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关节炎患者血管内皮生长因子的检测及其临床意义
目的：通过对类风湿关节炎（ rheumatoid arthritis，RA）和骨关节炎（ osteoarthritis，OA）患者血清及关节液的血管内皮生长因子（ vascular endothelial growth factor，VEGF）的检测，探讨VEGF在两种疾病中的鉴别意义。方法采用酶联免疫吸附试验方法检测RA组（40例）、OA组（40例）血清及关节液中VEGF的含量。结果 RA组血清VEGF含量（94.41±43.32）ng/L，明显高于OA组（35.60±17.08）ng/L，差异有统计学意义（ t=7.987，P<0.001）；RA组关节液VEGF含量（188.26±90.76）ng/L，明显高于OA组（69.72±30.42）ng/L，差异有统计学意义（ t=7.832，P<0.001）；关节液中VEGF和血清中VEGF含量之间存在相关性（r=0.714，P<0.001）。结论 VEGF在RA患者体内高表达，可作为RA与OA鉴别的参考指标。
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热痹康汤对胶原诱导性关节炎大鼠滑膜血管内皮生长因子的影响
目的：观察清热解毒抗风湿方药——热痹康汤对胶原诱导性关节炎（CIA）大鼠滑膜血管内皮生长因子（VEGF）的影响。方法：将60只清洁级雌性Wistar大鼠随机分为空白对照组，模型对照组，甲氨蝶呤组，热痹康汤低、中、高剂量组，每组10只。除空白对照组外，其余各组大鼠采用弗氏不完全佐剂联合牛Ⅱ型胶原蛋白诱导CIA大鼠模型。造模成功后开始给药，模型对照组给予生理盐水灌胃，热痹康汤低、中、高剂量组分别给予热痹康汤提取物低、中、高剂量灌胃，甲氨蝶呤组给予甲氨蝶呤灌胃，空白对照组大鼠自由饮水和进食。观察不同剂量热痹康汤对CIA大鼠的关节肿胀指数及其滑膜VEGF的影响。结果：热痹康汤各剂量组及甲氨蝶呤组大鼠的关节肿胀指数均低于模型对照组（P <0.01），其中中剂量热痹康汤作用与甲氨蝶呤相当（P >0.05），高剂量热痹康汤作用优于甲氨蝶呤（P <0.01）；热痹康汤各剂量组及甲氨蝶呤组大鼠滑膜的VEGF水平均低于模型对照组（P <0.05），其中高剂量热痹康汤作用优于甲氨蝶呤（P <0.05），中、低剂量热痹康汤作用与甲氨蝶呤相当（P >0.05）。结论：热痹康汤治疗类风湿关节炎的机制是通过抑制滑膜VEGF的产生而实现的。
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红花水煎液内服对硬皮病小鼠皮肤血管内皮生长因子表达的影响
目的：探讨红花抗皮肤纤维化的作用机制。方法：采用博来霉素诱导硬皮病小鼠模型，分别采用生理盐水（模型组），青霉胺液（青霉胺组），低、中、高不同剂量红花水煎液（低、中、高剂量组）内服治疗硬皮病小鼠，共28 d。HE染色观察皮肤病理改变并测量真皮厚度，免疫组化检测VEGF的表达含量。结果：造模各组硬皮病小鼠真皮厚度增厚，大量纤维增生，VEGF表达升高，与对照组比较，差异有统计学意义（P<0.05）。与模型组比较，青霉胺组和红花各剂量组真皮厚度、VEGF表达降低（P<0.05）；与青霉胺组和低剂量组比较，红花水煎液中、高剂量组真皮厚度、VEGF表达明显降低（P<0.05）。结论：红花水煎液可降低硬皮病小鼠皮肤VEGF的表达，可能是红花抗硬皮病小鼠皮肤纤维化的作用机制之一。
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乌龙丹对胶原诱导关节炎大鼠血管内皮生长因子的影响
目的:通过观察乌龙丹对胶原诱导的类风湿关节炎模型大鼠的治疗作用及对血管内皮生长因子的影响,探讨乌龙丹的抗类风湿作用及其机制.方法:采用Ⅱ型胶原诱导大鼠建立类风湿关节炎模型,通过测定其关节炎指数积分及关节肿胀率,评价乌龙丹的治疗作用,并以Elisa法检测血清及滑液中血管内皮生长因子表达情况,以进一步评价并探讨其作用机制.结果:给药28天后乌龙丹各治疗组模型大鼠关节炎指数积分及关节肿胀率明显降低；各治疗组血清及滑液中血管内皮生长因子均有不同程度下降,其中以中剂量组下降为显著.结论:乌龙丹对胶原诱导的类风湿关节炎模型大鼠具有良好的治疗作用,其机制可能与降低血清及滑液中血管内皮生长因子的表达,从而抑制了滑膜血管增生及滑膜炎的发展有关.
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补肾祛寒治尪汤对胶原诱导型关节炎大鼠血管内生长因子及骨形态发生蛋白-2表达的影响
目的:观察补肾祛寒治尪汤各剂量组对胶原诱导型关节炎(CIA)大鼠的治疗效果及对骨组织和滑膜组织中骨形态发生蛋白-2水平及血管内皮细胞生长因子水平的影响.方法:将74只雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组、模型组、甲氨蝶呤组、补肾祛寒治旭汤稀释剂量组(小剂量组)、补肾祛寒治尪汤正常剂量组(中剂量组)和补肾祛寒治旭汤浓缩剂量组(大剂量组),各给药组连续给药28天,观察大鼠的一般情况、关节炎指数积分,荧光实时定量PCR技术测量大鼠膝关节骨组织及滑膜及血管内皮细胞生长因子水平.结果:中剂量组与各组比较关节炎指数积分明显降低,骨形态发生蛋白-2表达水平明显提高,血管内皮细胞生长因子表达水平明显降低(均P＜ 0.05).结论:补肾祛寒治旭汤治疗胶原诱导型关节炎大鼠有较好疗效,其作用机制可能是因为减少血管内皮细胞生长因子的表达,而减少血管翳形成,减轻了对骨的破坏；同时提高了骨组织及滑膜组织中骨形态发生蛋白-2的表达,从而增强了对骨的修复,促进骨损伤愈合.
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渗出性老年黄斑变性患者玻璃体腔注射康柏西普前后房水中血管内皮生长因子、色素上皮细胞衍生因子浓度的变化
目的 探讨玻璃体腔注射康柏西普治疗对渗出性老年黄斑变性(eAMD)患者的临床疗效及房水中血管内皮生长因子(VEGF)、色素上皮细胞衍生因子(PEDF)水平的变化.方法 选取2013年5月-2017年4月在西电集团医院眼科治疗的eAMD患者75例(75眼)作为研究对象,随机分为治疗组和对照组,分别有38、37例.治疗组患者玻璃体腔注入0.05mL康柏西普注射液,对照组患者注入0.5 mL曲安奈德注射液,比较两组患者治疗前后佳矫正视力(BCVA)、黄斑中心凹视网膜厚度(CRT)以及房水中VEGF、PEDF浓度,并观察术后并发症的发生情况.结果 治疗前,两组BCVA、CRT、房水中VEGF、PEDF浓度均无显著差异;术后1、3、6个月治疗组BCVA、CRT均显著高于治疗前,同组治疗前后比较差异有统计学意义(P＜0.05),而对照组无显著变化.治疗后治疗组VEGF显著降低、PEDF显著升高,同组治疗前后比较差异有统计学意义(P＜0.05),而对照组无显著变化.两组治疗期间不良反应的发生情况比较无显著差异.结论 玻璃体腔注射康柏西普可以显著降低eAMD患者房水中VEGF浓度,提高PEDF水平,改善视力,疗效显著,且无严重的并发症,值得临床应用和推广.
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桂枝茯芩丸联合米非司酮治疗子宫肌瘤的疗效及对患者血清孕激素受体、雌激素受体和血管内皮生长因子的影响
目的 研究桂枝茯苓胶囊联合米非司酮治疗子宫肌瘤的疗效及对患者血清孕激素受体(PR)、雌激素受体(ER)、血管内皮生长因子(VEGF)的影响.方法 选取2014年1月-2017年6月西安市北方医院妇产科收治的子宫肌瘤患者75例,随机分为对照组、观察组,各38、37例.对照组于月经的第3天口服米非司酮片12.5 mg,每天1次,于每晚睡前口服;观察组在对照组基础上于月经的第1天口服桂枝茯苓胶囊3粒,每天3次,疗程3个月.比较两组的临床治疗效果,比较两组治疗前后的子宫肌瘤体积、月经量以及子宫体积,以及血清ER、PR、VEGF水平变化.结果 观察组的有效率为94.59％(35/37),明显高于对照组的71.05％ (27/38),差异有统计学意义(P＜0.05).两组治疗3个月后的子宫肌瘤体积、月经量以及子宫体积均明显降低,同组治疗前后比较差异有统计学意义(P＜0.05),且观察组以上指标明显低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).两组治疗3个月后的血清ER、PR、VEGF水平均明显降低,同组治疗前后比较差异有统计学意义(P＜0.05);且观察组以上指标明显低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).所有患者均未出现低血压、体质量显著增加以及色素沉着等不良反应.结论 桂枝茯苓胶囊联合米非司酮对子宫肌瘤患者具有较为确切的治疗效果,不仅可以有效缩小子宫肌瘤体积以及子宫体积,还可以降低血清ER、PR、VEGF水平.
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润肺止嗽丸对慢性阻塞性肺疾病大鼠细胞凋亡的改善作用及其机制研究
目的 研究中成药润肺止嗽丸对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠细胞凋亡的影响,并探讨其作用机制.方法 32只雄性Wistar大鼠随机分为对照组、模型组、润肺1月和3月组;使用烟熏联合气道滴入脂多糖法制备COPD大鼠模型;润肺1、3月组ig给予润肺止嗽丸0.9 g/kg,每天给药1次,分别连续给药1、3个月,对照组和模型组给予等体积的超纯水1个月;HE染色观察慢阻肺大鼠肺组织变化;TUNEL法检测凋亡细胞并计算凋亡指数(AI);Elisa法检测肺泡灌洗液(BALF)中血管内皮生长因子(VEGF)水平;Western blotting法检测肺组织中VEGF和血管内皮生长因子受体2(VEGFR2)的蛋白表达.结果 与对照组比较,模型组大鼠肺组织形态病变明显;AI显著升高;BALF中VEGF、肺组织中VEGF和VEGFR2水平均显著下降.与模型组比较,润肺1月和3月组肺组织形态明显好转;AI显著下降;BALF中VEGF、肺组织中VEGF和VEGFR2水平显著升高;且润肺3月组效果好于1月组.结论 润肺止嗽丸可以改善慢阻肺细胞凋亡,机制可能与上调VEGF和VEGFR2相关.
关键词： 润肺止嗽丸 慢阻肺 细胞凋亡 血管内皮生长因子 血管内皮生长因子受体2 -
坤泰胶囊对卵巢早衰大鼠的治疗作用及其机制研究
目的 观察坤泰胶囊对卵巢早衰模型大鼠的治疗作用,并初步探讨其作用机制.方法 将40只SD雌性大鼠随机分为4组:对照组、模型组、坤泰胶囊组、结合雌激素片组,除对照组外,ig 75 mg/kg雷公藤多苷片制备卵巢早衰模型.造模结束后,坤泰胶囊和结合雌激素片组分别以0.6、0.625 g/kg剂量ig给药,连续给药36 d.HE染色观察卵巢形态并进行卵泡计数;采用酶联免疫吸附(Elisa)法检测卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、血清雌二醇(E2)、及抗缪勒管激素(AMH)水平;实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法检测卵巢组织中血管内皮生长因子(VEGF)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)mRNA的表达变化.结果 与对照组比较,模型组卵巢内的始基卵泡、窦前卵泡、窦状卵泡数目明显减少,闭锁卵泡数目明显增多(P＜0.05);E2、AMH水平明显降低(P＜0.05),FSH、LH水平明显升高(P＜0.05);VEGF、bFGF mRNA水平均明显降低(P＜0.05).与模型组比较,坤泰胶囊组卵巢内的始基卵泡、窦状卵泡、窦前卵泡数目明显增多,闭锁卵泡数目明显减少(P＜0.05);E2、AMH水平明显升高(P＜0.05),FSH、LH水平明显降低(P＜0.05);VEGF、bFGF mRNA水平均明显升高(P＜0.05).结论 坤泰胶囊通过调节激素水平及上调VEGF、bFGF mRNA表达,修复受损的卵巢组织,促进卵泡的生长发育,从而抑制卵泡过早耗竭.
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Nintedanib:抗癌、抗肺纤维化的三联血管激酶抑制剂
血管生成被认为是癌症治疗的潜在靶向机制,血管内皮生长因子(VEGF)、血小板源生长因子(PDGF)、纤维母细胞生长因子(FGF)均为与血管生成相关的多能生长因子.勃林格殷格翰公司开发的新药nintedanib,2014年10月被FDA批准上市.其作为一种作用于VEGFR、PDGFR、FGFR的小分子三联血管激酶抑制剂,用于治疗特发性肺纤维化(IPF),肝衰竭和癌症,包括转移性非小细胞肺癌(NSCLC)、卵巢癌、前列腺癌和结肠癌、肾细胞癌等,在临床前研究中表现出独特药理作用,在一系列临床研究中显示出良好的治疗前景,且安全性及耐受性均较好.
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两种生长因子联合应用对大鼠缺血皮瓣成活的影响
血管内皮生长因子(VEGF)可调节血管生长中的内皮细胞外基质溶解和内皮细胞迁移、增生及管腔形成.碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)能够诱导内皮细胞萌芽、增殖,增加血管通透性.二者按一定方式联合使用能否起到促血管生长的协同作用?为此,笔者将二者联合应用,观察其对大鼠缺血皮瓣血供恢复及血管重建的影响.
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血管内皮生长因子的作用及其在烧伤创面修复中的意义
血管内皮生长因子(VEGF)是一种特异性作用于血管内皮细胞的多功能细胞因子,它能引起血管通透性增加、细胞外基质成分改变,诱导新生血管形成.VEGF的生物学效应是通过特异的膜受体flt1、KDR及flt4等介导实现的,内皮细胞是VEGF的靶细胞[1].烧伤是常见的创伤之一,烧伤创面的修复反映了从血管损伤、通透性增加,到新生血管形成及过度增殖的变化过程,临床表现为体液渗出、创面愈合、瘢痕形成.大量研究证实各个阶段均有VEGF参与,现检索相关文献并综述如下.
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血管内皮生长因子与治疗性血管生成的基因治疗
血管内皮生长因子(VEGF)又名血管通透性因子,是1989年首先由Ferrara等[1]从牛垂体星状细胞分离出的一种糖蛋白.血管生成是生理及病理性组织生长和损伤愈合的基础,所以VEGF在很多缺血性疾病的治疗中受到重视,_但外源性给予VEGF在临床应用中受到给药方式、局部浓度维持、方便性及经济性等因素的制约.随着基因工程研究的进一步发展,采用基因调控方法促进内源性VEGF高表达,进而促进局部组织的血管化,有望成为一种新的基因治疗手段.
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人血管内皮生长因子165基因转染人骨髓间充质干细胞的实验研究
目的 建立人血管内皮生长因子165(VEGF 165)基因转染人骨髓间充质干细胞(MSC)的有效方法.方法 体外分离培养MSC,设转染组:采用脂质体介导法将pShuttle-CMV/VEGF 165质粒转染至MSC,空质粒组:转染pShuttle-CMV载体作对照,脂质体组:转染脂质体作对照,对照组:常规培养.用RT-PCR、酶联免疫吸附测定法和蛋白质印迹法检测MSC mRNA及其蛋白的表达情况,用噻唑蓝法检测MSC对VEGF质粒转染的敏感性. 结果转染组、空质粒组、脂质体组和对照组VEGF 165基因mRNA表达量分别为0.89±0.03、0.34±0.04、0.40±0.03、0.30±0.03,转染组与后3组比较,差异有统计学意义(P<0.01);各组细胞培养上清液中VEGF 165蛋白含量依次为(778±35)、(543±24)、(561±28)、(571±23)pg/mL,与后3组比较,转染组差异有统计学意义(P<0.01),转染后第7天表达至高峰,以后逐渐降低.转染组MSC中VEGF165蛋白表达电泳条带强度明显强于其他3组(P<0.01),VEGF质粒转染对MSC增殖活性无影响.结论 本研究建立了VEGF 165基因对MSC的转染方法,能有效表达目的基因及其蛋白.
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环氧化酶-2在鼻咽癌中的表达及其临床意义
目的探讨环氧化酶-2(COX-2)在鼻咽癌中的表达情况及其与淋巴结转移的关系和可能机制.方法应用免疫组织化学方法(SABC法),检测62例鼻咽癌病人(其中颈部淋巴结转移者18例)中COX-2、VEGF的表达和微血管密度(MVD).结果COX-2在鼻咽癌中有高度表达,其表达阳性率为77.42%,且与鼻咽癌中VEGF表达、微血管密度和颈淋巴结转移密切相关(P＜0.01).结论COX-2的高度表达在鼻咽癌的发生、发展及淋巴结转移中起重要作用,且这种作用可能通过上调VEGF的表达来实现的.
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血管内皮生长因子与血管生成的研究进展
现已证实血管内皮细胞生长因子(VEGF)是唯一对血管形成具有特异性作用的生长因子,其它生长因子(如成纤维细胞生长因子、血小板衍生生长因子等)能作用于包括血管内皮细胞在内的多种细胞,是不具特异性的.
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阿司匹林对抑制结肠癌小鼠肝转移的作用及机制研究
目的 探讨阿司匹林抑制结肠癌小鼠肝转移的作用及可能机制.方法 32只BALB/C小鼠注射CT26结肠癌细胞建立结肠癌肝转移模型,死亡3只,得到对照组15只和实验组14只,对照组给予生理盐水灌胃0.2 mL/d,实验组给予阿司匹林灌胃30 mg/kg.干预30 d后处死小鼠并开腹剥离肝脾计算肝重量及转移瘤数量,免疫组化法进行HE和CD31染色,观察肿瘤转移和血管形成情况.Western blot法分析VEGF及cox-2蛋白表达量.结果 实验组小鼠平均肝重及肝转移瘤结节数均显著低于对照组(P<0.05);病理检查结果显示实验组小鼠肝肿瘤细胞的数量及肝新生血管均显著少于对照组(P<0.05);Western blot结果显示阿司匹林干预后CT26细胞的VEGF及cox-2表达均显著下调(P<0.05).结论 阿司匹林可通过下调VEGF及cox-2蛋白的表达抑制结肠癌肝转移肿瘤的增殖及血管生成,从而抑制结肠癌细胞的肝转移,达到治疗的目的.
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盐酸戊乙奎醚对急性肺损伤血管内皮保护作用的临床研究
目的 观察选择性抗胆碱药盐酸戊乙奎醚(PHC)对急性肺损伤(ALI)患者的治疗效果及其对血清中炎性递质血管内皮生长因子(VEGF)、内皮素-1(ET-1)、血管内皮损伤标志物血管性假血友病因子(vWF)变化的影响.方法 42例ALI患者随机分为PHC治疗实验组和常规治疗对照组.观察两组48小时内临床疗效;动脉血气;酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清VEGF,ET-1,vWF的变化趋势.结果 治疗后两组PaO2、PaO2/FiO2均逐渐升高,实验组提前至6小时与0小时组内相比有改善(P<0.05),24、48小时PaO2、PaO2/FiO2实验组改善优于对照组(P<0.05).PHC显著降低血清VEGF、ET-1、vWF血清浓度,48小时较0小时下降均有统计学差异(P<0.05),且48小时实验组较对照组改善显著(P<0.05),vWF在48小时存活组与死亡组比较有统计学差异(P<0.05) .结论 PHC能够改善ALI患者早期血气指标,降低VEGF、ET-1和vWF血清浓度;氧合作用的改善可能是由于降低了血管炎性递质VEGF、ET-1所产生;实验组血管损伤标记物vWF的下降,提示PHC可能起到保护肺血管内皮细胞完整性的作用,对早期急性肺损伤有一定的治疗作用.
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腺相关病毒分别介导转化生长因子β1和血管内皮生长因子联合转染促进糖尿病皮肤溃疡愈合的生物学效应
目的 探讨腺相关病毒(AAV)介导转化生长因子β1(TGFβ1)和血管内皮生长因子(VEGF)联合转基因治疗促进糖尿病皮肤溃疡愈合的生物学效应.方法 采用四氧嘧啶建立兔糖尿病动物模型,并通过手术方法建立皮肤溃疡创面.将AAV-TGFβ1和AAV-VEGF联合转染糖尿病兔耳皮肤溃疡创面处.通过皮肤溃疡创面愈合大体形态学观测、TGFβ1和VEGF双重免疫组化染色、微循环血管密度显微镜观察计数、主胶原(Ⅰ、Ⅲ型胶原)提取及免疫印迹检测、胶原微量定量检测等方法,研究AAV-TGFβ1和AAV-VEGF联合转基因治疗在促进糖尿病兔耳皮肤溃疡愈合中的生物学效应.结果 AAV-TGFβ1和 AAV-VEGF联合转基因治疗组与对照组皮肤溃疡创面愈合的检测比较发现: (1) 联合转基因治疗组TGFβ1和VEGF基因转录表达增多;(2) 联合转基因治疗组创缘毛细血管叉密度(19.18±3.56)个/mm2高于对照组(6.43±1.52)个/mm2,差别有统计学显著性意义(P＜0.05);(3) 联合转基因治疗组愈合组织中胶原含量均增多(P＜0.05),而且Ⅰ型和Ⅲ型胶原构成比中I型胶原的比例增加.结论 AAV-TGFβ1和 AAV-VEGF可联合高效转染糖尿病兔耳皮肤溃疡创面并有效地促进溃疡愈合.
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骨形态发生蛋白-2促进胚胎成骨细胞血管皮内生长因子表达的剂量依赖性效应
目的 通过不同剂量重组人骨形态发生蛋白-2(recombinant human bone morphogenetic protein-2,rhBMP-2)刺激原代培养小鼠胚胎成骨细胞,探讨BMP-2对成骨细胞血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)表达的影响.方法 取19天胎龄小鼠胚胎颅骨成骨细胞进行体外培养,采用RT-PCR、Western blot和免疫组化法分别检测不同浓度rhBMP-2对成骨细胞VEGF Mrna及蛋白表达的影响.结果 经RT-PCR、Western blot及免疫组化法检测表明,VEGF Mrna及蛋白在原代成骨细胞内稳定表达;半定量分析证实,不同rhBMP-2剂量组间VEGF Mrna的表达量呈一定变化规律,随着rhBMP-2浓度的升高,VEGF Mrna的表达量逐渐增加,当rhBMP-2剂量为300ng/ml左右时,VEGF Mrna的表达量高,超过此剂量,VEGF的表达则有下降趋势.结论 VEGF可在原代鼠胚成骨细胞内稳定表达;rhBMP-2可促进VEGF在成骨细胞的表达,并呈一定的剂量依赖性关系,rhBMP-2剂量为300ng/ml左右时,其促进作用佳.
关键词： 血管内皮生长因子 重组人骨形态发生蛋白-2 成骨细胞 细胞培养 免疫细胞化学
