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上皮剪接调节蛋白1(ESRP1)在人卵巢癌组织及细胞系的表达
__卵巢癌是危害广大妇女健康常见的恶性肿瘤之一。人上皮剪接调节蛋白1( epithelial splicing regulatory protein 1, ESRP1)通过与富含UGG的序列结合,可促进上皮基因亚型的选择性剪接,如成纤维细胞生长因子受体2( fi-broblast growth factor receptor 2, FGFR2)[1]。近期研究表明:人乳头瘤病毒 HPV16癌蛋白E5可通过 ESRP1诱导FGFR2 b向FGFR2 c亚型的转换,从而使宫颈癌细胞发生上皮间质转化及转移,这表明ESRP1可能和宫颈癌转移事件有关[2]。 ESRP1在卵巢癌中是否具有作用以及具有怎样的作用,目前没有文献报道。本研究拟检测卵巢癌组织及细胞系中ESRP1表达水平,及其与FGFR2亚型转换的关系,为研究ESRP1在卵巢癌中的作用及分子机制提供实验依据。
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转录因子Twist在乳腺癌中的研究进展
Twist 是一种碱性螺旋-环-螺旋( basic helix-loop-helix, bHLH)类型的转录因子,Twist基因除了在胚胎发育过程中发挥重要作用之外,在肿瘤进展过程中还能独立诱导一系列间充质标志物产生,并能参与某些上皮来源的肿瘤细胞发生上皮间质转化( EMT)。 Twist在乳腺癌中的表达显著升高,在乳腺癌的发生、发展、治疗及预后中都起着重要作用。深入研究Twist在乳腺癌侵袭、转移中的作用机制,将有望为乳腺癌的诊断及治疗提供新的理论依据。本文主要对Twist在乳腺癌中所发挥的作用予以综述。
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上皮间质转化机制及其与肿瘤浸润转移关系的进展
上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transitions,EMT)是指在胚胎发育过程中,上皮细胞通过一系列改变,转分化成间叶表型的细胞.有证据显示,EMT由宿主微环境诱导,经多条信号转导途径,受控于细胞内不同的转录因子,在多细胞生物体胚胎发育过程中促进细胞运动和新的组织类型生成,是一种进化上高度保守的重要机制;
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上皮间质转化与卵巢癌转移的研究进展
卵巢恶性肿瘤是常见的女性生殖系统三大恶性肿瘤之一,上皮性卵巢癌( epithelial ovarian carcinoma ,EOC)是卵巢恶性肿瘤常见的组织类型,是女性生殖系统肿瘤疾病中死亡率高的恶性肿瘤。 EOC发病较为隐蔽,缺乏早期特异性的诊断方法,临床发现时多为中晚期。侵袭和转移是导致患者死亡的主要因素,腹腔内播散和远处转移是EOC的主要转移途径。因此,探索侵袭转移的相关机制,采取相应的干预措施是改善患者预后的关键因素。
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上皮间质转化在子宫内膜癌中的研究进展
子宫内膜癌是妇科常见的恶性肿瘤之一,影响患者预后的主要因素是出现局部复发及远处转移[1].近年来越来越多的研究表明[2-3],上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition ,EMT)在肿瘤的原位侵袭及远处转移中扮演了重要的角色,这种转化使肿瘤细胞间黏附性减弱,运动能力增强,在一系列信号分子的调控下,帮助细胞向周围组织渗入或向远处转移.
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Hedgehog信号通路对胰腺癌细胞上皮间质转化的调控作用
Hedgehog( Hh)信号通路及上皮间质转化(epithelial mesenchymal transition,EMT)调控细胞的增殖和分化,在胚胎发育过程中均发挥重要作用.正常成人组织中二者活性均明显下降,其异常活化往往与恶性肿瘤的发生、发展、侵袭及转移密切相关.在胰腺癌细胞中常发现有Hh信号通路的异常活化和EMT现象,本文就Hh信号通路调控胰腺癌细胞EMT的作用及其机制做一综述.
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HDACi抑制肿瘤发生上皮间质转化的研究进展
前列腺癌是目前美国男性发病率高,且死亡率仅次于肺癌的的恶性肿瘤[1]。近年来,随着生活水平的提高、饮食结构的调整、生活习惯的改变以及人口老龄化日益加重等现象,我国的前列腺癌发病率呈现出明显的逐年上升趋势[2]。
前列腺癌的预后与肿瘤的分期密切相关,如肿瘤未突破前列腺包膜,则患者5年生存率可以达到90%以上;但前列腺癌患者起病较为隐匿,约90%的患者由于出现了排尿困难、尿痛、血尿等尿路症状后前来就诊[1],而一旦确诊已有相当比例的患者处于前列腺癌晚期,肿瘤已经突破前列腺包膜,发生了骨骼及肺部等转移,只能采用抗雄激素治疗,而此时患者的存活时间通常仅为2~3年。针对晚期雄激素非依赖性前列腺癌的治疗已经成为了临床上的研究热点[3]。 -
前列腺癌细胞上皮间质转化机制及治疗策略的研究进展
前列腺癌在美国是常见的男性恶性肿瘤,在中国,其发病率也逐年飙升。前列腺癌病死率居高不下,一旦发病,生存率较低,这主要归因于其较高的转移率,主要转移到骨等部位。肿瘤转移是细胞内多种分子机制共同作用的结果,在肿瘤进展中占据重要地位。而对于去势抵抗性前列腺癌的治疗方法有限,患者通常存活时间仅为2~3年。导致患者病死率高的一个重要原因是肿瘤转移,因此,针对前列腺癌患者转移的治疗已成为当前医学研究的热点之一[1]。与肿瘤转移相关的因素有很多,如新生血管发生、细胞外基质重塑、细胞程序性死亡异常等都对肿瘤转移起到促进作用。近来,上皮间质转化(epithelial- mesen-chymal transition,EMT)逐渐得到人们认识并被深入研究。上皮间质转化对于肿瘤细胞形态学、功能性等方面的改变影响巨大,它使肿瘤细胞易于向邻近组织及远处组织迁移,从而增加肿瘤的转移可能。
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肾脏混合性上皮间质瘤二例报告及文献复习
目的探讨肾脏混合性上皮间质瘤的临床特征及诊治方法.方法报告2例肾脏混合性上皮间质瘤患者资料.2例均为女性,年龄分别为17及21岁.例1临床表现为无痛性全程肉眼血尿.B超、CT及MRI示右肾下极至肾门处一直径约8.0 cm的囊性肿物,可见较多分隔.例2体检发现右上腹肿物.B超示右肝内大片强回声,肝内有多个小的无回声区,术前误诊为肝血管瘤,边界尚清.检索Medline及国内CBM数据库中相关文献,共报道51例,进行复习.结果2例均行手术完整切除肿瘤及同侧肾脏,大体观肿瘤由多发囊性和实性区域构成,镜下肿瘤由包含肾小管的梭形细胞间质和囊肿构成.免疫组化上皮抗体、vimentin、SMA及desmin等为阳性.2例术后分别随访22及60个月未见复发及转移.结论肾脏混合性上皮间质瘤临床上罕见,以女性多见,无特征性临床表现,生物学行为大部分为良性,治疗以单纯手术切除为主,恶性者尚无明确有效的治疗方案.
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上皮间质转化与胃癌关系的研究进展
胃癌是为常见的恶性肿瘤之一,早期胃癌多无症状,或者仅有一些非特异性消化道症状,易被患者忽视,就诊时往往已是中晚期,然而早期诊断是治疗胃癌的前提.上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)这一现象早由Greenburg和Hay[1]在晶状体上皮细胞中发现,随后的研究发现EMT不仅参与胚胎发育、器官形成等生理过程,也参与组织纤维化、肿瘤的侵袭转移[2]等病理过程.
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转录因子SOX2与Wnt/β-catenin信号通路对肿瘤上皮间质转化的作用机制
随着经济的发展和生活水平的进步,人民群众的饮食结构发生很大变化:以细粮、多蛋白、多肉、多油饮食为主,同时久坐不动人群、反复减肥人群、经常乱用营养品、保健品者增加,这些因素使得肠道蠕动减慢、盆腹腔血液循环不畅,有害物质不能及时排出体外,人体免疫屏障功能下降,从而增加恶性肿瘤的发病风险。恶性肿瘤已经成为目前威胁人类健康的头号杀手。据统计,2008年全球恶性肿瘤新发病例1270万例,死亡病例760万例,侵袭和远处转移仍然是恶性肿瘤患者目前的主要死亡原因。常规的手术治疗、放化疗难以对恶性肿瘤的侵袭和转移进行有效逆转。因此,深入研究恶性肿瘤发生、发展的形成机制及恶性肿瘤的转移机制并寻找可能的治疗靶点,抑制其侵袭和转移,对于提高恶性肿瘤的预后具有积极的意义。
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起源癌细胞启动上皮间质转化使肿瘤侵袭和转移
据Latil M 2016年11月23日(Cell Stem Cell,2016 Nov 23.),比利时科学家首次证明起源癌细胞通过上皮间质转化(EMT)来控制肿瘤细胞的侵袭性和转移特性。
肿瘤异质性是指不同患者肿瘤之间和同一个肿瘤内不同细胞之间的差异。这种异质性的存在会影响对癌症患者的诊断、治疗和预后。为了解释肿瘤的异质性科学家已提出了不同的机制,如EMT,在该过程中上皮肿瘤细胞失去黏附力,并获得间充质细胞的迁移特性,该过程与肿瘤转移和耐药性相关。为何有些肿瘤会发生EMT,而另外一些肿瘤则不会,其中的原因可能反映了起源癌细胞的差异性,但是这种可能性到目前为止还未得到研究。 -
活性氧簇与高糖腹透液所致腹膜纤维化
持续不卧床腹膜透析(continuous ambulatory peritoneal dialysis,CAPD)是治疗终末期肾病的主要替代治疗方法之一,腹膜透析治疗过程中,腹膜组织长期暴露于非生理性腹透液中,腹膜结构及功能发生一系列改变,终导致腹膜纤维化和超滤失败.腹膜间皮细胞(HPMC)是构成腹膜主要的细胞群体,它在保持腹膜结构的完整性和功能的有效性中起重要作用,腹膜表层间皮细胞持续暴露于非生理性透析液可引起腹膜间皮细胞慢性损伤.葡萄糖是一种廉价的有效的渗透剂,已被长期使用.腹膜纤维化的发生机制有多方面原因,大量研究证实,非生理性腹透液,特别是腹透液中高浓度葡萄糖的长期应用是导致腹膜纤维化的重要原因.高糖腹透液所致腹膜纤维化的可能机制包括:腹膜间皮细胞损伤、细胞外基质沉积、腹膜上皮间质转化等,但是具体机制尚未阐明.近年来,活性氧簇在其机制中的作用受到关注.
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Wnt/β-catenin信号途径与肾纤维化的相关研究进展
肾纤维化是各种不同病因的慢性肾脏疾病进行性发展的共同病理改变,是导致终末期肾病的主要病理基础.Wnt/β-catenin信号途径参与了肾纤维化、肾脏发育及肾肿瘤、多囊肾、急性肾衰竭、糖尿病肾病等多种肾脏病的发病.该途径在调控细胞的黏附、迁移、上皮间质转化、生长、分化、凋亡等过程,以及在胚胎发育、器官发生和维持组织器官内环境稳定中具有重要作用[1].近年来研究证实Wnt信号途径与肾纤维化的形成息息相关,在肾间质纤维化的发生发展中发挥重要作用[2].此外,Wnt/β-catenin信号的异常激活诱导了肾小管上皮细胞、肾小球系膜细胞等肾脏固有细胞的增殖或凋亡,导致多种慢性肾脏病的发生与发展.因而Wnt/β-catenin信号途径在肾脏发育与疾病中的作用日益受到重视.深入研究Wnt信号转导通路及其在肾间质纤维化发生发展中的作用,可为抗肾脏纤维化的治疗提供新的可能途径及干预靶点.
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细胞周期调节蛋白与腹膜纤维化
在腹膜透析的过程中,腹膜间皮细胞(human peritoneal mesothelial cell, HPMC)在高糖刺激下出现细胞肥大、胞核增多、细胞分裂停滞等改变,是进展至腹膜纤维化(peritoneal fibrosis, PF)的病变基础[1,2].一般认为,腹膜纤维化的形成有腹膜上皮间质转分化(epithelial-to-mesenchymal transition, EMT)、细胞早期衰老、新生血管形成三因素的参与.作为细胞变化的物质基础,细胞周期调节蛋白自然是对病变进行分析的焦点,腹膜间皮细胞亦不能除外,为此,本文拟对细胞周期调节蛋白在腹膜纤维化这一病理过程中对腹膜间皮细胞的影响进行一综述[3].
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尿毒症腹膜透析患者腹膜纤维化防治的新靶点:上皮间质转化
慢性肾脏病发病率呈逐年上升趋势,其中约有5%以上的病人将进入终末期肾衰竭,需接受肾脏替代治疗.全世界面临透析病人预计至2010年将增至200余万,而其中约20%左右的患者选择腹膜透析.2006年8月我国腹膜透析病人数约为9 000人左右,虽然腹膜透析技术不断改进,但在1~4年内,仍有约3%~36%的病人出现腹膜超滤衰竭(ultrafiltration failure,UFF).
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前列腺癌上皮间质转化中组织学炎症的作用分析
随着我国人口老龄化的发展,前列腺癌的发病率呈现逐年上升的特点[1]。目前国外普遍开展前列腺特异抗原(prostate specific antigen ,PSA )的筛查工作,因而主要发现早期前列腺癌,而在我国,由于受到医疗发展水平的限制,目前还无法对前列腺癌筛查工作进行普及,因此临床上多见前列腺癌晚期患者[2]。晚期前列腺癌容易发生侵袭转移,预后较差,因此如何减缓晚期前列腺癌的发展是目前临床医师关注的重点[3]。本研究回顾性分析我院收治的前列腺癌患者的临床资料,探讨前列腺癌上皮间质转化(epitheligl mesenchymal transition ,EM T )中组织学慢性前列腺炎的作用,现报告如下。
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上皮间质转化在纤维化疾病中的研究进展
纤维化疾病是一大类疾病,包括系统性硬化、骨髓移植受者移植物抗宿主硬皮病、特发性肺纤维化、肝硬化、进展性肾病、心血管纤维化等.虽然病因和发病机制大多不明,但有一个共同特征,即受损细胞外基质的大量沉积.纤维化的发生关键的作用是产生胶原的肌成纤维细胞,这种细胞来源于组织中的间质细胞,上皮或内皮转化的间质细胞,骨髓干细胞分化的存在于外周血循环的纤维细胞.本文主要综述上皮间质转化(Epithelial mesenchymal transition,EMT)在纤维化疾病中的研究进展.
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上皮间质转化与胰腺癌关系的研究进展
胰腺癌是一种恶性程度极高的肿瘤,早期转移和化疗耐药是影响其临床治疗效果的两大主要因素,并且与肿瘤的上皮间质转化(EMT)有着密切联系.本文就EMT与胰腺癌的转移和耐药性之间的联系综述如下.1 EMT1.1 EMT相关转录因子 到目前,已发现的参与EMT的转录因子有锌指结构蛋白Snail和Slug,具有螺旋-环-螺旋结构的Twist1、Goosecoid和Foxc2,两端锌指结构蛋白ZEB1和SIP1等[1].
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上皮间质转化与肿瘤侵袭转移
上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)是指上皮细胞在各种因素的刺激下,失去细胞极性,转化为间质细胞的过程[1].EMT在胚胎发育时发生,参与了胚胎发育的各个阶段,它在发育的初级阶段参与了原肠胚、神经嵴的形成,次级阶段参与了胰腺、肝脏和生殖道的形成,第3阶段参与心脏重构.EMT除在胚胎发育中发挥作用,也参与组织损伤修复,上皮组织的伤口愈合过程中,增生的上皮细胞移行到伤口部位进行修复的过程,也是一种EMT[2].