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胰岛素对脊髓损伤后血管内皮生长因子的表达及血管再生的影响
目的 观察胰岛素对大鼠急性脊髓损伤后血管内皮生长因子(VEGF)表达及微血管再生的影响,探讨胰岛素在改善脊髓损伤微循环方面可能的作用.方法 60只SD大鼠随机分为损伤对照组和胰岛素治疗组,建立脊髓损伤(SCI)模型;术后采用斜板试验和改良的Tarlov评分对大鼠急性脊髓损伤后的功能评估;采用免疫组织化学(S-P法)观察脊髓VEGF、微血管密度(MVD)的表达变化,并进行比较分析.结果 术后各时相斜板试验和改良的Tarlov评分,胰岛素治疗组明显高于对照组;胰岛素治疗组各时相点VEGF的阳性表达均明显高于对照组;伤后14天,胰岛素组MVD计数明显增多,毛细血管密度增加,两组差异有统计学意义(P＜0.05,P＜0.01).结论 胰岛素可增强脊髓损伤后VEGF的表达,促进微血管再生,改善微循环.
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rhBMP-2和rhVEGF转染ADSCs后体外表达及诱导骨缺损成骨修复的实验研究
目的 观察重组人骨形成蛋白2(rhBMP-2)和血管内皮生长因子(rhVEGF)转染脂肪源性干细胞(ADSCs)后的体外表达情况,并以含该转染体系的组织工程骨进行大动物负重骨缺损的修复研究.方法 将外源性基因rhBMP-2和rhVEGF通过脂质体LipofectamineTM2000介导的方式转染第四代ADSCs,以G418筛选出阳性克隆并扩大培养后,用RT-PCR和SABC免疫组化法在转录和蛋白质水平观察其转染后第2天和第4周表达情况.建立小香猪自体前肢尺骨中段1.5cm骨缺损模型,分3组进行对比试验:(A组)转染了生物活性因子的ADSCs与脱细胞骨基质材料(ACBM)复合而成新型组织工程骨植入修复组;(B组)未转染生物活性因子的ADSCs复合ACBM植入修复组;(C组)未处理组.以X线和组织切片评价其修复效果.结果 转基因ADSCs在转染后瞬时和4周时都可表达rhBMP-2和rhVEGF.大动物骨缺损修复实验中,前2周内3组动物均未出现明显的急性炎症反应;连续X线观察和骨切片显示:A组在术后第3个月已完全修复,且修复效果和进程明显优于B组,C组缺损则主要由纤维结缔充填.结论 rhBMP2及rhVEGF转染ADSCs后可获得4周内稳定的表达.携带该缓释体系的新型组织工程骨是一种具有显著成骨能力的优良骨缺损修复材料.
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Coasting疗法在预防卵巢过度刺激综合征中的应用
卵巢过度刺激综合征(OHSS)是一种医源性疾病,常发生于体外受精-胚胎移植(IVF-ET)过程中行控制性超排卵(COH)的患者,严重者可危及健康和生命,目前没有很好的预防方法.近十年来,对有OHSS发生高危因素的患者,国外流行coastning疗法.本文根据国外文献报道,围绕coasting疗法的概念、原理、方法、对卵子和胚胎质量的影响、预防并降低OHSS的发生率和严重程度的有效性等进行综述.
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卵巢过度刺激综合征发生机制的研究进展
卵巢过度刺激综合征(OHSS)是超排卵过程中严重的并发症,其发病机制尚未完全阐明,可能是由于大剂量促性腺激素使卵巢合成过多的雌激素、孕激素和前列腺素,加上某些炎症介质的作用,使全身毛细血管受损,血管通透性增加,体液大量外渗,形成一系列改变的复杂综合征.近来研究表明白介素、肿瘤坏死因子、血管内皮生长因子和血小板活化因子等细胞因子与超排卵后触发血管通透性增加有关.探索它们与OHSS的关系,有利于0HSS的预测、预防和治疗.
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卵巢过度刺激综合征的研究进展
卵巢过度刺激综合征(0HSS)是指辅助生殖技术中应用诱发排卵或超排卵药物后所引起的一种严重并发症,不仅影响胚胎发育和妊娠成功率,严重者可危及生命.特别是近几年随越来越多生殖中心的建立,促排卵药物的使用越来越普遍,OHSS发生率呈上升趋势.因此在促排卵时临床医生应警惕该症出现并及时采取有效措施.本文就近几年OHSS发病机制、临床表现和分期、预防及处理等方面的研究进展作一综述.
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Norplant使用者子宫内膜中层粘连蛋白、血管内皮生长因子及CD34含量的研究
对未使用Norplant和使用Norplant0.5年、1年及2年以上的无不规则子宫出血与有不规则子宫出血的人子宫内膜进行研究,比较观察形态学变化以及内膜中层粘连蛋白、血管内皮生长因子及内皮细胞的CD34的含量,结果显示1.Norplant使用者子宫内膜增殖期特点消失;2.血管内皮变薄;3.不规则出血的内膜中血管基膜层粘连蛋白、血管内皮生长因子明显减少.提示Norplant使用者子宫不规则出血与内膜血管内皮变薄、血管基膜层粘连蛋白及血管内皮生长因予的减少有密切关系.
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贝伐单抗联合培美曲塞加顺铂一线化疗方案在肺癌中的应用价值研究
目的：研究贝伐单抗联合培美曲塞+顺铂化疗方案在肺癌中的应用价值。方法：将240例进展期非小细胞肺癌患者随机分为给予贝伐单抗联合培美曲塞＋顺铂化疗的观察组和给予培美曲塞＋顺铂化疗的对照组，观察化疗后近期疗效指标、肿瘤内分泌指标以及远期疗效指标。结果：①观察组患者的整体缓解情况优于对照组，客观有效率和疾病控制率均高于对照组，其差异有统计学意义(x2=8.382，x2=5.992；P＜0.05)；②治疗后，两组患者的血管内皮生长因子VEGF-A、VEGF-B、VEGF-C水平均低于治疗前，且观察组患者的VEGF-A、VEGF-B和VEGF-C水平低于对照组，其差异有统计学意义(t=6.263，t=6.094，t=5.892；P＜0.05)；③观察组患者的1年、3年、5年生存率高于对照组，其差异有统计学意义(x2=6.883，x2=7.273， x2=6.274，P＜0.05)。无进展生存时间、总生存时间均高于对照组，其差异有统计学意义(t=9.752，t=7.883；P＜0.05)。结论：贝伐单抗联合培美曲塞+顺铂化疗方案有助于促进肿瘤缓解、降低VEGF水平、抑制肿瘤血管新生及延长整体生存时间，具有积极的临床价值。
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胃癌组织中VEGFA、VEGFB及其VEGFR1的表达量与临床病理分期的相关性研究
目的：研究胃癌组织中血管内皮生长因子(VEGFA)、VEGFB及其受体(VEGFR1)的表达量与临床病理分期的相关性。方法：选择胃癌患者作为研究对象并分为TNMⅠ、TNMⅡ、TNMⅢ及TNMⅣ期4组，收集胃癌组织并检测VEGFA、VEGFB及VEGFR1的mRNA和蛋白含量。结果：胃癌组织中VEGFA、VEGFB及VEGFR1的蛋白和mRNA含量均呈现出TNMⅠ高于TNMⅡ、TNMⅢ和TNMⅣ期，且与TNM分期呈正相关关系。结论：TNM分期越好、VEGFA、VEGFB及VEGFR1的表达量越低、肿瘤侵袭程度越弱。
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鼻内镜下腺样体消融术对腺样体肥大患者的疗效及对血管内皮生长因子、IL-8与IL-17的影响
目的:研究鼻内镜下腺样体消融术对腺样体肥大患者的疗效与对其血清血管内皮生长因子(VEGF)、白介素-8(IL-8)和IL-17含量的影响.方法:选取90例腺样体肥大患者,采用随机数表法将其分为刮除术组、切除术组和消融术组,每组30例.刮除术组给予鼻内镜下腺样体刮除术治疗,切除术组给予鼻内镜下经口腺样体切除术治疗,消融术组则给予鼻内镜下经口腺样体等离子消融术治疗.观察各组患者的临床症状,采用总有效率评价疗效,并采用酶联免疫法检测患者手术前后血清VEGF、IL-8与IL-17含量.结果:刮除术组、切除术组和消融术组的治疗总有效率分别为70.00％、66.67％和93.33％,3组比较差异有统计学意义(x2=7.08,P＜0.05).治疗后刮除术组、切除术组和消融术组VEGF血清含量分别为(62.13±8.97)pg/ml、(58.74±7.05)pg/ml和(38.72±13.43)pg/ml,消融术组与刮除术组和切除术组比较,差异具有统计学意义(t=7.94,t=7.23;P＜0.05).治疗后刮除术组、切除术组和消融术组IL-8血清含量分别为(200.56±30.86)pg/ml、(235.02±33.90)pg/ml和(175.34±20.51)pg/ml,消融术组与刮除术组和切除术组比较,差异具有统计学意义(t=3.73,t=8.25;P＜0.05);治疗后刮除术组、切除术组和消融术组IL-17血清含量分别为(25.48±3.72)pg/ml、(27.88±3.73)pg/ml和(26.50±3.36)pg/ml,消融术组与刮除术组和切除术组比较差异无统计学意义.结论:鼻内镜下腺样体消融术治疗腺样体肥大的总体疗效显著优于刮除术与切除术,其与降低腺样体患者VEGF与IL-8分泌相关.
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凝血酶敏感蛋白-1以及血管内皮生长因子检测在肺癌患者中的应用价值分析
目的:探讨凝血酶敏感蛋白-1(TSP-1)以及血管内皮生长因子(VEGF)检测在肺癌患者中的应用价值.方法:选取医院收治的90例肺癌患者,按照病理诊断结果将其分为肺癌转移组(47例)和肺癌未转移组(43例),另选40名健康体检者纳入健康对照组,观察3组血小板中TSP-1及VEGF水平,采用Spearman分析对TSP-1及VEGF与肺癌的相关性进行探讨.结果:3组血小板中TSP-1及VEGF水平均低于试剂盒检测限;肺癌转移组和肺癌未转移组血小板中TSP-1水平均明显低于健康对照组,VEGF水平明显高于健康对照组,其差异有统计学意义(t=-11.307、t=-6.295、t=12.851、t=9.732;P＜0.05);肺癌转移组血小板中TSP-1水平明显低于肺癌未转移组,其差异有统计学意义(t=-5.777,P＜0.05),VEGF水平明显高于肺癌未转移组,其差异有统计学意义(t=4.624,P＜0.05).Spearman相关性分析,血小板中TSP-1与肺癌呈负相关性,其差异有统计学意义(r=-0.697,P＜0.05),血小板中VEGF与肺癌呈正相关性,其差异有统计学意义(r=0.757,P＜0.05).结论:TSP-1和VEGF在肺癌患者血小板中变化明显,与肺癌患者疾病进展密切相关,对肺癌的诊断及转移的判断具有一定价值.
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血清HE4、CA72-4及VEGF水平预测妇科肿瘤复发的临床分析
目的:探讨血清人附睾分泌蛋白4(HE4)、糖类抗原72-4(CA72-4)及血管内皮生长因子(VEGF)水平对妇科肿瘤复发风险的预测价值.方法:选取医院收治的142例妇科恶性肿瘤患者,将其纳入观察组,对所有患者进行随访,统计术后2年内患者复发情况.同期选取在医院体检的50名体检合格的健康女性为健康对照组.抽取所有受试者的外周静脉血,采取酶联免疫法(ELISA)检测血清HE4及VEGF水平.采取罗氏电化学发光方法检测血清CA72-4水平,比较两组的检测指标.结果:观察组患者治疗前血清HE4、CA72-4及VEGF水平均显著高于健康对照组,其差异有统计学意义(t=58.971,t=26.795,t=42.021;P<0.01);观察组患者HE4、CA72-4及VEGF阳性率均显著高于健康对照组,其差异有统计学意义(x2=50.061,x2=37.596,x2=43.765;P<0.01).术后2年内随访,观察组患者中复发84例,未复发58例,复发患者血清HE4、CA72-4及VEGF水平均显著高于未复发患者,其差异有统计学意义(t=53.075,t=22.211,t=55.948;P<0.01).术前3项指标联合检测的灵敏度和阴性预测值显著大于单独检测CA72-4的灵敏度和阴性预测值,其差异有统计学意义(x2=8.537,x2=5.345;P<0.05).结论:妇科恶性肿瘤患者存在血清HE4、CA72-4及VEGF高表达,3项指标联合检测具有更好的敏感性,对于妇科恶性肿瘤的复发风险具有良好的预测价值.
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肝癌超声血流特点与微血管密度及血管内皮细胞生长因子的相关性研究
目的：观察彩色多普勒超声检测的肝癌血流特点，探究其与微血管密度(MVD)及血管内皮细胞生长因子(VEGF)的相关性。方法：选取60例经病理证实的原发性肝癌患者，所有患者手术切除前均行彩色多普勒超声检查，记录彩色多普勒血流显像(CDFI)显示的肿瘤血流信号，并以此为根据进行血流分级，同时检测血流阻力指数(RI)及相对灌注率；术后取肿瘤组织病理切片，采用免疫组织化学技术对肿瘤组织MVD及VEGF的表达进行检测。观察术前肝癌超声血流特点与肿瘤组织MVD及VEGF表达的关系。结果：随着肝癌血流分级的增高，肿瘤组织VEGF表达阳性率及MVD也明显增高，以Ⅲ级患者的VEGF阳性率及MVD计数高，分别为85.0%及(51.8±20.5)个；不同血流分级患者的VEGF表达及MVD比较差异显著(x2=11.673，P＜0.05)及(F=17.892，P＜0.05)，Spearman分析显示，血流分级与肝癌组织VEGF表达及MVD显著相关(x2=11.673，P＜0.05)；相对灌注率与VEGF表达、MVD显著相关(r=0.38、0.42，P＜0.05)， RI与MVD的相关性明显(r=0.47，P＜0.05)，而与VEGF表达无关(r=0.13，P＞0.05)。结论：彩色多普勒超声是检测原发性肝癌血流动力学特点的一种无创检查，联合VEGF及MVD这两种免疫组织化学指标，可对肝癌的血管生成状态进行有效的评价，为肝癌的诊断、治疗及预后提供重要的客观依据。
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血管内皮生长因子在恶性胸液中的表达水平及临床意义
目的:研究血管内皮生长因子在肺癌患者血清、胸水中的表达水平对肺癌的诊断及良恶性胸水鉴别诊断的价值.方法:采用酶联免疫吸附法检测36例肺癌患者血清与胸水VEGF含量.结果:肺癌组血清VEGF表达水平(127.56±85.72)ng/L与良性渗出液组(80.76±38.49)ng/L比较,差异有显著性;肺癌组胸水中VEGF表达水平(509.63±305.28)ng/L明显高于良性胸水(263.42±136.78)ng/L(<0.01).结论:血清与胸水VEGF检测有助于肺癌的临床诊断和良恶性胸水的鉴别诊断,血清VEGF有可能与恶性胸水的形成有关.
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血管内皮生长因子及其受体在胃癌研究中的进展
肿瘤生长和转移的基础是新血管的生成，而新血管的生成主要取决于血管生长因子及其抑制因子的调控，其中研究多、重要的是血管内皮生长因子(VEGF)及其受体。VEGF是目前发现重要的促进肿瘤血管形成的因子，可增加血管通透性、促进血管内皮细胞增殖，参与肿瘤生长和淋巴管转移。人体多种实体瘤均有VEGF及其受体的过高表达，其在肿瘤组织和血清中的显著表达促进肿瘤血管的形成，并与预后密切相关。
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伊伐布雷定对急性心肌梗死兔血清中HIF-1α和VEGF表达影响
目的 探讨伊伐布雷定对急性心肌梗死模型兔血清中低氧诱导因子-1α(HIF-1α)和血管内皮生长因子(VEGF)水平的影响.方法 21只新西兰大白兔随机分为假手术组(S组)、心肌梗死组(M组)、富马酸比索洛尔治疗组(M+B组)、伊伐布雷定治疗组(M+Ⅰ组).M+B组自心肌梗死模型建立当天起给予富马酸比索洛尔1.25 mg,每天1次,1周后再以2.5 mg,每天1次,继续服药2周；M+Ⅰ组以伊伐布雷定17 mg/(kg·d)服药3周,对各组兔分别于术前24 h、术后24 h、术后3d、术后1周、术后2周、术后3周6个时间点自耳缘静脉采集静脉血,采用ELISA法检测血清中HIF-1α和VEGF水平.采用心电图机记录并分析各组兔术前及术后3周的心率变化.结果 术后3周,M+B和M+Ⅰ组心率与M组相比明显减慢(F=14.97,q=7.25、5.97,P＜0.05),而M+B和M+Ⅰ两组相比心率减慢程度无明显差异(P＞0.05)；M、M+B、M+Ⅰ组术后不同时间点血清中HIF-1α和VEGF水平与S组相比均明显升高,差异有显著性(F=8.41～48.19,q=3.73～15.48,P＜0.05),M+B、M+Ⅰ两组较M组明显降低(q=3.97～8.32,P＜0.05),M+B、M+Ⅰ两组比较差异无显著意义(P＞0.05)；兔血清中HIF-1α与VEGF水平呈正相关(r=0.732,P＜0.01).结论 伊伐布雷定在减慢心率的同时,可降低心肌梗死后血清中HIF-1α和VEGF水平,其疗效与富马酸比索洛尔无明显差异.
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重组别藻蓝蛋白对小鼠H22肿瘤生长及COX-2、VEGF和PCNA表达的影响
目的 观察重组别藻蓝蛋白(rAPC)对接种H22细胞小鼠的肿瘤生长及环氧化酶-2(COX-2)、血管内皮生长因子(VEGF)、增殖细胞核抗原(PCNA)表达的影响,并初步探讨其可能的机制.方法 昆明小鼠随机分为5组(n=10),即模型组,rAPC低、中、高剂量组(25、50、100 mg·kg-1·d-1),环磷酰胺组(CY对照组).各组小鼠左前腋下皮下接种H22肝癌细胞,第2天除模型组外,其余4组分别以不同剂量的rAPC、CY灌胃, 15 d后处死,剥离出肿瘤,称质量,计算抑瘤率; 用免疫组化法测定肿瘤组织中COX-2、VEGF和PCNA的表达.结果 rAPC低、中、高剂量组小鼠H22肿瘤质量增长均较模型组缓慢,差异有显著性(F=8.926,q=3.794～7.684,P<0.05、0.01),其抑瘤率分别为25.2%、36.7%、43.1%.rAPC各剂量组COX-2、VEGF阳性表达均低于模型组(F=23.651、7.244,q=3.985～11.307,P<0.01); rAPC中、高剂量组PCNA 阳性表达较模型组显著减少(F=164.380,q=1.513～31.265,P<0.01).结论 rAPC可以抑制小鼠H22肿瘤的生长及COX-2、VEGF和PCNA的表达.
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抑制MCF-7乳癌细胞VEGF表达对树突细胞免疫功能影响
目的 探讨抑制MCF-7乳癌细胞血管内皮生长因子(VEGF)的表达对树突细胞(DC)免疫功能的影响.方法 针对VEGF基因设计小干扰RNA(siRNA),以脂质体转染法将 siRNA导入乳癌细胞MCF-7,RT-PCR 检测干扰VEGF基因后mRNA的表达,Western blotting法检测VEGF蛋白的表达,观察VEGF基因沉默效果.以MCF-7 乳癌细胞的培养上清和干扰VEGF基因后MCF-7 乳癌细胞培养上清液同时添加粒-单细胞集落刺激因子、白细胞介素-4、肿瘤坏死因子α培养正常异基因DC,利用MTT法和Hoechst33258检测DC刺激正常外周血T细胞增殖的能力及DC激发的细胞毒T淋巴细胞(CTL)杀伤活性;ELISA法检测DC培养上清液中白细胞介素12(IL-12)及DC与外周血单个核细胞(PBMC)共同培养液中干扰素γ(IFN-γ)的含量.结果 VEGF基因经siRNA处理24 h后,MCF-7 乳癌细胞VEGF mRNA和蛋白的表达明显降低,其诱生的DC与MCF-7 乳癌细胞培养上清液诱生的DC相比, siRNA处理DC刺激T淋巴细胞增殖能力、CTL杀伤活性以及DC分泌IL-12和协同刺激外周血PBMC分泌INF-γ的能力明显增强.结论 siRNA可靶向抑制乳癌MCF-7 细胞VEGF的表达,下调VEGF后的MCF-7 细胞上清液对DC分化成熟及功能的抑制作用明显降低.
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MDS病人血清血管内皮生长因子水平检测
目的 探讨血管内皮生长因子(VEGF)在骨髓增生异常综合征(MDS)病人血清中的表达,及其对于MDS发生发展及预后的意义.方法 用双抗体夹心酶联免疫吸附方法(ELISA)检测43例MDS 病人血清VEGF水平,其中RA组16例,RAS组6例,RAEB组14例,RAEBT组7例,分析其与MDS分型及临床因素的关系,以正常人和急性髓细胞白血病(AML)病人为对照组.结果 RA组、RAS组病人VEGF水平与正常对照相比无明显差异(P＞0.05),RAEB组、RAEBT组VEGF水平均明显高于RA、RAS及正常对照组(F=34.33,q=3.34～12.01,P＜0.05).血清VEGF水平与病人的外周血常规、骨髓原始细胞比例有关(F=2.46、32.58,q=2.80～11.54,P＜0.05).结论 VEGF水平与MDS的发展转归有关.
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低剂量顺铂并IFN-α对小鼠移植性肝癌血管生成影响
目的 了解持续低剂量顺铂(DDP)联合α-干扰素(IFN-α)对小鼠移植性肝癌血管生成的影响.方法 将48只接种H22肝癌的昆明小鼠随机分为4组,各12只. 低剂量DDP组(DDP组):腹腔注射DDP 0.2 mL(0.6 mg/kg);IFN-α组(IFN组):皮下注射IFN-α 0.2 mL (2×104 U);低剂量DDP联合IFN-α组(联合组):腹腔注射DDP 0.2 mL (0.6 mg/kg)并皮下注射IFN-α 0.2 mL (2×104 U);生理盐水对照组(对照组):腹腔注射生理盐水0.2 mL,每天1次,连续2周.观察肿瘤体积、小鼠体质量的变化和药物毒副反应,采用免疫组织化学方法测定肿瘤微血管密度(MVD)、血管内皮生长因子(VEGF)的表达.结果 DDP组和IFN组肿瘤生长比较缓慢,联合组抑瘤效果更为明显(F=260.58,q=0.72～1.08,P＜0.05),且毒、副反应未增加.与对照组比较,DDP组和INF组的MVD、VEGF表达均下降(F=157.04、 52.97,q=9.55～19.02,P＜0.05),联合组下降更显著(q=5.25～9.47,P＜0.05).结论 低剂量DDP与IFN-α联合应用具有明显的抗血管生成协同作用,抑瘤效果显著,毒、副反应小.
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MMP-2、TIMP-2及VEGF蛋白在子宫内膜异位症裸鼠模型组织中的表达及意义
目的 建立裸鼠子宫内膜异位症(EMs)模型,检测基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、金属蛋白酶组织抑制因子-2(TIMP-2)、血管内皮生长因子(VEGF)在异位内膜及正常内膜的表达,探讨其在EMs发生、发展中的作用.方法 将育龄妇女正常分泌晚期子宫内膜注入裸鼠盆腹腔,建立EMs裸鼠模型,光镜下观察异位病灶的形态学特点,并采用免疫组化方法(PV-6001/6002法)检测异位内膜MMP-2、TIMP-2、VEGF蛋白表达水平,与种植前子宫内膜比较.结果 光镜下观察,异位病灶具有增生期特点;且异位内膜较正常内膜MMP-2/TIMP-2比值增高(t=12.919,P＜0.01),VEGF蛋白表达增强(t=2.647,P＜0.05).结论 裸鼠模型是EMs早期临床研究的理想模型;MMP-2/TIMP-2比值升高及VEGF表达增强与异位内膜的高侵袭性和高血管新生能力有关,在EMs的发生发展中起重要作用.
