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MICA基因多态性及其与免疫性疾病相关性的研究进展
人类主要组织相容性复合体(major histocompatibility complex,MHC)基因分为三类,MHCⅠ类,Ⅱ类,Ⅲ类。 MHC I类(HLA-A,B,C)和MHCⅡ类(HLA-DR,DP,DQ)基因编码人类白细胞抗原(human leukocyte antigen ,HLA)分子,通过识别和递呈抗原肽,分别激活CD4+T细胞或CD8+T细胞,从而达到免疫监视及免疫激活的目的。然而1994年Bahram等学者[1]发现一组新的与MHC I类基因相关的位点基因,其后命名为MIC基因(MHC class I chain-related genes)。MIC家族包含7个基因(MICA~MICG),但其中只有MICA、MICB参与编码转录表达, MICC,MICD,MICE,MICF,MICG是伪基因[2]。MICA 是 MIC 家族中具有高度多态性的基因(IMGT/HLA database;http://www.ebi.ac.uk/imgt/hla/align.html)。其多态性目前尚未完全清楚,本文将对MICA的结构、表达产物及其作用,以及对MICA与风湿免疫疾病相关研究进展做一综述,以冀有助于进一步了解MICA基因多态性及其与风湿免疫疾病的关系。
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强直性脊柱炎易感基因研究进展
强直性脊柱炎(ankylosing spondylitis,AS)是一种主要侵犯中轴关节,并可累及外周关节、肌腱韧带附着点及其他组织的慢性炎症性疾病;AS全球范围内的发生率为0.1%~0.9%,我国的发生率约为0.3%,是一种致残率高的疾病.目前发病机制尚不清楚,其发生可能与遗传因素、环境因素、慢性感染、自身免疫功能紊乱和内分泌失调等因素有关.AS的发病有明显的家族聚集现象,目前普遍认为遗传学因素在发病机制中起着重要作用,病情的严重程度也可能与遗传有关.人类白细胞抗原B27(HLA-B27)被认为与AS有着强相关性,HIA-B27属于主要组织相容性复合体(MHC)基因,MHC区域的相关基因与AS关联性在不同种族之间已得到验证.
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主要组织相容性复合体Ⅰ类分子相关A基因研究进展
在20世纪的后几个月,一个国际性的研究小组公布了人类第6号染色体短臂上3.6 Mb碱基的主要组织相容性复合体(MHC)完整DNA序列[1],现已确定了224个基因座,这使得MHC成为人类基因组中基因密度大的区域之一,其中128个基因座有蛋白表达产物,而且有51种表达产物直接参与免疫系统.
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程序性死亡受体1阻断抗体pembrolizumab孤儿药的研究进展
在控制肿瘤细胞的生长、扩散和复发过程中,T细胞介导的免疫应答有着重要的作用。T细胞的活化需要双信号作用,第一信号来自抗原肽-主要组织相容性复合体(major histo-compatibility complex,MHC)复合物与T细胞表面受体(TRC)结合。第二信号来自抗原呈递细胞(APC)上协同刺激分子与T细胞表面上相应受体的结合[1]。协同刺激分子影响T细胞发育、活化、增殖、起效、凋亡的各个阶段。缺少协同刺激分子提供的第二信号,会导致T细胞不能充分活化,使效应T细胞被诱导呈无能状态或凋亡,进而使得肿瘤逃脱机体的免疫监控。
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恒河猴(Macaca mulatta)主要组织相容性复合体及其与SIV/SAIDS疾病进程关系的研究进展
主要组织相容性复合体(Major histocompatibilitycomplex,MHC)是脊椎动物染色体上一组紧密连锁的基因群,人MHC位于6p21.3上[1],恒河猴MHC定位在6q24上[2].
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肿瘤微环境下DC功能的抑制及作用机制
树突状细胞( Dendritic cell,DC)是目前发现的体内功能强的专职抗原提呈细胞( Antigen presenting cell,APC )。 DC 前体细胞经血液循环进入外周组织分化为未成熟 DC ( Immature dendritic cell,iDC),外周组织中的 iDC 是处于非活化状态的,具有很强的摄取抗原的能力。 DC 对外源性抗原及肿瘤抗原产生胞饮作用,在细胞内把抗原加工成短肽并合成主要组织相容性复合体( Major histo-compatibility complex,MHC)被提呈到细胞表面。此外,DC在成熟过程中,表达协同刺激分子、分泌炎性因子以及获得向局部淋巴组织迁移的能力。成熟DC(Mature dendritic cell,mDC)摄取和加工抗原的能力减弱,而抗原提呈能力增强。 DC 在表型和功能上都呈现高度异质性,这导致了它在调节机体免疫反应中的双重作用,既能启动和调节固有免疫应答和获得性免疫应答,又能调节T 细胞反应,维持和诱导机体免疫耐受。
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活化巨噬细胞的细胞毒作用特性
机体抗肿瘤免疫主要是细胞免疫介导的,体内的抗肿瘤细胞毒效应细胞有:①CTL细胞;②NK细胞;③巨噬细胞.巨噬细胞通常以常在性巨噬细胞存在于机体各组织中,受到刺激后成为活化巨噬细胞,从而获得多种生物学功能,包括对肿瘤细胞的细胞毒功能.与CTL及NK细胞相比,巨噬细胞抗肿瘤作用机理的研究还远不够深入.主要组织相容性复合体是一组高度多态性的基因群,其编码的I及II类分子在抗肿瘤细胞毒作用中起着限制性识别和介导杀伤的重要作用,细胞毒效应细胞的MHC限制性成为肿瘤细胞过继治疗的不利因素.活化巨噬细胞与肿瘤细胞的直接接触是其发挥细胞毒作用的前提条件,细胞粘附分子在此过程中介导效靶细胞间识别、粘附和信号传递,从而参与细胞毒细胞的杀伤机理.因此研究巨噬细胞细胞毒功能的MHC限制性和相关粘附分子在巨噬细胞杀伤时所起的作用,对明确巨噬细胞的杀伤机理是极其重要的.
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中国人中HLA-DPB1外显子3序列保守性的初步研究
人类主要组织相容性复合体(MHC)包含一组与机体免疫功能介导相关的基因群.人的MHC又称为人类白细胞抗原(HLA),包括Ⅰ类和Ⅱ类抗原[1].HLA存在广泛的多态性[2].一般认为Ⅱ类抗原在外显子2具有多态性[3],而外显子3相对保守,目前有关序列资料多为外国提供,对于中国人的这段基因尚未见报道.本文利用终止剂标记循环测序技术,对HLA-DPB1外显子3进行序列分析,初步探讨了在中国人中这段序列的保守性.
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昆明白族儿童HLA-DRB1、DQB1位点基因多态性分析
主要组织相容性复合体(MHC)是染色体上的一群紧密连锁的基因群,可作为一个遗传单位/单倍型而遗传,属共显性等位基因[1].人类的MHC称人类白细胞抗原(HLA)系统,位于人的第6对染色体短臂上.HLA-DR、DQ抗原是异基因移植免疫反应中重要的抗原之一,决定其特异性的主要编码基因DRB1、DQB1具有高度多态性,其对HLA与疾病相关性及人类遗传学等研究均具有重要意义[2].
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γ干扰素在临床皮肤病学中的意义
γ干扰素是在免疫调节中起到关键作用的细胞因子,表现出明显的抗增殖和抗纤维化效应.主要由激活的T淋巴细胞和自然杀伤(NK)细胞产生,与γ干扰素受体以二聚体的形式结合.γ干扰素是诱导Th1产生的细胞因子.它刺激Ⅰ类和Ⅱ类主要组织相容性复合体(MHC)的表达,籍此可以调节细胞毒及辅助T细胞介导的免疫应答.
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组织相容性复合体和HLA研究进展
MHC是染色体上编码主要组织相容性抗原(MHA)的一组基因群,是一组存在于各种脊椎动物某对染色体特定区域的基因.MHC编码的基因产物为MHA.器官或组织移植时诱导同种移植排斥反应的抗原称为MHA,也称移植抗原.人类的MHC即人类WBC抗原(HLA)基因复合体位于人的第6对染色体的短臂上,是目前已知复杂的人类基因系统.
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自身免疫型糖尿病和HLA-Ⅱ类基因的关联
1型糖尿病(type 1 diabetes mellitus,DM1),其特征为易发生酮症倾向的体内葡萄糖平衡失调,是一种遗传异质性的自身免疫性疾病.由于自身免疫反应选择性地破坏胰岛β细胞,引起胰岛素合成绝对不足所致[1],其发病受遗传影响.欧洲人中发病率约0.3‰,我国DM1发病率约1/10万,近年,其发病在世界范围呈现上升趋势.目前已明确其主要的疾病易感基因位于人类组织相容性复合体的第Ⅱ类基因区中,DM1的发病和MHC的产物--人类白细胞抗原(human leucocyte antigen, HLA)有关,HLA提供了DM1约50%的遗传易感性,是DM1的主要易感性位点[2].随着研究的深入和技术的进步,DM1与HLA之间的关联已逐渐为人们所认识,另一方面,由于MHC的多态性、各等位基因的连锁不平衡的复杂性也是研究结果分析的困难所在.
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非经典MHC I类分子与免疫调节
从线虫到人类,在病原体识别、信号转导途径及效应机制等方面均高度相似,这些防御机制有着共同的进化起源.至今研究过的脊椎动物中,都存在结构与功能相似的主要组织相容性复合体(MHC),即一组紧密连锁的高度多态性基因组成的染色体区域,其产物表达在不同细胞表面.
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主要组织相容性复合体(MHC)多聚体技术的研究现状及应用
淋巴细胞是一群极为复杂的不均一细胞,它包括许多形态相似而表面标志和功能各不相同的细胞群与亚群.选择性地分离出均质性的特殊淋巴细胞群及亚群,对深入研究免疫细胞的结构、分化过程、生物学特性与功能,以及研究某些疾病的发病机制及诊断、治疗等具有重要的理论与临床意义.目前国内外大都根据细胞的表面标志、理化性状及功能的不同,对淋巴细胞进行选择性分离.尤其抗原特异性T细胞在控制感染和保护性免疫应答以及抗肿瘤效应和自体免疫综合征等疾病中都具有重要的作用.过去T细胞克隆主要是通过大批培养获得的,从而导致一些T细胞的各组分存在一定的偏差,使研究不准确.而MHC多聚体是携带具有同类抗原肽结合位点的分子,所以能够提供一种清楚观察T细胞群,识别特异性抗原位点的有效方法[1].该技术可以使我们了解T细胞应答在体内是如何调节的,了解保护性和长期免疫是如何建立的.
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HLA-Ⅱ类基因多态性与肝脏疾病相关性研究进展
肝组织的免疫损伤是大部分肝脏疾病共同的发病机制.病毒性肝炎、自身免疫性肝炎、药物性肝炎等疾病的发展转归均与免疫功能密切相关.人类主要组织相容性复合体( Major histocompatibility complex,MHC)决定着机体的免疫特性,其基因位于人类6号染色体的短臂(6p21.3),全长约3 600 kb,是多态性为复杂的基因群.人类白细胞抗原(Human leukocyte antigen,HLA)为MHC的基因产物.目前MHC基因区内已发现239个基因位点,可表达基因达130个,其中39.8%的基因与免疫系统有关,而Ⅱ类区域中几乎所有的基因均与免疫功能相关[1].
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HBsAg负载慢性乙型肝炎患者外周血树突状细胞表型分子的变化
慢性乙型肝炎(CHB)病毒感染后,树突状细胞(DCs)抗原提呈功能下降,表现为成熟障碍,主要组织相容性复合体(MHC)分子和共刺激分子的表达不同程度下调,刺激混合淋巴细胞反应(MLR)能力减弱[1-5].由于DCs不能有效地提呈抗原,无法激活正免疫应答,这可能与乙型肝炎病毒(HBV)持续感染免疫耐受形成的机制有关.
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程序性死亡受体-1/程序性死亡配体-1信号途径与结核病免疫机制的研究进展
结核病是由结核分枝杆菌感染引起的具有重大公共卫生威胁的传染性疾病。我国是全球22个结核病高负担国家之一,目前新发病人数约为100万/年,占全球发病的12%,位居全球第二位[1]。结核分枝杆菌为胞内寄生菌,以 CD4+和 CD8+ T 淋巴细胞介导的细胞免疫为主要应答模式,CD4+T 淋巴细胞通过分泌多种 Th1型细胞因子,调节免疫细胞的增殖、分化和辅助体液免疫应答;CD8+ T 淋巴细胞通过分泌穿孔素和颗粒酶等杀伤靶细胞,从而发挥细胞毒效应。目前越来越多数据显示,结核分枝杆菌感染后以 CD4+ T 淋巴细胞介导的 Th1型免疫应答起主要作用[2-3]。T 淋巴细胞的活化和增殖需要双重信号,除需要主要组织相容性复合体(MHC)提供第一信号外,多种协同刺激分子受体,如 CD28、程序性死亡受体(PD)-1、细胞毒 T 淋巴细胞相关抗原-4(CTLA-4)还与其配体结合,提供正性或负性第二信号,在 T淋巴细胞免疫应答的起始、效应和终止等不同阶段可发挥重要的调控作用,并在生理状况下保持相对平衡[4]。PD-1/程序性死亡配体(PD-L)1是 CD28/B7超家族新成员,可介导负性调节信号[5],能有效抑制 T、B 淋巴细胞的生物学功能,在机体免疫应答中发挥至关重要的作用。现就近年来关于协同刺激分子 PD-1/PD-L1与结核病的免疫学机制做一综述。
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病毒逃逸细胞毒性T淋巴细胞免疫杀伤的机制
病毒蛋白等经胞质中的蛋白酶体降解成抗原多肽,与主要组织相容性复合体(major histocompatibility complex,MHC)分子共同组成MHC-抗原肽复合体,经高尔基复合体(Golgi complex,GC)呈递至细胞表面,被T淋巴细胞受体(Tcell receptor,TCR)识别,激活特异CTL等一系列反应.CTL杀伤反应是控制病毒感染的有效免疫防御机制,MHCⅠ类分子限制性CD8+ CTL是抗病毒感染的重要效应细胞,能够识别由MHC Ⅰ途径呈递的病毒抗原肽[1-3].
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妊娠期病毒感染对婴儿先天性的损害
多种病原体,如病毒、螺旋体、细菌及寄生虫等,可通过妊娠期妇女感染而使胎儿发生先天性损害,其中以病毒较多见,见表1.孕妇及胎儿易受病原体感染,其主要原因与母体在免疫及内分泌方面的改变及胎儿缺乏免疫防御功能有关.生殖免疫学观点认为,胎盘滋养细胞不表达或低表达经典的组织相容性复合体Ⅰ类抗原及Ⅱ类抗原,并在胚胎发育过程中产生封闭性抗体(blocking antibody);母体某些激素,如人绒毛膜促性腺激素、人胎盘催乳素、雌激素等分泌量增加,有抑制抗体的作用.
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病毒性肝炎患者血清白细胞介素-4、12及干扰素-γ水平的观察
主要组织相容性复合体(MHC)Ⅱ类抗原限制性的辅助性(Th)细胞根据其分泌细胞因子的功能不同,可分为Th1和Th2.Thl以分泌干扰素-γ(IFN-γ)为主并介导细胞免疫,而Th2以分泌白细胞介素-4(IL-4)等为主并介导体液免疫.检测IFN-γ和IL-4水平可大体了解Th1/Th2功能.白细胞介素-12(IL-12)主要由抗原提呈细胞中的树突状细胞(DC)产生,它能增强Th1分泌IFN-γ的功能,因而具有抗病毒作用[1,2].为研究这三种细胞因子在病毒性肝炎中的变化及其意义,我们检测不同临床类型病毒性肝炎患者血清IL-12、IFN-γ、IL-4水平,并对其临床意义作初步探讨.