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反复自然流产中TH1/TH2型细胞因子的变化及调节
反复自然流产(recurrent spontaneous aboriton, RSA)是妇科常见病,除与遗传、解剖、内分泌等因素有关外,还有40%~65%与免疫因素有关.近年来辅助T细胞(TH)亚群及其细胞因子在妊娠中的变化及作用受到人们的关注.正常妊娠时TH1/TH2型细胞因子比值下降,母体免疫反应偏向TH2型,而偏离TH1型.在RSA中TH1/TH2型细胞因子比值上升,母体免疫反应也呈相反变化.细胞因子自身、与妊娠有关的激素、感染等因素对两型因子间平衡有重要的调节作用.本文就这方面的新进展作一综述.
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固有淋巴细胞研究进展
人体内存在着数万亿的共生菌,免疫系统却似乎对它们视而不见,机体这种维持“免疫休战”状态的重要机制之一就与固有淋巴细胞( innate lymphoid cells,ILCs)有关。固有淋巴细胞是一类新近定义的细胞家族,起源于共同淋巴样祖细胞( CLP ),在形态学上类似于淋巴细胞,但不表达成熟淋巴细胞表面表达的由重排基因编码的特异性抗原受体[1],其分化发育依赖转录因子Id2,表达IL-2受体γ链[2],分泌一系列类似于Th细胞分泌的细胞因子:IL-5、IL-13、IL-17和/或IL-22等[3],被认为是Th细胞的“镜像细胞”[1]。 ILCs的谱系分化、功能以及修复依赖于转录因子,不同转录因子的表达调节特有ILCs亚群的发育程序,赋予不同亚群特定的效应功能。根据表达特定的转录因子和细胞因子,ILCs分为3个亚群:(1) ILC1:表达 T-box 转录因子 T-bet 和/或Eomes,经 IL-12刺激后产生 IFN-γ。包括 cNK 细胞、NKp44+CD103+细胞等。(2) ILC2:在生长发育和功能作用的过程中依赖转录因子 GATA3和RORα,分泌2型细胞因子IL-5和IL-13,包括自然辅助免疫细胞( natural helper cells, NH cells)、nuo-cytes、MPPtype2细胞或固有辅助细胞( innate helper, ih2)。(3) ILC3:表达转录因子RORγt,分泌IL-22、IL-17A或IL-17F,也称为RORγt+ILCs。 ILCs大量存在于黏膜组织中,在机体抗病原体固有免疫应答淋巴样组织形成组织重塑以及修复中发挥重要作用,组成抵抗入侵病原菌的第一道防线。本篇就IL-Cs的研究进展做一综述。
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Th1和Th17型细胞因子与结核病发病学的研究
结核病(tuberculosis,TB)是由结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis,Mtb)感染引起的慢性传染病.产生IFN-γ的Th1型细胞反应曾一度被认为是机体抵抗Mtb感染的主要保护机制.但近期研究证明Th17细胞也参与抗结核病的免疫及病理.本综述总结了近年来Th1和Th17相关细胞因子在结核病免疫与病理中的研究结果.
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14种细胞因子基因检测方法的建立及初步临床应用
细胞因子的临床检测正呈上升势头,原因是细胞因子表达的增加和降低与多种疾病的病理过程有关,细胞因子或细胞因子拮抗剂应用于疾病的治疗时,也应参考体内细胞因子的正确检测结果[1,2].TH1/TH2理论的提出,使体内细胞因子网络初见雏型[3,4],许多新型细胞因子也需要人们更深入地研究其在体内的功能和变化的规律,由此可见检测细胞因子的重要性和建立细胞因子检测方法的迫切性.我们在建立肿瘤细胞5种细胞因子基因检测的基础上[5],进一步建立了IL-1β、IL-3、IL-6、IL-12P40、IL-12P35、IL-15、TNF-β、SCF、GM-CSF等多种细胞因子的基因检测方法,并对包括支气管哮喘,溃疡性结肠炎,肾病综合症,自身免疫性甲状腺疾病等病人的外周血单个核细胞,以及肺癌、结肠癌、卵巢癌等病人的癌组织进行相关细胞因子检测,取得较好结果,现报告如下.
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DC负载凋亡肝癌细胞后的免疫应答
目的:评价树突状细胞负载凋亡肝癌细胞后的免疫应答.方法:用放线菌素-D诱导肝癌细胞调亡,在体外用负载凋亡肝癌细胞的DC诱导自身淋巴细胞,使其活化为肝癌特异性T细胞,并用其进行杀伤实验.结果:DC负载凋亡肝癌细胞后活化的CTL细胞分泌较高水平Th1型细胞因子IL-12和TNF,并表现出较高的杀伤活性,对NK细胞敏感的靶细胞慢性髓原性白血病细胞K562也有较强的杀伤作用,提示此CTL同时具备NK特征.结论:负载凋亡肝癌细胞的DC对原发性肝癌的研究和治疗具有潜在应用价值.
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干扰素-γ对支气管哮喘小鼠气道杯状细胞化生及其分泌黏蛋白Muc5ac的影响
气道的分泌功能亢进和杯状细胞的化生是支气管哮喘(简称哮喘)的明显特征.黏蛋白MucSac的过度表达是杯状细胞化生和分泌亢进的主要原因[1].干扰素-γ(IFN-γ)是Th1型细胞因子,在哮喘的发病机制中具有复杂的多样化作用.本研究通过检测小鼠哮喘模型经IFN-γ腹腔注射后肺组织杯状细胞数量和MucSac蛋白表达的变化,探讨气道黏液过度分泌的机制.
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白细胞介素-13在慢性阻塞性肺疾病患者肺组织中的表达
IL-13是一种具有多种生物学活性的Th2型细胞因子,在调节炎症和免疫反应中发挥重要作用.目前研究发现,IL-13转基因大鼠肺组织可出现慢性阻塞性肺疾病(COPD)样病理改变[1],由此说明,IL-13可能参与了COPD的发生、发展.本研究旨在探讨COPD患者肺组织中IL-13表达及其与COPD的关系.
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妊娠高血压综合征患者胎盘辅助性T淋巴细胞1型及2型细胞因子变化的意义
妊娠高血压综合征(妊高征)是严重危害母婴健康的妊娠期并发症,其病因与发病机理尚未阐明[1].免疫学病因与发病机理是近年研究的重点之一,辅助性T淋巴细胞(Th)1型(Th1)2型(Th2)细胞因子水平及其平衡的变化与妊高征的关系引起了关注[2-8].研究表明,先兆子痫患者外周血单个核细胞(PBMC)中白细胞介素(IL)2、γ干扰素、肿瘤坏死因子α(TNF-α)等Th1型细胞因子水平增加,而IL-4、IL-10等Th2型细胞因子水平减少[2,3].有不少学者研究并观察了先兆子痫患者胎盘IL-10和TNF-α水平的变化,结果不尽一致.妊高征患者胎盘IL-2、IL-4水平变化及Th1/Th2平衡的研究也少有报道[4-8].本研究采用放射免疫分析法测定妊高征患者胎盘Th1型细胞因子IL-2、TNF-α和Th2型细胞因子IL-4、IL-10水平,观察妊高征患者Th细胞因子水平的变化,探讨Th1/Th2漂移与妊高征的关系.
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SOCS3在复发性流产患者绒毛及蜕膜组织中的表达及意义
复发性流产( RSA)是指连续两次或两次以上的自然流产,发病率占妊娠人群的1%~5%[1],其发病机制非常复杂,包括遗传、内分泌、免疫、解剖、感染等因素[2].辅助性T淋巴(Th)细胞在RSA中作用的研究已经较为广泛,Th1/Th2型细胞因子平衡是调节母胎界面免疫耐受的关键,正常母胎界面以Th2型细胞因子占优势,若Th1/Th2型细胞因子平衡向Th1偏移可导致不良妊娠[ 3].细胞因子信号转导负调控因子3(SOCS3)是一种可被多种细胞因子诱导产生的蛋白分子,已有研究表明,SOCS3对细胞因子信号通路产生负反馈调节,参与T淋巴细胞的分化和免疫调控,是Th2型细胞因子分化诱导者[4].为了解SOCS3是否通过调控Th1/Th2型细胞因子的平衡进而对RSA发挥作用,本研究检测了SOCS3在RSA患者和健康妊娠妇女绒毛及蜕膜组织中的表达,旨在评价SOCS3在维持正常母胎免疫耐受中的作用.
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性激素和细胞凋亡基因与妊娠期淋巴细胞亚型间平衡的关系
胚胎作为一个半同种异体移植物,在母体内不被排斥而能正常生长发育,这涉及十分复杂的免疫学机理.近年来的研究认为,妊娠期母体通过复杂的相互作用的细胞因子网络,对妊娠的各个生理过程进行免疫调节.大量的临床实践和研究表明,母体在妊娠时,辅助性T淋巴细胞(Th)中Ⅱ型细胞因子(Th2)参与的体液免疫增强,而由Ⅰ型细胞因子(Th1)参与的细胞免疫受抑制[1,2].这意味着分泌Th1、Th2的Th1、Th2型细胞的功能平衡发生改变.现就性激素、细胞凋亡基因、细胞因子种类等因素对Th1、Th2型细胞功能调节的影响综述如下.
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妊娠期辅助T细胞功能变化及其与细胞凋亡的关系
妊娠时,母体不排斥半同种异体胎儿,是极其复杂的免疫学现象.大量动物实验已经证明,妊娠期Ⅱ型辅助T细胞(Th2)分泌的细胞因子增多,Ⅰ型辅助T细胞(Th1)分泌的细胞因子减少.近年来,Fas抗原诱导的细胞凋亡与辅助T细胞(Th)功能的关系,已成为研究的热点之一.本研究通过对孕妇外周血中单个核细胞进行诱生培养,测定上清液中Th1、Th2型代表因子--白细胞介素2(IL-2)和白细胞介素4(IL-4)的含量,并检测Th细胞表面Fas抗原的表达,旨在观察妊娠期Th1、Th2型细胞因子的变化及其与Fas抗原诱导Th细胞凋亡的关系,进一步探讨母体不排斥胎儿的妊娠免疫耐受理论.
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Th1、Th2型细胞因子与妊娠及其并发症的关系
免疫耐受(immune tolerance)是机体免疫系统在接触抗原后产生的特异性免疫无反应状态.妊娠期母体对同种半异体的胎儿表现为免疫耐受,过去普遍认为这是孕妇免疫系统受抑制的结果,但近年来越来越多的研究表明这是一个免疫调节过程.妊娠期母体通过复杂的激素-免疫-细胞因子网络对妊娠的各个生理过程,包括着床、胚胎生长发育以及分娩过程进行免疫调节,而T辅助细胞亚群(Th1、Th2细胞)及其分泌的细胞因子在这一过程中起核心调控作用.现将Th1、Th2型细胞因子的来源及其与妊娠的关系作一综述.
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白细胞介素18对病毒性心肌炎小鼠治疗作用的研究
近年来细胞因子在病毒性心肌炎(VMC)中的作用日益受到重视,而白细胞介素18(IL-18)又称干扰素γ(IFN-γ)诱导因子,是新发现的一种多效型细胞因子,参与机体的多种炎症反应和免疫应答,且动物模型研究表明,IL-18具有抗病毒效应[1,2].为此,我们使用柯萨奇病毒B3m(CVB3m),诱发小鼠急性VMC后,投入基因重组的小鼠IL-18(IL-18)并观察其效应,以探讨IL-18对VMC的治疗作用.
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变应性鼻炎患者外周血白介素4和13的检测
Th1/Th2平衡和复杂的细胞因子网络学说是变应性鼻炎发病机制较新的观点.虽然IL-4被认为是生成Th2型细胞的主要介质之一,但IL-13也日益受到重视.有研究表明,IL-4缺陷的转基因小鼠也能产生IgE反应,而IL-4/IL-13都缺陷的转基因小鼠不能产生IgE反应.IL-13缺陷小鼠的T细胞不能产生Th2型细胞因子.阻断IL-13可显著抑制抗原导致的气道高反应.本研究通过采用流式细胞仪检测变应性鼻炎患者细胞内IL-4、IL-13、干扰素γ(IFN-γ)的表达,以及酶联免疫吸附法(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测血清中IL-4、IL-13含量,以探讨变应性鼻炎的发病机制.
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运动与Th1和Th2细胞平衡研究进展
大量研究表明,大强度运动训练或比赛可以引起运动员免疫功能的抑制.随着对TH细胞亚群研究的进展,Th1和Th2细胞漂移作为机体免疫反应调节的基本方式,已成为近年来研究的热点.Th1型细胞因子主要有IL-2、IFN-γ、IL-12,这类细胞因子促进T细胞分化、成熟和增殖,提高NK和Mψ活性,从而全面有效地调节机体的细胞免疫功能.Th2型细胞因子主要有IL-4、IL-10、IL-5、IL-6,其可促进B细胞分化、成熟和增殖,促进抗体尤其是IgE和IgG型抗体的大量产生.机体的免疫平衡主要由Th1型和Th2型细胞因子调节,Th1型和Th2型细胞的变化在一定程度上反映机体的免疫平衡状态[1].本文就运动与Th1型和Th2型细胞平衡的研究成果作一综述.
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重症急性胰腺炎的免疫失衡与治疗研究概况
免疫失衡的本质为疾病发生、发展过程中Th1/Th2型细胞因子群的失衡[1].Th1和Th2细胞由CD4+T细胞接受抗原刺激后分化的Th0细胞分化而来,它们分泌不同的细胞因子,Th1细胞常与细胞免疫反应有关,而Th2细胞多与体液免疫反应有关.Th1/Th2型细胞因子相互构成一个网络,其平衡对机体的内稳态至关重要.
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Th1/Th2检测及其临床意义
辅助性T细胞(helper T cell,Th)对于机体的特异性免疫和非特异性免疫,以及对细胞免疫和体液免疫均有重要的调节作用.Th1细胞分泌白细胞介素-2,γ-干扰素和β-肿瘤坏死因子;Th2细胞分泌IL-4、IL-5、IL-6、IL-10和IL-13,前一类细胞因子称为Th1型细胞因子,后一类称为Th2型细胞因子.此外,Th1和Th2细胞还分泌共同的细胞因子IL-3和粒细胞单核细胞集落刺激因子(GM-CSF).
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白细胞介素-4,-13促进人肺成纤维细胞ADAM33基因的表达
研究发现ADAM33基因的单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms, SNPs)与哮喘的发生以及气道高反应性有显著相关[1].ADAM33基因主要在肺的平滑肌细胞、成肌纤维细胞和成纤维细胞表达,而在上皮细胞、T细胞或免疫细胞中表达较少.由于ADAM33基因在肺间充质细胞的选择性表达,因此,ADAM33基因可能与小气道重塑有关.IL-4和IL-13都是Th2型细胞因子,在哮喘的慢性气道炎症中起重要作用.近研究发现IL-4和IL-13可以通过增加支气管上皮细胞对转化生长因子-β的释放,从而促进气道重塑[2].因此,我们研究IL-4和IL-13对人肺成纤维细胞ADAM33基因表达的影响,探讨ADAM33基因表达异常在哮喘气道重塑中的作用.
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上皮性卵巢肿瘤组织及细胞株IL-10的表达与临床意义
肿瘤的发生发展与宿主免疫功能低下有关,而机体正常的免疫反应则依赖于两类细胞因子即Th1与Th2型细胞因子之间的平衡.近年研究表明,细胞因子对肿瘤的发生、发展及预后有着密切关系.白细胞介素10(IL-10)主要由Th2细胞分泌,被认为是一种潜在的免疫抑制因子.目前关于卵巢癌细胞能否表达IL-10尚存在争论.本实验通过对上皮性卵巢肿瘤组织及卵巢癌细胞株IL-10表达情况的研究,来探讨其异常表达的临床意义.
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总细胞因子免疫检测——一种更准确的细胞因子测定方法
体内细胞因子含量的变化能反映机体各器官内的炎症反应与修复过程。细胞因子表达紊乱与器官功能障碍有关,但目前细胞因子的检测结果与患者病情变化常不一致。近,美国的研究人员采用一种新的竞争性结合免疫分析技术,研究了创伤患者早期血液中游离型与结合型的细胞因子含量的变化, 并与目前常用的标准酶联免疫吸附(ELISA)方法进行了比较。研究人员抽取了创伤患者入院时的外周血液, 但将转院、妊娠、24小时内死亡患者和获得性免疫缺陷、化疗、器官移植以及其他慢性免疫疾病患者除外。采用竞争性结合免疫分析和ELISA方法两种方法分别检测血清中总细胞因子和游离型细胞因子的含量,包括白介素1(IL1)、IL6和IL10。结果发现,竞争免疫法测出的总细胞因子浓度显著高于ELISA方法的测值,约10~500倍,两种检测方法之间缺乏相关性(r2=0.193)。采用ELISA方法检测正常人与创伤患者细胞因子浓度无显著差异(IL1为56 ng/L vs.37 ng/L,IL6为16 ng/L vs.25 ng/L,IL10为14 ng/L vs.26 ng/L),而用竞争免疫法检测,创伤患者血清细胞因子浓度显著高于正常对照组(IL1为3 320 ng/L vs.1 470 ng/L,P<0.05;IL6为2 415 ng/L vs.1 048 ng/L,P<0.05;IL10为2 307 ng/L vs. 1 480 ng/L,P< 0.05)。研究者认为,采用竞争性结合免疫分析技术检测血清和体液中结合与游离的细胞因子总水平,对于反映机体损伤和修复过程中的细胞因子表达紊乱更为准确和客观。胡 森编译自《Journal of Trauma》2001,50:821825