成都地区几种常用氟喹诺酮类药体外及体内抗菌活性比较

六种氟喹诺酮类药(司帕沙星、妥舒沙星、环丙沙星、氧氟沙星、氟罗沙星及诺氟沙星)对成都地区780株临床分离的致病菌,其中革兰阳性菌345株,革兰阴性菌400株,厌氧菌35株,进行体外抑菌试验,对其中体外抗菌作用强的三种药物进行感染小鼠败血症体内保护试验.

国产司帕沙星颗粒剂的药效学试验

目的:对国产司帕沙星颗粒剂的体内外抗菌作用进行试验考察.方法:采用琼脂二倍稀释法测定司帕沙星颗粒对临床分离290株革兰阳性、阴性细菌的体外抗菌活性及体内保护作用,并与司帕沙星原料及环丙沙星进行比较.结果:司帕沙星颗粒剂体内外均具有其原料药相同的抗菌作用.对所试甲氧西林敏感金葡菌(MSSA)和甲氧西林耐药金葡菌(MRSA)菌株及表皮葡萄球菌、嗜血流感杆菌均具有较强抗菌活力,MIC50依次为0.125、0.125、0.06,0.06mg·L-1;本品对革兰氏阴性杆菌的MIC50＜0.5(0.03～0.5)mg·L-1.司帕沙星颗粒剂口服对金葡菌98192,铜绿假单胞菌98212感染小鼠的ED50分别是0.30mg·kg和7.1mg·kg-1与原料药的0.29mg·kg-1与7.2mg·kg基本相同.结论:国产司帕沙星颗粒和司帕沙星原料有相同的体内外抗菌作用.

中国西南地区2000～2002年氟喹诺酮类药物用药分析

目的:调查分析2000～2002年氟喹诺酮类药物在西南4省市医院中的用药情况,评估其现状和趋势.方法:对西南4省市共51家医院应用氟喹诺酮类药物的品种、用药金额、DDDs等进行统计分析.结果:2000～2002年西南4省市共应用氟喹诺酮药物13个品种;2000、2001、2002年的用药金额分别为7391、9342、13242万元,年平均增长34.08%,用药金额上升主要是左氧氟沙星、司帕沙星、依诺沙星、氧氟沙星的用量增加所致; DDDs 2001、2002年比2000年平均减少17.58%和19.38%,主要是诺氟沙星的用量显著减少所致,但每年日平均用药金额无明显差异;氧氟沙星、环丙沙星、诺氟沙星和洛美沙星滴眼液和滴鼻液用量较大.结论:氟喹诺酮类药物在西南地区是一类使用普遍的抗菌药物.一些较新的氟喹诺酮药物如氧氟沙星、左氧氟沙星和司帕沙星的用量逐年迅速增长.

甲磺酸加替沙星药代动力学研究

甲磺酸加替沙星是一种新的6-氟-8-甲氧基喹诺酮类抗菌药.它对革兰氏阳性和革兰氏阴性需氧菌,厌氧菌和衣原体有强而广的抗菌活性.其体外抗革兰氏阳性菌和厌氧菌的活性强于环丙沙星和氧氟沙星,而与司帕沙星和妥舒沙星相似;其抗革兰氏阴性菌的活性与环丙沙星和司帕沙星相当.本文研究了犬和大鼠口服不同剂量的血药浓度和药代动力学参数以及观察大鼠口服的组织分布和胆汁、尿中的排泄,为临床验证提供依据.

司帕沙星片剂和胶囊人体生物利用度试验

本试验对12名男性健康自愿受试者按拉丁方设计,口服海门制药厂提供的司帕沙星片剂、胶囊和日产司帕沙星片剂的血药浓度和药代动力学参数进行比较,血药浓度用HPLC法检测,用3P87和NDST程序,

国产司帕沙星两种制剂的生物等效性研究

12例健康男性志愿受试者采用随机交叉给药方案,分别单剂口服国产司帕沙星颗粒剂和胶囊剂400mg,进行生物等效性研究.用RP-HPLC法测定血清中司帕沙星浓度,试验结果表明:血药浓度-时间

喹诺酮类抗菌药的分类和进展

喹诺酮类抗菌药因其抗菌谱广、抗菌作用强,药物动力学性能好和耐受性好,从而扩大了适应症,用于各种感染的治疗.据1997年Andriole提出,经Schellhore整理的Andriole-Schellhore分类,喹诺酮类药物共分为四代.第一代以萘啶酸为代表,主要用于治疗泌尿道感染,因不良反应严重,现已被淘汰;第二代以环丙沙星为代表,不但对革兰氏阴性杆菌有效,而且对革兰氏阳性球菌也有活性,所以用于治疗各种感染;第三代以司帕沙星为代表,进一步扩大了抗菌谱和抗菌活性,包括抗细胞内繁殖的病原体,如结核分枝杆菌、衣原体、枝原体等,而且对革兰氏阳性菌和厌氧菌的活性比环丙沙星强得多;第四代以Du-6859a为代表,不但对革兰氏阴性杆菌,包括不动杆菌和假单胞菌抗菌活性强,而且对甲氧西林耐药性金黄色葡萄球菌和肠球菌作用更强,对拟杆菌和分枝杆菌也有良好抗菌活性.随着这些药物广泛应用,其耐药性也在快速增长.目前几乎所有致病菌均已出现耐药菌株.喹诺酮类药物的耐药机理是:(1)DNA促旋酶(gyrAB基因)和拓扑异构酶Ⅳ(parC及parE基因)变异;(2)细胞膜通透性改变和主动排出系统将药物主动泵出菌体外.

22-25 司帕沙星治疗皮肤和软组织感染的疗效

HPLC测定司帕沙星及其制剂中的有关物质

采用HPLC法测定司帕沙星及其制剂中的有关物质.方法用C18为填充剂；流动相为枸橼酸钠缓冲液-乙腈,梯度洗脱；流速1.0 mL·min-1；检测波长290 nm,柱温30℃.结果司帕沙星峰与各杂质峰分离良好.结论所建方法简便、准确,可测定司帕沙星及其制剂中的有关物质.

司帕沙星颗粒剂溶出度的研究

目的采用溶出度测定法测定司帕沙星颗粒剂的主药溶出量.方法采用浆法测定含量.结果司帕沙星在2～17 μg·ml-1范围内呈良好的线性关系,平均回收率为99.8%,RSD=0.702%.结论所用方法测定溶出度,准确、可靠.

司帕沙星和妥舒沙星的体内外抗菌作用研究

目的观察国产司帕沙星、妥舒沙星及其它四种氟喹诺酮类抗菌药对成都地区780株临床分离菌的体外抗菌活性,并比较司帕沙星、妥舒沙星和环丙沙星对金葡球菌、大肠埃希菌和铜绿假单胞菌感染小鼠的体内抗菌活性.方法用琼脂稀释法测定国产司帕沙星和妥舒沙星的MIC50和MIC 90,并与其它四种氟喹诺酮类抗菌药进行了比较.本文还测定了抗菌药对金葡球菌、大肠埃希菌和铜绿假单胞菌感染小鼠治疗的ED50.结果体外试验表明司帕沙星和妥舒沙星能有效抑制或杀灭革兰阳性、革兰阴性菌及厌氧菌,显示了广谱抗菌活性.司帕沙星和妥舒沙星对革兰阳性菌的抗菌活性是环丙沙星的2～8倍,氧氟沙星和氟罗沙星的4～1 6倍,是诺氟沙星的16～32倍.司帕沙星对MRSA的抗菌活性与妥舒沙星相似,但优于环丙沙星、氧氟沙星、氟罗沙星和诺氟沙星.司帕沙星对大多数革兰阴性菌的抗菌活性与环丙沙星和妥舒沙星相似,是氧氟沙星、氟罗沙星和诺氟沙星的2～8倍.两药对厌氧菌的抗菌活性也较环丙沙星强.口服或皮下注射司帕沙星对金葡球菌和大肠埃希菌所致小鼠全身性感染的保护作用优于环丙沙星和妥舒沙星.同一给药途径下司帕沙星对铜绿假单胞菌所致小鼠全身性感染的保护作用与妥舒沙星和环丙沙星相似.三种受试药对金葡球菌和大肠埃希菌所致小鼠全身性感染的保护作用优于铜绿假单胞菌所致感染.结论司帕沙星和妥舒沙星对革兰阳性菌和厌氧菌的体外抗菌活性优于环丙沙星和其它药物,对大多数革兰阴性菌的抗菌活性与环丙沙星相似,但优于其它受试药.司帕沙星对金葡球菌和大肠埃希菌所致小鼠全身性感染的体内保护作用优于环丙沙星和妥舒沙星.同一给药途径下司帕沙星对铜绿假单胞菌所致小鼠全身性感染的保护作用与妥舒沙星和环丙沙星相似.

喹诺酮类药物对豚鼠心电图的影响

目的观察比较环丙沙星、左氧氟沙星和司帕沙星的心脏毒性.方法记录腹腔给药后豚鼠心电图,探讨对心电图各项指标的影响.结果环丙沙星、左氧氟沙星及司帕沙星均能引起豚鼠心电图异常,出现QT间期显著延长、室性早搏、房室传导阻滞等,而其他指标未见显著改变.在同等剂量下,左氧氟沙星对心电图影响小,环丙沙星与左氧氟沙星接近,而司帕沙星而对心电图影响大.结论环丙沙星、左氧氟沙星及司帕沙星均可引起豚鼠心电图改变,但左氧氟沙星及环丙沙星的作用低于司帕沙星.

司帕沙星衍生物(YH16,YH17)体外抗枝原体活性研究

采用微量液体稀释法测定了氟喹诺酮司帕沙星衍生物YH16、YH17对人型枝原体、解脲脲原体的体外敏感性.结果显示,YH16、YH17对人型枝原体的低抑制浓度(MIC90)分别为0.25和0.125mg/L,是司帕沙星的1/8和1/16.对解脲脲原体的低抑制浓度(MIC90)分别为1.0和0.5mg/L,是司帕沙星的1/4和1/8.但人型枝原体、解脲脲原体的喹诺酮类药物耐药株对YH16、YH17也存在交叉耐药性.

司帕沙星注射液与氧氟沙星注射液随机对照临床试验

目的评价司帕沙星注射液治疗急性细菌性感染的有效性与安全性.方法采取随机对照及开放试验,以氧氟沙星注射液做对照;司帕沙星剂量200mg qd或q12h,氧氟沙星剂量200mg q12h,疗程为5～14d.结果共治疗患者76例,试验组39例,对照组20例,开放组17例.大针剂组(GI):试验组、对照组与开放组的有效率分别为84.21%、85.00%与88.89%;小针剂组(MI):各组有效率分别为85.00%、85.00%与100%,在GI组中试验组、对照组、开放组的细菌清除率分别为92.86%、87.50%、100%,在MI组分别为80.00%与87.50%、100%,试验组与对照组之间的差异无计学意义(P＞0.05).试验组的不良反应发生率为15.00%(GI)、10.00%(MI),对照组为10.00%,无统计学差异(P＞0.005).开放组的不良反应发生率为0.00%(GI)与12.50%(MI).结论司帕沙星注射液抗菌谱广、抗菌活性强,为一治疗中、重度急性细菌性感染安全有效的注射用药物.

甲苯磺酸托氟沙星与司帕沙星双盲双模拟多中心临床与实验研究

目的本研究以司帕沙星为对照药,对国产二类新药甲苯磺酸托氟沙星进行临床研究,以评价后者的安全性与有效性.方法采用前瞻性、双盲双模拟、多中心区组随机试验设计.托氟沙星胶囊150mgtid,餐后服用,司帕沙星胶囊300mg,qd,疗程均为7～14d.结果试验组完成100例、对照组104例.两组各病种的临床有效率分别为88.00%与87.50%;细菌清除率分别为88.51%与86.59%.试验组与对照组各对应指标差异无统计学意义(P＞0.05).体外抗菌活性研究结果表明,托氟沙星的抗菌活性与司帕沙星、氧氟沙星、环丙沙星相似,对革兰氏阳性菌的抗菌活性明显优于阿奇霉素.甲苯磺酸托氟沙星可引起轻微的消化道症状、短暂中枢兴奋症状及皮疹,其不良反应发生率为12.00%;司帕沙星可引起短暂中枢兴奋症状、轻微消化道症状、光敏反应及实验室肝功的异常,不良反应发生率为16.35%.各对应指标差异无统计学意义(P＞0.05),试验期间未出现严重不良反应.结论甲苯磺酸托氟沙星作为一种广谱抗菌药物,抗菌活性较强,合理使用可安全有效地治疗由敏感菌引起的轻、中度细菌性感染.

司帕沙星用于感染根管冲洗消毒的临床疗效观察

目的评价司帕沙星(sparnoxacin,SPLX)冲洗消毒感染根管的临床效果.方法106颗需作根管治疗的患牙,随机分为两组.试验组用0.1%SPLX冲洗根管并用0.5%SPLx消毒根管;对照组用3%Hzoz和生理盐水依次冲洗根管及用甲醛甲酚(Fc)消毒根管.结果统计分析表明,在治疗疗程、临床症状改善及治疗总有效率方面,两组无显著性差异,但在封药后出现疼痛方面,试验组疼痛出现率低于对照组,有显著差异(P＜0.05).结论SPLX可作为根管治疗冲洗及消毒用药.

司帕沙星和米诺环素治疗非淋球菌性尿道炎的随机对比研究

为评价司帕沙星对男性非淋球菌性尿道炎的治疗作用,将160例男性非淋球菌性尿道炎患者随机分为两组,每组各80例,分别采用司帕沙星(200mg,每天一次)和米诺环素(100mg,每天2次)治疗,疗程均为14d.结果,司帕沙星组与米诺环素组临床总有效率分别为88.8%、91.3%,对沙眼衣原体性尿道炎有效率分别为93.8%、96.0%,对解脲尿枝原体性尿道炎有效率分别为78.1%、83.3%,以上结果统计学均无显著性差异;药敏试验显示沙眼衣原体对司帕沙星与米诺环素敏感率分别为94.9%、96.9%,解脲尿枝原体对两者敏感率分别为81.9%、87.1%,两组数据统计学无显著差异;两组不良反应发生率分别为6.3%、8.8%,无显著差异(P＞0.05),提示司帕沙星是一个高效、安全的抗菌药物,治疗非淋球菌性尿道炎疗效确切,可作为一线药物.

司帕沙星对生物被膜内细菌的清除作用

目的通过体外细菌生物被膜模型观察司帕沙星对生物被膜内细菌的清除作用.方法以平板培养法建立体外粘液型铜绿假单胞菌生物被膜模型.双倍稀释法测定司帕沙星(SPLX)和头孢他啶(cef-tazidime,CAZ)的低杀菌浓度(MBC)和对浮游细菌的杀菌曲线.将附有生物被膜的硅胶片用盐水冲洗后与1～128倍MBC的两种抗生素共同孵育48h.将硅胶片在超声作用下使细菌剥脱于培养基中,细菌计数后换算成每平方厘米硅胶片上细菌数的常用对数(10g cfu/cm2),后绘出对生物被膜内细菌的杀菌曲线.结果对浮游细菌的杀菌作用CAZ优于SPLX.对生物被膜内细菌的杀菌活性,两种抗生素在2MBC浓度时均不能清除细菌,SPLX在32MBC浓度下24h即完全清除细菌,而CAZ在128MBC浓度下48h仍有少量细菌未能清除.讨论由于司帕沙星对生物被膜具有较好的通透性,且其杀菌作用不依赖细菌的生长率,故对生物被膜内细菌具有良好的清除作用,是治疗细菌生物被膜感染的良好选择.

司帕沙星随机对照多中心临床研究

采用司帕沙星与洛美沙星随机对照治疗急性细菌感染多中心临床研究。112例接受司帕沙星200mg每日1次，重症感染400mg每日1次；111例接受洛美沙星200mg每日2次，或200mg每日3次，疗程为5～14d。两组的痊愈率与有效率分别为75.89%、63.37%(P=0.2958)与91.96%、88.29%(P=0.3790)。试验组和对照组细菌阳性率、清除率及阴转率分别为88.39%、85.58%(P=0.5565)，90%和91.67%(P=0.2435)，95.96%、91.58(P=0.2436)。临床分离的196株致病菌对司帕沙星、洛美沙星、氧氟沙星、环丙沙星和依诺沙星的高敏率分别为89.29%、81.63%、87.75%、87.75%和73.46%。MIC结果提示司帕沙星对金葡球菌、大肠埃希氏菌及肺炎克雷伯氏菌的MIC90均低于其他4种喹诺酮类药物，对其他革兰氏阳性及阴性菌的MIC比后4种氟喹酮类药物略低或相似。两组不良反应发生率分别为7.14%和7.21%，经统计学处理无显著性差异(P=0.8092)。该研究结果提示，司帕沙星为一抗菌谱广、抗菌活性强、治疗各种敏感菌所致的急性感染安全有效的药物。

国产司帕沙星两种制剂的生物等效性研究

12例健康男性志愿受试者采用随机交叉给药方案,分别单剂口服国产司帕沙星颗粒剂和胶囊剂400mg,进行生物等效性研究.用RP-HPLC法测定血清中司帕沙星浓度,试验结果表明:血药浓度-时间数据经3p97程序自动拟合,符合一室模型.颗粒剂和胶囊剂的达峰时间分别为(4.79±0.40)和(4.79±0.33)h,峰浓度分别为(1.55±0.35)和(1.54±0.46)mg/L,AUC0-96分别为(55.31±11.89)和(52.52±13.60)(mg.h)/L.以上药代动力学参数经方差分析无显著性差异(P>0.05)和双单侧t检验(P<0.05),两种制剂具有生物等效性.司帕沙星颗粒剂对胶囊剂的相对生物利用度为106.7%.