑热休克病理生理的核心。蛋白酶激活受体1(PAR1)是凝血酶受体,在响应细胞外刺激导致内皮屏障功能破坏中起关键作用。然而,PAR1在热应激诱导内皮通透性中的作用是未知的。因此,近期国内学者进行了一项实验研究,检测经热刺激处理的人脐静脉内皮细胞(HUVEC)中PAR1蛋白的表达;通过应用小干扰RNA(siRNA)、特异性中和抗体和血必净,观察PAR1对血管内皮细胞通透性、F-肌动蛋白重排和膜突蛋白磷酸化的影响;评价给予PAR1抑制剂RWJ56110、抗PAR1抗体和血必净对热休克相关ALI/ARDS小鼠PAR1的抑制作用。实验结果显示:热应激2 h后可诱导内皮细胞PAR1蛋白表达,引起内皮细胞基质金属蛋白酶1(一种PAR1激活剂)的释放;经过60 min或120 min热刺激后,可促进血管内皮细胞通透性增加和F-肌动蛋白重排,该效应可通过RWJ56110、抗PAR1抗体和siRNA所抑制。PAR1介导膜突蛋白磷酸化,可导致F-肌动蛋白重排和内皮屏障功能的破坏。为证实体外实验的研究结果,分别给中暑小鼠体内注射RWJ56110和抗PAR1抗体两种PAR1抑制剂,结果显示,二者均可显著减轻实验动物肺水肿、肺微血管通透性、蛋白渗出和白细胞浸润。此外研究者还发现,血必净可抑制PAR1膜突蛋白信号通路;体内外实验显示其具有维持内皮屏障功能的作用。这些结果表明,PAR1可能是中暑患者潜在的治疗靶点。
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CD80/CD86-CD28/CTLA-4共刺激信号在移植耐受中的作用
B7/CD28是一个重要的共刺激配体/受体家族,体内外实验均证明它在T细胞激活过程中具有重要作用.该家族包括至少两个配体和两个受体:两个配体为CD80(B7-1)和CD86(B7-2),它们的结构、表达及与受体的亲和力均有所不同;两个受体是CD28和细胞毒性T细胞相关抗原-4(CTLA-4),其中CD28受体传导的为阳性信号而CTLA-4受体传导的为阴性信号.现简要介绍CD80/CD86-CD28/CTLA-4通路及其在移植耐受中的作用.
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黄芪多糖研究现状与进展
大量的临床前实验表明,黄芪多糖具有调节机体免疫力、提高荷瘤小鼠T、B淋巴细胞的增殖反应,促进脾细胞产生IL-2并恢复至正常水平,从而提高细胞免疫功能,达到抗肿瘤的作用.本文简要介绍黄芪多糖体内外实验及临床研究结果,旨在为黄芪多糖的临床研究提供应用前景.
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331吸入石菖蒲精油对中枢神经系统产生抑制作用
曾报道石菖蒲Acorus gramineus Solander精油抑制谷氨酸诱导的兴奋毒性,并在体内外实验中显示抗氧化活性.作者研究了吸入石菖蒲精油的镇静、抗惊厥和抗氧化作用.
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植物雌激素对阿尔茨海默病的作用研究进展
阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是老年人群中常见的一种痴呆症,为一种原因不明的神经系统退行性病变.AD的组织病理学表现主要为老年斑(senile plaques,SP)、神经原纤维缠结(neurofibrillary tangles,NFTs),以及由凋亡引起的区域性神经细胞死亡等.目前,有关AD的病因和发病机制尚不完全明了,大量的人群回顾性及前瞻性研究和体内外实验表明,植物雌激素替代疗法不仅对AD的治疗有效,更重要的是能预防AD发病及推迟发病年龄.
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蛋白酶体抑制剂与肾脏疾病的研究进展
泛素~蛋白酶体途径(the ubiquitin-proteasome pathway,UPP)是细胞内蛋白质代谢的一个重要通路,精确地控制着细胞中多种蛋白质成分的降解,包括细胞周期调节蛋白在内的80%的细胞内蛋白质均通过此途径降解,参与基因转录和细胞周期的调节以及细胞凋亡、抗原递呈等细胞生理过程.蛋白酶体抑制剂已经用于多发性骨髓瘤的临床治疗,具有抑制多种肿瘤细胞增殖及诱导肿瘤细胞凋亡的作用,应用蛋白酶体抑制剂抑制泛素通路已经成为抗肿瘤治疗的研究新热点.近来研究发现蛋白酶体抑制剂能够抑制肾间质成纤维细胞的增殖,在体内外实验中能够抑制肾脏肿瘤细胞的增殖,本文就蛋白酶体抑制剂在肾脏疾病方面的研究进展作一综述.
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维生素E对大鼠乳腺肿瘤的抗氧化作用
维生素E又名生育酚,是一种苯并二氢吡喃的衍生物,它在线粒体膜上含量丰富,属于脂溶性维生素.近年来大量流行病学调查资料和体内外实验的研究结果均显示其具有抗癌的生物学效应,其潜在的肿瘤预防和治疗作用受到众多学者的关注.据报道,维生素E防癌可能是一个多因素、多途径综合作用的结果,而抗氧化作用被认为是其中一个重要的机制[1].本研究探讨了维生素E对7,12-二甲基苯蒽(DMBA)诱导的大鼠乳腺肿瘤的抑制作用及对体内某些抗氧化酶活性的诱导作用,从而进一步探讨其可能的作用机制.