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经肝动脉热灌注对犬肝肾功能的影响
近十年来介入放射学发展迅速,肝动脉灌注化疗加栓塞术为肝癌患者带来希望,但一年以上存活率仅30%左右.体外实验表明,热疗对肿瘤细胞的杀伤作用是肯定的 ,加热与化疗有协同作用[1].通过热化疗使提高疗效、减少药量、降低化疗副作用成为可能.热疗与介入性化疗相结合,称为介入性热化疗.为探讨介入性热化疗的临床安全性, 笔者以犬为对象,研究了肝动脉热灌注对肝组织、肝、肾功能的影响,以期为临床应用提供可靠的实验依据.
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介入性热化疗治疗肝癌的研究现状
肝癌是常见的恶性肿瘤之一,占我国恶性肿瘤的第二位,目前认为外科手术仍是惟一可能治愈的方法.但由于肝癌发病隐匿,大多数患者就诊时已失去手术机会.近几年,介入放射学发展迅速,介入性灌注化疗栓塞术已成为中晚期肝癌患者的首选疗法[1].
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介入性热化疗治疗肝癌
肝癌是常见的恶性肿瘤之一,占我国恶性肿瘤的第二位.由于肝癌发病隐匿,大多数患者就诊时已失去手术机会.近几年介入放射学发展迅速,介入性灌注化疗栓塞术已成为中晚期肝癌患者的首选疗法.但我们发现,存活1年以上的中晚期肝癌病人,介入疗效会逐渐降低,终难免复发.究其原因:(1)多药耐药基因的表达和p53功能的异常,使瘤细胞对化疗药产生耐药性.(2)局部缺氧等因素引起的肿瘤新生血管大量形成.而热对上述两种因素均有逆转作用.
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介入热灌注化疗中晚期肝癌患者免疫功能的影响
目的 探讨介入热灌注化疗中晚期肝癌患者免疫功能的影响.方法 采用流式细胞仪检测60例原发性肝癌患者介入热灌注热化疗前后T细胞亚群细胞的变化,并与40例常规介入化疗栓塞组进行比较.结果 两组CD+3、CD+4、CD+4/CD+8 升高,CD+8下降 (P<0.05);热疗组CD+3、CD+4、CD+4/CD+8明显高于非热疗组,差异有统计学意义(P<0.05).结论 介入灌注化疗可以提高中晚期肝癌患者的细胞免疫功能.
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一种新思路的出现--介入性热化疗治疗肝癌
1 介入疗法与温热疗法肝动脉化学栓塞法(transhepatic arterial chemoembolization, TACE) 是目前较普及的治疗肝癌的有效介入疗法.TACE将微导管超选择的插入肝细胞癌存在的段或亚段支,灌注抗癌剂,并予一定浓度的栓塞物质注入肿瘤内,可防止非肿瘤部肝储备能力下降.临床上常将溶解于造影剂的化疗药和碘化罂粟油的混合乳剂(或化疗药与明胶海绵碎片的混合液)注入供养肝细胞癌的动脉分支.其作用是:(1)贮留在肿瘤内的碘化罂粟油乳剂释放出的抗癌药产生的化学杀伤作用;(2)栓塞物质对肿瘤滋养血流产生的阻断作用.
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超声引导下经皮穿刺介入热化疗治疗大肝癌疗效观察
介入性热化疗(interventional heated chemotherapy)是近年来国内外广泛关注应用肿瘤分布的段或亚段支血管内进行插管治疗肝肿瘤的新方法.作者应用超声引导下经皮穿刺快速注人加热注射用生理盐水及化疗药物治疗大肝癌82例,并与单纯无水酒精介入治疗作为对照组57例进行疗效比较,现将观察结果报告如下:
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介入热化疗对肝癌患者淋巴细胞免疫功能的影响
目的:探讨肝癌患者经肝动脉热化疗栓塞(热疗组)前后T细胞亚群和NK细胞的变化及其临床意义.方法:采用免疫荧光染色法,检测84例原发性肝癌患者热化疗栓塞前后T细胞亚群及NK细胞的变化,并与78例常规介入化疗栓塞组(非热疗组)进行比较.结果:2组治疗前、后T细胞亚群及NK细胞变化的自身比较结果显示,热疗组CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+下降不明显(P＞0.05),而治疗后NK细胞有明显增加(P＜0.05);非热疗组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均较治疗前明显下降(P＜0.05).治疗前2组T细胞亚群及NK细胞差别不明显(P＞0.05);治疗后2周检测,热疗组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+及NK细胞明显高于非热疗组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论:介入热化疗能快速增加血液中T淋巴细胞及NK细胞的数量,抵消常规介入引起的免疫功能下降,对控制肿瘤的转移可能起到积极的作用.
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肝癌的介入性热化疗:佳灌注温度的探讨
目的探讨肝癌经肝动脉行介入性热化疗的佳灌注温度.方法实验猪8头,按不同灌注温度随机分为4组,每组2头,分别灌注45、50、55和60°C(导管流出温度)的生理盐水.术后14 d将实验猪处死,取出肝脏进行病理检查.同时观察热灌注前后肝、肾功能、凝血功能和一般情况的变化.评价热灌注的适宜温度.临床上选取肝癌35例,采用温热灌注化疗栓塞治疗.将80 cm 5F导管超选至肿瘤的供血动脉内,先灌注60～65°C,导管流出温度(47.55±0.44)°C,化疗药液.再用60～65°C化疗药碘油乳剂栓塞.定期随访,评价其疗效和不良反应.结果实验猪肝动脉热灌注显示,出导管温度>50°C热灌注导致肝功能明显受损,并伴有不同程度的发热和食欲下降、精神萎靡等不良反应;其中60°C组,热灌注区见大片状热凝固坏死,55°C组热灌注区可见点灶、斑片状的热凝固坏死.≤50°C对肝功能和机体影响不明显,热灌注区未见明显异常的病理改变.临床上以(47.55±0.44)°C进行介入性热化疗治疗肝癌,近期随访肿瘤的生长率为-(0.35±0.32),有效率(PR+CR)为79.2%;0.5、1和1.5年生存率分别为100%(35例)、80%(28例)和60%(21例).不良反应与文献报道的常规介入相似.结论 45～50°C(导管口流出的温度)介入性热化疗治疗肝癌安全,有效,且对正常肝组织影响较小.
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经动脉灌注温热化疗药治疗肝脏肿瘤
多年来的研究表明,温热化疗联合治疗肿瘤可明显提高肿瘤的疗效.采用温热化疗药经动脉灌注治疗肝脏肿瘤(介入性热化疗技术),临床初步应用表明,它可进一步提高肝脏肿瘤的治疗效果,近年在介入放射领域引起关注.
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介入热灌注化疗栓塞对肝癌患者血管内皮生长因子的影响
[目的]探讨介入热灌注化疗栓塞对肝癌患者血管内皮生长因子(VEGF)的影响.[方法]采用ELISA方法检测60例原发性肝癌患者(介入热疗组30例和常规介入组30例)治疗前后VEGF的变化,并对两组数据进行对比分析.[结果]治疗前介入热疗组血清VEGF中位值为256.42pg/ml,常规介入组为255.16pg/ml；治疗后1周介入热疗组为179.37pg/ml,较前下降；常规介入组343.58pg/ml,较治疗前升高,两组比较均有显著性差异(P＜0.05).介入热疗组2年生存率(70％)明显高于常规介入组(50％).[结论]介入热灌注化疗栓塞可抑制VEGF的产生,对减少肿瘤新生血管的形成、防止或降低肿瘤的复发起到积极的作用,其疗效优于常规介入疗法,是治疗中晚期肝癌的一种安全有效的方法.
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阿霉素介入性化疗与热化疗对兔肝VX-2移植癌改良模型作用的比较研究
目的评价介入性热化疗对兔肝癌的抑瘤效果.方法将VX-2瘤细胞接种于60只新西兰白兔肝右叶,建立兔肝癌模型,随机分4组,每组15只.利用导管经肝动脉分别给生理盐水、37℃盐水+阿霉素、60℃热生理盐水及ADM溶液(60℃)于不同组,1周后后观察各组肿瘤体积及血清AST水平,观察荷瘤兔的存活期.结果 ADM溶液(60℃)热灌注组生长率(0.53±0.21)与对照组(3.48±1.17)相比有显著性差异(P<0.01),与栓塞组(1.13±0.23)、ADM溶液(37℃)灌注组(1.09±0.26))相比亦有显著性差异(P<0.05).ADM溶液(60℃)热灌注组存活期(50.0±2.0d)与对照组(40.5±3.0d)相比差异有显著性(P<0.05).ADM溶液(60℃)热灌注组血清AST水平治疗前后变化与其它各组相比无显著性差异(P>0.05),与对照组相比有显著性差异(P<0.05).结论 ADM溶液(60℃)热灌注组可大大降低肿瘤生长率,延长存活期,对肝功的损害是可逆的,其抑瘤效果更强.
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兔VX2肝癌阿霉素热碘油栓塞的疗效观察
目的评价阿霉素(ADM)热碘油栓塞对兔VX2肝癌的抑瘤效果.材料与方法将VX2瘤细胞接种于60只新西兰白兔肝左叶,建立兔肝癌模型,随机分4组,每组15只.利用导管经肝动脉将生理盐水、超液态碘油、37℃ADM碘油、60℃ADM碘油分别给与不同组,1周后观察各组肿瘤体积及血清天冬氨酸转氨酶(AST)水平,观察荷瘤兔的存活期.结果60℃ADM碘油组生长率(0.53±0.11)与对照组(3.48±1.17)相比有显著性差异(P＜0.01),与超液态碘油组(0.99±0.21)、37℃ ADM碘油组(0.89±0.16)相比有差异(P＜0.05).60℃ ADM碘油组存活期[(53.0±3.0)d]与其他处理组[(46.0±2.5)d,(47.5±3.0)d]相比有差异(P＜0.05).60℃ADM碘油组血清AST水平治疗前后变化与其他处理组相比无差异(P＞0.05),与对照组相比有差异(P＜0.05).结论60℃ADM碘油可大大降低肿瘤生长率,延长动物存活期,并对肝功能的损害是可逆的,其抑瘤效果更强.
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犬肝动脉热灌注对肝、肾功能的影响
目的:研究热灌注液经肝动脉灌注对犬肝组织学及肝、肾功能的影响,探讨介入性热化疗临床应用的安全性.方法:经犬肝动脉灌注入60℃生理盐水180 mL,持续30 min.于热灌注前及热灌注后24、48、72、120、168、216 h抽取静脉血,进行活体肝穿刺,分别进行生化和病理细胞检查,比较热灌注前后肝脏组织及肝、肾功能的变化.结果:1.谷丙转氨酶、谷草转氨酶于灌注后24 h开始升高,72 h达高峰(P＜0.01),216 h后恢复正常;总胆红素、白蛋白、γ-谷氨酰基移换酶无明显变化(P＞0.05);2.肝组织可见一过性损伤,主要表现为淋巴细胞浸润,肝细胞明显浑浊、肿胀,但未发现肝细胞坏死,热疗后168 h后恢复正常;3.肾功能无明显变化(P＞0.05).结论:介入性热疗对犬肝组织及肝、肾功能有一过性影响,但未发现造成组织细胞坏死,并且这种副反应在短期内可以完全恢复.
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介入性热化疗对兔肝VX-2肿瘤血管渗透性的影响
背景及目的:研究表明,加热对兔VX-2细胞阿霉素化疗有增敏作用,加热可提高细胞内阿霉素的含量.本研究探讨介入性热化疗对正常肝组织及肿瘤肝组织血管渗透性的影响.方法:建立可供实验用的兔VX-2移植性肝癌模型30只,随机分为3组:非灌注组(插管后只注射1%伊文思蓝),常温灌注组(灌注液为25℃生理盐水).热灌注组(灌注液为60℃生理盐水).使用标准曲线和分光光度法测量各组组织中伊文思蓝含量(作为血管渗透性的指标).结果:肿瘤组织与肝组织的EB含量在3组中均有差别(P<0.05);正常灌注组与非灌注组肝组织的EB含量、肿瘤组织的EB含量无明显差别(P>0.05);热灌注组与非灌注组、正常灌注组肝组织的EB含量、肿瘤组织的EB含量有明显差别(P<0.05).结论:介入性热化疗可以增加肝组织及肿瘤组织的血管渗透性.
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阿霉素肝动脉热化疗治疗兔肝VX2移植癌
背景与目的:研究表明,加热可提高兔VX2细胞对阿霉素(adriamycin,ADM)的增敏作用,可促进ADM进入细胞内,从而提高ADM的抗癌作用.作者在兔VX2细胞行ADM热化疗研究和兔肝VX2细胞移植瘤模型建立基础上,进行ADM兔肝动脉热灌注,以评价介入性化疗与介入性热化疗对兔肝癌的抑瘤效果.方法:将VX2细胞接种于60只新西兰白兔肝右叶,建立兔肝VX2移植癌模型.随机分4组,每组15只.利用导管经肝动脉分别给各组37℃生理盐水(第1组)、37℃ADM溶液(第2组)、60℃生理盐水(第3组)、60℃ADM溶液(第4组),1周后观察各组肿瘤体积及血清AST水平,观察荷瘤兔的存活期.结果:第4组肿瘤生长率(0.53±0.21)%,与第1组(3.48±1.17)%相比有显著性差异(P<0.01),与第2组的(1.09±0.26)%、第3组的(3.32±1.28)%相比亦有显著性差异(P<0.05).第4组存活期(87.0±2.0)天,与第1组(40.5±3.0)天相比差异有显著性(P<0.05).第4组血清AST水平给药前后变化与其它各组相比无显著性差异(P>0.05),与对第1组相比有显著性差异(P<0.05).结论:60℃ADM溶液热灌注可降低肿瘤生长率,延长存活期,而对肝功能的损害是可逆的.
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肝癌介入性热化疗的研究进展
介入性热化疗(Interventional heated chemotherapy,IHC),是采用温热化疗药经动脉灌注治疗实体肿瘤的方法,是目前国内、外治疗肝癌的研究热点[1,2],现综述如下.
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热碘油栓塞兔肝VX2肿瘤的抑瘤效果
目的 评价热碘油栓塞对兔VX2肝癌的抑瘤效果.方法 将VX2瘤细胞接种于30只新西兰白兔肝左叶,建立兔肝癌模型,随机分为A、B和C 3组,每组10只.利用导管经肝动脉分别给生理盐水(A组)、37°C碘油(B组)和60°C碘油(C组),7 d后观察各组肿瘤体积及血清AST水平,观察瘤兔的存活期.结果 C组肿瘤的生长率(0.92±0.21)与A组(3.48±1.17)和B组(1.29±0.26)相比有差异(P<0.05).C组的存活期(41.0±3.0) d与A组(31.5±3.0) d相比有差异(P<0.05).C组血清AST水平与B组相比无差异(P>0.05),与A组相比有差异(P<0.05).结论 60°C碘油栓塞兔VX2肝癌可明显降低肿瘤生长率并延长存活期.
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60℃碘油栓塞兔VX2肝癌
目的评价60℃碘油栓塞对兔VX2肝癌的抑瘤效果.方法将VX2瘤细胞接种于30只新西兰白兔肝左叶,建立兔肝癌模型,随机分3组,每组10只.经导管向肝动脉分别注入生理盐水、37℃碘油、60℃碘油,1周后观察各组肿瘤体积及血清AST水平,以及瘤兔的存活期.结果60℃碘油组生长率(0.92±0.21)与对照组(3.48±1.17)、37℃碘油组(1.29±0.26)相比有差异(P＜0.05).60℃碘油组存活期(41.0±3.0)与对照组(31.5±3.0)相比有差异(P＜0.05).60℃碘油组血清AST水平与37℃碘油组相比无差异(P＞0.05),与对照组相比有差异(P＜0.05).结论60℃碘油组可降低肿瘤生长率,延长存活期,肝功的损害是可逆的,且抑瘤效果更强.
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兔肝癌介入性热化疗的疗效观察
目的评价介入性热化疗对兔肝癌的抑瘤效果.方法将VX2瘤细胞接种于60只新西兰白兔肝左叶,建立免肝癌模型,随机分4组,每组15只.利用导管经肝动脉分别给生理盐水、超液态碘化油、ADM溶液(37℃)、ADM溶液(60℃)于不同组,1周后观察各组肿瘤体积及血清AST水平,观察瘤兔的存活期.结果 ADM溶液(60℃)热灌注组生长率(0.53±0.21)与对照组(3.48±1.17)相比有显著性差异(Ρ＜0.01),与栓塞组(1.13±0.23)、ADM溶液(37℃)灌注组(1.09±0.26)相比亦有显著性差异(Ρ＜0.05).ADM溶液(60℃)热灌注组存活期(50.0±3.0 d)与对照组(40.5±3.0 d)相比差异有显著性(Ρ＜0.05).ADM溶液(60℃)热灌注组血清AST水平治疗前后变化与其它各组相比无显著性差异(Ρ＞0.05),与对照组相比差异有显著性(Ρ＜0.05).结论 ADM溶液(60℃)热灌注组可大大降低肿瘤生长率,延长存活期,对肝功的损害是可逆的,其抑瘤效果更强.
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阿霉素热碘油栓塞兔VX2肝癌
目的: 评价阿霉素热碘油栓塞对兔VX2肝癌的抑瘤效果. 方法: 将VX2瘤细胞接种于60只新西兰白兔肝左叶,建立兔肝癌模型,随机分4组,每组15只. 利用导管经肝动脉分别给生理盐水、超液态碘油、37℃ ADM碘油、60℃ ADM碘油及于不同组,1 wk后观察各组肿瘤体积及血清AST水平,观察瘤兔的存活期. 结果: 60℃ ADM碘油组生长率(53±11)%与对照组(348±117)% 相比有差异(P<0.01),与超液态碘油组(99±21)%, 37°C ADM碘油组(89±16)%相比有差异(P<0.05). 60℃ ADM碘油组存活期(53.0±3.0) d与其他处理(46.0±2.5, 47.5±3.0) d相比有差异(P<0.05). 60℃ ADM碘油组血清AST水平治疗前后变化与其他处理相比无差异(P>0.05),与对照组相比有差异(P<0.05). 结论: 60℃ ADM碘油组可大大降低肿瘤生长率,延长存活期.
