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PD98059下调GST-π表达增强人肠癌RKO 细胞对奥沙利铂的敏感性
目的 探讨在肠癌RKO 细胞中,MAPK/ERK 特异性抑制剂PD98059 对奥沙利铂药物敏感性的影响及谷胱甘肽-S-转移酶π(GST-π)在这一过程中的作用.方法 采用MTT 法测定奥沙利铂和(或)PD98059 处理后对人肠癌RKO 细胞的增殖抑制影响;Western-blot 方法检测PD98059 作用人肠癌RKO 细胞24 h 后,RKO 细胞中p-ERK 及GST-π蛋白的表达.结果 奥沙利铂作用人肠癌RKO 细胞24、48 和72 h,IC50 值分别为38.72、23.41、10.81 μg/ml,20 μmol/L PD98059 预处理RKO 细胞24 h后,再加入奥沙利铂培养24、48 和72 h,联合用药组细胞增殖率明显低于对照组,RKO 细胞对奥沙利铂的药物敏感性显著增强.20 μmol/L PD98059 作用RKO 细胞24 h 后,p-ERK 蛋白表达明显下调,GST-π蛋白表达亦明显下调.结论 PD98059 通过有效抑制ERK 通路,进一步下调人肠癌RKO 细胞内GST-π的表达,增强RKO 对奥沙利铂的药物敏感性.
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以铂类为基础的两药联合方案治疗老年晚期非小细胞肺癌临床研究
目的 评价老年晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者接受以铂类为基础的两药联合化疗的疗效和安全性. 方法 对我院41例年龄≥70岁的老年晚期NSCLC患者应用以铂类为基础的两药联合方案化疗的情况进行了回顾性分析. 结果 41例患者中采用长春瑞滨方案的18例(43.9%),吉西他滨方案的9例(22.0%)、紫杉醇和多西紫杉醇方案各7例(17.1%).全组总有效率为19.5%,中位疾病进展时间和中位生存期分别为5.8个月和14.2个月,1年生存率为65.8%.化疗的主要不良反应为骨髓抑制,主要以白细胞和血小板减低为主,给予对症处理后可以恢复.患者无化疗相关死亡发生,有3例患者因出现Ⅲ～Ⅳ度骨髓抑制仪化疗1个周期. 结论 以铂类为基础的联合化疗方案治疗一般状况较好的老年晚期NSCLC疗效确切且耐受性较好.
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长春瑞滨单药及联合卡铂治疗初治的老年人中晚期非小细胞肺癌
目的 观察长春瑞滨单药及长春瑞滨联合卡铂治疗初治的65岁及以上非小细胞肺癌(NSCLC)患者的疗效、毒副反应、生存时间和生活质量,探讨适合中晚期老年非小细胞肺癌的化疗方案.方法 65岁及以上ⅢB期和Ⅳ期老年非小细胞肺癌患者80例,随机分为长春瑞滨单药治疗组和长春瑞滨联合卡铂治疗联合组.单药组长春瑞滨25 mg/m2第1天及第8天静脉滴注.每21天为1个周期.联合组长春瑞滨25 mg/m2第1天及第8天静脉滴注,卡铂AUC5第1天静脉滴入.每21天为1个周期.结果 单药组有效率35.0%,中位生存时间9.0个月,1年生存率35.0%,联合组有效率42.5%,中位生存时间10.0个月,1年生存率37.5%,两组差异无统计学意义(χ2=0.296,P=0.586).化疗后联合组的3～4度粒细胞减少(χ2=7.168,P=0.014)、3～4度血小板减少(χ2=5.165,P=0.048)及3～4度恶心呕吐(χ2=6.275,P=0.025)显著高于单药组.治疗后长春瑞滨单药组的缺乏食欲(χ2=2.600,P=0.011)、乏力(χ2=3.169,P=0.002)及疼痛评分(χ2=2.257,P=0.027)高于联合组,两组比较差异有统计学意义.结论 长春瑞滨单药是更适宜老年人中晚期NSCLS的化疗方案.
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卵巢上皮性癌细胞系铂类药物耐药相关蛋白的比较蛋白质组分析
目的 对卵巢上皮性癌(卵巢癌)细胞系进行铂类药物耐药相关蛋白的比较蛋白质组分析.方法 应用双向凝胶电泳和基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱(MALDI-TOF-MS)寻找对铂类药物敏感(SKOV3和A2780)及耐药(SKOV3/CDDP、SKOV3/CBP、A2780/CDDP和A2780/CBP)卵巢癌细胞系的差异表达蛋白质.RT-PCR、蛋白印迹法分别验证差异表达蛋白质在各细胞系中mRNA和蛋白的表达水平.结果 共发现5种蛋白质(膜联蛋白A3、破解蛋白、辅酶Ⅱ依赖的异柠檬酸脱氢酶1、谷胱甘肽转移酶omega 1和丝切蛋白1)在3种及3种以上耐药细胞中均有差异表达,膜联蛋白A3的表达差异显著.膜联蛋白A3基因的mRNA和蛋白表达水平,SKOV3/CDDP、SKOV3/CBP、A2780/CDDP和A2780/CBP细胞较SKOV3和A2780细胞明显升高.结论 应用蛋白质组学技术对SKOV3和A2780细胞系及其4种耐药细胞系进行比较蛋白质组分析,共识别鉴定出5种蛋白质,膜联蛋白A3、破解蛋白、辅酶Ⅱ依赖的异柠檬酸脱氢酶1、谷胱甘肽转移酶omega 1和丝切蛋白1可能参与卵巢癌铂类药物耐药机制的形成.
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超分子铂类药物西茜铂注射剂的一般药理学研究
目的 研究西茜铂(CCP)注射剂对大鼠心血管、呼吸及神经、精神系统等的影响.方法 用10%水合氯醛4.0 ml/kg腹腔注射麻醉大鼠后,单侧股静脉插管注射CCP 10、20、40 mg/kg,并通过单侧颈动脉插管和气管插管用多导生理仪记录麻醉大鼠心率、血压、心电图、呼吸频率和深度等变化以及对清醒大鼠神经、精神等的影响,并以葡萄糖注射液作为阴性对照,15 mg/kg卡铂(CBP)作为阳性对照.结果 静脉注射上述剂量CCP、葡萄糖注射液及CBP后,实验动物的血压为(57.8±14.1)～(86.2±8.1)mmHg(1 mm Hg=0.133 kPa)、心率为(250.9±95.4)～(356.7±47.7)次/min、呼吸频率为(59.3±17.7)～(95.7±26.0)次/min;各组间、各组内给药前后不同时间比较,实验动物的平均血压、心率和呼吸频率,差异无统计学意义(t=0.02～1.96,P＞0.05).各CCP组及CBP阳性对照组在用药后早期各出现1例偶发的一过性室性期前收缩,无剂量依赖性;40 mg/kg CCP尾静脉注射对清醒大鼠精神、神经系统与活动状况等各项指标无明显影响.结论 CCP注射剂对大鼠心血管、呼吸及神经、精神系统等无明显影响.
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一线含铂两药化疗方案治疗117例老年晚期非小细胞肺癌的疗效分析
目的 观察以铂类药物为基础联合吉西他滨(GEM)、长春瑞滨(NVB)、紫杉醇(TAX)或其他一线化疗药物两药化疗对术后晚期非小细胞肺癌(NSCLC)老年患者的疗效,并分析影响预后的临床病理因素.方法 117例老年(＞60岁)晚期NSCLC患者,术后分别给予GP(GEM+铂类)、NP(NVB+铂类)、TP(TAX+铂类)、其他一线化疗药物+铂类共四种化疗方案,对其资料进行回顾性研究,分析性别、手术方式、病理类型、分化程度、临床分期与患者预后的关系.绘制Kaplan-Meier生存曲线,采用log-rank进行假设检验,采用Cox比例风险回归模型筛选独立预后因素.结果 117例患者的1、3、5年生存率分别为47.23％、17.52％、8.05％.GP、TP、NP组和其他化疗药物组的无进展生存期(PFS)分别为6.0、5.2、6.1和5.5个月(P＞0.05),中位PFS为5.7个月.单因素和多因素分析均显示肿瘤分化程度和临床分期是独立的预后因素.结论 一线含铂两药化疗方案治疗老年晚期NSCLC的疗效与肿瘤分化程度及临床分期有关,但GP、NP、TP及其他一线化疗药物+铂类的疗效无显著差异.
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新型铂类化合物LLC-0601与舒铂对SD大鼠的肝毒性
目的 观察新型铂类化合物LLC-D601与舒铂对SD大鼠的肝毒性,探讨其可能的毒性作用机制.方法 雄性SD大鼠尾静脉iv给予顺铂2mg·kg<'-1>(阳性对照)、舒铂40 mg·kg<'-1>、LLC-0601 40和70mg·kg<'-1>,连续2 d,间隔5 d,共6次,末次给药后恢复期28 d,观察动物一般状况,并于给药末期和恢复28 d后检测血清谷丙转氨酶(GPT),谷草转氨酶(GOT),碱性磷酸酶(ALP),总蛋白(TP),白蛋白(ALB)和总胆红素(T-Bil),肝质量与系数,组织匀浆谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-P<,x>),超氧化物歧化酶(T-SOD),微量丙二醛(MDA)及光学显微镜进行病理组织学检查.结果 与正常对照组相比,LLC-0601 40mg·kg<'-1>组各项检测指标未见明显异常,其余给药组动物均出现精神差、少食、少动、竖毛、毛发无光泽以及体质量下降;给药末期血清生化检测舒铂组GPT升高,TP和ALB降低(P<0.05);与正常对照组相比,顺铂、舒铂和LLC-060170 mg·kg<'-1>组肝质量明显降低(P<0.05),顺铂和舒铂组肝系数明显降低(P<0.05);顺铂、舒铂和LLC-060170 mg·kg<'-1>组肝组织匀浆中GSH-P<,x>T和T-SOD降低,各给药组MDA均升高(P<0.05);顺铂、舒铂和LLC-0601 70 mg·kg<'-1>组肝病理组织学均出现不同程度肝细胞点灶状坏死,肝窦内淋巴细胞浸润,以舒铂组病变程度重.恢复期顺铂组病理组织学病变较给药末期重,出现延迟性毒性反应,其余各给药组各项检测指标均基本恢复.结论 顺铂、舒铂和LLC-0601均可引起大鼠肝损伤,其机制与药物引起的组织过氧化损伤有关.
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宫颈癌患者使用伊立替康联合奈达铂新辅助化疗的疗效分析
宫颈癌是发展中国家常见的妇科恶性肿瘤，其发病率近年来呈上升趋势。宫颈癌的治疗方式主要为手术切除，近年来手术前的新辅助化疗引起了广泛关注，一些研究表明[1，2]新辅助化疗可以提高手术切除率，降低手术风险系数，减少肿瘤的转移。伊立替康是一种DNA拓扑异构酶抑制剂，在治疗宫颈癌时表现出相对较好的功效[3]。奈达铂是一种二代铂化合物，其抗肿瘤活性较高，毒副作用小，治疗响应率较好。本研究观察伊立替康联合奈达铂在宫颈癌患者中进行新辅助化疗的疗效，为临床治疗提供一定的参考。
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卵巢外腹膜浆液性乳头状癌研究进展
卵巢外腹膜浆液性乳头状癌是原发于腹膜,光镜下组织学形态同卵巢浆液性乳头状癌,而卵巢本身正常或仅浅表受累的一种恶性肿瘤,其临床表现主要为腹胀、腹痛和腹围增大等非特异性消化道症状,极易误诊为晚期卵巢癌,诊断时必须综合考虑术中情况和术后病理.该病的治疗原则以手术为主,不能彻底切除者行肿瘤细胞减灭术,术后辅以铂类为基础的联合化疗.随着对该病认识的加深及其临床诊治水平的提高,相关的病例报道也日渐增多.对近年来有关卵巢外腹膜浆液性乳头状癌的临床表现、诊断以及治疗的研究进展做一综述.
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凋亡抑制蛋白XIAP与卵巢癌细胞耐药性
肿瘤细胞对化疗药物的耐受性在临床治疗中备受关注，肿瘤细胞逃避凋亡机制在耐药机制不断研究中成为关注要点，凋亡抑制蛋白家族成员之一X连锁凋亡抑制蛋白（X-linked inhibitor of apoptosis protein，XIAP），分别在肾癌、肝癌、结肠癌、肺癌、胰腺癌、人类卵巢癌等肿瘤细胞耐药的发生发展中起着关键性作用，研究表明XIAP高表达于耐药性卵巢癌细胞的胞质中，通过多种途径影响肿瘤细胞的生长，但对其发生机制及应对策略尚未明确，现针对X IA P基因对卵巢癌治疗影响的新进展进行综述，为临床治疗卵巢癌细胞耐药性的研究提供新的思路。
关键词： 卵巢肿瘤 抗药性 肿瘤 多药耐药相关蛋白质类 铂化合物 X连锁凋亡抑制蛋白质 -
P53在三阴性乳腺癌中的表达及其与铂类化疗药物敏感性的关系
目的 探讨P53对三阴性乳腺癌(TNBC)预后的意义及其与铂类化疗药物敏感性的关系.方法 选取291例原发性乳腺癌患者的新鲜癌组织(新发组),采用肿瘤原代细胞胶原凝胶体包埋化疗药物敏感性检测技术(CD-DST法)进行常用化疗药物(多西他赛、表柔比星、吡柔比星、诺维本、顺铂)的体外检测,用免疫组化方法检测患者中P53的表达,分析其与各临床病理特征及化疗药物敏感性的关系.同时回顾性收集有完整临床和随访资料及完整的生物学指标检测结果的153例TNBC患者资料作为随访组,采用Cox回归分析影响患者无瘤生存期的因素.结果 291例原发性乳腺癌患者中,TNBC患者43例,其中P53阳性表达率为62.79％(27/43),高于非三阴性乳腺癌(30.65％,76/248).在组织学Ⅲ级患者中,P53的阳性表达率为66.04％,高于组织学Ⅰ级(23.73％)和Ⅱ级(30.17％)的阳性表达率.P53是影响TNBC患者无瘤生存期的影响因素,其阳性表达者的5年无瘤生存率低于阴性者(69.7％ vs89.4％,P=0.001).对顺铂化疗药物敏感的TNBC中P53阳性表达率低于耐药组,差异有统计学意义(P=0.018).结论 P53阳性是判断TNBC预后较差的指标之一,其表达和铂类化疗药物敏感性呈负相关.
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中医防治奥沙利铂周围神经毒性的研究进展
奥沙利铂是临床常用的第3代铂类抗肿瘤药物,周围神经毒性(CIPN)是其常见的不良反应,属剂量限制性毒性,限制了其在临床中应用.因此,探讨奥沙利铂CIPN的作用机制及其防治措施已成为临床研究热点.目前,西医用于防治奥沙利铂CIPN的药物众多,但临床疗效有限.奥沙利铂CIPN属中医学痹证、痿证等范畴,中医在防治CIPN方面研究较多,取得了较好的临床效果.我们现就近年来中医防治奥沙利铂CIPN的研究进展综述如下,以期为临床应用提供参考.
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顺铂对耳蜗微循环的毒性作用及防护机制
顺铂是一种二价铂化合物,属细胞周期非特异性化疗药物,于70年代应用于临床肿瘤化疗,是治疗头颈部及泌尿生殖系统恶性肿瘤的首选药物之一,对食道鳞状细胞癌的姑息治疗也有一定价值.
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DNA修复基因XRCC1的194位点多态性与晚期非小细胞肺癌铂类化疗敏感性关系的Meta分析
目的 探讨晚期非小细胞肺癌患者中XRCC1基因多态性与铂类化疗敏感性的关系.方法 电子检索1990年1月-2010年1月VIP、CNKI、CBM、万方数据库、PubMed及EBSCO数据库,收集有关晚期非小细胞肺癌患者的XRCC1 Arg194Trp基因多态性与铂类化疗敏感性的文献,以非条件Logistic回归校正年龄、性别、吸烟状况等混杂因素后的OR值为效应指标,对文献进行评价筛选、异质性检验.采用RevMan 4.3软件进行Meta分析,计算合并OR值及其95%可信区间(CI).结果 本次Meta共纳入7篇文献,累计病例915例.其中Arg/Trp和Trp/Trp等位基因同Arg/Arg比较,OR值分别为2.63[95%CI(1.96,3.53)]、2.27[95%CI(1.45,3.56)].结论 晚期非小细胞肺癌患者XRCC1基因第194位变异型(Arg/Trp或Trp/Trp)对铂类化疗敏感性优于野生型(Arg/Arg).
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顺铂耳毒性的机制及防治的研究概况
1顺铂的概况顺铂是一种二价铂化合物,具有很好的抗癌活性,早在1978年上市,目前已被公认为抗癌的一线药物,但该药的毒副作用较重,尤其是耳毒性和肾毒性为严重.累积量达到100mg以上,即可发现听力损害听力损失多在4000～8000Hz的高频区,接受多次疗程比接受单次疗程引起的听力下降更为严重,听力损失逐渐向低频区发展.顺铂耳毒性可逆剂量为1～2mg/kg,若用量再增加,听阈改变较难恢复.
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肠胃清对结肠癌细胞草酸铂药代动力学的影响
目的:研究肠胃清逆转人结肠癌耐草酸铂(oxaliplatin,L-OHP)细胞(HCT116/L-OHP)的耐L-OHP作用,并从药代动力学角度探讨其逆转耐药作用与细胞内铂含量,细胞摄入、排出L-OHP以及铜转运蛋白等的关系.方法:以四甲基偶氮唑盐比色法确定人结肠癌耐药细胞株的耐药性,明确药物血清对HCT116L-OHP细胞耐L-OHP的逆转作用；采用原子吸收分光光度法测定细胞中铂的浓度,并检测加入药物血清后细胞内铂含量以及L-OHP摄入和排出的变化；采用蛋白质印迹法检测铜转运相关蛋白人铜转运蛋白1(human copper transporter 1,hCTR1)、铜转运蛋白α链(ATPase Cu2+ transporting alpha polypeptide,ATP7A)、P型铜转运ATP酶(copper-transporting P-type adenosine triphosphatase,ATP7B)、谷胱甘肽S-转移酶π(glutathione Stransferase-π,GST-π)和多药耐药相关蛋白2(muhidrug resistancc-associated protein 2,MRP2)的表达.结果:7.5％药物血清联合L-OHP对HCT116,L-OHP细胞作用后,HCT116/L-OHP细胞对L-OHP的敏感性增加,半数抑制浓度由89μg/mL下降到32.45μg/mL,逆转指数达到2.74.HCT116/L-OHP细胞内铂含量比HCT116细胞株降低；HCT116和HCT116/L-OHP细胞株经过7.5％中药血清联合L-OHP处理后,胞内铂-DNA含量比单独L-OHP处理细胞增加.肠胃清药物血清可剂量依赖性地增加人结肠癌细胞HCT116及HCT116/L-OHP对L-OHP的吸收,同时抑制其排出.肠胃清药物血清联合L-OHP处理后HCT116/L-OHP细胞中ATP7A、ATP7B表达量相对于单独L-OHP处理者减少,hCTR1蛋白表达增多,但对GST-π、MRP2蛋白的表达无明显影响.结论:肠胃清通过上调hCTR1蛋白的表达,下调ATP7A、ATP7B蛋白的表达,促进HCT116和HCT116/L-OHP细胞对L-OHP的摄入,抑制其对L-OHP的排出,增加细胞内铂-DNA加合物含量,从而逆转其耐药株HCT116/L-OHP对L-OHP的耐药性.
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吉西他滨联合铂类化疗药物治疗晚期非小细胞肺癌临床观察
目的观察吉西他滨(健择)联合铂类化疗药物治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效与毒性反应.方法 45例经细胞学或病理学证实的Ⅲb～Ⅳ期NSCLC患者,初治35例,复治10例,接受健择与铂类(顺铂、卡铂和奥沙利铂)联合化疗,每3周重复.结果共完成158个周期化疗,所有患者均可进行疗效及毒性反应评价.健择与顺铂、卡铂和奥沙利铂联合的有效率分别为47.4%(9/19)、45.5%(5/11)和40.0%(6/15),总有效率为44.4%(20/45),中位生存时间为8.9个月,1、3年生存率分别为38.7%和21.5%;毒性反应主要为血液学毒性、消化道反应、皮疹和搔痒.结论健择联合铂类化疗药物治疗晚期NSCLC有较好疗效,毒性反应耐受性好,值得多中心临床研究.
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卡铂在宫颈癌化疗中的应用
全文综述卡铂的药理学特点和毒副反应,主要介绍卡铂用于宫颈癌的同步化疗、新辅助化疗和晚期与复发宫颈癌化疗的临床研究进展.
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芹菜素对肺癌细胞的抗增殖作用和抗肿瘤药物的增敏作用
目的:研究芹菜素(apigenin)对肺癌细胞的抗肿瘤作用以及增敏作用.方法:通过细胞台盼蓝染色计数和MTS法分别检测芹菜素在肺癌细胞中的抗增殖作用以及增敏作用,研究芹菜素在肺癌细胞中与其他抗癌药物联用的效果.结果:芹菜素可以显著抑制4种肺癌细胞的增殖( A549:P =0.041,H460:P=0.050,LTEP-a2:P=0.039,H292:P =0.016)；MTS实验结果表明,芹菜素的过夜预处理可以大大提高抗癌药物奥沙利铂( oxaliplatin)和博来霉素(bleomycin)在4种肺癌细胞中的IC50值,并且与抗癌药物存在协同作用(芹菜素与抗癌药在每个浓度处的联合作用指数CI值绝大多数＜1).结论:芹菜素可以抑制多种肺癌细胞的增殖以及增强肺癌细胞对抗癌药物奥沙利铂和博来霉素的敏感性.
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切除修复交叉互补基因1和乳腺癌易感基因1多态性与非小细胞肺癌对铂类药物化疗敏感性及预后相关性分析
目的：对非小细胞肺癌铂类药物化疗患者切除修复交叉互补基因1（ERCC1）和乳腺癌易感基因1（BRCA1）多态性进行研究，探讨 ERCC1和 BRCA1基因多态性与非小细胞肺癌对铂类药物化疗敏感性及化疗预后的相关性。方法选择非小细胞肺癌患者140例为研究对象，所有患者给予含铂类药物化疗，测定外周血 ERCC1和 BRCA1基因，观察 ERCC1 Asn118Asn 基因型和 BRCA1 Ser1613Gly 基因型的分布情况，比较不同基因型和化疗效果及化疗后生存时间的关系。结果 ERCC1 Asn118Asn TT 基因型、CT 基因型和 CC 基因型所占比例分别为5．7％、30．7％和63．6％；BRCA1 Ser1613Gly GG 基因型、AG 基因型和 AA 基因型所占比例分别为8．6％、52．9％和38．6％。140例患者中，完全治愈、部分缓解、疾病稳定和疾病进展者分别为0例、33例、61例和46例，所占比例分别为0．0％、23．6％、43．6％和32．9％，化疗有效率为33．8％。ERCC1 Asn118Asn 基因型和非小细胞肺癌的化疗效果有显著相关性（χ2＝4．416，P ＜0．05）；BRCA1 Ser1613Gly 基因型和非小细胞肺癌的化疗效果有显著相关性（χ2＝13．256，P ＜0．05）。经 Cox 回归分析和 Log-rank test 分析：CC 基因型非小细胞肺癌化疗后的平均生存时间长于 ERCC1 Asn118Asn 基因 CT ＋TT 基因型（OR ＝2．946，χ2＝5．136，P ＜0．05）。BRCA1 Ser1613Gly 基因 AA 基因型非小细胞肺癌化疗后的平均生存时间短于 AG ＋GG 基因型（OR ＝3．124，χ2＝5．136，P ＜0．05）。结论 ERCC1 Asn118Asn 基因型和 BRCA1 Ser1613Gly 基因型与非小细胞肺癌铂类化疗药物敏感性和化疗预后有显著相关性。
