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人类白细胞抗原等位基因与白癜风相关性研究进展
白癜风的病因、发病机制尚未完全明了.有遗传学说、自身免疫学说、黑素细胞自身破坏学说、神经化学因子学说等,但均未定论[1].目前多数学者认为白癜风是一种多基因或多因素遗传疾病,研究表明,该病与人类白细胞抗原(HLA)具有明显的相关性[2].HLA复合体是多位点的共显性复等位基因系统,每个座位上的HLA基因均可编码一种特定的抗原成分,故具有高度多态性.
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基因表达谱分析平台的建立及在癫痫中的应用
癫痫是一种多基因遗传的复杂性疾病,癫痫的表型特征涉及多个基因序列和表达的改变以及多种因素对基因的修饰和调控作用.随着后基因组学(功能基因组)时代的来临,分子生物技术得到革新,基因表达谱分析技术迅猛发展,该技术逐步实现微电子学、生物学、物理学、化学、计算机科学等多学科交叉,为深入研究癫痫复杂的基因系统及基因调控网络提供了很好的方法及手段,对癫痫的基础研究具有重大的价值.
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双功能融合基因在肝癌细胞中的表达与作用
目的:构建含有融合基因FCUl的自杀基因系统,观察其对体外培养肝癌细胞的杀伤效应.方法:将FCUl基因亚克隆于pEGFP-C1载体,转化大肠杆菌DH5α,阳性重组子转染肝癌细胞HepG2,绿色荧光蛋白检测FCUl的表达,用G418筛选出阳性细胞克隆后,进行体外药物敏感实验,观察旁观者效应.结果:FCUl基因正确插入到pEGFP-C1中,pEGFP-FCUl转染成功的细胞在荧光显微镜下可见绿色荧光,在5-FC作用下细胞的生长抑制率明显高于未转染细胞,且旁观者效应显著.结论:本基因治疗体系具有很好的体外杀肿瘤效果,为肝癌的基因治疗提供了一个新的选择.
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腺病毒介导CD/5-FC系统联合照射对口腔鳞癌细胞的增敏研究
放射治疗在口腔鳞癌治疗中起重要作用,对早期口腔鳞癌具有良好的疗效,然而对晚期的只能起姑息治疗作用.研究显示嘧啶类衍生物,如氟尿嘧啶(5-FU)可提高放射治疗的疗效.胞嘧啶脱氨酶基因/氟胞嘧啶(cytosine deaminase/5-fluorocytosine,CD/5-FC)自杀基因系统可将5-FC代谢成5-FU,因此CD/5-FC系统联合照射将提高其对口腔鳞癌细胞的杀伤作用.笔者采用成克隆分析法研究口腔鳞癌细胞应用CD/5-FC系统治疗后,对放射的增敏作用.
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数量性状位点在行为及精神病分子遗传学研究中的进展
数量遗传学的观点认为,人类的复杂行为大部分并不遵循孟德尔定律,而是与更加复杂的基因系统相关联,不仅如此,精神障碍也具有这样的遗传学基础.自从1975年Gelderman提出了数量性状位点(quantitative trait loci,QTLs)的概念后,在精神病分子遗传学领域的QTLs研究取得了迅速进展.所谓的QTLs是指参与控制某种数量性状、作用大小不完全相同而又相互协同和相互作用的基因系统.由这些基因系统决定的性状呈数量化分布,而不是"有"或"无"的二分式分布.其中任何一种基因的缺陷,对精神障碍的发生既非必要也非充分条件,而只能是某种精神障碍的危险因子.基因对行为的影响是以概率性事件出现,而非决定因素[1].
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MDR1启动子控制双自杀基因系统的建立及其在耐药胶质瘤细胞中特异性表达的初步研究
耐药性成为胶质瘤化疗失败的主要原因,主要是由于部分胶质瘤细胞具有多药耐药性(Multidrugresistance,MDR),可以逃避或减轻化疗药物的杀伤作用[1].
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CD/5-FC系统治疗口腔鳞癌移植瘤的研究
胞嘧啶脱氨酶基因(CD)/5-氟胞嘧啶(5-FC)自杀基因系统在多种恶性肿瘤治疗中具有强的杀伤作用,但在口腔鳞癌方面的研究仍较少,我们将CD/5-FC系统用于治疗口腔鳞癌移植瘤.
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中华养生术相关基因分析--饮食
目的根据中医的阴阳学说与整体论,分折基因对饮食的反应.方法通过对OMIM及大量古今中外文献的检索,列表进行分类及综合.结果①有的基因对一种食物反应,有的基因对多种食物反应.对食物而言,有的食物成份仅作用于一个基因,称单基因(阳性)反应;有的食物成分作用于多个基因者,称多基因(阴性)反应.②基因对饮食正常/过度或缺乏的反应,有生理性或治疗疾病性的正向(阳性)作用与诱发疾病的负向(阴性)作用.③每一种食物都有治病的(阳性)作用及诱导疾病(阴性)的作用.结论饮食搭配的合适与否是饮食养生的重点,切忌偏食,提倡杂食.
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山西地区汉族人群人类白细胞抗原基因多态性分析
人类白细胞抗原(HLA)是人类的主要组织相容性复合体,是人类迄今所知多态性丰富的基因系统,HLA系统不仅是人类的遗传标志,而且还与免疫调控及许多疾病相关.HLA等位基因的分布有明显的人种和地区差异.为了解山西地区汉族人群HLA等位基因多态性特征,我们将山西地区的7440名汉族骨髓供者的HLA基因分型资料进行统计分析,现将结果报告如下.
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淋球菌多重耐药基因系统研究进展
淋病是目前常见的性病之一,近年来,由于抗菌药物的广泛应用,导致淋球菌耐药性不断增加.细菌在抗生素选择性压力的作用下,可保留耐药的菌株,对大多数抗生素产生耐药.多重耐药即细菌不仅对某种亲脂性细胞毒药物耐药,而且对一大群相互之间没有关联的药物都有抵抗力[1].淋球菌多重耐药(multiple transferable resistance,mtr)基因系统与其耐药性密切相关,深入了解其耐药机制,从而更有效地防治淋病.
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组织相容性复合体和HLA研究进展
MHC是染色体上编码主要组织相容性抗原(MHA)的一组基因群,是一组存在于各种脊椎动物某对染色体特定区域的基因.MHC编码的基因产物为MHA.器官或组织移植时诱导同种移植排斥反应的抗原称为MHA,也称移植抗原.人类的MHC即人类WBC抗原(HLA)基因复合体位于人的第6对染色体的短臂上,是目前已知复杂的人类基因系统.
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PDCD5对肥厚心肌的保护作用及作用机制
目的:探讨程序性细胞死亡分子5(PDCD5)在心肌肥厚发生发展过程中的作用及机制。方法:腹主动脉缩窄术(AAC)建立大鼠心肌肥厚病理模型;苯肾上腺素( PE)刺激分离培养的乳鼠心肌细胞肥大;RT-PCR和蛋白印迹实验分别检测mRNA及蛋白表达;含PDCD5 cDNA腺病毒或PDCD5 shRNA腺病毒转染心肌细胞以过表达或敲低PDCD5;萤光素酶报告基因系统及染色质免疫沉淀技术检测活化T细胞核因子( NFAT)与PDCD5启动子区的结合。结果:在AAC所致肥厚心肌组织及PE刺激的肥大心肌细胞中,PDCD5表达量均显著增加;PDCD5过表达可抑制PE诱导的心肌肥大,而敲低PDCD5则诱导心肌细胞肥大并加重PE刺激的心肌肥大。肥大心肌细胞中NFAT表达量增高,升高的NFAT可与PDCD5启动子结合,上调PDCD5表达量。结论:心肌肥大过程通过NFAT信号通路上调PDCD5表达量,增高的PDCD5反馈性抑制心肌肥大,从而对心肌起保护作用。
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HLA分子的超型、结合肽的超基序及其意义
HLA(human leukocyte antigen, HLA)是人类的主要组织相容性复合体(MHC),它位于第6号染色体短臂(6p21.3),是人体内为复杂的复等位基因系统,包括100多个基因座位,500多个等位基因[1],主要包括:HLA Ⅰ类基因(HLA—A、B、C、E、G、F、H、J)、Ⅱ类基因(HLA—DP、DZ、DQ、DO、DX和DR)和Ⅲ类基因(C2、C4A、C4B和Bf)等.
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血小板特异抗原的基因定型:单核苷酸多态性的检测技术
在许多不同临床情况下,人们需要对病人的血小板特异性(人类血小板)抗原(HPA)进行准确定型,血液服务机构也需要备有已HPA定型的单采血小板供者和全血供者的名单,以帮助已被HPA同种免疫的病人.现报道有6种临床相关的HPA同种抗原系统,而且很多HPA同种抗原其等位基因频率的分布具高度不对称性或者有极低的免疫原性.某些已被很好鉴定的双等位基因系统如Gov还未被包括在HPA命名法内,但包含在本综述内.生物化学的研究使人们清楚认识了HPA抗原所在的血小板膜蛋白,在过去的十年里,人们对编码这些蛋白的基因进行了克隆,还发现新鲜血小板中含有多量的mRNA ,这使人们得以揭示HPA的分子基础.所有的(除1个以外)双等位基因血小板特异性同种抗原均是基于DNA序列的单核苷酸多态性(SNP),它导致所编码的蛋白质的一级结构的单个氨基酸取代.同种抗原的遗传基础的揭示使得以聚合酶链式反应为基础、用基因组DNA 进行HPA基因定型的技术得以充分发展.本综述讨论了HPA 同种抗原的遗传基础、常用的基因定型技术及其缺点和未来的发展.
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自杀基因系统在前列腺癌基因治疗中的研究进展
前列腺癌是威胁男性健康的恶性实体肿瘤之一.在欧美地区的一些国家其发病率和死亡率仅次于肺癌.随着亚洲及我国人民饮食结构的调整、人口老龄化及医疗检测技术水平的提高,前列腺癌的发病呈逐年上升趋势.有关前列腺癌的治疗手段较多,包括观察等待、前列腺癌根治术、内分泌治疗、化学治疗、放射线治疗等,但每种治疗都存在明显局限性和缺陷.基因治疗是近10年才提出的一种肿瘤治疗全新方案,它包括矫正基因治疗、细胞减数基因治疗和免疫基因治疗.自杀基因治疗或基因介导酶前体药物治疗则属于细胞减数基因治疗,我们将对不同的自杀基因治疗系统在前列腺癌治疗研究中应用做一综述.
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粒细胞特异性NA抗原的检测及其临床意义
1 粒细胞特异性抗原NA概述 1960年Lalezari等在研究中性粒细胞减少症的新生儿患者时,报告了第一例中性粒细胞抗体,这种抗体能够凝集50%的白种人粒细胞,并将其相应的抗原命名为NA1(neutrophil antigen).1974年Lalezari和Radel发现了其等位基因NA2,两者构成双等位基因系统.在二十世纪70年代陆续发现了其它中性粒细胞所具有的粒细胞特异性抗原:NB1、NB2、ND1和NE1等,过去报告的NC1,近被证实和NA2是同一抗原[1].在这些抗原中与临床关系密切的是NA抗原,分子基础较为清楚的也是NA抗原,因此近来国际上对该抗原研究较为活跃.