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卡马西平和拉莫三嗪所致重症皮疹的遗传学研究
目的 探索抗癫痫药(Antiepileptic drugs,AEDs)所致Stevens-Johnson综合征(Stevens-Johnson syndrome,SJS)和中毒性表皮坏死松解(Toxic epidermal necrolysis,TEN)与HLA-A,-B和-DRB1位点的相关性,研究是否携带HLA-B* 15∶02等位基因对SJS/TEN发生的临床特点的影响.方法 研究共纳入2009年3月至2012年10月期间23例出现AEDs所致SJS/TEN的患者作为药物过敏组,其中16例卡马西平(Carbamazepine,CBZ)所致SJS/TEN,7例拉莫三嗪(Lamotrigine,LTG)所致SJS/TEN.52例耐受CBZ和LTG的患者作为药物耐受组.采用高分辨HLA基因测序技术,比较HLA-A,-B,-DRB1各基因携带率在两组中的差异.对于药物过敏组的患者,再根据是否携带HLA-B* 15∶02等位基因分为HLA-B*15∶02等位基因阳性组和阴性组,比较两组临床特点是否存在差异.结果 过敏组中,39％(9/23)为男性患者,年龄8～ 68岁,平均32岁.耐受组中,54％(28/52)为男性患者,年龄9～64岁,平均28岁.在过敏组中,14例(60.9％)携带HLA-B * 15∶02等位基因,耐受组中,4例(7.7％)携带此等位基因,两组比较有统计学意义(P＜0.001).在SJS/TEN组中,携带HLA-B* 15∶02等位基因的14例中女性患者8例(57.1％),HLA-B* 15∶02等位基因阴性组共9例,其中女性患者6例(66.7％),比较差异无统计学意义.两组在平均年龄、过敏时药物剂量、从服药到过敏时间、病程中有发热、过敏史、MRI异常、脑电图异常方面均无统计学差异.结论 AEDs所致SJS/TEN的病理过程可能由一个或多个等位基因共同参与.HLA-B* 15∶02等位基因是AEDs所致SJS/TEN的遗传易感因素.是否携带HLA-B* 15∶02等位基因对于AEDs所致SJS/TEN的临床特点无统计学差异.由于研究样本量较小,存在一些局限性,仍需进行大样本研究.
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HLA及非HLA基因多态性与肺结核易感性关系的研究进展
结核病目前已成为21世纪严重危机人类健康的疾病之一,我国是全球22个结核病高负担国家之一.虽然全球约有1/3的人感染结核杆菌,但其中不到1/10发展为结核病,这是因为发展为结核病需要受许多因素影响,其中,遗传因素(基因多态性)与环境因素的共同作用在肺结核的发病中起了较大作用.目前,遗传因素(基因多态性)与肺结核发病相关性的研究已成为研究肺结核发病机制的又一基点,现综述如下.
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人类白细胞抗原等位基因与白癜风相关性研究进展
白癜风的病因、发病机制尚未完全明了.有遗传学说、自身免疫学说、黑素细胞自身破坏学说、神经化学因子学说等,但均未定论[1].目前多数学者认为白癜风是一种多基因或多因素遗传疾病,研究表明,该病与人类白细胞抗原(HLA)具有明显的相关性[2].HLA复合体是多位点的共显性复等位基因系统,每个座位上的HLA基因均可编码一种特定的抗原成分,故具有高度多态性.
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干细胞移植治疗神经遗传疾病中HLA配合的几率分析
为了探讨干细胞移植(Stem Cell Transplantation)对神经系统中预后不良的单基因遗传性疾病之一DMD(假肥大型肌营养不良症)的临床可行性,采用PCR反向序列特异性寡核苷酸杂交技术(polymerase chain reactionreverse sequence specific oligonucleotide,PCR-RSSO)对30例DMD患者进行HLA-ABDR基因分型,并与广东省脐血干细胞库668份和中国造血干细胞捐献者库34 910份分别进行HLA-ABDR基因频率比较和无关供者干细胞的配合性分析.结果表明:DMD疾病组的HLA基因呈正态遗传,DMD患者HLA基因表达与广东健康人群无统计学上显著差异;DMD患者中1/4寻找到合适用于移植的干细胞,其中在广东脐血库寻找到≥5个HLA-ABDR基因配合的几率为50%,在中国造血干细胞库寻找到6个HLA-ABDR基因配合的几率为26%.结论:对DMD患者进行非亲缘异基因脐带血/外周血移植治疗具有HLA配合供者高选择几率的可行性基础;干细胞移植不仅将使致死性神经肌肉疾病患者获得临床症状改善,并且为难治性神经系统疾病受益于干细胞移植治疗打造技术平台.
关键词： 假肥大型肌营养不良症 脐血 异基因骨髓移植 HLA基因 -
HLA-A、B、DRB1基因与白血病的相关性研究
本研究从白血病患者HLA基因的分布特征探讨其与白血病的相关性.采用序列特异性引物聚合酶链反应分型技术(PCR-SSP)对2994例健康新生儿脐带血进行HLA基因分型,与1246例在我库查询的白血病患者HLA基因分型进行了分析比较,探讨HLA基因分布频率在两组中的差异.结果表明,疾病组与对照组相比,HLA-B* 56(0.56％)、B*70(0.24％)基因频率明显增高(RR=2.2546、6.2598、x2 =5、5.98、P＜0.05)；HLA-A*03(3.45％)、A* 30(4.86％)、B* 13(8.75％)、B*44(3.25％)、B*61(5.70％)、DRB1* 07(8.23％)、DRB1* 15(14.21％)基因频率明显降低(RR=0.5889、0.7187、0.7359、0.5713、0.7127、0.6242、0.7976、x2=19.23、9.82、14.33、20.48、11.99、33.21、11.56、P＜0.01).结论:HLA-B*56、B*70基因有遗传易感性,为白血病发生的危险标志；HLA-A* 03、A*30、B*13、B*44、B*61、DRB1* 07、DRB1* 15基因是白血病的保护性标志.
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1186例HLA基因与白血病相关性分析研究
本研究探讨HLA-A、B、DRB1基因与3种常见白血病的相关性,采用序列特异性引物聚合酶链反应(polymerase chain reaction with sequence-specific primers,PCR-SSP)技术,对1186例的白血病患者(ALL 326例、AML 545例、CML 315例)进行HLA分型,与1234份健康非亲缘供者进行显著性比较,用Bonferroni校正法进行校正.结果表明:ALL患者组与对照组相比,HLA-DRB1* 09的等位基因频率显著低于对照组(10.87％ vs 16.08％; Pc=0.014,OR=0.637,95％ CI =0.487-0.834);CML患者组与对照组相比,HLA-B* 18的等位基因频率显著高于对照组(1.28％ vs 0.20％;Pc=0.039,OR=6.336,95％ CI =2.066-19.434).某些HLA分子和白血病之间可能存在正相关和负相关.HLA-DRB1* 09和ALL呈负相关表明,DRR1*09通过限制T细胞免疫反应在早期白血病性事件中起着重要作用;而HLA-B* 18和CML呈正相关,提示B*18分子可能不主动呈递特异性白血病抗原,导致免疫逃逸.结论:本研究为临床对白血病的免疫治疗提供一些线索和思路.
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HLA-I类基因与白血病相关性研究
本研究目的是从常见类型白血病群体的HLA多态性分布特征探讨白血病与HLA-I类基因的相关性.采用序列特异性引物扩增方法(SSP-PCR)检测了605例白血病患者(ALL 189例、AML 184例、CML 232例)的HLA-A、B、C基因特异性,以900份脐血库资料作为正常群体对照.结果发现,在急性淋巴细胞性白血病(ALL)患者中HLA-A*26、A*68、B*56的基因频率分别为4.46%、2.65%和1.17%,明显高于对照组(2.31%、0.95%和0.22%);Cw*06基因频率(3.64%)明显低于对照组(11.65%).在急性髓性白血病(AML)患者中HLA-A*01、B*37基因频率(9.41%、3.60%)明显高于正常对照(3.57%、1.75%),A*33、B*51基因频率(3.60%、4.73%)明显降低(对照:7.64%、7.93%);在慢性髓性白血病(CML)患者中HLA-A*32、B*27、B*44、B*54、B*55基因频率分别为2.18%、3.96%、5.06%、4.63%和2.84%,明显高于正常对照(0.84%、2.04%、3.07%、2.44%和1.29%).结论:各类白血病分别与不同的HLA基因有明显的相关性,这对白血病发病机制的研究有重要意义.
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HLA基因与再生障碍性贫血相关性研究
本研究探讨HLA基因与再生障碍性贫血(aplastic anemia,AA)发病之间的相关性.采用序列特异性引物聚合酶链反应(PCR-SSP)分型技术,对82例再生障碍性贫血患者和400名正常对照者进行HLA基因分型,分析HLA基因分布频率在两组中的差异.结果表明:AA组与正常对照组相比,HLA-A*2301(1.84%)、B*5501(4.36%)、DRB1*0901(23.49%)基因频率明显增高,相对危险性(relative risk,RR分别为5.0253、3.3645和2.1269,x2为4.6634、6.3120、9.1511)(p＜0.01).AA组DRB1*1301基因频率(1.23%)显著低于正常对照组,其RR为0.2257,x2=6.66294(p＜0.01).结论:HLA-A*2301、B*5501、DRB1*0901基因可分别作为AA发病的危险标志,而DRB1*1301可作为AA的保护标志.
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中国西北高原汉族人群HLA-A*/-B*-DRB1*基因多态性与再生障碍性贫血相关性研究
目的:探讨HLA基因与再生障碍性贫血(AA)发病之间的相关性,以期寻找AA易感基因.方法:采用序列特异性引物聚合酶链反应(PCR-SSP)分型技术,对西北高原汉族人群50例再生障碍性贫血患者和183名健康无血缘关系对照者进行HLA-A*/-B*-DRB1*基因多态性检测,并对HLA基因分布频率和优势比(OR)进行分析研究.结果:与正常对照组相比,AA患者组基因频率HLA-A* 0201 (45.0％ vs 33.1％)、B* 1501(11.0％ vs5.5％)、B*5501(9.0％ vs 4.1％)和DRB1* 0901(19.0％ vs 10.8％)显著增高,优势比(OR)为1.657、2.138、2.314和1.932,x2为4.882、3.876、3.863和4.473 (P＜ 0.05).AA组A*0301基因频率显著低于正常对照组(4.0％vs 10.7％),其OR为0.349,x2为4.154(P ＜0.05),HLA-A* 0201男性基因频率低于女性(38.2％ vs 59.4％),且差异具有显著性(P＜0.05).结论:HLA-A* 0201、B* 1501、B*5501和DRB1* 0901基因和AA存在正相关,A*0301和AA存在负相关,其中HLA-A*0201还具有性别差异性.
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结节病患者HLA-A、HLA-B、HLA-DRB1等位基因多态性
结节病是多系统受累的非干酪性类上皮细胞肉芽肿性疾病.病因尚不清楚,目前认为,结节病主要是遗传易感人群暴露于原因未明的可传播因素,引起过度的细胞免疫反应导致肉芽肿所致~[1].人类白细胞抗原(HLA)具有多态性,是人体免疫功能的细胞分子学基础.在不同的种族研究中发现,结节病与HLA基因有一定的相关性~[2].本研究对华东地区汉族结节病患者进行HLA-A、HLA-B、HLA-DRB1基因分型,探讨HLA基因多态性与汉族结节病的相关性.
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DQA1基因启动子区及编码区与大动脉炎的关联研究
目的 大动脉炎(Takayasu arteritis)是一种累及主动脉及其主要分支的慢性进行性非特异血管炎性疾病.本研究以人类白细胞抗原(HLA)-DQA1为候选基因分析其编码区基因型和启动子区多态性与中国大动脉炎的关联.方法 采用病例对照研究的方法,入选中国汉族大动脉炎患者100例和健康对照104例,应用聚合酶链反应-序列特异性引物(PCR-SSP)和聚合酶链反应-单链构象多态性分析(PCR-SSCP)方法检测HLA-DQA1基因编码区和启动子区基因型,并分析基因型与疾病的关联.结果 具有类似DQα链蛋白抗原结合槽部位肽结合袋的氨基酸组成结构的DQA1*0301/2/3基因型,在大动脉炎组显著低于对照组(P=0.003).DQA1启动子QAP 1.3在大动脉炎组低于对照组(P=0.036).结论 DQA1*0301/2/3基因型、DQA1启动子QAP 1.3基因型可能是大动脉炎的保护基因型.
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HLA基因与妊娠期糖尿病关联的研究进展
随着分子生物学迅猛发展,HLA分型技术越来越成熟,使得HLA基因与疾病相关的机理和学说不断完善,HLA基因与妊娠的关联研究也有所进展,特别是HLA基因与糖尿病的关联机制取得了一些肯定的结论.妊娠期糖尿病作为糖尿病的一独立特殊型与HLA基因相关机制的研究已开始起步.
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弥漫性泛细支气管炎相关基因的研究进展
弥漫性泛细支气管炎是一种东亚地区人种较为特异的肺部疾病,它是一种复合基因病.其相关基因的研究近年已有了一定的结果,与该病相关的基因有:MUC基因、白介素(IL)-8基因、HLA Ⅰ和Ⅱ类基因、与抗原递呈系统有关的基因(TAP,LMP)等.而这些基因可能对其发病原因和发病机制有着重要的作用,所以现就国内外研究的进展综述如下.
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HLA基因、CC10基因和结节病
结节病是一种多器官系统受累的肉芽肿性疾病,常侵犯肺部、双肺门淋巴结.其病因目前尚不清楚,本文仅就有关结节病相关基因研究中的两个基因--HLA基因、CC10基因和结节病的关系作一简要综述.
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PCR法快速检测HLA基因型的探讨
在器官移植中,移植物的存活率高低在很大程度上取决于供者和受者人类白细胞抗原(HLA)型别是否匹配及匹配的程度.选择与受者HLA相同或部分相同的供体,可以提高移植物的存活率.选择供体通常是使用血清学方法检测HLA,近年来PCR技术的出现使HLA分型达到更精细的水平.本文将介绍PCR-SSP法,并对在临床上进行常规检查的可行性加以探讨.
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妊娠期高血压疾病与ACE基因HLA基因的免疫遗传研究
妊娠期高血压疾病是一种多基因病,具有较高的遗传倾向,其发病与免疫失衡有关,本文分别对两个重要的候选基因-ACE基因、HLA基因与妊娠期高血压疾病的关系作一综述.
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亲属活体肾移植人类白细胞抗原基因和单型分析36例
背景:了解个体的人类白细胞抗原单型和基因型在同种异体器官移植中有重要意义.目的:分析36例亲属活体肾移植供受者的人类白细胞抗原基因频率、单型频率和特点.设计、时间及地点:基因多态性分析,于2007-01/2008-06在广西壮族自治区中医学院附属瑞康医院移植配型实验室完成.参试者:36例行亲属活体肾移植的供受者,均为有血缘关系的广西壮族自治区汉族人.方法:应用单克隆抗体干板进行供受者人类白细胞抗原-Ⅰ分型,应用PCR-SSP的方法进行人类白细胞抗原-Ⅱ基因分型,计算人类白细胞抗原-A、B、DRB1各位点基因频率和单型频率.主要观察指标:广西壮族自治区人群人类白细胞抗原基因型和单型.结果:36例供受者中共检测出人类白细胞抗原-A位点抗原11种,人类白细胞抗原-B位点抗原24种,人类白细胞抗原-DRB1位点抗原13种,呈现出丰富的多态性.144条单型中,A2-B46、A11-B60、B46-DRB1*09、B60-DRB1*15、A2-B46-DRB1*09等5条单型的频率高于0.05,共有10种A-B单型和9种B-DRB1单型呈现出显著的连锁不平衡.36例供受者与其他地区汉族人群的人类白细胞抗原-A-B单型频率比较,发现广西汉族A-B单型的分布与湖南、台湾等南方人相似,但也有其自身的特殊性.结论:广西壮族自治区汉族人群人类白细胞抗原基因具有较为丰富的多态性及地区性遗传特征.
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肾小球疾病HLA易感基因研究报告
目的探讨肾小球疾病发生及发展与HLA等位基因的关系,寻找肾小球疾病HLA易感基因.方法采用序列特异性引物-聚合酶链反应方法对肾小球疾病患儿的HLA等位基因进行分析,并分析了肾小球疾病患儿存在HLADRB115的不同临床表现.结果肾小球疾病患儿HLADRB115基因频率为16.25%,明显高于正常对照组;HLADRB115基因在肾病综合征和急性肾小球肾炎患儿中的分布无明显差异;HLADRB115型急性肾小球肾炎和肾病综合征患儿临床症状表现重.结论肾小球疾病的发生、发展与HLA基因型有关;探讨肾小球疾病的HLA基因型对于判断病情有重要意义.
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幼年特发性关节炎与HLA基因相关性研究进展
幼年特发性关节炎(JIA)是儿童常见的慢性关节病,在其发生过程中有免疫遗传因素的参与和影响.在JIA与不同基因相关性研究中,与编码人类自细胞抗原(HLA)的基因相关性已被证实.文章对存在于JIA复杂性状后的基因原理进行讨论,并综合性地列出与JIA密切相关的HLA的后选基因和对一些效的关联性进行回顾.研究发现HLA-Ⅰ、Ⅱ分子及其产物在JIA的发病、临床过程、激素疗效、预后判断中有着重要作用.不同人种的研究表明,HLA与JIA摹因的相关性主要集中在A、DR、DQ位点,尤其是Ⅱ类基因及一些单元型.JIA分型不同,与其相关的HLA易感位点常常也会不同.同样不同的人种、地区和社会环境也影响着JIA的易感基因多态性,文章后就目前对HLA易感性和JIA多态性关系的研究过程中存在的问题作出小结.
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HLA基因与乙型肝炎病毒感染相关性的研究近况
我国乙型肝炎病毒(HBV)感染率很高,感染者的疾病谱多种多样,大部分表现为自身清除病毒,约20%演变为慢性乙型肝炎(简称慢乙肝).慢性感染者对抗病毒治疗的反应不一,临床经过差异很大,发展成肝硬化和肝癌的进程不一[1].除了病毒方面的影响外,众多流行病学调查资料均表明,疾病的转归与宿主的种族、免疫状态和遗传因素有关.宿主的遗传因素对乙型病毒性肝炎的这些临床表现起了关键作用[2].
