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小儿肝移植免疫耐受机制的研究进展
肝移植几乎成为治疗小儿终末期肝脏疾病的唯一选择.但器官的长期生存率低及难以控制的慢性排斥反应仍是临床较为棘手的问题[1-2].与成人相比,小儿移植术后要求使用更少的免疫排斥药物,达到更高的个体及移植肝的生存率.利用免疫耐受机制实现患者对供者器官特异性的耐受,减轻因长期应用免疫抑制药物带来的毒副作用及经济负担,是临床工作的目标.现就小儿免疫、免疫耐受特点、机制及小儿肝移植免疫耐受的研究进展做一综述.
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TGF-β1与大鼠肝移植免疫耐受的关系
在大鼠不同品系间行肝移植,某些品系的移植肝可以被受体自发性免疫耐受.例如将BN大鼠的肝脏移植到Lewis大鼠中可以发生自发性免疫耐受,但是反过来却发生急性排斥反应.在肝移植的实践中,由于供体的缺乏,促进了劈肝移植(splitting liver transplantation)和活体肝移植(living liver transplantation)的迅速发展.在这两种术式中,均可能发生移植肝与受体体重之比小于正常,该移植物称为"小体积移植物"(small for size).移植后的"小体积移植物"如同肝切除一样发生肝再生现象.已有实验报道,肝再生可以诱导移植后排斥反应.我们的实验也发现,虽然Lewis大鼠能自发性耐受BN大鼠全肝移植后的急性排斥反应,但移植50%体积的BN大鼠却不能.鉴于转化生长因子-β1(TGF-β1)不仅是肝细胞增生中的主要负性调节因子,也是一强有力的免疫抑制因子,本实验研究了TGF-β1在BN和Lewis大鼠肝中的基因表达;移植肝再生中TGF-β1基因表达与排斥反应的关系.
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肝脏固有抗原提呈细胞在诱导肝移植免疫耐受中的作用
长期以来,肝脏被认为是人体的"免疫特惠器官".与心脏移植和皮肤移植不同,肝移植的免疫排斥反应较弱,而且肝脏移植物可以不受主要组织相容性复合体(MHC)的限制,在不使用免疫抑制剂的情况下诱导受体对供体特异性免疫耐受.
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本期导读
移植术后感染是受者的主要术后并发症之一,了解移植术后感染特点及危险因素,及早预防与处理感染,是保障移植成功的关键。移植免疫耐受指免疫系统成熟的受者在没有免疫抑制剂作用下接受主要组织相容性复合体(MHC)不匹配供者器官移植物的状态。本期重点主题分别围绕着“移植术后感染”和“移植免疫耐受”展开。
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本期导读
移植免疫调控机制的深入研究,对提高器官移植成功率及受体术后生活质量具有极其重要的意义。本刊特邀美国移植免疫专家--德克萨斯医疗中心休斯敦卫理公会医院免疫生物学研究中心的Xian Chang Li教授就非T淋巴细胞在移植免疫中的作用作一述评。他在文中阐明了自然杀伤(NK)细胞、单核巨噬细胞、树突状细胞(DC )及B淋巴细胞在移植物排斥以及免疫耐受诱导中的作用以及将其作为治疗靶点所面临的问题和挑战。移植免疫耐受的调控网络非常庞大,天然免疫细胞和获得性免疫细胞均参与了这一复杂的过程。为了达到诱导耐受及避免排斥的目的,必须设计全面针对这些靶点的治疗方案。对移植物慢性失功的深入研究发现,非T淋巴细胞类细胞在移植排斥中也起到了重要的作用,针对这些细胞的研究也取得了较大的进展,但仍然存在很多有待解决的问题。
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调节性T细胞在移植免疫耐受中的研究进展
在以往的研究中,调节性T细胞只有于自身免疫耐受的维持中才会发挥作用,但通过多年的研究分析发现,调节性T细胞对于移植同种抗原也具有一定的抑制作用。诱导移植免疫耐受和维持均需在多种主动性的抗排斥机制共同作用下才可实施,还需调节性T性细胞对自体反应T细胞进行主动抑制。
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CD4+CD25+调节性T细胞的研究进展
异基因造血干细胞移植技术是血液系统恶性肿瘤治疗上的一个历史性突破,但移植排斥反应及移植物抗宿主病(graft versus host disease,GVHD)极大地限制该技术应用,而CD4+CD25+调节性T细胞(regulatory T cells,Tregs)的发现有可能解决该难题.Tregs是一类具有免疫调节功能的T淋巴细胞,通过细胞接触和分泌抑制性细胞因子等途径,在维持机体免疫自稳、调控免疫应答方面起重要作用.有动物实验表明Tregs能够预防移植排斥和GVHD的发生,同时保留移植物抗白血病作用的功能.该文综述了其特性、作用机制以及在移植免疫耐受中的作用和应用前景.
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部分脾切除对大鼠移植免疫耐受形成的影响
目的:观察脾切除对移植免疫耐受形成的影响.方法:采用分光光度测定法检测脾切除后大鼠血清溶血素含量,以APAAP法检测T细胞亚群细胞;并动态观察三种脾切除对移植耐受(IIT)形成的影响.结果:脾切除可减弱机体初级免疫应答,影响T细胞亚群,保留50%脾脏可保留部分脾功能;三种不同量脾切除对免疫耐受形成有协同作用,明显延长移植心存活时间,平均达80天.结论:50%脾切除以抑制排斥反应不失为一种有效的措施.
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基因治疗与角膜移植免疫耐受
角膜移植是组织或器官移植中成功率高的一种手术,是目前治疗角膜盲为有效的方法,但是术后免疫排斥反应仍是引起同种异体角膜移植尤其高危角膜移植手术失败的首要原因.随着近代分子生物学和免疫学技术的迅速发展,利用基因治疗技术将抑制免疫排斥反应的基因转入角膜防治移植免疫排斥反应成为很有希望的新手段[1].本文主要对近年来基因治疗诱导角膜移植免疫耐受的主要策略进行简要综述.
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树突状细胞与移植免疫耐受
自 1973年 Steinman首次报道树突状细胞以来,树突状细胞的研究一直受到免疫学界的关注.由于树突状细胞在组织中的含量极微,细胞来源的困难限制了对树突状细胞的生物学特性等方面的研究.1992年Steinman实验室首次建立了用重组粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)从小鼠的骨髓中大规模培养制备树突状细胞的方法.此后很快成功的用GM-CSF加TNF-a从CD34+造血干细胞中扩增到大量的树突状细胞,使树突状细胞的研究获得突飞猛进的进展,成为当今免疫学及相关学科的一大热点.下面就树突状细与移植免疫耐受的关系介绍如下.
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树突状细胞治疗
1 DC的命名和分类树突状细胞在形态上呈分枝状突起而命名,是由其丰富的胞浆皱褶而形成,这种形态是为了与周围病原体广泛而充分的接触并捕获抗原物质,它是Langerhans在19世纪后期首先发现并描述的;1973年,Steinman和Cohn将此类细胞命名为树突状细胞(dendritic cell,DC).
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CD4+CD25+调节性T细胞在维持小鼠肝脏移植自发性免疫耐受状态中的作用
目的 探讨CD4+CD25+调节性T细胞在维持小鼠肝脏移植免疫耐受状态中的作用.方法 进行小鼠原位肝脏移植,诱导出移植免疫耐受后,向受体注射抗CD25抗体(PC61)以去除CD4+CD25+T细胞,检测受体内CD4+CD25+T细胞数量及叉状头/翅膀状螺旋转录因子(Foxp3)的表达以确定CD4+CD25+T细胞完全被清除,同时观察受体生存时间.结果 与同种同系小鼠肝脏移植结果 相似,同种异系肝脏移植小鼠的生存时间亦均超过70 d.移植免疫耐受诱导后,PC61不同注射方案均能完全去除受体小鼠肝脏、脾脏及血液中的CD4+CD25+T细胞,且移植肝脏中Foxp3 mRNA的表达也明显降低,表明完全去除了CD4+CD25+调节性T细胞,但肝脏移植动物生存时间并未受到影响.结论 CD4+CD25+调节性T细胞对于小鼠肝脏移植自发性免疫耐受的维持并非必需.
关键词: CD4+CD25+调节性T细胞 小鼠 肝脏移植 移植免疫耐受 -
免疫耐受在器官移植中的应用
尽管免疫耐受的机理目前还不十分清楚,但是在现代器官移植中已展示了美好的应用前景.本文就移植免疫耐受的应用研究综述如下.
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调节性T细胞的研究进展
调节性 T 细胞具有免疫低反应性和免疫调节功能两大特征。它们在自身免疫性疾病的治疗、肿瘤的治疗以及移植耐受的诱导等方面具有广泛的应用价值。本文对调节性T 细胞的产生、类型以及在自身免疫性疾病,移植免疫耐受和肿瘤免疫方面的研究进行综述。
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血清 IFN-γ、IL-10及 sFlt-1与重度子痫前期发病的相关性探讨
目的:探讨早发型重度子痫前期和晚发型重度子痫前期发病机制的差异。方法取初诊初治的早发型、晚发型重度子痫前期患者和同期正常妊娠者分娩前清晨空腹静脉血4~5mL,用ELISA法测定各组样本血清中干扰素( IFN)-γ、白介素(IL)-10、IFN-γ/IL-10比值及可溶性血管内皮生长因子受体l(sFlt-1)的含量,并对结果进行分析。结果重度子痫前期患者血清中IFN-γ、IFN-γ/IL-10比值及sFlt-1含量均高于对照组,IL-10的含量低于对照组。早发型重度子痫前期血清中IFN-γ/IL-10比值变化与sFlt-1的变化具有相关性( r=0.941,P<0.001);而晚发型重度子痫前期患者的这种相关性无统计学意义。结论患者血清中IFN-γ、sFlt-1以及IFN-γ/IL-10比值升高致胎盘缺血缺氧是重度子痫前期致病因素之一,早发型与晚发型重度子痫前期在发病机制上存在差异。
关键词: 重度子痫前期 母胎耐受 移植免疫耐受 可溶性血管内皮生长因子受体-l 免疫平衡 -
浆细胞样树突状细胞与调节性T细胞在移植免疫研究中的新进展
浆细胞样树突状细胞(pDC)是一类在病毒入侵时分泌Ⅰ型IFN并介导细胞免疫应答的抗原提呈细胞,除了启动获得性免疫应答,它们在扩增调节性T细胞及介导免疫耐受方面也发挥着重要的作用.结合新研究,此文着重介绍pDC诱导、扩增调节性T细胞及其介导免疫耐受的分子机制,并对pDC来源在介导耐受中的作用进行了介绍,其对于免疫耐受的影响与受者所处的免疫环境、免疫效应发生部位密切有关.深入研究pDC与移植免疫耐受间的密切联系将有助于探讨临床细胞免疫治疗的更多可能性.
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调节性免疫细胞在诱导移植免疫耐受中的作用
目前,器官移植是许多重大疾病根治的惟一手段,如尿毒症、重症肝衰竭、白血病等.但是器官移植大的问题是移植排斥反应.现在,临床上防止移植排斥常用的策略是终生使用免疫抑制剂.但使用免疫抑制剂会出现许多并发症,如机会性感染、发生肿瘤、影响儿童生长发育等,还会给患者带来沉重的经济负担.
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CD4+ CD25+ Treg细胞与移植免疫耐受
诱导器官移植受者对供者抗原的免疫耐受是防治同种异型移植排斥反应的理想途径.目前认为,免疫耐受形成的主要机制包括:胸腺及骨髓阴性选择引起的克隆清除(Clonal deletion)、组织特异性自身抗原低表达引起的克隆忽视(Clonal ignorance)、阻断T细胞共刺激信号引起的克隆无能(Clonal anergy)、嵌合体(Chimerism)的形成、调节性T细胞(Regulatory T cell,Treg)介导的克隆抑制(Clonal suppression)等.近年来CD4+ CD25+ Treg细胞的研究已成为免疫学界的热门课题之一.已知CD4+ CD25+ Treg细胞存在于小鼠、大鼠和人体中,是机体自然存在的具有主动调节活性的T细胞,对维持自我耐受和控制自身免疫病发挥着重要作用.本文着重就CD4+ CD25+ Treg细胞的免疫调节机制及其在诱导移植免疫耐受方面的研究进展做一综述.
关键词: CD4+ CD25+ Treg细胞 移植免疫耐受 -
移植免疫耐受研究进展
皮肤移植是覆盖烧伤创面的重要手段,成功的皮肤移植对烧伤感染、休克的预防及创面愈合、愈后生活质量都至关重要.但自体皮源在烧伤后往往不足且自体皮的获取本身对机体就是一种损伤,因此异基因(异体、异种)皮肤移植仍是烧伤创面覆盖的重要措施之一.要达到理想的移植效果,免疫耐受是终目标.在移植免疫领域,中枢和外周耐受诱导正齐步同行,目前研究热点主要集中于胸腺(中枢)途径和Treg细胞、树突状细胞(外周)途径等方面.本文从此三方面就移植免疫耐受研究进展作一系统回顾.
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学术活动预告
由泌尿外科学分会举办的“第8届全国泌尿外科肾移植学术会议”(项目编号:医会学术[2014]-M02-02-067)将于2014年8月在山东省济南市召开,会期3天。会议的主要内容为:①活体亲属供肾移植;②肾移植免疫耐受的实验和临床研究;③肾移植病理;④免疫抑制剂的合理应用。联系人:戴丽峰,联系电话:010-85158473。