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T细胞交叉反应性研究进展
T淋巴细胞是免疫系统的重要成分,执行特异性细胞免疫应答,在感染、肿瘤以及自身免疫病的免疫过程中发挥着至关重要的作用. 初始T细胞通过其细胞膜表面的T细胞受体( T cell receptor, TCR)与抗原提呈细胞( antigen presen-ting cell, APC)表面的抗原肽-主要组织相容性复合体( major histocompatibility complex, MHC)复合物特异结合后,在其他辅助因素作用下,活化、增殖并分化为效应T细胞,进而完成对抗原的清除,以及对免疫应答的调节. 克隆选择学说[1]提出,每个淋巴细胞都会对某一个抗原特异,识别其他配体是不可能的. 多年来,人们广泛认同这种观点,即TCR以"一个克隆一种特异性"的形式为所有外源肽提供免疫. 然而,有些人对这种观点提出了质疑. 其中著名的就是Don Ma-son,他提出要摈弃这种观点[2]. 为何会出现这种观念的转换? 这是因为基于一个简单的算术,即有效免疫需要识别的潜在外源肽>1015. 事实上,人体只有1012个T细胞,在人初始T细胞池中,不同特异性的TCR种类<108. 因此,TCR的数量与大量潜在的外源肽-MHC复合物相比,是相形见绌的.事实上,1015个T细胞的重量超过500 kg,因此克隆选择学说提出的通过初始池中1015具有单一特异性的TCR来进行免疫覆盖的观点明显是荒谬的[2]. 一个全面的免疫系统要求每个T细胞都能识别大量的肽,因此T细胞具有广泛的交叉反应性.
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对ELISPOT室间质控及其检测样品要求的初步探讨
目前检测细胞免疫常用的方法是ELISPOT方法,ELISPOT方法结合了细胞培养技术与酶联免疫吸附技术,能够在特异性细胞免疫应答过程中检测产生细胞因子的细胞数目,在单细胞水平分析细胞因子的分泌情况,具有灵敏度高、操作简便以及可检测活细胞功能等优点[1].
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单克隆抗体在血液系统恶性肿瘤治疗中的应用
血液系统恶性肿瘤的治疗中,传统的化疗、放疗、骨髓移植或细胞因子介导的系统性免疫治疗,对机体正常组织有不同程度的损伤.随着免疫学基础研究和分子生物学技术的进展,特异性细胞免疫治疗取得了很大进展,尤其是单克隆抗体的应用.由于血液系统细胞具有系特异性,不同分化阶段表达不同的表面抗原,肿瘤细胞常大量表达相应系性细胞的表面抗原,因而血液系统肿瘤适于单克隆抗体的治疗.针对肿瘤抗原制备的单抗治疗具有杀伤性强、副作用小,能显著提高肿瘤免疫治疗的疗效的特点.
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疫苗新概念及新型疫苗的研制
随着免疫学研究进展,关于疫苗的传统概念也发生了根本变化:(1)成分不同:传统疫苗多为死疫苗/减毒活疫苗或重组亚单位疫苗;新型疫苗则为编码无毒力抗原蛋白的病毒核酸或能激发特异性机体免疫应答的细胞疫苗;(2)机制不同:传统疫苗主要靠病毒的抗原蛋白刺激机体产生中和性保护抗体;新型疫苗不仅能刺激机体产生保护性抗体,而且能激发特异性细胞免疫应答(3)作用不同:传统疫苗只能起到一定的预防作用,新型疫苗不仅能预防疾病,而且更能起到特异的治疗作用(治疗性疫苗),具有更广泛的应用前景.因此,我们将上述与传统疫苗不同,且能激发机体特异性免疫应答的新型疫苗统称为新概念疫苗,其中包括核酸疫苗、T细胞疫苗、树突状细胞疫苗等,并就新概念疫苗目前的研究现状作一简要的概述.
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抗原表位特异性CTL在慢性HBV感染肝损伤和抗病毒中的作用研究
目的:探讨抗原表位特异性CTL在肝炎发作中的抗病毒和肝损害作用.方法:用四个HBV抗原表位肽四聚体对外周血中抗原特异性CTL进行检测,(HBV抗原表位肽分别为HBcAg18-27,序列为FLPSDFFPSV(C18),HBsAg183-191序列为WLSLLVPFV(E183),HBeAg335-343序列FLLTRILTI(E335),多聚酶P的575-583序列为FLLSLGIHL(P575))检测慢性乙型肝炎患者肝炎发作时病毒抗原表位特异性CTL出现频率,统计分析抗原表位特异性CTL频率与病毒载量和血清ALT水平的相关关系.将所有检测的病例按照血清ALT水平高低重新分组进行对比,分析各组间抗原表位特异性CTL频率的差异.结果:36例慢性HBV感染患者抗原表位特异性CTL检测阳性33例(91.7%),HBeAg183-191表位特异性CTL频率高于其他三个(P<0.05).统计分析抗原表位特异性CTL频率与病毒载量和血清ALT水平相关性不显著;分组对比发现血清ALT升高5-10倍组多个抗原表位特异性CTL水平高于其他组(P<0.05).结论:慢性HBV感染患者外周血中存在抗原表位特异性CTL,但特异性CTL的存在并不能代表保护性免疫.认为慢性HBV感染肝炎发作时抗原表位特异性CTL反应增强,抗原表位特异性CTL在肝炎发作过程中具有抗病毒和肝组织损害双重作用,肝组织损害可能比较轻微,严重的肝损害可能是非特异性细胞造成.
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慢性HBV感染肝炎突发患者外周血病毒抗原表位肽特异性CTL的数量研究
目的:了解慢性乙肝患者肝炎突发时抗原特异性CTL反应水平.方法:用四个HBV抗原表位肽四聚体(HBcAg18-27,HBsAg183-191,HBeAg335-343,多聚酶P的575-583)对外周血中抗原特异性CTL进行检测,分析健康献血员和慢性乙型肝炎患者病毒抗原表位肽特异性CTL的出现频率.结果:6例HLA-A2阳性献血员,6例HLA-A2阴性的HBV感染患者,抗原表位肽特异性四聚体阳性细胞占CD8细胞的高百分比为0.02%,以0.02%为四聚体检测域值.29例HLA-A2阳性慢性HBV感染患者,其中27例外周血四聚体细胞阳性,检出率93.1%.肝功能ALT在正常上限5-10倍者四聚体阳性细胞比例描写高于其他组(P<0.05).结论:HLA-表位肽四聚体技术直接检测外周血中抗原特异性CTL具有特异性高,敏感性强的特点.大部分慢性HBV感染患者体内仍存在抗原特异性的CD8细胞,而且肝炎突发时抗原特异性细胞数量增加.
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骨髓是各种组织器官再生修复的共同干细胞库
再生成年组织细胞的干细胞来源存在争论.成人组织干细胞的"跨系分化"或"可塑性"受到质疑.目前认为骨髓是储存各种原始组织干细胞的仓库:骨髓干细胞在各种细胞因子的作用下,不断通过毛细血管网进入各种组织,并在局部组织分化为原始组织干细胞;原始组织干细胞再生增殖组织特异性细胞以补充衰老损伤的细胞.由于骨髓干细胞能够自我更新,容易从骨髓及外周血获取,故对组织再生修复有着令人鼓舞的临床应用潜力.
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姜黄素和干扰素γ联用对K562细胞信号转导和转录激活因子5的影响
姜黄素是从姜科姜黄属姜黄根茎中提取的一种酚类色素,它广泛用于食品的上色和调味剂,具有抗炎、抗氧化、抗肿瘤、抗凝、降血脂及抗粥样硬化等药理作用.其抗癌谱较广,毒副作用小,抗肿瘤作用日益受到人们的重视,成为目前的研究热点.干扰素γ(IFNγ)是一种细胞因子,它能高亲和力的与特异性细胞受体结合而发挥生物学效应,调节特异性基因表达;抗病毒和抑制细胞增殖.文献[1]报道,姜黄素与IFNγ联用具有协同作用,能有效的抑制HL-60细胞增殖和诱导细胞凋亡,而对正常细胞诱导凋亡的作用较小.我们以K562细胞系为模型,探讨姜黄素和IFNγ对信号转导和转录激活因子5(STAT5)信号途径的影响.
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MR钆对比剂的儿科应用现状
MR增强检查因钆对比剂高弛豫的特点,在儿科疾病的诊断与鉴别诊断中起着重要作用。儿童钆对比剂的使用标准和成人基本一致,但儿童及婴幼儿机体处在不断发育状态,机体生理功能并不完善,因此在接受MR检查时具有特殊性[1]。目前钆对比剂种类繁多,考虑到儿童生理上的特殊性及用药安全性,钆对比剂在儿科中的应用更应该严格控制。笔者回顾性总结近几年国内外MR对比剂的相关文献,因非特异性细胞外间隙对比剂在儿科中的应用多,因此,笔者将着重介绍非特异性细胞外间隙对比剂在儿科中的分类、属性以及应用,进一步总结钆对比剂的使用建议和安全标准,为临床儿童对比剂应用及疾病诊断提供有力的帮助。
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血清G-csf检测在细菌感染诊断中的意义
粒细胞集落刺激因子(G-csf),是由骨髓基质细胞产生的一种糖蛋白单体,具有调节粒系干细胞增殖、分化及成熟的功能,在抗感染的非特异性细胞免疫中起重要作用.正常情况下,人体G-csf水平较低,细菌感染时,体内G-csf水平迅速升高,感染控制又降至正常.因此,检测人体血清中G-csf水平对诊断有无细菌感染有其意义.本文检测了128例血清G-csf水平,现报道如下.
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肿瘤相关抗原抗体联合检测在肺癌患者诊断中的意义
肺癌是常见的恶性肿瘤之一,肿瘤是由于细胞分化增殖调控异常而导致的细胞生长失控.在肿瘤的恶变过程中,因新的蛋白质产生,同时某些蛋白质被过度表达,从而激发机体的免疫应答[1].以CD8+T为主的特异性细胞免疫应答在抗肿瘤效应中发挥主要作用,同时,在肿瘤患者的血清中可检测到多种针对自身抗原和肿瘤抗原的抗体,虽然其产生机制和作用并不清楚,但这些自身抗体的存在表明体液免疫在识别肿瘤抗原中起着一定的作用[2].
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外周B淋巴细胞BCR二次重排(编辑/修正)与选择
B淋巴细胞介导的获得性免疫能识别、应答多种多样的抗原;分清自我和非我;形成免疫记忆.这些特性的机制是经典的Burnat克隆(或者细胞)选择学说,即B淋巴细胞在骨髓的发育过程中,经过重链和轻链基因重排(Rearrangement),组成了外周多样性的BCR淋巴细胞库,同时对自身反应性B淋巴细胞,通过凋亡或克隆无能进行选择(细胞水平选择或克隆选择,Cell or clonal selection);抗原将从已存在的多样免疫抗原受体中挑选特异性的克隆细胞;免疫记忆是抗原特异性细胞的大量扩增后部分保持的结果.
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白喉毒素-(Gly4Ser)2-人表皮生长因子融合蛋白的纯化及其特异性细胞毒性研究
白喉毒素(Diphtheria Toxin,DT)是由感染β噬菌体基因组的白喉棒状杆菌所产生的分子量为58342da的外毒素,它通过灭活真核细胞的肽链延伸因子Ⅱ(EF-2),阻断细胞蛋白合成,导致细胞死亡.毒素经胰蛋白酶水解分成193个氨基酸残基的A片段和342个氨基酸残基的B片段,A片段分子量为22kD,位于毒素氨基末端,它进入细胞内可以催化ADP-核糖基化,灭活真核细胞的延长因子Ⅱ(EF-2);B片段分子量为38kD,位于羧基末端,由跨膜、转位、受体结合区组成.表皮生长因子是一种多功能的细胞因子,可由多种细胞产生,在一些肿瘤细胞表面(骨髓瘤、原发性肝癌、前列腺癌、鳞状上皮癌)EGF受体呈过度表达,显著高于毗邻组织的正常细胞.
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肺硬化性血管瘤1例报告
肺硬化性血管瘤是一种少见的肺部良性肿瘤,现将本院手术病理证实的1例报道如下.1 临床资料患者,女性,52岁.因咳嗽伴间断呼吸困难2个月入院.患者入院前2个月前无明显诱因咳嗽,少量咳痰,偶见带血丝,无低热、盗汗,偶有呼吸困难,就诊于本院呼吸内科,胸片检查示纹理增强,抗炎治疗后好转.后行CT平扫检查,右肺下叶外基底段、后基底段及中叶内侧段于肺窗可见5.4 mm×8.5 mm、3.7 mm×4.3 mm、5 mm×3 mm结节影,于纵隔窗右肺下叶外基底段病灶明显缩小为4.25 mm×2.17 mm,后基底段及中叶内侧段病灶未显影,疑似占位.转入胸外科治疗.查体:胸廓正常,呼吸运动正常,肋间隙无增宽,双侧触觉语颤正常,无胸膜摩擦感,无皮下捻发音及胸膜摩擦音.实验室检查正常.痰培养主要为绿色链球菌.1个月后复查,CT平扫及增强示:平扫时上述病灶形态、大小未见明显变化,CT值为20 HU;同层动态增强不同时间结节CT值分别为90、60和34HU,CT净增值明显大于15HU.支气管镜2次检查均未有阳性结果,脱落细胞检查未找到癌细胞.术中所见:下肺3处小结节,呈黑色,位于肺表浅部位及中叶表面,以上病变均约为0.5 cm×0.5 cm,完整切除后快速病理,回报少量异性细胞,扩大切除.病理诊断:硬化性血管瘤,局限性淋巴组织增生.
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Th1/Th2细胞免疫应答在抗白念珠菌感染中的作用
白念珠菌是常见的条件致病性真菌,Th细胞激活的亚群类型决定了机体抗白念珠菌的特异性细胞免疫结果。当Th1细胞激活,机体对白念珠菌有抵抗力;而当Th2细胞激活,机体对白念珠菌易感。由Th1细胞分泌或能刺激Th1细胞分化的IFN-γ、IL-2、IL-12等细胞因子增强机体对白念珠菌的抵抗力;而Th2细胞分泌的IL-4、IL-10等细胞因子则相反。
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074 新型多价人CTL肽构建物可诱导HLA-A*0201转基因小鼠产生特异性细胞免疫应答
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麻疹、免疫失忆与疫苗接种的延伸利益
麻疹感染可引起强烈的病毒特异性细胞和体液免疫应答,使机体清除病毒以及获得终身免疫,并可导致一过性淋巴细胞减少以及淋巴结中淋巴细胞的耗竭.这些效应导致的免疫抑制既往被认为是暂时的.
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幽门螺杆菌:2002年从基础机制到临床治疗(二)
H. pylori在所有感染个体中都会引起慢性胃炎.这种持续性炎症可能导致胃腺体和某些特异性细胞丢失,随之大多数而非全部个体将缓慢发生肠化.
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幽门螺杆菌阳性消化性溃疡血清白介素-2、白介素-4、干扰素-γ变化
幽门螺杆菌(Hp)感染已被确认是消化性溃疡的重要病因,与胃癌的关系亦受到广泛关注.目前认为,Hp感染是一慢性感染,宿主的免疫病理反应是其主要致病机制[1],但对Hp感染所致特异性细胞免疫应答的研究相对较少.本研究观察消化性溃疡(PU)患者的血清白介素(IL-2)、白介素-4(IL-4)、干扰素-γ(IFN-γ)水平变化,以探讨Hp感染时宿主TH1/TH2细胞的免疫应答变化.
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组织细胞增生症
概述组织细胞起自骨髓造血干细胞,然后逐步分化成熟为单核-巨噬细胞及树突状细胞,完全分化成熟的组织细胞分布于全身各脏器组织中发挥它们的功能.不同部位的组织细胞各有其特定的名称,如在外周血中即为单核细胞,肝脏中称为柯否氏细胞,在骨髓中称巨噬细胞,在皮肤中称郎罕氏细胞.单核-巨噬细胞主要功能为吞噬及杀伤入侵的微生物及处理衰老和变性的细胞,而树状突细胞为抗原提呈细胞,在主要组织相容性抗原参与下,将抗原提呈给T、B淋巴细胞,激发体内特异性细胞及体液免疫反应.