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双受体激动剂CI-1206拮抗Aβ1-42所致小鼠空间学习记忆损伤的作用
目的:探讨葡萄糖依赖性促胰岛素释放激素(GIP)和胰高血糖素样肽1(GLP-1)双受体激动剂CI-1206拮抗淀粉样β蛋白(Aβ)所致小鼠空间工作记忆及长时程记忆损伤的作用.方法:C57小鼠经侧脑室注射Aβ1-42寡聚体建立AD动物模型,经腹腔注射CI-1206进行药物干预,随机分为对照组(saline+ D-PBS)、Aβ1-42+ saline、CI-1206+ D-PBS、Aβ1-42+ CI-1206组(n=12),而后联合应用Y-迷宫和Morris水迷宫行为学手段检测小鼠空间学习记忆.结果:①Aβ1-42+ saline组小鼠在Y迷宫自发交替实验中进臂正确百分比明显低于对照组(P< 0.05);Aβ1-42+ CI-1206组则明显高于单独给予Aβ1-42组(P<0.05);②Morris水迷宫结果显示,与对照组相比,Aβ1-42+ saline组的小鼠逃避潜伏期明显延长,目标象限游泳时间百分比降低(P<0.05),经CI-1206处理可明显改善(P<0.05);③Aβ1-42和CI-1206均不影响小鼠的运动能力和视力.结论:脑室注射Aβ影响小鼠短期工作记忆及长期空间学习记忆能力;腹腔注射CI-1206可拮抗Aβ1-42所致的短期和长期记忆损伤.