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固有淋巴细胞研究进展
人体内存在着数万亿的共生菌,免疫系统却似乎对它们视而不见,机体这种维持“免疫休战”状态的重要机制之一就与固有淋巴细胞( innate lymphoid cells,ILCs)有关。固有淋巴细胞是一类新近定义的细胞家族,起源于共同淋巴样祖细胞( CLP ),在形态学上类似于淋巴细胞,但不表达成熟淋巴细胞表面表达的由重排基因编码的特异性抗原受体[1],其分化发育依赖转录因子Id2,表达IL-2受体γ链[2],分泌一系列类似于Th细胞分泌的细胞因子:IL-5、IL-13、IL-17和/或IL-22等[3],被认为是Th细胞的“镜像细胞”[1]。 ILCs的谱系分化、功能以及修复依赖于转录因子,不同转录因子的表达调节特有ILCs亚群的发育程序,赋予不同亚群特定的效应功能。根据表达特定的转录因子和细胞因子,ILCs分为3个亚群:(1) ILC1:表达 T-box 转录因子 T-bet 和/或Eomes,经 IL-12刺激后产生 IFN-γ。包括 cNK 细胞、NKp44+CD103+细胞等。(2) ILC2:在生长发育和功能作用的过程中依赖转录因子 GATA3和RORα,分泌2型细胞因子IL-5和IL-13,包括自然辅助免疫细胞( natural helper cells, NH cells)、nuo-cytes、MPPtype2细胞或固有辅助细胞( innate helper, ih2)。(3) ILC3:表达转录因子RORγt,分泌IL-22、IL-17A或IL-17F,也称为RORγt+ILCs。 ILCs大量存在于黏膜组织中,在机体抗病原体固有免疫应答淋巴样组织形成组织重塑以及修复中发挥重要作用,组成抵抗入侵病原菌的第一道防线。本篇就IL-Cs的研究进展做一综述。
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树突状细胞在HIV-1感染中的作用
树突状细胞(dendritic cells,DC)为体内重要的专职抗原提呈细胞(APC),是机体T细胞特异免疫应答的直接启动和调控者.近年来,树突状细胞的分化发育、抗原加工提呈机制及其在肿瘤、感染、自身免疫性疾病和移植排斥中的作用,已经成为免疫学的前沿领域,DCs在生产与控制适宜的免疫反应中扮演了十分重要的角色[1].
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神经干细胞概念辨析
神经干细胞(neural stem cells,NSCs)被定义为由神经外胚层分化发育而来的具有持续自我更新能力和分化为多种谱系祖细胞(lineage-restricted progenitors,LRPs)潜能的未分化细胞.但到目前为止还没有发现NSCs中特异性的标记蛋白和较好的鉴定方法,很多报道误用或错用了这一概念,使人们对NSCs在移植研究的价值众说纷纭,本文主要就细胞移植研究中应用的NSCs这一概念进行辨析.
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骨形成蛋白信号通路在胸腺T细胞分化发育中的作用
骨形成蛋白(bone morphogenetic protein,BMP)是转化生长因子-β (transforming growth factor-β,TGF-β)家族成员中大的一族,因其能在异位诱导骨和软骨形成而得名.BMP信号通路不仅在胚胎发育过程中发挥关键作用,其在促进胸腺的发育和T细胞分化发育中也发挥着重要的作用.本文对BMP信号通路及其对胸腺T细胞分化发育影响的新研究进展作一综述.
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NF-κB与弥漫性大B细胞淋巴瘤的关系研究进展
核转录因子NF-κB(nuclear transcription factor κB,NF-κB)是广泛存在于真核生物细胞内的一种可诱导的转录因子家族蛋白.NF-κB具有十分重要的功能,它与免疫细胞的活化,T、B淋巴细胞的发育,细胞增殖和凋亡等多种细胞活动有关.正常的NF-κB活化是受严格控制的,它在机体的免疫应答,炎症反应和淋巴细胞的分化发育等方面发挥着重要的作用,但是,异常的NF-κB连续性活化可导致淋巴细胞的无限增殖,从而成为淋巴瘤发生发展的一个重要因素.
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性染色体异常是造成性功能先天缺陷的主要原因
目前国际上对性功能先天缺陷的研究集中在性染色体异常方面,原因很简单,因为人的性别由性染色体的类型决定,对于性功能以及性器官的研究,自然首先关注性染色体.专家提示,在有Y染色体存在时,原始性腺在胚胎发育第7周时分化发育为睾丸;如果没有Y染色体存在,约在13周左右,原始性腺自然地分化为卵巢.这正说明性器官分化发育完全取决于性染色体,一旦性染色体发生异常,会造成性器官分化发育异常,性功能先天缺陷.
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pDC的分化发育及其在免疫耐受中的作用
浆细胞样树突状细胞(plasmacytoid dendritic cell,pDC)从1958年被发现,其定位于活动性淋巴结周围,呈浆细胞形态,后续的研究发现这些细胞表达T细胞和单核细胞的表面标记,并且在病毒刺激后迅速产生大量的Ⅰ型干扰素,结合其生物学形态特征、定位、表型及功能,这群细胞曾被称为T细胞样浆细胞、单核细胞样浆细胞、Ⅰ型干扰素生成细胞.根据近年的研究明确这群细胞具有抗原提呈功能,现公认使用浆细胞样树突状细胞即pDC的名称[1].
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药物对孕妇及胎儿的影响
孕期是一种特殊的生理过程,在这一时期由于某种疾病而不得不用某种药物时,不但要了解妊娠所引起的药动学方面的变化,更要注意药物对胎儿所造成的不良影响.因为很多药物都能透过胎盘进入到胎儿体内,特别是在妊娠头3个月(孕早期),胎儿生长发育极其活跃,此期胚胎器官处于分化发育各阶段,胎儿各种系统尚未形成,各器官细胞已高度分化,失去多向性,受药物影响的部分细胞无法补偿,从而容易造成畸形,这个时期称致畸高危险期.在孕中期和孕晚期,药物不易再造成畸形,但仍可对胎儿产生不良影响,造成宫内发育迟缓或异常等.因此,在妊娠前10个月好不用或少用药.在整个怀孕过程中用药应在医生指导下选用比较安全的药物.本文仅对各类药物对孕妇及胎儿所造成的不良反应做一综述.
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糖尿病治疗进展
1胰岛B细胞再生治疗1型糖尿病的直接病因是胰岛B细胞的毁损,而2型糖尿病同样存在B细胞的进行性衰竭.因此使糖尿病患者的胰岛B细胞再生将成为糖尿病治疗的重要手段.研究发现,胚胎发育时期胰岛前体干细胞在多种生长因子的刺激下终发育为成熟B细胞;成熟个体在慢性胰腺炎或胰腺损伤后的胰岛再生过程中同样出现表皮生长因子(EGF)等生长因子的表达增加;转化生长因子-α(TGF-α)和胃泌素转基因小鼠的胰腺导管出现可分泌胰岛素的细胞.这些发现提示生长因子有可能促进胰腺导管分化发育为成熟的B细胞,用于糖尿病的治疗.目前在1型和2型糖尿病动物模型中使用EGF和胃泌素联合治疗取得了成功.
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无血清培养朗格汉斯细胞
树突细胞(DC)是目前所知的体内功能强的专职性抗原呈递细胞,其大的特点是能够显著刺激初始型T淋巴细胞增殖,因此DC是机体免疫反应的始动者,在免疫应答的诱导中具有独特的地位.国内外有关DC的基础性研究及临床应用已成为免疫学关注的热点.朗格汉斯细胞(LC)来源于骨髓多能造血干细胞,是DC分化发育过程中的一个亚群[1],属于未成熟DC.体外诱导LC的生成为研究DC的分化发育和成熟奠定了基础.
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优生知识问答(七)
什么是绒毛细胞?它在产前诊断中有哪些作用?我们通常所说的绒毛,全称为绒毛细胞.在早孕第40~70天时,胚泡周围布满了绒毛,它与胎儿是由同一个受精卵分化发育而成的,因此绒毛细胞与胎儿细胞所携带的遗传物质是相同的.由于绒毛细胞与胎儿由同一个受精卵分化发育而来,所以绒毛细胞的检查可以反映胎儿的状况.目前,用绒毛细胞可以做的检查有:胎儿染色体的检查、胎儿某些遗传病的基因检查,以及一些病原微生物的基因检测等,检测的准确性在90%以上.
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狼疮性小鼠B细胞促进T细胞亚群的异常分化发育
目的 探讨SLE发病过程中B细胞对于T细胞亚群分化发育的影响.方法 以自发性SLE模型TC小鼠作为研究对象,正常B6小鼠作为实验对照,测定小鼠6个月龄时脾脏的大小、B细胞的数量、B细胞表面的CD40、CD86和主要组织相容性复合体(MHC)第二类分子Ⅰ-Ab的密度,以及CD4+T细胞亚群的变化.此外,将实验组TC小鼠B细胞和B6小鼠CD4+T细胞组合,或者对照组B6小鼠B细胞和B6小鼠CD4+T细胞组合,输入B6.Rag-/-小鼠体内.7 d后,检测B6.Rag-/-小鼠脾脏中T细胞亚群.采用组间双因素t检验进行统计学分析,以P<0.05为差异有统计学意义.结果 在小鼠6个月龄时,TC小鼠的脾脏质量[(5337±934)mg]和CD19+B细胞的数量[(276.0±48.7)×107]高于对照B6小鼠的脾脏质量[(91±4)mg]和CD19+B细胞数量[(6.4±0.3)×107](P<0.01);TC小鼠B细胞表达的膜分子CD40[平均荧光强度(MFI)(63.6±3.1)]、CD86[MFI(18.96±0.44)]和Ⅰ-Ab[MFI(637±41)]也明显多于B6小鼠B细胞表面的CD40[MFI(36.6±2.0)]、CD86[MFI(14.26±0.19)和Ⅰ-Ab[MFI(307±23)](P<0.01);TC小鼠脾脏中Th1细胞亚群的比率[(36.54±4.24)%]明显高于对照B6小鼠的Th1细胞亚群[(19.90±0.10)%](P<0.01);但是TC小鼠和B6小鼠脾脏中Th17细胞亚群和分泌IL-21的CD4+T细胞亚群百分率差异无统计学意义(P>0.05).输入了B6小鼠B细胞和B6小鼠CD4+T细胞组合的对照组B6.Rag-/-小鼠脾脏中Th1细胞亚群和分泌IL-21的CD4+T细胞亚群的比率分别是[(39.5±1.1)%]和[(7.5±1.2)%];相比之下,接受了TC小鼠B细胞和B6小鼠CD4+T细胞组合输入的B6.Rag-/-小鼠脾脏中Th1细胞亚群的比率[(54.1±2.8)%]和分泌IL-21的CD4+T细胞亚群的比率[(14.3±1.0)%]显著升高(P<0.01);相反,前一组的Th17细胞亚群比率[(6.45±1.10)%]明显高于后一组的Th17细胞亚群比率[(2.05±0.09)%].结论 狼疮性TC小鼠的B细胞呈现高活化状态,它能够促进Th1细胞亚群和分泌IL-21的CD4+T细胞亚群的分化发育,以此介导自身免疫病的发生.
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微小RNA在免疫系统和类风湿关节炎中的作用
微小RNA(microRNA,miRNA)是一类长约21~25个核苷酸的非编码单链小RNA,其在不同类型免疫细胞的分化发育、固有免疫、适应性免疫及炎症因子的信号转导过程中起着重要的调节作用,参与自身免疫性疾病及炎症性疾病的发病过程,现就miRNA在免疫系统中的作用和参与类风湿关节炎(rheumatoid arthfitis,RA)发病过程作一综述.
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Th17细胞的相关细胞因子研究进展
近年来有关新型CD4效应T细胞亚群-T辅助性细胞17(Th17)及其分泌的白细胞介素(IL)-17在自身免疫病,如类风湿关节炎(rheumatoid asthritis,RA)、系统性红斑狼疮(SLE)、强直性脊柱炎(AS)等的作用受到高度关注.除IL-17外,Th17还可以产生多种细胞因子,且其分化发育亦受多种细胞因子调节,而这些细胞因子在炎症过程中均有重要作用.本文就Th17的相关细胞因子作一综述.
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Bcl-2在视网膜内的表达及意义
原癌基因Bcl-2的表达产物Bcl-2蛋白与细胞凋亡密切相关,其分布广泛.近年来研究证明发育及成年时期中枢神经系统Bcl-2表达及分布不同.正常视网膜内Bcl-2仅见于Mtiller细胞突起内,当视网膜受损后Bcl-2的表达增强,但不同类型的损伤诱导不同的细胞表达Bcl-2.切断视神经后表达Bcl-2的细胞为Miller细胞,而视网膜缺血诱导节细胞、移位与无长突细胞表达Bcl-2.正常及病理状态下视网膜内Bcl-2的表达情况提示Bcl-2不仅与视网膜神经元的分化发育、正常功能及自动平衡的维持有关,而且与视网膜神经元突起的生长及延缓受损细胞的死亡有关.
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钳刮术前口服米非司酮的临床运用分析
钳刮术是人工流产术中的一种,适用于孕11-14周需终止妊娠者[1]。因为此时期胎儿较大,骨骼分化发育且较坚硬。所以,手术并发症如手术出血、宫颈损伤、子宫穿孔、流产不全等情况较多发生,应当尽量避免钳刮术。但是,由于计划生育国策的限制及农村人们对医学知识的缺乏、提倡优生优育等问题,需钳刮术者时有发生。以往钳刮术前曾经采用宫腔置管注射利凡诺[2]减小手术难度、减少并发症。近年来米非司酮的运用其药理作用可以取代以往的方法,不仅免去了置管操作的麻烦,还更安全有效。
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Th9细胞与肿瘤免疫的研究进展
CD4+辅助性T细胞( Th)是重要的效应细胞,通过分泌特异性的细胞因子调节免疫应答。不同的Th细胞亚群由不同的抗原刺激,在特定的细胞因子环境下分化发育,在调控免疫应答和维持免疫平衡中发挥重要作用。除传统的Th1和Th2细胞外,近发现了许多新的亚群,如Th9、Th17、Th22和滤泡辅助性T细胞( TFH )等。其中, Th9细胞作为一种新型辅助性T细胞亚群,在炎症、寄生虫感染等疾病中发挥重要作用[1-3]。近研究发现,Th9细胞也参与了肿瘤免疫应答。因此,如何通过调控Th9细胞的分化发育及功能,干预Th9细胞介导的肿瘤免疫应答至关重要。
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IRF4与T细胞分化及其临床意义
干扰素调节因子(Interferon regulatory factor,IRF)是一类作用于多种生物学过程的转录因子.通过调节干扰素的表达、造血细胞的分化发育及活性,参与免疫调控;通过调节细胞的增殖凋亡,参与肿瘤的发生.不同的IRF在免疫调控中的作用有明显差别.IRF4是IRF家族成员之一,限制性表达于免疫细胞,通过一系列信号转导作用参与免疫调控,也是淋巴样细胞(Lymphoid cell)、髓样细胞(Myeloid cell)、树突状细胞(Dendritic cells,DCs)分化的关键调节因子,目前越来越多的研究发现IRF4能调节T细胞分化.本文综述IRF4在T细胞分化中的调节作用,并探讨其在相关疾病中的发病机制及临床意义.
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胸腺基质细胞促进CD4CD8双阳性胸腺细胞排除或成熟
胸腺基质细胞(Thymic stromal cells,TSC)是胸腺微环境重要的组成部分,对胸腺细胞的分化发育具有重要作用.TSC可促进胸腺细胞的成熟分化,减少胸腺细胞凋亡[1],也可促进CD4+CD8+双阳性(DP)胸腺细胞凋亡及克隆排除[2].本文用光镜和电镜观察初代TSC与胸腺细胞的相互作用,用流式细胞术检测TSC对胸腺细胞凋亡及CD4、CD8亚群的影响,探讨TSC对胸腺细胞发育的调节作用及其可能的机制.
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免疫新分子的发现及其研究进展
机体免疫应答的实质是免疫分子的相互识别和相互作用.免疫分子参与包括免疫细胞等在内的多种细胞的增殖分化及功能调节.一种重要免疫新分子的发现,往往会开辟一个新的研究领域,带动诸多相关学科的发展,对揭示免疫应答、炎症和造血细胞的分化发育等重大生命过程的本质及其调节规律产生深远影响;此外,一个重要的免疫分子本身就可作为一种蛋白质药物或作为药物设计的靶点,在抗肿瘤、抗感染、抗移植排斥、促进造血恢复和治疗自身免疫性疾病等方面具有潜在的临床应用前景.因此,免疫新分子的发现和研究具有重要的理论探索意义和实际应用价值,已成为当今免疫学乃至整个生物医学领域的热点,进展很快.本文着重就发现和克隆免疫新分子的策略以及该领域的研究热点作一述评,并简要介绍本室近开展的相关工作.