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结核分枝杆菌的休眠机制研究进展
结核病是长期危害人类健康的严重传染病之一,全球每年因肺结核死亡的患者超出300万例之多.我国是世界上22个结核病高负担国家之一,现有结核病患者约500万例,仅次于印度,居世界第2位.据WHO估算全球有近1/3的人群感染结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis,Mtb),而其中仅10%发展为活动性结核病,大多数转变为潜伏感染,此时Mtb多以休眠菌形式存在[1].但近年来由于人口增加、流动人口增多、耐药Mtb增多、农村医疗条件差,以及个体免疫力低下等原因使活动性结核病的比率大幅度提高,故研究结核发病机制的分子基础至关重要.
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结核分枝杆菌与艾滋病病毒双重感染的流行现状与管理策略进展及对策
Mtb和HIV双重感染日益成为全球紧迫的公共卫生问题.HIV是造成AIDS高发区不能实现结核病控制目标的主要原因,结核病是HIV感染者与AIDS患者的常见的机会性感染和主要死因之一[1].Mtb与HIV双重感染已经不仅是医学上的疾病,而且是一种社会和经济灾难,是全球广泛关注的公共卫生问题和社会问题.因此,开展Mtb与HIV双重感染的防治工作迫在眉睫.
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结核分枝杆菌持留生存机制的研究进展
全球约有1/3人口被结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis,MTB)感染,但只有10%的感染者可发生结核病,而绝大多数足以潜伏感染形式存在.MTB的潜伏感染决定于MTB能在宿主体内以持留状态存在的能力.处于持留状态的MTB能抵抗巨噬细胞的吞噬杀灭作用,并能耐受通常对生长繁殖期的MTB具有杀灭作用的抗结核药的杀灭作用[1].因此,研究MTB进入代谢或休眠持留期和在持留状态下存活的机制,进而寻找抑制其进入持留期和杀灭结核持留菌的方法,对于控制和根除结核病具有重要的临床意义.
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结核分枝杆菌药物敏感性表型检测方法的研究进展
结核病是世界性的威胁人类健康的传染性疾病之一,近年其发病率呈明显上升趋势,耐药甚至耐多药结核病的出现是结核病控制不良的重要原因之一.结核分枝杆菌(MTB)药物敏感性的早期、快速检测是耐药结核病早期诊断和治疗的关键.
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结核分枝杆菌早期分泌抗原靶6的研究进展及应用
目前,结核病已是传染病的头号杀手.全世界近1/3的人感染Mtb,而且每年约有900万新发临床结核病患者及200~300万死亡患者.随着多耐药Mtb和HIV与Mtb双重感染的发生率增加,迫切需要研制新的疫苗和抗结核药物,以及可靠的早期诊断方法.Mtb早期分泌抗原靶6(6 kDa early secreted antigenic target protein,ESAT-6)是结核病疫苗和结核病诊断试剂的候选蛋白质之一.现对ES-AT-6的基础研究概况及应用综述如下.
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结核分枝杆菌核酸检测试剂生产质量控制与临床研究概述
Mtb核酸扩增检测技术泛指以扩增DNA或RNA为手段,从而检测特定Mtb核酸序列或筛查特定Mtb基因的检测技术,常用检测技术有:PCR、连接酶链反应(ligase chain reaction,LCR)、转录依赖的扩增反应(transcription mediated amplification,TMA)等.笔者主要针对Mtb核酸扩增法检测试剂的主要原材料、生产工艺及反应体系、产品质量控制及临床研究的技术要求进行概述,为Mtb核酸扩增法检测试剂的研制提供参考.
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下调Bcl-2家族蛋白促进MTB感染的小鼠巨噬细胞系凋亡
目的 探讨Mcl-1shRNA靶向下调Mcl-1的表达后,Bcl-2家族蛋白对不同毒力结核杆菌感染的小鼠Raw264.7巨噬细胞凋亡的调控作用.方法 用XJ-MTB、H37Rv、H37Ra和卡介苗(BCG)感染小鼠Raw264.7巨噬细胞,并用Mcl-1 shRNA作用于感染的巨噬细胞,流式细胞术检测细胞凋亡率;Western blot检测Bcl-2家族蛋白Mcl-1和Bax的表达;实时荧光定量PCR检测Mcl-1、Bcl-2、Bax、caspase-3与细胞色素C mRNA的表达.结果 1)不同毒力的MTB感染可诱导小鼠Raw264.7巨噬细胞的凋亡,靶向下调Mcl-1的表达可显著提高XJ-MTB和H37Rv感染的宿主巨噬细胞的凋亡率.2)XJ-MTB和H37Rv感染可显著上调Bcl-2家族抗凋亡成员Mcl-1与Bcl-2的表达,应用Mcl-1 shRNA沉默Mcl-1基因后Mcl-1与Bcl-2水平显著下降,同时增高Bax的表达.3)不同毒力的MTB感染小鼠Raw264.7巨噬细胞后caspase-3和细胞色素C表达升高,靶向下调Mcl-1可以进一步上调感染组caspase-3和细胞色素C的表达.结论 MTB感染后小鼠Raw264.7巨噬细胞中Bcl-2家族蛋白与基因的表达水平与菌株毒力相关,应用Mcl-1shRNA下调Mcl-1的表达可以促进宿主巨噬细胞的凋亡.
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间充质干细胞在结核分枝杆菌感染免疫反应中的作用研究进展
结核病(TB)每年导致200多万人死亡,在全球单一传染病死亡率中位居第二.尽管宿主产生了强大的免疫反应,但结核分枝杆菌(MTB)还是成功地逃避了宿主的免疫,并建立了一个持续性感染的状态.MTB以何种机制逃避有力的宿主免疫反应仍不完全清楚.有研究证实间充质干细胞(MSCs)参与了宿主抗MTB的免疫反应.MTB通过招募MSCs到达感染部位来抑制T细胞的免疫反应.MSCs渗入感染MTB的小鼠组织和T淋巴细胞中,参与肉芽肿的形成,诱导Tregs的分化和发育及建立T细胞耐受.MSCs可通过产生一氧化氮(NO)来抑制T细胞的免疫反应,及影响TGF-β受体Ⅱ的功能来增加TB的易感性.MSCs在MTB逃避宿主的免疫反应中起着重要的作用,有望成为TB治疗的独特靶点.
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Th1和Th17型细胞因子与结核病发病学的研究
结核病(tuberculosis,TB)是由结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis,Mtb)感染引起的慢性传染病.产生IFN-γ的Th1型细胞反应曾一度被认为是机体抵抗Mtb感染的主要保护机制.但近期研究证明Th17细胞也参与抗结核病的免疫及病理.本综述总结了近年来Th1和Th17相关细胞因子在结核病免疫与病理中的研究结果.
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结核病易感相关免疫基因研究进展
结核易感性与遗传、环境、年龄、性别、HIV感染、营养缺乏、BCG接种和吸烟等宿主因素有关[1].其中,遗传因素是影响结核易感性的重要因素[2],可以影响结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculos,Mtb)与宿主免疫系统间的平衡关系,终导致不同的感染结局.
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持留态结核分枝杆菌的研究进展
结核病的易复发性和耐药结核病的流行是结核病控制面临的两大难题.持留态MTB对药物处于耐受状态,这是导致结核病病程迁延和复发的重要原因,而结核病病程迁延又增加了耐药MTB产生的机会.现就持留态MTB的研究进展进行综述.
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结核病发病机制的研究进展
结核病的发生是MTB毒力与人体免疫力相互斗争的结果,其机制十分复杂.MTB通过进化获得一系列毒力成分,又通过多种机制抑制宿主免疫应答,逃逸免疫监视,导致结核病的发生.近年来,随着结核病发病机制的研究不断深入,为结核病的防治及预后评估开辟了新的方向.本文对近年结核病发病机制的研究进展加以综述.
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结核分枝杆菌耐药性检测技术进展
耐药MTB的流行与传播是导致结核病高发病率和高病死率的重要因素,MTB耐药性检测研究也是结核病研究的热点和难点问题.目前普遍应用的罗氏培养药敏试验的需时较长、准确性差,分枝杆菌快速培养系统虽能缩短检测时间[1],但仍需4~6周,远不能满足临床诊治需求.因此,迫切需要快速、灵敏、简便和价廉的耐药性检测新技术.近年来出现的耐药表型检测和耐药分子检测技术使MTB耐药性检测技术有了较大发展,并具有临床应用前景,现介绍如下.
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自噬在结核病免疫应答中的作用
结核病是一个重要的公共卫生问题.据世界卫生组织报告,全球有20亿人感染MTB,其中活动性肺结核患者2000万例[1].我国约有5.5亿人感染MTB,据估算活动性肺结核患者约450万例,这提示仅有5% ~ 10%的MTB感染者罹患结核病.近年来的研究结果表明,自噬能直接清除细胞内的MTB,在结核病先天性和获得性免疫应答中起着突出作用[2-4],从而有可能成为治疗性疫苗的靶标.我们对自噬的研究进展综述如下.
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σ-因子对结核分枝杆菌生理学及致病力的作用
MTB能在各种恶劣环境中生存并感染宿主,其强大的环境适应能力与自身复杂的基因表达调控系统密切相关.起始转录是原核生物表达调控中至关重要的一步,原核生物需要σ因子辨认转录起始点.
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吸烟与结核病治疗结局的关系
近年来全球结核病发病呈现居高不下之势,学术界在关注MTB耐药、人免疫缺陷病毒感染等与结核病相关的生物因素外,吸烟等环境因素也备受关注.目前的研究结果已表明,吸烟与结核病的感染、发生和死亡有关,但是吸烟对结核病治疗结局方面的研究相对较少.我们对近年来吸烟与结核病治疗结局的相关文献进行综述,以期引起同行的重视.
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结核分枝杆菌蛋白质组学的研究进展
蛋白质组学是整体、动态、定性、定量地研究所有蛋白质的组成、功能和相互关系的一门新兴学科,其核心技术是双向电泳、生物质谱和生物信息学.MTB蛋白质组学研究是当前研究的热点之一.MTB的H37Rv全基因组序列约441Mbp,4000个基因,3924个可读框,其中大部分用于编码脂类代谢酶,10%编码两大类不相关的富含甘氨酸的酸性蛋白,可能与产生抗原变异和免疫逃逸有关.现将MTB的蛋白质组学研究进展综述如下.
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浅议结核病的免疫治疗
结核病是感染MTB引起的慢性传染病,肺结核是常见的临床类型,菌阳肺结核(尤其是涂阳肺结核)患者是主要的传染源,MTB通过空气传播,经气道吸入而感染宿主,但宿主的结局不同.与活动性肺结核患者密切接触或暴露于MTB后,约30%的接触者可被感染,在感染人群中,10%~40%发生原发性结核病,其余60%~90%的感染者终生结核病的复燃率为2%~23%,而人免疫缺陷病毒(HIV)阳性者每年复燃率为5%~10%[1],可见感染MTB的后果除与菌量及其致病性有关,宿主的自然及获得性抗结核免疫应答也有着重要意义.
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结核分枝杆菌分泌蛋白64抗原模拟表位的筛选研究
MTB分泌蛋白64(MPT64)是MTB重要的保护性抗原,也是结核病血清学诊断的理想抗原之一[1].然而目前报道MPT64抗原对血清标本的直接检出率较低[2].20世纪80年代兴起的噬菌体展示随机肽库(phage display peptide library)技术是一种快捷、高效分析蛋白分子间相互作用的工具[3],尤其适于筛选生物活性大分子的配体.
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噬菌体微孔纸片法直接检测痰标本中结核分枝杆菌及其耐药性
为进一步缩短MTB及其耐药性的检测时间,我们采用噬菌体微孔纸片法(简称微孔纸片法)直接检测痰标本中的MTB,同时检测其对异烟肼、链霉素、利福平和乙胺丁醇等4种抗结核药物的耐药性,与传统培养法及经典噬菌体生物扩增法(PhaB)结果进行比较,探讨该方法的临床应用价值.