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蜕膜巨噬细胞在母胎界面调控机制的研究进展
母胎界面免疫状态的形成和维持是妊娠过程得以建立和顺利进行的关键,而蜕膜免疫细胞在其中发挥了重要的调控作用.在妊娠早期的蜕膜组织中,蜕膜巨噬细胞(dMΦ)由Mφ1转变为M(φ)2型,发挥抗炎和吞噬作用,调节蜕膜局部的免疫功能,参与调控胚胎植入和妊娠维持过程.
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蜕膜CXCR6+/-单核-巨噬细胞在人早孕期母胎界面的表型差异
目的 分析正常早孕期和不明原因自然流产妇女蜕膜组织中CXCR6+单核巨噬细胞比例及表型差异.方法 收集上海复旦大学附属妇产科医院门诊手术室正常早孕期(40例)和不明原因自然流产(20例)妇女的蜕膜组织,分离蜕膜免疫细胞群,采用流式细胞术分析正常早孕组及不明原因自然流产组蜕膜免疫细胞中单核-巨噬细胞所占比例的差异;比较两组妇女蜕膜单核-巨噬细胞(dMΦ)表面CXCR6+、CD80、CD206的表达差异.结果 不明原因自然流产组CD14+ dMΦ在蜕膜免疫细胞群(DIC)中所占比例为(9.9±1.63)%,正常早孕期组CD14+ dMΦ在DIC中所占比例为(8.9±0.88)%,两组差异并无显著性(P>0.05);正常早孕组CXCR6+在dMΦ的表达率为(40.0±1.90)%,而不明原因自然流产组表达率为(31.22±2.38)%,二者比较有显著差异(P<0.05);正常早孕组CD206、CD80在CXCR6+ dMΦ中的表达均显著高于CXCR6-dMΦ(P<0.05),不明原因自然流产组CD206在CXCR6+ dMΦ的表达显著高于CXCR6-dMΦ(P<0.01),CD80并无显著变化(P>0.05);与正常早孕组相比,不明原因自然流产组CD206在CXCR6+/-dMΦ中的表达均显著降低(P<0.05),CD80在CXCR6-dMΦ中表达则显著升高(P<0.05),在CXCR6+ dMΦ中的表达无显著差异(P>0.05).结论 不明原因自然流产妇女中,蜕膜单核巨噬细胞数量并无显著的变化,CXCR6+ dMΦ、表面分子CD206的表达明显降低及CD80的表达明显升高,提示CXCR6+ dMΦ可能参与了自然流产的发病机制.
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正常妊娠与自然流产小鼠模型母胎界面细胞因子表达特征的比较
目的比较正常妊娠与自然流产模型母胎界面细胞因子表达特征的差异,探讨T辅助细胞(Th)1型和2型(Th1/Th2)细胞因子在介导流产发病中的作用机制. 方法建立正常妊娠模型CBA×BALB/c和自然流产模型CBA×DBA/2.采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定两组模型孕第9和14天母胎界面组织培养上清中Th1/Th2型及相关细胞因子表达水平;以白细胞介素-4/干扰素-γ(IL-4/IFN-γ)比值作为衡量Th2/ Th1型免疫调节平衡的指标. 结果孕第9天,与正常妊娠模型相比,自然流产模型母胎界面IL-4、IL-10和转化生长因子(TGF)-β2的表达显著降低(P<0.05); IFN-γ、肿瘤坏死因子(TNF)-α的表达显著升高(P<0.05),IL-4/IFN-γ比值显著降低(P<0.05).至孕第14天,自然流产模型母胎界面IFN-γ、TNF-α表达仍显著高于正常妊娠模型(P<0.05),IL-10表达、IL-4/IFN-γ比值仍低于正常妊娠模型(P<0.05), IL-4和TGF-β2在两组模型中的表达无显著差异.两组模型孕第9和14天母胎界面均未测到IL-2的表达. 结论与流产模型相比,无论在妊娠早期或中晚期,正常妊娠模型母胎界面局部均呈现明显的Th2型免疫偏倚.母胎界面Th1/Th2型细胞因子表达调节失衡是导致流产的重要原因之一.
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母胎界面的免疫识别及免疫耐受研究概况
对母体来说,胎儿是半"自己"半"非己"的移植物.虽然母体和胎儿具有不同的组织相容性抗原,但在整个妊娠过程中胎儿并不被母体排斥,其机制包含着极其复杂的免疫反应和免疫调节过程.
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育阴灵冲剂对自然流产模型母胎界面Th1/Th2型细胞因子及妊娠结局的影响
目的 探讨中药育阴灵冲剂对自然流产模型母胎界面Th1/Th2型细胞因子及妊娠结局的影响.方法 建立正常妊娠模型CBA/J×BALB/C与自然流产模型CBA/J×DBA/2,并将自然流产模型CBA/J孕鼠随机分为三组(每组10只):中药组于妊娠第1天灌服育阴灵冲剂(2.35 g/mL);西药组于妊娠第4天(着床期)腹腔注射0.5 mg/kg CsA;模型组于妊娠第1天灌服0.2 mL生理盐水;另设正常妊娠模型CBA/J孕鼠10只(正常组),于妊娠第1天灌服0.2 mL生理盐水.孕13 d时观察4组孕鼠的胚胎吸收率,并采用RT-PCR测定各组母胎界面蜕膜组织中Th1型(IL-12、IFN-γ)/Th2型(IL-4、IL-10)细胞因子转录水平.结果 与模型组比较,育阴灵冲剂能够升高母胎界面局部Th2型而降低Th1型细胞因子转录水平,并显著降低自然流产模型胚胎吸收率(P<0.01),与腹腔注射环孢素效果相当.结论 育阴灵冲剂能够调控母胎界面局部Th1/Th2型细胞因子转录,形成维持正常妊娠所需的Th2型免疫偏倚,从而诱导母胎免疫耐受,改善其妊娠预后.
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复发性流产患者蜕膜自然杀伤细胞亚群Fas表达的研究
近年来研究发现,Fas-FasL在母胎免疫耐受中起重要作用,即表达FasL的滋养细胞能够杀伤入侵到胎盘绒毛的表达Fas的淋巴细胞,从而使滋养细胞免受母体免疫细胞的破坏.以往大多数研究重点放在母胎界面T细胞的凋亡上,而对妊娠早期蜕膜组织的主要淋巴细胞、NK细胞的凋亡报道较少,我们通过用流式细胞术检测复发性流产(RSA)患者外周血和蜕膜组织淋巴细胞、NK细胞亚群的数量及Fas抗原的表达,探讨NK细胞凋亡在RSA发病中的可能机制.
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母胎界面病原微生物识别与感染预防
母胎界面是由代表母体组织的子宫蜕膜与代表胎儿组织的滋养细胞共同形成的界面,是一个免疫学环境很特殊的地方。因为带有父方同种异体抗原的胎儿对母体来说是一个半同种移植物,母胎界面既要促进对胎儿的耐受,同时又要保持对外来病原体的宿主防御功能。因此,如果机体不能有效地清除感染物质,或者免疫反应过度,都有可能对妊娠结局产生不良影响。临床研究显示,母体子宫内细菌或病毒感染与妊娠期综合征,如流产、早产、宫内生长受限和子痫前期等有密切关联。因此,在母胎界面,对入侵的病原微生物做出快速正确的免疫应答反应对成功妊娠至关重要。
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SOCS3在复发性流产患者绒毛及蜕膜组织中的表达及意义
复发性流产( RSA)是指连续两次或两次以上的自然流产,发病率占妊娠人群的1%~5%[1],其发病机制非常复杂,包括遗传、内分泌、免疫、解剖、感染等因素[2].辅助性T淋巴(Th)细胞在RSA中作用的研究已经较为广泛,Th1/Th2型细胞因子平衡是调节母胎界面免疫耐受的关键,正常母胎界面以Th2型细胞因子占优势,若Th1/Th2型细胞因子平衡向Th1偏移可导致不良妊娠[ 3].细胞因子信号转导负调控因子3(SOCS3)是一种可被多种细胞因子诱导产生的蛋白分子,已有研究表明,SOCS3对细胞因子信号通路产生负反馈调节,参与T淋巴细胞的分化和免疫调控,是Th2型细胞因子分化诱导者[4].为了解SOCS3是否通过调控Th1/Th2型细胞因子的平衡进而对RSA发挥作用,本研究检测了SOCS3在RSA患者和健康妊娠妇女绒毛及蜕膜组织中的表达,旨在评价SOCS3在维持正常母胎免疫耐受中的作用.
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吲哚胺2,3-二氧化酶和白细胞介素10在子痫前期患者胎盘组织中的表达
子痫前期是妊娠期特有的疾病,是孕产妇和围生儿死亡的主要原因,其确切机制不清,一般认为母胎免疫平衡失调和血管内皮受损是重要机制之一.近年来,国外学者发现,吲哚胺2,3-二氧化酶(indoleamine 2,3-dioxygenase,IDO)在维持母胎界面免疫平衡方面起重要作用,在IDO抑制物存在的条件下对胎儿的异体识别可导致补体活化、炎症及胎儿丢失<'[1]>.白细胞介素10(IL-10)对.IDO的表达有抑制作用.本研究采用免疫组化方法检测IDO和IL-10在正常孕妇和子痫前期孕妇胎盘组织中的表达,以探讨新的免疫耐受相关机制.
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雌、孕激素对早孕蜕膜基质细胞中Mig和IP-10表达的影响
母胎平衡机制一直是生殖研究领域的热点和难点之一.有研究证实,母胎界面中表达的趋化因子-趋化因子受体系统在保持母胎平衡中起重要作用[1-2].CXC类趋化因子Mig和IP-10在早孕蜕膜上皮及基质细胞中高表达,其表达变化与蜕膜中免疫细胞聚集和滋养细胞生物学行为有关[3-4].
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杀伤细胞抑制性受体在母胎免疫耐受中的调节作用
母胎免疫耐受机理一直是许多免疫学家研究的热点.在一定意义上说,妊娠相当于一次成功的同种异体移植,胎儿所携带的父系人类白细胞抗原(HLA)刺激母体免疫系统,产生各种免疫细胞参与的排斥反应.但实际上母体却对胎儿形成免疫耐受,这种免疫调节作用不仅发生于母体全身免疫系统,而且也发生在妊娠子宫局部,这种局部的免疫调节,更直接地影响母胎之间的相互作用.在母胎界面免疫微环境中,有多种细胞和细胞因子参与这种免疫调节作用,其中自然杀伤(NK)细胞,通过分泌细胞因子以及表达细胞表面抑制性受体,而转导抑制信号,在维持母胎免疫耐受中发挥重要作用.
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子宫自然杀伤细胞研究进展
妊娠子宫蜕膜组织中有大量自然杀伤(NK)细胞,其功能和特性与外周循环中NK细胞不同,因此又称为子宫自然杀伤(uNK)细胞,占母胎界面子宫蜕膜组织淋巴细胞的70%~80%,uNK细胞特殊的分布状态和功能使人们对妊娠又有了新的认识~([1]).观察蜕膜组织中uNK细胞的功能状态及其表面受体与滋养细胞表面的主要组织相容性复合物(MHC)Ⅰ类分子的特异性识别功能,将为揭示病理性妊娠的发病机制并终予以治疗提供新的思路.
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趋化因子与子痫前期发病关系的研究进展
子痫前期是妊娠期特发性疾病,可累及全身各器官,严重者可导致母儿死亡。母胎免疫耐受机制的破坏被认为是子痫前期发病的重要原因之一,同时,血管内皮损伤也参与了子痫前期发病的重要环节。趋化因子是一类具有诱导白细胞定向迁移和活化作用的细胞因子,研究发现,趋化因子不仅在母胎界面免疫耐受中发挥作用,还参与胎盘部位血管生成、胚胎植入等过程。妊娠过程中趋化因子及其受体的表达异常可能导致母胎免疫耐受机制破坏,以及滋养细胞侵袭过浅使胎盘血管重铸障碍,进而引起胎盘缺血缺氧、血管内皮损伤,导致子痫前期的发病。本文就近年来趋化因子与子痫前期发病关系的研究进行综述。
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母胎界面凝血相关因子表达失衡与子癎前期发病关系研究进展
子癎前期是以高血压、蛋白尿为主要表现的临床综合征,是人类妊娠期特有的疾病.其发病率约为10%,是严重威胁母儿健康的主要疾病之一.
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HLA-E、HLA-F及HLA-G与母胎免疫耐受研究进展
母胎免疫耐受现象是一个多系统、多因素的母胎界面免疫活化和抑制的平衡过程,其中以胎儿滋养层细胞HLA Ⅰ类分子表达及子宫NK细胞活性的调节引人注目.早在1953年,Billingham等[1]就已提出"母胎免疫耐受"维持机制假说,认为子宫内形成一个对胎儿有利的免疫豁免环境是妊娠成功的关键.且Thellin等[2]提出了维持胎儿发育的10个方面,其中母胎界面表达HLA Ⅰ类分子的表达在维持母胎免疫耐受的过程中起到至关重要的作用.
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HLA-G表达调控机制的新研究进展
人类白细胞抗原-G( human leukocyte antigen G,HLA - G)属于非经典的HLA Ⅰ类分子,低多态性及限制性分布于免疫豁免组织是其大特征[1].HLA-G能够直接抑制多种免疫活性细胞的生物学功能,包括抑制NK细胞的杀伤活性,抑制CTL介导的细胞溶解及抑制树突状细胞成熟等;诱导产生抑制性T细胞(suppressor T cells)和致耐受树突状细胞(tolerogenic dendritic cells)等调节性细胞,有效抑制机体的抗肿瘤免疫应答[2,-3].生理情况下,HLA -G的转录产物mRNA在大多数的细胞和组织都有表达,但是翻译成熟的HLA -G仅分布在母胎界面的绒毛外滋养层细胞等少数免疫豁免组织,在胎儿逃避母体免疫识别过程中发挥作用.
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母胎界面的免疫-内分泌调控对早期妊娠影响的研究进展
妊娠是一种同种异体移植,成功妊娠的关键是母胎界面的免疫-内分泌交互调控能够顺利同步进行.而孕酮、雌二醇、人绒毛膜促性腺激素等早孕期重要激素可调控母胎界面的免疫反应.本文在既往研究认识的基础上,围绕母胎界面重要的免疫功能细胞,阐明在早孕期激素对于母胎免疫耐受的形成、滋养细胞的入侵及胎盘形成的影响.为反复自然流产、先兆子痫、胎儿宫内生长受限等疾患的防治提供激素治疗的新思路.
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米非司酮对母胎界面免疫耐受机制的影响
胚胎对于母体来说是半同种移植物,成功植入的胚胎之所以不被母体排斥,是由于母胎界面存在一系列免疫耐受机制.米非司酮是一种孕激素拮抗剂,可通过影响滋养细胞表面分子的表达和母体免疫细胞(自然杀伤细胞、巨噬细胞、T淋巴细胞)、免疫调节因子(Th1/Th2型细胞因子、孕激素诱导阻断因子、白血病抑制因子等)的功能,破坏母胎界面免疫耐受机制.
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妊娠期子宫蜕膜淋巴管研究进展
近年通过对淋巴管透明质酸受体-1和肾小球足突细胞膜蛋白等淋巴管表面标志的研究发现,妊娠期子宫内膜(蜕膜)也有大量淋巴管出现.而体内外实验表明,胎盘滋养细胞可能参与蜕膜淋巴管的形成.并起调控作用.这种蜕膜淋巴管的功能主要是:影响螺旋动脉血流、激活免疫细胞以及参与母胎免疫耐受等.关于其产生和作用的机制将是未来研究的方向.
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转移抑制基因nm23-H1及在母胎界面的表达
母胎界面的滋养细胞具有类似恶性肿瘤细胞的侵袭能力,但滋养细胞的侵袭受到严格控制.转移抑制基因nm23-H1广泛表达于多种肿瘤细胞,可有效抑制肿瘤细胞的侵袭与转移.nm23-H1亦在母胎界面表达,并可能对滋养细胞的增殖、侵袭、分化以及凋亡等生物学功能发挥重要的调节作用.进一步研究nm23-H1在母胎界面的生物学作用将有助于更加全面认识胚泡植人及滋养细胞侵袭调控,并且具有潜在的临床应用价值.