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多西环素抗肿瘤作用机制的研究进展
多西环素(doxycycline,DOX),别名脱氧土霉素、强力霉素,属于第三代半合成四环素类广谱抗生素,多为盐酸盐,易溶于水或甲醇,微溶于乙醇或丙酮中,不溶于乙醚、氯仿、苯.DOX具有四环素类药物共性,可以络合金属离子如Zn2+、Cu2+.主要作用于细菌核蛋白体30S亚基,干扰氨基酸tRNA与30S亚基上的作用位点结合,阻断氨基酰tRNA与核糖体-mRNA复合体结合,抑制蛋白质合成而发挥抑菌作用.近年来研究发现,除抗感染作用外,DOX还可通过多种途径影响肿瘤细胞增殖凋亡、侵袭转移、血管生成等过程.有相当数量体内外实验已经初步证实DOX的抗肿瘤作用.研究报道,DOX可抑制乳腺癌细胞、非小细胞肺癌细胞的增殖,诱导癌细胞凋亡,还可以抑制乳腺癌、黑色素瘤、口腔鳞癌的侵袭和转移[1~4].
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定量组织速度成像评价强力霉素对扩张型心肌病大鼠左心室收缩功能的影响
目的应用定量组织速度成像技术(QTVI)评价基质金属蛋白酶抑制剂强力霉素对扩张型心肌病(DCM)大鼠模型左心室收缩功能的影响.方法QTVI技术测量健康大鼠、DCM大鼠和强力霉素早期干预治疗后DCM大鼠二尖瓣环两个位点(后间隔和左室侧壁)的收缩期长轴方向峰值运动速度(Vs),M型超声测量健康大鼠和DCM大鼠的左室舒张末期内径(LVEDd)、短轴缩短率(FS)及射血分数(LVEF).结果DCM大鼠超声测量值与正常大鼠之间差异具有显著性意义(P<0.05);强力霉素治疗后DCM大鼠的LVEF、FS及Vs均高于未行干预治疗的DCM大鼠(P<0.05),LVEDd小于未干预治疗的DCM大鼠(P<0.05);所有大鼠的二尖瓣环两个位点Vs的平均值与LVEF(r=0.86,P<0.001)、FS(r=0.83,P<0.001)分别高度相关.结论QTVI技术能无创性定量评价强力霉素有效限制DCM大鼠左室重构、改善左室收缩功能的作用.
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脱氧土霉素特异性地抑制基质金属蛋白酶-8的活性研究
类风湿关节炎(rhematoid arthritis,RA)是主要表现为周围对称性的多关节慢性炎症性的一种自身免疫性疾病.RA患者基质金属蛋白酶-8 (MMP-8)活性水平与病情成正相关,是RA的重要发病机制之一[1].本文观察脱氧土霉素对MMP-8降解Ⅱ型胶原片段TCA和TCB的抑制情况.探讨脱氧土霉素治疗RA的可行性.
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聚乳酸复合脱氧土霉素在骨缺损修复中的应用
目的:探讨聚乳酸复合脱氧土霉素构成的可吸收性膜的诱导成骨能力及可行性.方法:用聚乳酸材料制膜,实验膜中含有脱氧土霉素,空白膜不含药物成分.用SD大鼠桡骨3mm长骨缺损作为骨折模型.随机分为实验膜组,空白膜组,空白对照组3组.术后1、2、4、6、8、12周分别处死各组大鼠数只,分别行X线观察和组织学观察.结果:实验膜组的各项检测指标均表明其成骨效能优于其他各组.结论:实验膜组成骨效果优良的原因是由于PLA膜复合了脱氧土霉素,同时具有骨诱导和骨引导的两种成骨作用,而空白膜的骨引导作用虽然优于空白对照组,但比实验膜组效果差.
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强力霉素对腺样囊性癌细胞系SAcc83增殖及侵袭行为的影响
目的:研究强力霉素对腺样囊性癌细胞增殖、Ⅳ型胶原酶活性及侵袭行为的影响.方法:采用MTT法研究不同浓度的强力霉素对SAcc83细胞增殖的影响,明胶底物SDS-PAGE凝胶电泳检查Ⅳ型胶原酶活性.单层细胞器官培养进行细胞侵袭研究.结果:不同浓度的强力霉素抑制了 SAcc83细胞的增殖,同时它也抑制了Ⅳ型胶原酶(MMP2)活性和肿瘤细胞的侵袭.结论:强力霉素对SAcc83细胞的增殖具有抑制作用,同时也可抑制肿瘤细胞的侵袭,有望成为减少腺样囊性癌术后复发及转移的药物.
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强力霉素抑制前列腺癌PC-3细胞的体外侵袭作用
目的观察强力霉素(Doxycycline)对恶性肿瘤细胞侵袭相关性质的影响,探讨金属蛋白酶抑制剂用于治疗肿瘤侵袭转移的可能性. 方法 PC-3细胞经5 mg*L-1, 10 mg*L-1和20 mg*L-1的强力霉素处理2 d后,分别用重建基底膜侵袭模型,粘附基质分析,Transwell小室趋化运动模型以及免疫组织化学分析和明胶酶谱分析来研究药物处理后PC-3细胞的侵袭性,粘附力及运动性和基质金属蛋白酶MMP-2表达和分泌的改变. 结果经强力霉素处理后,PC-3细胞的侵袭能力明显减弱,趋化运动性降低,基质金属蛋白酶(MMP-2)的合成及分泌均受抑制,粘附率降低,且以上性质均具有剂量依赖性. 结论强力霉素可以降低恶性肿瘤细胞的侵袭能力,改变侵袭相关性质. 金属蛋白酶抑制剂强力霉素有可能应用于肿瘤侵袭转移的治疗.
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警惕四环素族药物引起的肾损害
四环素类抗生素是由于其化学结构中有四个线性紧连的环状结构而命名,它们是由链霉菌产生的一类碱性抗生素.四环素家族的主要成员包括盐酸四环素、土霉素以及其他半合成的四环素族抗生素如甲烯土霉素、脱氧土霉素(多西霉素、多西环素、盐酸强力霉素)、米诺环素(盐酸二甲胺四环素、美满霉素)、金霉素、地美环素(去甲金霉素)等.