首页 > 文献资料
-
疏肝补肾法对睡眠剥夺大鼠学习记忆及前额叶皮质BDNF蛋白表达的影响
目的 研究疏肝补肾法对睡眠剥夺大鼠学习记忆及前额叶皮质脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)蛋白表达的变化.方法 以成年雄性SD大鼠36只,随机分为对照组、模型组、疏肝补肾治疗组.应用168小时睡眠剥夺法复制模型,Y迷宫成绩评定学习记忆能力,以血清超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)水平反映脑组织的损害.取大鼠前额叶皮质冰冻切片,以免疫组织化学法检测BDNF的蛋白表达.结果 与对照组比较,模型组的Y迷宫成绩显著下降(P<0.01),血清SOD含量明显减少(P<0.01),前额叶皮质BDNF免疫阳性物明显减少(P<0.01);与模型组比较,疏肝补肾治疗组Y迷宫成绩明显提高(P<0.01),血清SOD含量显著增多(P<0.01),BDNF蛋白表达也显著提高(P<0.01).结论 睡眠剥夺能造成加重脑损伤、学习记忆能力减退以及BDNF表达的减少,而疏肝补肾法能改善学习记忆和脑损伤,可能是通过上调BDNF蛋白的表达以及相关通路蛋白所致.
-
电针治疗对帕金森病大鼠认知功能的保护作用
目的 研究电针治疗对帕金森病(Parkinson disease,PD)大鼠认知功能的影响.方法 通过立体定位向大鼠脑部注射6-羟基多巴胺(6-OHDA)制备PD大鼠模型,筛选造模成功的大鼠进行为期两周的电针治疗与多巴丝肼药物治疗,Y迷宫评价大鼠的认知能力,通过分子生物学方法测算大鼠造模时受累的右侧半脑组织匀浆中乙酰胆碱转移酶(ChAT)的酶活性变化,免疫组化观察大鼠右侧半脑脑部海马区及纹状体部ChAT阳性纤维表达情况.结果 与PD模型组大鼠相比,经电针灸治疗的大鼠学习记忆能力明显改善(P＜0.05),脑部ChAT酶活性提高(P＜0.01),光镜下可见海马区及纹状体区的ChAT阳性表达细胞数显著增加(P＜0.01);电针灸治疗与多巴丝肼治疗组相比,大鼠的学习记忆能力及脑部ChAT表达无统计学差异(P＞0.05).结论 电针灸治疗能明显改善PD大鼠认知功能,其机制可能与保护中枢乙酰胆碱神经元及提高ChAT表达有关.
-
普拉克索引起大鼠Y迷宫冲动样行为及机制
目的观察普拉克索（PPX）改变大鼠Y迷宫电击逃避任务的行为特点,并探讨其可能的作用机制。方法大鼠一次性sc给予PPX 0.1，1和10 mg·kg-1后，采用Noldus Etho Vision XT8影像行为轨迹分析系统检测大鼠Y迷宫电击逃避任务中判断正确反应次数、穿梭次数、运动距离和安全区停留时间的变化。通过大鼠震惊反射前脉冲抑制实验和清醒大鼠脑微透析实验，观察PPX对正常大鼠感觉运动门控系统以及对纹状体、杏仁核内单胺类神经递质含量的影响。结果与正常对照组对比，PPX组大鼠在Y迷宫判断正确反应次数上无显著性差异，但在一次逃避任务完成后、下一个任务开始前，迷宫内继续穿梭次数和运动距离显著增加（P<0.01），安全区停留时间明显减少（P<0.05），表现出类似强迫冲动的行为。震惊反射实验中，PPX组大鼠出现了前脉冲抑制受损的现象（P<0.01）。脑微透析结果显示，PPX对纹状体和杏仁核内多巴胺和5-羟色胺（5-HT）的浓度无明显影响。结论 PPX可能通过损害感觉门控系统而诱导大鼠表现出类似强迫-冲动的行为。
-
成年小鼠大脑神经细胞特异性ADAM1O基因敲除的认知功能研究
目的 探讨成年小鼠大脑神经细胞特异性ADAM10基因缺失后对小鼠行为的影响.方法 通过Y迷宫、高架十字迷宫以及旷场实验,了解ADAM10基因敲除后,对小鼠的自主活动能力、探究学习能力的影响.结果 行为学实验结果显示ADAM10基因敲除小鼠的自主活动能力较对照组小鼠有所下降,其在新环境中探索的次数、时间和路程较对照组明显减少.说明了脑内神经细胞ADAM10基因的缺失对成年小鼠的自主活动能力和探究学习能力都产生了一定的影响.
-
睡眠剥夺后休息不同时间小鼠脑体功能变化的研究
目的 观察小鼠睡眠剥夺(sleep deprivation SD)后休息不同时间学习记忆及体质的变化.方法 用小平台水环境法建立小鼠SD模型,并测定其空间学习记忆能力和体能.观察小鼠SD后休息不同时间的Y迷宫成绩、爬坡成绩及体重变化.结果小鼠SD24 h后Y迷宫正确率R0h组、R2h组、R4h组、R8组和R8h组较CC组显著下降(P<0.05＝R10h组、R12h组较CC组下降幅度较小(P>0.05)爬坡成绩R0h组、R2h组较CC组稍下降(P>0.05),R4h组、R6h组较CC组下降明显(P<0.05),R8h、R10h和CC组比较下降不明显(P>0.05).体重 R4h组、R6h组和R8h组下降明显 (P<0.05),R10h组和CC组比较下降幅度较小.结论小鼠SD24 h后休息10 h学习记忆和体能、体重可基本恢复.
-
中药虎杖水煎液对衰老小鼠学习、记忆功能的影响及机制
目的：观察虎杖水煎液对D-半乳糖（D-g a l）所致衰老小鼠学习、记忆功能的影响，并初步探讨其作用机制。方法取I C R小鼠80只，雌雄兼用，随机分成4组：正常对照组（NG，n=20），模型对照组（MG，n=20），虎杖水煎液低剂量组（LG，5g/kg，n=20），虎杖水煎液高剂量组（HG，10g/kg， n=20）。正常对照组给予背部皮下注射生理盐水，其余各组用 D-gal按150mg/kg背部皮下注射6周，每日一次，造成亚急性衰老模型。造模同时，虎杖水煎液低剂量组和高剂量组分别给予相应浓度的虎杖水煎液，正常对照组和模型对照组给予相同容积的0.5%羧甲基纤维素钠（CMC）。采用Y型电迷宫检测学习、记忆功能；使用相关试剂盒测定脑皮层中超氧化物歧化酶（SOD）和单胺氧化酶-B（MAO-B）的活力及丙二醛（MDA）和脂褐质（LP）的含量。结果给予D-gal 6周后，Y迷宫检测模型组记忆功能明显下降，表现为不同时间的正确反应率降低，潜伏期延长；而虎杖水煎液能明显缩短衰老小鼠潜伏期，显著升高正确反应率。生化检测指标显示，模型组脑皮层中MDA和LP含量升高；虎杖水煎液能降低脑皮层中MAO-B活性，升高SOD活性，降低脑皮层中MDA和LP含量。结论虎杖水煎液对D-gal诱导衰老模型小鼠的记忆功能有保护作用，其机制可能与其减少脑中MDA及LP含量，降低MAO-B活性，升高SOD活性有关。
-
双受体激动剂CI-1206拮抗Aβ1-42所致小鼠空间学习记忆损伤的作用
目的:探讨葡萄糖依赖性促胰岛素释放激素(GIP)和胰高血糖素样肽1(GLP-1)双受体激动剂CI-1206拮抗淀粉样β蛋白(Aβ)所致小鼠空间工作记忆及长时程记忆损伤的作用.方法:C57小鼠经侧脑室注射Aβ1-42寡聚体建立AD动物模型,经腹腔注射CI-1206进行药物干预,随机分为对照组(saline+ D-PBS)、Aβ1-42+ saline、CI-1206+ D-PBS、Aβ1-42+ CI-1206组(n=12),而后联合应用Y-迷宫和Morris水迷宫行为学手段检测小鼠空间学习记忆.结果:①Aβ1-42+ saline组小鼠在Y迷宫自发交替实验中进臂正确百分比明显低于对照组(P＜ 0.05);Aβ1-42+ CI-1206组则明显高于单独给予Aβ1-42组(P＜0.05);②Morris水迷宫结果显示,与对照组相比,Aβ1-42+ saline组的小鼠逃避潜伏期明显延长,目标象限游泳时间百分比降低(P＜0.05),经CI-1206处理可明显改善(P＜0.05);③Aβ1-42和CI-1206均不影响小鼠的运动能力和视力.结论:脑室注射Aβ影响小鼠短期工作记忆及长期空间学习记忆能力;腹腔注射CI-1206可拮抗Aβ1-42所致的短期和长期记忆损伤.
-
银杏外种皮内脂对抗D-半乳糖衰老小鼠的作用
目的:观察银杏外种皮内酯对抗D-半乳糖所致衰老过程的作用.探讨银杏内酯对D-半乳糖所致衰老小鼠的影响.方法:计连续42dSCD-半乳糖,造成小鼠衰老模型,用Y迷宫、Morris水迷宫实验及测定小鼠海马SOD和GSH-Px及脑组织MDA的方法来检验银杏内酯对D-半乳糖所致衰老小鼠的改善作用.结果:表明银杏内酯可显著改善D-半乳糖所致的学习与记忆能力的损害.高、低剂量银杏内酯组比模型对照组的Y迷宫、Morris水迷宫的学习、记忆能力有显著性改善(P＜0.05)、小鼠海马SOD含量增多(P＜0.05)、GSH-Px含量增多(P＜0.05)、脑组织MDA含量减少(P＜0.05).结论:银杏内酯能改善D-半乳糖所致衰老小鼠的学习与记忆功能,减少脑组织损伤.
-
学习记忆新区--纹状体边缘区的发现和研究
纹状体边缘区(marginal division of the striatum, MrD)是在鼠、猫、猴和人脑内新纹状体尾内侧发现的一个由梭形细胞组成的亚区.边缘区内有特殊的神经联系和大量在神经纤维、终末和神经元胞体内表达的神经递质,这些特征把边缘区与纹状体内其他结构区别开来.三维重建显示边缘区为新纹状体和苍白球之间一扁平盘状结构.大鼠双侧边缘区化学性损毁后进行双盲Y迷宫试验结果发现大鼠出现了严重的学习记忆功能障碍,应用功能性核磁共振在人体活体试验也证明了边缘区的学习记忆功能.化学诱导c-fos表达法观察到边缘区和海马、杏仁核和Meynert基底核之间有功能联系.可以认为边缘区是哺乳动物脑内一个新发现的新纹状体内的特殊结构,可能在学习记忆的过程中起到重要的作用.
-
气味对小鼠学习记忆及脑内乙酰胆碱酯酶活性的影响
目的 观察不同气味(薄荷、苹果、迷迭香)是否促进正常小鼠和学习记忆障碍小鼠的学习记忆.方法 采用东莨菪碱诱导小鼠学习记忆障碍,通过Y迷宫观察不同气味(薄荷、苹果、迷迭香)对其学习记忆能力的改善作用,以及对小鼠脑内乙酰胆碱酯酶(AChE)活性的影响;并观察以上气味对正常小鼠学习记忆的影响.结果 分别给予学习记忆障碍小鼠吸闻薄荷、苹果、迷迭香气味后,与学习记忆障碍模型组小鼠比较,薄荷、苹果、迷迭香气味组小鼠达标所需总时间和电击次数明显减少(P＜0.05或P＜0.01),薄荷、迷迭香气味组小鼠的达标错误次数和达标所需测试次数明显低于模型组(P＜0.05或P＜0.01),各组小鼠脑内AChE活性未见明显差异. 给予正常小鼠吸闻薄荷、苹果、迷迭香气味2 d后,仅观察到错误反应次数明显少于空白对照组(P＜0.05).结论 薄荷、苹果、迷迭香气味能够改善东莨菪碱诱导的学习记忆障碍小鼠的学习记忆能力.
-
SB-271046对匹罗卡品致痫大鼠空间学习记忆的影响
目的 观察5-羟色胺6受体拮抗剂SB-271046对匹罗卡品致痫大鼠空间学习记忆的作用效应.方法 成年雄性SD大鼠分为两组:空白对照组(Vehicle组,n=10),氯化锂-匹罗卡品组(Lithium chloride-Pilocarpine,LiCl-PILO组,n=40).首先根据注射LiCl-PILO后是否出现癫痫持续状态(Status Epilepticus,SE),出现SE者纳入实验,未出现SE和死亡者则剔除;然后再随机分为3组:模型组即侧脑室注射羟丙基-β-环糊精(Hydroxypropyl-β-cyclodextrine,HP-β-CD),4μl;药物组按不同剂量分为2组,即侧脑室注射N-[4-Methoxy-3-(4-methyl-1-piperazinyl)-phenyl]-5-chloro-3-methylbenzo-thiophene-2-yl-sulphonamide monohydrochloride(SB-271047)剂量为10μg,4μl和侧脑室注射SB-271046剂量为20μg,4μl.结果 在Y迷宫自主交替行为实验中,模型组自主交替率显著下降(P<0.01),药物组显著提高尤其是20μg剂量组(P<0.05).在Y迷宫新奇事物探索实验中,模型组的新臂时间比显著下降(P<0.01),药物组有提高趋势(P>0.05).在Morris水迷宫定位航行实验中,模型组平均潜伏期延长显著延长(P<0.01),药物组明显缩短尤其是20μg剂量组(P<0.05).在Morris水迷宫空间探索实验中,模型组平均潜伏期延长,穿越平台次数减少,原平台象限停留时间缩短(P<0.05),药物组有改善趋势(P>0.05).结论 SB-271046可以改善癫痫大鼠的空间学习记忆,主要作用于记忆获得巩固阶段,20μg剂量作用明显.
-
EPO对Alzheimer样大鼠记忆能力及海马synapsin1蛋白表达的影响
目的 探讨促红细胞生成素(EPO)对Alzheimer样大鼠记忆能力和海马synapsin 1蛋白表达的影响及作用机制.方法 48只雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组、生理盐水(NS)组、模型组、EPO治疗组,每组12只.其中NS组双侧海马注射NS各5μl;模型组和EPO治疗组双侧海马注射凝聚态Aβ各5μl.EPO治疗组从造模当天按5000 IU/kg腹腔注射EPO,隔天一次.术后第10天Y迷宫法检测各组大鼠空间定向学习和记忆能力,透射电镜观察海马线粒体和突触结构的改变,使用Western blot技术检测各组大鼠synapsin 1蛋白水平.结果 (1)与NS组比较,模型组学习记忆能力显著下降(P＜0.05);与模型组比较,EPO治疗组Y迷宫作业尝试次数减少,错误反应次数减少,全天总反应时间缩短,差异有统计学意义(P＜0.05).(2)透射电镜结果显示,正常对照组和NS组神经细胞结构完整,线粒体膜、脊完整,神经轴突和神经突触结构完整;EPO治疗组大鼠海马线粒体和神经突触基本正常;模型组大鼠海马线粒体结构破坏,线粒体肿胀,脊断裂,神经突触密度降低,突触膜增厚,突触间隙不清,突触小泡数量减少.(3)与模型组相比,EPO治疗组大鼠海马synapsin 1蛋白表达增强,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 EPO可以显著改善AD样大鼠的空间记忆能力,减轻Aβ对大鼠海马超微结构的破坏,其机制可能与提高synapsin1蛋白表达有关.
-
苯磷硫胺对衰老鼠学习记忆能力的影响
目的:探讨苯磷硫胺对老年小鼠学习和记忆能力的影响.方法:用Y型迷宫测试衰老鼠后将实验小鼠分成实验组和对照组,分别予添加苯磷硫胺饲料和普通饲料喂养6个月,通过Y迷宫对其学习和记忆能力进行评价,用免疫组化方法观察其海马齿状回颗粒下层细胞的发生情况.结果:实验组小鼠学习记忆能力较对照组明显改善,免疫组化显示BRDU标记的新生细胞数量明显增加.结论:苯磷硫胺能改善正常衰老小鼠学习记忆能力,而海马新生细胞的增加是其作用的可能机理之一.
-
大鼠脑内基质金属蛋白酶-9表达及其在海马依赖的学习记忆中的作用
目的:探讨Y迷宫训练后大鼠脑内基质金属蛋白酶-9(MMP-9)表达及其在海马依赖的学习记忆中的作用.方法:3月龄雄性SD大鼠,随机分成对照组(n=12)和Y迷宫训练组(n=60),后者又根据训练天数和处死时间分成5个亚组.计算大鼠在Y迷宫训练中的连续正确反应次数,观察其学习能力;用Western blot检测各组大鼠不同脑区MMP-9前体蛋白(proMMP-9)和活性形式(actMMP-9)的蛋白表达,用免疫组化学和RT-PCR分别检测海马区MMP-9蛋白和mRNA的表达.探讨MMP-9表达与其学习能力的相关性.结果:①Y迷宫训练早期,大鼠海乌区出现actMMP-9蛋白水平一过性增加,同时其MMP-9 mRNA表达也相应升高;而额叶区未出现类似变化.②Y迷宫第1天训练后4h大鼠海马区actMMP-9表达水平与其第1天训练成绩(平均连续正确反应次数)呈正相关(P<0.05).结论:actMMP-9可能参与了大鼠Y迷宫的学习过程.
-
内侧隔核注射淀粉样β蛋白损害大鼠的长时程增强和认知行为
胆碱能神经元的逐渐丢失和进行性认知功能障碍是阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)的主要特征.脑内胆碱能神经元集中分布的区域之一是基底前脑的内侧隔核(medial septum,MS),其发出投射纤维至海马.尽管AD患者和动物模型脑内淀粉样β蛋白(amyloid β protein,Aβ)的神经毒性包括特异性损伤胆碱能神经系统的作用已被广泛报道,但仍不清楚聚集在MS的Aβ是否会影响海马突触可塑性,进而影响学习记忆行为.本研究采用Morris水迷宫、Y型迷宫和在体海马长时程增强(long-term potentiation,LTP)记录,观察了MS注射Aβ对大鼠海马LTP及认知行为的影响,同时还以能特异性损伤γ氨基丁酸(γ-aminobutyric acid,GABA)能神经元的海人藻酸(kainic acid,KA)作为对照,进行了效应比较.结果显示:(1)MS注射Aβ25_35,而非KA,明显损伤了大鼠在经典Morris水迷宫和对位水迷宫中的空间学习记忆能力;(2) MS注射Aβ25-35和KA均损害了大鼠在Y迷宫中的新异环境探索能力;(3)MS注射Aβ25_35,而非KA,明显抑制了大鼠海马CA1区在体LTP;(4) Aβ25_35和KA均未影响大鼠在行为学测试中的运动能力和电生理记录中的海马CA1区双脉冲易化(paired-pulse facilitation,PPF).以上结果表明,MS注射Aβ能够损伤大鼠空间学习记忆能力、学习记忆灵活性和探索行为,并压抑海马LTP.结合以往研究,本研究提示:MS的胆碱能神经元及其海马投射可能是AD病程中受Aβ神经毒性作用损害的主要细胞和组织,选择性损伤MS中的胆碱能神经元会导致AD病程中的海马突触可塑性损伤和认知功能伤害.
-
探讨硫酸镁对放射性脑损伤大鼠学习记忆功能的影响
目的 探讨硫酸镁对电离辐射诱发的脑组织损伤后大鼠学习记忆能力的影响.方法 将成熟的SD大鼠54只随机分为空白对照组、实验对照组和硫酸镁实验用药组,用5MeV电子线对实验大鼠进行20Gy全脑单次垂直照射,各组大鼠再随机分为照射后7d、14d、28d,于处死前3d进行Y迷宫学习,每日训练一轮,后依次学习结束后休息24h,进行Y迷宫记忆测定.结果 实验用药组大鼠28d的Y迷宫学习记忆测试成绩明显优于实验对照组,7d、14d实验用药组大鼠的学习记忆测试成绩与实验对照组大鼠无明显差别.结论 早期使用硫酸镁可以有效地保护脑损伤,明显改善放射性脑损伤大鼠的学习记忆能力.
-
Y迷宫训练对成年大鼠海马齿状回细胞的增殖作用
目的观察Y迷宫训练对成年大鼠海马齿状回(dentate gyrus,DG)神经干细胞/前体细胞的增殖作用.方法通过Y迷宫训练,用5-溴-2-脱氧尿嘧啶核苷(5-bromo-2-deoxyuridine,BrdU)标记增殖细胞,用ABC免疫细胞化学方法观察成年大鼠海马齿状回细胞的增殖情况.结果Y迷宫训练组海马齿状回BrdU阳性细胞数明显多于对照组(P＜0.05),且Y迷宫训练成绩的优劣与海马齿状回神经细胞增殖的多少存在相关性,学习成绩良好组齿状回BrdU阳性细胞数显著多于学习成绩低劣组(P＜0.05).结论Y迷宫训练可促进成年大鼠海马齿状回神经干细胞/前体细胞的增殖.
-
氯胺酮对成年小鼠海马神经元p-ERK1/2表达和学习记忆能力的影响
目的 研究氯胺酮对成年小鼠海马神经元p-ERK1/2表达和学习记忆能力的影响.方法 成年雄性昆明小鼠分为生理盐水组 (16 ml/kg)、氯胺酮K1组(50 mg/kg)、氯胺酮K2组(100 mg/kg)和氯胺酮K3组(200 mg/kg).氯胺酮K3组又分为K3a组(6 h)、K3b组(12 h)和K3c组(24 h),每组各10只,每组连续腹腔注射不同剂量氯胺酮7 天,每天1次.采用Y迷宫进行记忆能力测试;提取海马组织总蛋白,免疫印迹检测p-ERK1/2表达.结果 与生理盐水组相比,K1组和K2组成年小鼠学习记忆保持率、p-ERK1/2表达的差异无统计学意义(P>0.05),而K3组成年小鼠学习记忆保持率、p-ERK1/2表达均低于生理盐水组、K1组和K2组(P<0.05).结论 过量氯胺酮可能通过抑制成年小鼠海马神经元p-ERK1/2表达损害其学习记忆能力.
-
经过改良的评价大鼠空间记忆能力的交替电刺激Y型迷宫
目的:建立一种能有效地评价大鼠空间记忆能力的实验模型.方法:交替以Y型迷宫的左、右相邻臂作为起始臂和目标臂,给予动物足底电刺激作为学习记忆的强化因子,并通过测定动物腹腔内注射东莨菪碱(0.5 mg/kg)或双侧海马内微量注射MK-801(0.2 μg/site)诱发的大鼠空间记忆障碍来验证该模型的可靠性.结果:正常组、手术对照组或生理盐水组大鼠均能迅速学会左右交替的记忆模式,而东莨菪碱或MK-801会导致大鼠在Y迷宫中的空间记忆能力(包括工作记忆和参照记忆)的障碍(P<0.05),而且给药组和对照组使用的电刺激强度没有明显的差异(P>0.05).结论:交替电刺激Y迷宫是一种能比较客观且有效地评价大鼠空间记忆能力的模型.
-
不同月龄对雌性SD大鼠学习记忆相关行为及海马TREM2表达的影响
目的 观察不同月龄对雌性SD大鼠焦虑、绝望及学习记忆能力的影响,并探讨其可能的神经生物学机制.方法 2月龄和6月龄雌性SD大鼠各9只,适应性饲养1周后进行行为学实验,包括旷场实验、高架十字迷宫实验、Morris水迷宫实验、Y迷宫实验和强迫游泳实验.Western blot方法检测两组大鼠海马髓样细胞触发受体2(TREM2)的蛋白表达.结果 两组大鼠在旷场实验和强迫游泳实验中的表现差异无统计学意义.与2月龄SD雌鼠比较,6月龄SD雌鼠在高架十字迷宫实验中开臂的停留时间和移动距离增加;在Morris水迷宫定位航行实验中的逃避潜伏期显著缩短(P＜0. 05),而在空间搜索实验中目标象限停留时间显著延长(P＜0.05);在Y迷宫中的新臂优先指数显著增加(P＜ 0. 05). Western blot结果显示,6月龄SD雌鼠海马TREM2表达较2月龄组显著降低.Pearson相关性检验结果表明,海马TREM2的表达与大鼠在Morris水迷宫空间搜索实验中的目标象限游泳距离呈负相关性(r=-0. 724,P=0. 042).结论 与2月龄SD雌鼠相比,6月龄SD雌鼠的探究行为增多、学习记忆能力增强,其机制可能与海马TREM2表达降低有关.
