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低分子肝素调节多柔比星肾病大鼠肾小球骨形态发生蛋白-7和转化生长因子-β1信号通路
目的 研究骨形态发生蛋白-7和转化牛长因子-β1在多柔比星肾病鼠肾小球的表达以及低分子肝素对它们表达的影响.方法 SD大鼠随机分为正常对照组(n=10)和多柔比星模型组;后者经尾静脉注射多柔比星7.5 mg/kg诱导肾病模型,实验第4周再随机分为肾病组(n=12)和肾病+低分子肝素治疗组(n=12).低分子肝素治疗组给予低分子肝素410 U/kg皮下注射,2次/d.第12周检测大鼠24 h尿蛋白、尿足细胞,血浆D-二聚体、纤维蛋白原.RT-PCR法检测肾小球骨形态发生蛋白-7、转化生长因子-β1 mRNA表达水平的变化.Western blot法检测肾小球骨形态发生蛋白-7及转化生长因子-β1蛋白的表达.结果 肾病组大鼠24 h尿蛋白、尿足细胞,血浆D-二聚体、纤维蛋白原较正常对照组显著升高,低分子肝素治疗组24 h尿蛋白、血浆D-二聚体较肾病组降低,尿足细胞、纤维蛋白原显著降低.肾病组肾小球骨形态发生蛋白-7 mRNA和蛋白表达水平较正常对照组显著降低,而转化生长因子-β1 mRNA和蛋白表达显著增加.低分子肝素治疗组肾小球骨形态发生蛋白-7 mRNA和蛋白表达较肾病组显著升高,而转化生长因子-β1 mRNA和蛋白表达降低.结论 低分子肝素可减轻多柔比星肾病鼠尿蛋白及尿足细胞的排泄,降低高凝状态,上调肾小球骨形态发生蛋白-7的表达,并抑制转化生长因子-β1信号通路,从而减轻肾损伤.
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普罗布考对早期糖尿病肾病患者血清脂联素和BMP-7的影响
目的 探讨普罗布考对早期糖尿病肾病患者血清脂联素和骨形态发生蛋白-7( BMP-7)的影响.方法 96例早期糖尿病肾病患者随机分为两组,治疗组50例,对照组46例；对照组采用常规治疗,治疗组在常规治疗的基础上加用普罗布考,治疗前后测定两组患者的微量白蛋白排泄率、血清脂联素和BMP-7.结果 治疗组治疗前后分别为( 157.6±42.8)μg/min、(72.6±20.4) μg/min,对照组治疗前后分别为(149.8±39.7) μg/min、(113.6±20.7) μg/min；两组治疗后均有明显改善,并且治疗组治疗后优于对照组(P＜0.05)；两组治疗后血清脂联素均明显降低,并且治疗组降低更明显(P＜0.05)；两组治疗后BMP-7均有明显升高,治疗组升高程度更明显(P＜0.05).结论 普罗布考可以通过改善早期糖尿病肾病脂联素和BMP-7的表达,从而减少患者尿微量白蛋白排泄率.
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高糖环境下exendin-4对人肾小管上皮细胞CTGF、BMP-7表达的影响
目的 探讨exendin-4对高糖环境下人肾小管上皮细胞(HK-2)结缔组织生长因子(CTGF)、骨形态发生蛋白-7(BMP-7)蛋白和mRNA表达的影响.方法 将体外培养的HK-2细胞分为正常糖对照组(NG)、高糖组(HG)、甘露醇组(MG)、高糖+不同浓度的exendin-4组(分别exendin-4 10、20、40pmol/L),于培养48h后,采用免疫细胞化学、RT-PCR方法检测HK-2细胞CTGF、BMP-7蛋白和mRNA表达量.结果 与NG相比,HG组HK-2细胞CTGFmRNA和蛋白表达明显升高(P＜0.05),BMP-7 mRNA和蛋白表达明显降低(P＜0.05),加入exendin-4的各组HK-2细胞CTGF表达较HG组均明显降低(P＜0.05),BMP-7的表达较HG组均明显升高(P＜0.05).结论 exendin-4可能会通过抑制高糖环境下HK-2细胞CTGF高表达,提高BMP-7的表达,改善糖尿病肾病.
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骨形态发生蛋白-7调节肾病鼠Wnt1/β-catenin信号通路
目的 观察骨形态发生蛋白-7(BMP-7)对嘌呤霉素氨基核苷酸肾病(PAN)鼠肾小球Wnt/β-catenin表达的影响,探讨BMP-7的肾保护作用及可能机制.方法 20只嘌呤霉素氨基核苷酸诱导的大鼠随机分为PAN组和PAN+ BMP-7组(BMP-7组),每组各10只.BMP-7组每周2次腹腔注射人重组BMP-7 30微克/(千克·次).另设正常对照组(NC,n=10).第12周检测尿液红细胞(UE)、24h尿蛋白(24h UP),血清半胱氨酸蛋白酶抑制剂(Cys C)、巨噬细胞移动抑制因子(MIF).处死大鼠,反转录-聚合酶链反应检测Wnt1和β-catenin mRNA表达水平.Western blotting检测Wntl和β-catenin蛋白表达水平.结果 与NC组相比,PAN组UE、24h UP、Cys C、MIC、肾小球Wnt1和β-catenin mRNA和蛋白质的表达水平均显著升高,差异具有显著的统计学意义(P均＜0.01).BMP-6组UE、24h UP、Cys C、MIF、肾小球Wnt1和β-catenin mRNA和蛋白质的表达较PAN组降低,差异具有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01).结论 BMP-7减轻尿液红细胞及尿蛋白的排泄,降低血清CysC、MIC水平,下调肾小球Wnt1/β-catenin信号通路的表达,减轻肾损伤.
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BMP-7/Smads /TGF-β1信号转导通路与肾间质纤维化
肾间质纤维化导致多种肾脏疾病发展至终末期肾衰竭,TGF-β1/Smads信号通路是肾脏纤维化重要的转导通路.骨形态发生蛋白7(BMP-7)不仅影响TGF-β1/Smads通路的信号转导,还与TGF-β1存在互逆作用,可多方面抵消TGF-β1的促肾纤维化作用.现就BMP-7/Smads/TGF-β1信号转导通路与肾间质纤维化的关系进行综述.
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骨形态发生蛋白-7对椎间盘细胞Sox9和Ⅱ型胶原基因的调节作用
目的 探讨骨形态发生蛋白-7(BMP-7)对椎间盘细胞Sox9和Ⅱ型胶原基因表达的调节作用.方法 应用逆转录聚合酶链反应检测不同浓度BMP-7对培养的人椎间盘细胞中软骨特异性基因Sox9和Ⅱ型胶原基因表达的影响.结果 在10ng/ml、100ng/ml、1000ng/mlBMP-7作用下,其对椎间盘细胞Sox9和Ⅱ型胶原基因mRNA可起到显著的正向调控作用.结论 BMP-7可以按照剂量依赖方式正向调节椎间盘细胞Sox9和Ⅱ型胶原基因的表达.提示BMP-7对退变早期的椎间盘具有一定的修复功能.
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纳米羟基磷灰石/胶原蛋白复合骨结合血管内皮生长因子/骨形态发生蛋白-7修复骨缺损的实验研究
目的：?探讨血管内皮生长因子（vascular?endothelial?growth?factor，VEGF）联合骨形态发生蛋白-7（bone?morphogenetic?protein?7， BMP-7）复合纳米羟基磷灰石/胶原蛋白复合骨（nano-hydroxyapatite/collagen，NHAC）修复骨缺损的效果。方法?将纳米羟基磷灰石粉末和胶原蛋白粉末混合制备NHAC人工骨，再将混合粉末与含VEGF、BMP-7的蒸馏水调和，制备NHAC/VEGF/?BMP-7、NHAC/VEGF人工骨。建立大鼠桡骨缺损模型，按随机原则分为3组，NHAC/VEGF/?BMP-7组植入NHAC/VEGF/?BMP-7，NHAC/VEGF组植入NHAC/VEGF，NHAC组植入NHAC人工骨。术后2、4、8周行组织学及免疫组织化学检查，观察材料成骨及血管化情况。结果?各时间点组织学评分NHAC/VEGF/BMP-7组高于其他两组，NHAC/VEGF组高于NHAC植入组。在4周内，血管计数以NHAC/VEGF/BMP-7组多。结论?血管内皮生长因子联合骨形态发生蛋白-7能更好的促进成骨，比单纯应用血管内皮生长因子能更好的修复骨缺损。
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扶肾降浊方对肾小管间质损害大鼠抗纤维化因子HGF、BMP-7的影响
[目的]探讨扶肾降浊方对系膜增生性肾小球肾炎(MsPGN)大鼠肾小管间质损害的疗效机制.[方法]在MsPGN动物模型基础上,延长造模时间至20周,使其自然发展为肾小管间质损害模型.实验设中药组、西药组、模型组及空白组.中药组给予扶肾降浊方,西药组给予贝那普利,模型组和空白组给予生理盐水,连续20周,分别于实验第12、16和20周末取材,采用实时逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)和免疫组织化学法检测大鼠肾组织抗纤维化因子肝细胞生长因子(HGF)、骨形态发生蛋白-7(BMP-7) mRNA及蛋白表达水平.[结果]模型大鼠肾组织HGF、BMP-7mRNA和蛋白表达下调,扶肾降浊方随着给药周期的延长可部分逆转间质损害造成的上述mRNA和蛋白表达异常.[结论]扶肾降浊方对MsPGN大鼠肾小管间质损害保护作用机制可能与调节抗纤维化因子HGF、BMP-7mRNA和蛋白表达有关.
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BMP－7修饰骨髓间充质干细胞对兔缺血再灌注损伤肾小管细胞增殖与凋亡的影响
目的：探讨骨形态发生蛋白－7（BMP－7）修饰的自体骨髓间充质干细胞（BM－MSCs）移植对缺血再灌注损伤（IRI）后肾小管上皮细胞增殖和凋亡的影响。方法20只新西兰大白兔，兔龄6～8周，体质量（1．5±0．3） kg。采用随机数字表的方法分为假手术组（Ⅰ组）、对照组（Ⅱ组）、单纯BM－MSCs移植组（Ⅲ组）和BMP－7修饰的BM－MSCs移植组（Ⅳ组）（n=5）。构建BMP－7重组腺病毒并转染兔BM－MSCs，建立肾脏IRI模型后，移植组（Ⅲ组和Ⅳ组）于肾血流恢复后经肾动脉推注单纯和基因修饰的自体BM－MSCs，Ⅱ组同法推注等量0．9%氯化钠溶液。4组于术后7 d取兔肾组织，采用TUNEL法检测细胞凋亡，增殖细胞核抗原（PCNA）免疫组织化学检测细胞增殖，分别计算细胞凋亡指数（AI）和增殖指数（PI）；免疫组织化学法检测Bcl－2和Bax的表达并计算Bcl－2/Bax比值。结果Ⅳ组AI明显低于Ⅱ组和Ⅲ组（8．38±1．91 vs 29．82±5．19、19．11±3．41，P<0．05），PI明显高于Ⅱ组和Ⅲ组（40．38±7．09 vs 9．89±2．15、24．83±5．88，P<0．05）；Ⅳ组Bax蛋白表达低，Bcl－2蛋白表达及Bcl－2/Bax比值高（P<0．05）。结论 BMP－7修饰的BM－MSCs移植可以抑制IRI后肾小管上皮细胞凋亡并促进其增殖，从而有利于肾小管损伤的早期修复。
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骨形态发生蛋白-7生物学功能的研究进展
初发现骨形态发生蛋白(BMP)-7的作用是异位诱导成骨,并根据这一特点应用于治疗临床一些难治性骨缺损疾病.新近发现BMP-7还与泌尿系统、生殖系统关系密切,可用于治疗动物模型中缺血性肾病、炎性肾病、高转换率肾性骨营养不良和血管钙化等.因此,BMP-7具有广泛的功能与应用前景.
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人骨形态发生蛋白－7腺病毒的构建及其在犬转染骨髓基质干细胞后的表达
目的：探讨携带人骨形态发生蛋白－7（BMP－7）腺病毒构建方法以及其在犬转染骨髓基质干细胞中的表达情况。方法采用腺病毒表达系统体外构建携带 BMP－7腺病毒的载体，转染人胚肾293细胞进行同源重组，利用 BMP－7重组腺病毒转染犬骨髓基质干细胞，然后采用 RT－PCR 法检测 BMP－7基因的表达。结果经过酶切鉴定证明获得了 BMP－7转移质粒穿梭载体 pTrack－BMP－7和 BMP－7重组腺病毒基因组，并包装出重组腺病毒，病毒滴度为3．6×1012 VP／ml。 RT－PCR 证明 BMP－7在重组腺病毒转染后的犬骨髓间充质干细胞中得到了表达，转染效率约98％。结论 BMP－7重组腺病毒的成功构建与成功转染犬骨髓间充质干细胞以及其高效表达，为骨缺损与骨不连的基因治疗提供了实验依据。
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局部应用骨形态发生蛋白-7复合纤维蛋白治疗大鼠骨质疏松性椎体骨折的可行性
目的 观察骨形态发生蛋白-7(BMP-7)复合纤维蛋白对大鼠骨质疏松性椎体骨折愈合的效果.方法2014年3月-2016年8月在新疆医科大学动物实验中心进行实验,选取清洁级雌性SD大鼠72只,随机数字表法分为实验组、模型组、假手术组各24只,实验组和模型组均去除卵巢建立骨质疏松模型,假手术组仅切除卵巢周围部分软组织;3个月后均建立骨折模型,实验组给予BMP-724 μg +纤维蛋白20 μg凝胶状混合物处理骨折部位,模型组和假手术组于手术部位放入等体积的小牛血清.术后观察3组术后骨组织形成情况、椎体力学相关指标、椎体骨组织学形态参数.结果 (1)术后第4周,实验组和假手术组的L5椎体骨折处可见大量软骨细胞并与纤维连接呈网状,模型组的L5椎体骨折处可见大量软骨细胞并与纤维少量连接呈网状.术后第8周,实验组和假手术组骨性骨痂已经基本形成,纤维骨痂消失;模型组的骨痂形成较为疏松,存在大量的纤维性骨痂.(2)术后第6、8、12周,模型组大鼠的大载荷、大应变量、弹性模量测定值均低于同期的假手术组、实验组,差异均具有统计学意义(F=24.513、6.087、20.396,P=0.000、0.019、0.000),假手术组、实验组对比差异无统计学意义(t =1.354、0.861、1.176,P =0.078、0.124、0.095).(3)术后第12周,模型组大鼠的TBV%、MTPT测定值均低于同期的假手术组和实验组(F=4.327、23.671,P=0.033、0.000),TRS%、MAR测定值高于假手术组、实验组(F=4.589、2.079,P=0.031、0.046).实验组和假手术组对比差异无统计学意义(t=0.643、0.652、1.431、0.038,P=0.165、0.161、0.074、1.049).结论局部应用BMP-7复合纤维蛋白对大鼠骨质疏松性椎体骨折愈合具有显著的促进作用.
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骨形态发生蛋白-7在糖尿病肾病发生发展中的作用
骨形态发生蛋白-7(BMP-7)作为一种成骨蛋白,属于转化生长因子β(TGF-β)超家族中的一员,是维持肾脏正常发育的重要因子.近年来国内外研究表明,BMP-7在慢性肾脏疾病中有重要的抗纤维化作用.本文主要就BMP-7在糖尿病肾病发生、发展中的作用做一综述.
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鹿角壮骨胶囊对膝骨关节炎家兔模型关节软骨病理改变及骨形态发生蛋白-7表达的影响
目的 观察鹿角壮骨胶囊对膝骨关节炎家兔模型膝骨关节炎软骨的保护作用及其对软骨细胞骨形态发生蛋白-7表达的影响.方法 将60只新西兰兔按照数字随机分为3组,每组20只,模型对照组和鹿角壮骨胶囊组采用单侧改良Hulth术制作膝骨关节炎模型.正常对照组仅打开关节腔,不损伤韧带和半月板作对照,连续42 d.正常对照组和模型对照组给予等量生理盐水灌胃(0.1 mL/kg),鹿角壮骨胶囊组给予鹿角壮骨胶囊(0.1g/kg)灌胃,3组连续28 d.观察兔膝关节大体情况,并进行软骨退行性变评分和组织学观察,免疫组化检测膝关节软骨中骨形态发生蛋白-7表达情况.结果 鹿角壮骨胶囊组兔膝关节软骨病理退变程度较模型对照组轻,膝关节软骨细胞骨形态发生蛋白-7的表达量较模型对照组高,差异有统计学意义(P<0.05).结论鹿角壮骨胶囊能延缓骨关节炎关节软骨病理损伤,增强膝关节软骨细胞骨形态发生蛋白-7表达,从而达到延缓骨关节炎病程进展的作用.
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清肾颗粒对湿热型慢性肾衰竭急剧加重患者肾功能及TGF-β1和BMP-7的干预作用
目的:观察湿热型慢性肾衰竭(CRF)急剧加重患者血清转化生长因子-β1(TGF-β1)、骨形态发生蛋白-7(BMP-7)水平及清肾颗粒的干预作用.方法:64例湿热型CRF急剧加重患者随机分为治疗组33例和对照组31例,并选取20例健康体检者作为正常对照组.治疗组与对照组均在西药常规治疗同时使用黄苓解毒泄浊颗粒保留灌肠,治疗组加用清肾颗粒,每次1袋(10 g),每日3次口服,疗程8周.检测两组临床疗效及治疗前后血、尿TGF-β1及血BMP-7水平变化情况,并与正常对照组比较.结果:治疗组临床疾病总有效率为84.85％,优于对照组54.84％ (P ＜0.05);治疗组中医证候总有效率为90.91％,明显高于对照组58.06％ (P ＜0.01).两组患者治疗前血、尿TGF-β1水平明显高于正常对照组(P＜0.01),血BMP-7水平明显低于正常对照组(P＜0.01);治疗后两组血、尿TGF-β1水平均下降(P＜0.01或P＜0.05),血BMP-7水平均升高(P＜0.01或P＜0.05),且治疗组优于对照组(P＜0.05).结论:湿热型CRF急剧加重患者血、尿TGF-β1水平较正常对照组明显升高,血BMP-7水平明显降低,清肾颗粒可显著降低血、尿TGF-β1水平,升高血BMP-7水平,改善肾功能,减轻临床症状.
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补肾活血方通过调节MGP、BMP-7因子对慢性肾脏病大鼠血管钙化的抑制作用
目的:观察补肾活血方通过调节基质Gla蛋白(matrix Gla protein,MGP)、骨形态发生蛋白-7(bone morphoge-netic protein-7,BMP-7)因子对慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)大鼠血管钙化(vascular calcification,VC)的抑制作用,探讨补肾活血方抑制CKD大鼠VC的作用机制.方法:60只SD大鼠随机分为正常组、模型组及中药组,每组20只,模型组与中药组大鼠实验第1～4周给予250 mg·kg-1·d-1腺嘌呤混悬液灌胃及含1.8％ 高磷饲料喂养,第5～8周腺嘌呤改为隔日灌胃.中药组同时按55 g·kg-1·d-1剂量给予补肾活血方灌胃治疗,每日1次.正常组灌胃等量生理盐水.给药8周后,HE染色观察肾组织变化,茜素红染色观察主动脉钙化结节情况,检测主动脉钙含量及ALP活性,腹主动脉取血检测血清钙(Ca2+)、磷(P3-)、血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、全段甲状旁腺激素(iPTH),Western blot法检测主动脉 α-平滑肌蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)蛋白的表达,Real-time PCR法检测主动脉MGP、BMP-7mRNA表达.结果:HE染色观察提示:中药组较模型组正常肾小球数目增多,肾小管扩张程度降低,炎性细胞数量下降,腺嘌呤结晶减少.茜素红染色观察提示:与正常组比较,模型组主动脉出现钙化结节,广泛红色颗粒物沉着;与模型组比较,中药组钙化结节减少.与正常组比较,模型组主动脉钙含量及ALP活性升高,血P3-、Scr、BUN、iPTH水平升高,血Ca水平下降(P<0.01),主动脉ALP蛋白表达明显升高、α-SMA蛋白表达明显下降(P<0.01),模型组主动脉MGP、BMP-7 mR-NA表达下调(P<0.01);与模型组比较,中药组主动脉钙含量及ALP活性明显降低(P<0.05),血P3-、Scr、BUN、iPTH水平均下降(P<0.01,P<0.05),血Ca2+水平升高(P<0.01),中药组主动脉ALP蛋白表达降低、α-SMA蛋白表达升高(P<0.01),且中药组MGP、BMP-7 mRNA表达上调(P<0.01).结论:补肾活血方能够改善CKD大鼠肾脏组织学、肾功能、改善钙磷代谢,上调MGP、BMP-7因子表达,这可能是其抑制CKD大鼠VC的作用机制.
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骨形态发生蛋白-7在幼年大鼠肾小管间质损伤中的表达及意义
目的:探讨单侧输尿管梗阻(UUO)幼年大鼠肾间质纤维化形成过程中骨形态发生蛋白-7(BMP-7)的表达趋势及其与转化生长因子-β1(TGF-β1)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的相关关系;观察血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)和血管紧张素受体拮抗剂(ARB)的干预作用.方法:采用单侧输尿管结扎制备UUO模型.3～4周龄幼年Wistar雄性大鼠随机分为对照组、模型组和干预组.于实验第3、7、14、28天取大鼠8只处死.HE及Masson染色观察肾组织的病理改变;免疫组化半定量检测各组大鼠肾组织BMP-7、TGF-β1及α-SMA蛋白表达.了解BMP-7与TGF-β1、α-SMA、肾间质纤维化程度的关系.结果:随梗阻时间延长,模型组BMP-7表达逐渐下降,TGF-β1、α-SMA表达进行性增高,干预组BMP-7表达较模型组显著增加(P<0.05);TGF-β1、α-SMA表达较模型组明显减少(P<0.05).模型组肾小管间质TGF-β1、α-SMA表达明显增高(P<0.05),BMP-7表达显著减少(P<0.05).与模型组相比,干预组肾小管间质TGF-β1、α-SMA表达显著减少(P<0.05),而BMP-7表达显著增多(P<0.05).BMP-7与TGF-β1、α-SMA、肾间质纤维化程度成负相关(r分别为-0.844、-0.787、-0.952,P均<0.01).结论:BMP-7表达减少伴随着肾小管上皮细胞转分化出现,提示BMP-7可能具有维持小管上皮细胞表型作用.苯那普利联合氯沙坦可能通过下调TGF-β1、α-SMA蛋白的异常高表达,上调BMP-7蛋白的异常低表达,直接或间接负性调控肾小管上皮细胞转分化,阻止肾间质纤维化进展.
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依那普利对糖尿病大鼠肾小管BMP-7表达影响
目的 探讨依那普利治疗糖尿病(DM)肾病作用机制.方法 SD大鼠分为正常对照组、糖尿病组和依那普利治疗组.以链脲佐菌素复制DM模型.12周后测定血糖、血肌酐和24 h尿蛋白及肾脏指数;免疫组化检测肾小管上皮细胞骨形态发生蛋白-7(BMP-7)、蛋白激酶Cα(PKCα)、血管紧张素Ⅱ(ANGⅡ)和结缔组织生长因子(CTGF)表达;RT-PCR方法 检测肾皮质相应指标基因的水平.结果 与正常对照组比较,糖尿病组肾小管PKCα蛋白及mRNA,ANGⅡ、CTGF和FN蛋白表达分别增多了94.3%及62.2%,86.2%,93.6%和90.8%(P<0.05);而BMP-7蛋白及mRNA表达减少了21%及59.7%(P<0.05).依那普利治疗组除血糖外较糖尿病组降低了31.6%及41.3%,40.2%,54.7%和24%(P<0.05);而BMP-7表达增加了21.1%,15.3%(P<0.05);依那普利治疗组BMP-7与PKCa、ANG Ⅱ、CTGF和FN表达呈负相关(r=-0.838,-0.885,-0.829和-0.931,P<0.05或P<0.01).结论 依那普利可部分抑制ANGⅡ生成,并通过PKCα和CTGF抑制BMP-7的表达从而改善糖尿病肾病.
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肾衰饮对慢性肾功能衰竭大鼠肾脏bmp-7、pdgf、timp-1 mRNA表达的影响
目的:通过观察肾衰饮对慢性肾功能衰竭大鼠肾脏bmp-7、pdgf、timp-1 mRNA表达的影响,探讨肾衰饮延缓慢性肾功能衰竭的药效学机制.方法:52只SD大鼠随机分为正常组、模型组、尿毒清组及肾衰饮组.采用腺嘌呤灌胃法制作大鼠肾衰模型.造模成功后肾衰饮组大鼠给予肾衰饮煎剂灌胃,尿毒清组大鼠给予尿毒清颗粒灌胃,各组大鼠连续给药4周,全自动生化分析仪检测血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)及白蛋白水平,HE染色及Masson染色观察各组大鼠肾组织病理变化,Real time-PCR技术检测大鼠肾脏bmp-7、pdgf、timp-1 mRNA表达情况.结果:与正常组比较,模型组血肌酐、尿素氮水平显著升高(P＜0.01),白蛋白水平显著降低(P＜0.01);与模型组比较,肾衰饮组和尿毒清组大鼠血肌酐、尿素氮水平均显著降低(P＜O.01);白蛋白水平均显著升高(P＜0.01).HE及Masson染色显示模型组大鼠肾脏组织发生明显的病理学改变,肾衰饮组及尿毒清组大鼠肾脏病理改变发生明显改善.与正常组相比,模型组大鼠肾脏bmp-7基因mRNA表达水平显著下降(P＜0.01),pdgf、timp-1基因mRNA表达水平显著升高(P＜O.01);与模型组比较,肾衰饮组大鼠肾脏bmp-7基因mRNA表达水平显著升高(P＜0.01),pdgf、timp-1基因mRNA表达水平显著下降(P＜0.01).结论:肾衰饮可能通过调节慢性肾功能衰竭大鼠肾脏bmp-7、pdgf、timp-1 mRNA表达,发挥其延缓慢性肾功能衰竭进展的重要生物学作用.
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BMP-7诱导NOTCH信号活化对氧糖剥夺Wistar胎鼠海马神经元保护的作用
目的 探讨骨形态发生蛋白-7(Bone morphogenetic protein-7,BMP-7)对氧糖剥夺处理海马神经元的保护作用及其机制.方法 实验应用Wistar胎鼠,分为常规培养组(Control)、氧糖剥夺组(oxygen-glucose deprivation/reperfusion group,OGD/R)及2.5、5、10 μM BMP-7干预处理组,并设置Notch信号抑制剂DAPT干预组.海马神经元细胞体外氧糖剥夺2h后再灌注至24 h建立损伤模型;MTT法和乳酸盐脱氢酶(lactatedehydrogenase,LDH)释放实验检测细胞活化和凋亡情况,Western blot法检测Notch信号相关分子Notch-1、Notch-2、Jag-1、Hes1及凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax、cleaved-caspase3的表达.结果 BMP-7处理上调细胞活力并减少.LDH释放,并上调Notch-1、Notch-2、Jag-1、Hes1的表达水平.DAPT干预处理后,BMP-7作用被抑制,细胞活力下降,LDH释放增多,抗凋亡蛋白Bcl-2表达水平降低,凋亡蛋白Bax、cleaved-caspase3表达水平升高.结论 BMP-7对氧糖剥夺海马神经元的保护作用可能与活化Notch信号相关.
