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肾上腺素能信号在乳腺癌赫赛汀耐药中的意义及其机制研究
治疗性抗体赫赛汀可特异性地靶向Her2过表达的乳腺癌细胞,目前已成为乳腺癌临床治疗的一线用药,但耐药成为制约其临床疗效的关键问题。大量流行病学的研究结果表明,患者心理及情绪因素对肿瘤的进展及患者的预后产生重要影响。长期处于慢性应激反应状态的人群体内应激相关激素儿茶酚胺的水平持续升高。我们发现,儿茶酚胺的重要受体β2肾上腺素能受体(β2-AR)与Her2在乳腺癌细胞中可形成正反馈表达调控环路,增强促生存信号。由此推断β2-AR介导的信号通路激活可能影响Her2阳性乳腺癌细胞对赫赛汀的反应性。本研究对上述假设进行验证,并对其机制进行解析。临床样本检测的结果表明,β2-AR表达水平与Her2阳性乳腺癌患者赫赛汀反应性之间呈负相关,β2-AR高表达患者的赫赛汀病理完全反应率显著低于表达β2-AR低表达患者组。体内外实验亦证实,儿茶酚胺刺激通过激活β2-AR介导信号通路显著拮抗赫赛汀的抑增殖效应。儿茶酚胺刺激激活β2-AR介导信号网络,导致PI3K/Akt/mTOR信号通路异常活化,诱导乳腺癌细胞对赫赛汀产生抗性。本项研究对于乳腺癌新型治疗方案的建立具有潜在的临床意义。
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高尿酸血症及相关代谢性疾病的病理生理学研究进展
高尿酸血症(hyperuricemia)是嘌呤代谢紊乱引起的一种代谢性疾病.随着我国人民生活水平的提高,高尿酸血症的患病率也显著升高[1-2].流行病学研究表明,高尿酸水平不仅与痛风的发病密切相关,也与体内多种代谢紊乱疾病如肾脏疾病、高血压、冠心病以及代谢综合征等存在关联.体内外实验亦阐述了尿酸与相关疾病的内在联系[3].本文归纳尿酸对各种组织细胞的病理生理学作用,并探讨高尿酸血症和相关代谢性疾病的内在机制.
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miR-21对ADAMTS-1的调节在肺纤维化体内外实验中的研究
目的:探讨miR-21在肺纤维化模型中对ADAMTS-1表达水平的调节作用. 方法:(1)建立博来霉素诱导的小鼠肺纤维化模型和构建体外肺纤维化模型,应用qRT-PCR 检测miR-21表达水平,Western blot法观察 ADAMTS-1蛋白的表达.(2)通过体外转染miR-21相似剂(mimics)及抑制剂(inhibitors)至NIH3T3细胞,Westem blot法检测ADAMTS-1蛋白的表达. 结果:(1)在小鼠肺纤维化模型中,与空白对照组比较,博来霉素处理后的3个时间点,小鼠肺组织miR-21表达明显上调,而ADAMTS-1蛋白表达明显下调 (P < 0.01).(2) 在构建体外肺纤维化模型中,NIH3T3细胞经5μg/L的TGF-β1刺激后,ADAMTS-1 蛋白表达下调,miR-21 表达量明显上调(P < 0.01). (3)对NIH3T3 细胞转染 miR-21 相似物及抑制剂后实验结果显示,高表达miR-21 后,NIH3T3 细胞 ADAMTS-1 蛋白表达下调,反之亦然. 结论:(1)体内外实验证实,肺纤维过程中miR-21表达上升,ADAMTS-1蛋白表达下降. (2)miR-21可负调控细胞ADAMTS-1的表达水平.
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脂肪间充质干细胞促进皮肤创面修复及其作用机制探讨
大面积深度烧伤以及慢性难愈性创面修复一直是临床治疗的难点.随着干细胞研究的开展和深入,体内外实验证明位于皮下脂肪组织内的脂肪干细胞[1](adipose-derived stem cells, ADSCs)可以有效促进皮肤创面愈合.皮肤创面愈合[2]是一个复杂的多因素过程,涉及炎症反应、细胞增殖、细胞迁移、再上皮化、血管生成、细胞外基质沉积以及重塑等多方面.在创伤条件下,伤口渗液和其中的炎性因子以及有丝分裂原等趋化因子促进ADSCs增殖,向伤口迁移[3].实验证明,ADSCs在体、内外均可以向皮肤表皮细胞、成纤维细胞和血管内皮细胞等多种细胞分化,分泌多种生物活性分子限制炎症和凋亡、促进血管形成、促进创周组织细胞,参与损伤修复等,终实现促进创面愈合的作用.
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Simvastatin抑制实验性牙周组织吸收的体内研究
牙周组织由于同时具有软、硬两种组织,加上多种细胞因子参与再生的凋控过程,使得牙周组织的再生十分复杂,一直是临床和实验研究的难点.体内外实验表明simvastatin可以促进成骨细胞的分化、提高其BMP2、碱性磷酸酶mRNA的表达水平,并以时间和剂量依赖的方式促进骨组织的矿化[1].