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壮骨止痛方对骨质疏松大鼠Wnt/β-catenin、RANKL/RANK/OPG信号通路的影响
目的 探讨壮骨止痛方对骨质疏松雌鼠Wnt/β-链蛋白(Wnt/β-catenin)、核因子κB受体活化因子配体/核因子κB受体活化因子/骨保护蛋白(RANKL/RANK/OPG)信号通路的影响.方法 将大鼠分为假手术组、模型组、壮骨止痛方高剂量组、壮骨止痛方低剂量组、雌二醇组,用酶联免疫法测定大鼠血清中β-catenin、OPG、RANKL的水平.结果 模型组大鼠血清β-catenin明显降低,RANKL/OPG比值升高,经壮骨止痛方药物干预后,β-catenin水平明显升高,RANKL/OPG比值明显下降.结论 壮骨止痛方可能通过提升大鼠血清β-catenin的含量,降低RANKL/OPG的比值,从而激活Wnt/β-catenin、RANKL/RANK/OPG信号通路,起到防治骨质疏松的作用.
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胃炎Ⅰ号对慢性萎缩性胃炎的疗效及其分子机制
目的:探讨胃炎Ⅰ号方对慢性萎缩性胃炎(CAG)的疗效及其分子机制.方法:90只SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、胃炎Ⅰ号(1.08,0.54 g·kg-1)治疗组；除正常对照组外,所有大鼠进行CAG造模,20周后开始ig给药,1次/d,连续12周后处死大鼠,胃黏膜组织切片观察病变程度,采用RT-PCR测定β-链蛋白(β-catenin)和周期素D1(cyclin D1)表达水平.结果:模型组大鼠胃黏膜出现CAG病变,治疗组大鼠CAG病变减轻；CAG大鼠模型组β-catenin和cyclin D1表达较正常对照组升高(P＜0.01),治疗组β-catenin和cyclin D1表达明显低于模型组(P＜0.01).结论:胃炎Ⅰ号对CAG有治疗作用,β-catenin和cyclin D1在CAG模型中表达升高,胃炎Ⅰ号方可能通过抑制β-catenin和cyclin D1治疗CAG.
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半夏泻心汤加减治疗Hp相关消化性溃疡的临床分析
目的:探讨半夏泻心汤加减治疗幽门螺杆菌(Hp)相关消化性溃疡寒热错杂证的疗效以及对血清血清骨桥蛋白(OPN)和β-链蛋白(β-catenin)水平的影响.方法:将本院消化内科收治Hp相关消化性溃疡110例参照数字表法随机分为治疗组和对照组各55例;两组均参照《消化性溃疡病诊断与治疗规范》,给予非药物治疗;对照组采取子泵抑制剂(PPI)三联疗法,包括奥美托唑肠溶片20 mg,2次/d;克扣霉素片500 mg,2次/d;阿莫西林胶囊0.5g,2次/d,以上均采取口服治疗2周;2周后再口服泮托拉唑钠肠溶片40 mg,1次/d,继续治疗2周.治疗组在对照组治疗的基础上采取半夏泻心汤加减,1剂/d,常规水煎煮2次内服,两组共治疗4周.比较两组治疗前后寒热错杂证主要症状和胃十二指肠黏膜损伤评分;分析两组治疗后Hp消除率和临床疗效;检测两组血清OPN和β-catenin水平.结果:治疗组治疗后寒热错杂证主要症状积分均明显低于对照组(P＜0.01);治疗组临床总有效率为96.36％,对照组为80％,治疗组优于对照组(P＜0.05);治疗组治疗后Hp根除率为90.91％,对照组根除率为74.45％;治疗组优于对照组(P＜0.05);治疗组治疗后胃和十二指肠黏膜损伤评分均明显低于对照组(P＜0.01);治疗后治疗组OPN和β-catenin水平均明显高于对照组,比较差异均有统计学意义(P＜0.01).结论:在常规非药物治疗和三联疗法基础上,采取半夏泻心汤加减治疗Hp相关消化性溃疡可明显改善患者临床主要症状和胃、十二指肠黏膜损伤,提高临床疗效和Hp的根除率,其上述作用可能与抑制血清OPN和β-catenin水平有关.
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淋巴瘤细胞AXIN、β-catenin、MMP7和MMP9mRNA、蛋白表达水平及相互关系探讨
目的:探讨淋巴瘤细胞轴抑制因子(AXIN)、β-链蛋白(β-catenin)、基质金属蛋白酶-7(MMP-7)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9) mRNA及其蛋白表达水平和相互关系.方法:应用Western blot及RT-PCR法测定多株淋巴瘤细胞中MMP-7、MMP-9、β-catenin和AXIN的表达.对AXIN相对低表达的淋巴瘤细胞进行分组,然后用pcDNA5-His-β-catenin及pCMV5-HA-AXIN进行瞬时转染,用Westem blot及RT-PCR法测定淋巴瘤细胞中MMP-7、MMP-9、β-catenin蛋白及其mRNA表达.通过Transwell浸润实验分析AXIN稳定高表达组、干扰AXIN稳定高表达组、空白对照组细胞浸润和迁移能力.结果:多株淋巴瘤细胞株AXIN与MMP-7、MMP-9和β-catenin表达存在负相关关系.人恶性B淋巴瘤细胞株Raji在AXIN表达上调后,MMP-7、MMP-9和β-catenin mRNA表达均无明显改变,而MMP-7、MMP-9和β-catenin蛋白表达均明显下调(P＜0.05).在β-catenin表达上调后,MMP-7、MMP-9蛋白及其mRNA均明显上调(P＜0.05).干扰AXIN稳定高表达组细胞的AXIN后,MMP-7、MMP-9和β-cateninmRNA表达均无明显改变,而MMP-7、MMP-9和β-catenin蛋白表达均明显上调(P＜0.05).干扰AXIN稳定高表达组细胞的β-catenin后,MMP-7和MMP-9蛋白及其mRNA表达均明显下调(P＜0.05).结论:淋巴瘤细胞AXIN表达上调可导致β-catenin表达降低,进而MMP-7和MMP-9表达明显降低,从而起到阻滞淋巴瘤细胞浸润及迁移的作用.
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Cyclin D1和β-catenin在人卵巢癌组织中的表达及意义
目的：：观察细胞周期蛋白D1(Cyclin D1)与β-链蛋白(β-catenin)在人卵巢癌组织中的表达情况,并分析其意义。方法：取人卵巢组织229例,按照组织特性分为观察组、对照组和空白组。观察组89例为卵巢癌组织；对照组70例为卵巢良性肿瘤组织；空白组70例为正常卵巢组织。应用免疫组织化学法检测3组人卵巢组织中Cyclin D1和β-catenin的表达情况,并分析其与病理报告结果的关系。结果：观察组人卵巢组织中Cyclin D1与β-catenin的阳性表达率均显著高于对照组(P<0.05)；Cyclin D1和β-catenin的阳性表达均与临床分期和是否存在淋巴结转移有关；Cyclin D1的表达与β-catenin呈正相关(r=0.716,P<0.05)。结论：Cyclin D1与β-catenin的高表达可能依靠Wnt信号通路参与了人卵巢癌的发生和发展过程。
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Wnt/β-catenin信号转导途径相关分子在脑干胶质瘤中的表达及其意义
目的 通过检测Wnt/β-catenin信号转导途径相关分子在脑干胶质瘤中的表达,探讨其在脑干胶质瘤发生发展中的作用.方法 选取2009年5月至2011年5月首都医科大学附属北京天坛医院神经外科收集的24例脑干胶质瘤标本(包括16例低级别脑干胶质瘤和8例高级别脑干胶质瘤)和6例正常脑组织标本.采用Western blot及免疫组化方法检测Wnt-1、Wnt-2、β-catenin及C-myc在正常脑组织及不同级别的脑干胶质瘤中的表达,并分析其与临床病理相关因素之间的关系.结果 Wnt-1在高、低级别脑干胶质瘤中的表达均高于正常脑组织(P＜0.05),而在高级别和低级别脑干胶质瘤中的表达差异无统计学意义(P＞0.05);Wnt-2、β-catenin及C-myc在高级别脑干胶质瘤中的表达均明显高于其在低级别脑干胶质瘤和正常脑组织中的表达,并与Ki-67的表达呈正相关(P＜0.05);Wnt-2及C-myc的表达与脑干胶质瘤患者的预后相关(P＜0.05),而3-catenin随着表达的增高,总体生存期有缩短的趋势(P＞0.05).结论 Wnt/β-catenin信号通路在脑干胶质瘤中可能被异常激活,在胶质瘤的发生及发展中发挥着重要作用;Wnt-2、β-catenin和C-myc可作为脑干胶质瘤预后标记分子,并有望成为脑干胶质瘤治疗的潜在靶点.
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淫羊藿苷通过Wnt/β-catenin信号通路抑制淀粉样蛋白Aβ25-35所诱导的神经毒性
目的 研究淫羊藿苷(icariin)对β-淀粉样蛋白(Aβ25-35)所致的大鼠肾上腺嗜铬细胞瘤细胞株(PC12细胞)神经毒性的抑制作用和潜在机制.方法 将PC12细胞分为正常对照组、Aβ25-35损伤组、淫羊藿苷与Aβ25-35共同给药组、淫羊藿苷单独给药组,然后考察淫羊藿苷对PC12细胞损伤的保护作用,以及淫羊藿苷对Wnt/β-catenin信号通路的调节作用.结果 淫羊藿苷可以显著的抑制Aβ25-35所诱导的PC12细胞神经毒性,提高细胞存活率,此外其还可以降低凋亡相关蛋白caspase-3和PARP的激活.机制研究发现,淫羊藿苷可以激活Wnt/β-catenin信号通路中的关键蛋白β-catenin的活性,抑制其磷酸化,并促进该蛋白向细胞核中的转运.此外,淫羊藿苷还可以通过调节不同的磷酸化位点来抑制GSK-3β信号蛋白的活化.结论 淫羊藿苷可显著抑制Aβ25-35所致的PC12细胞的毒性作用,其潜在机制可能是通过激活Wnt/β-catenin信号通路来实现的.
关键词： 淫羊藿苷 阿尔茨海默病 β-淀粉样蛋白Aβ25-35 Wnt β-链蛋白 -
TRβ1、β-catenin及Cyclin A2在甲状腺乳头状癌的表达及临床意义
目的 探讨甲状腺激素受体β1 (thyroid hormone receptor β1,TRβ1)、β-链蛋白(β-catenin)及细胞周期蛋白A2(Cyclin A2)在甲状腺乳头状癌(thyroid papillary carcinoma,TPC)组织中的表达及意义.方法 应用免疫组化(SP)法分别检测30例正常甲状腺组织、30例结节性甲状腺肿伴乳头状增生(nodular goiter with papillary hyperplasia,NGWPH)及116例TPC组织中TRβ1、β-catenin及Cyclin A2的表达,同时检测肿瘤淋巴管密度(lymphtic vessel density,LVD),分析它们与临床病理指标的关系.结果 与正常甲状腺组织和NGWPH组织比较,TPC组织中TRβ1的表达阳性率降低,β-catenin在细胞膜表达显著减弱,而胞质表达明显增强,Cyclin A2的表达阳性率升高,差异有统计学意义(P＜0.01).相关性分析结果显示,TRβ1与β-catenin和Cyclin A2的表达呈负相关(r=-0.656和-0.525,均P＜0.01),β-catenin和Cyclin A2呈正相关(r=0.384,P＜0.01);淋巴结转移组的LVD显著高于无淋巴结转移组(P ＜0.05);TRβ1低表达、β-catenin胞质异常表达及Cyclin A2过表达与TPC包膜外侵、LVD及淋巴结转移有关(P＜0.05),而与患者年龄、性别、组织类型、肿瘤直径、是否为多病灶无相关性(P＞0.05).结论 TRβ1通过使β-catenin在细胞内大量蓄积,继而诱导下游靶基因Cyclin A2表达途径参与TPC的发生和进展.
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紫杉醇联合洛铂治疗晚期卵巢癌的效果及其对ERCC1、β-catenin、β-tubulin Ⅲ表达的影响
目的 探讨紫杉醇联合洛铂治疗晚期卵巢癌的疗效及其对核苷酸切除修复交错互补基因1(ERCC1)、β-链蛋白(β-catenin)和β3-微管蛋白(p-tubulinⅢ)表达的影响.方法 选取2008年1月～2013年5月崇州市人民医院诊治的60例卵巢癌患者为研究对象,根据术后化疗方案的不同将患者分为紫杉醇+卡铂组(PC组)和紫杉醇+洛铂组(PL组),每组各30例.观察并比较两组患者化疗后近远期临床疗效;采用荧光定量PCR和酶联免疫吸附试验分别检测血液ERCC1、β-catenin和p-tubulinⅢ的表达水平.结果 PC组和PL组的总体有效率分别为76.66％和83.33％,疾病控制率为93.33％和96.67％;PL组的治疗有效率和疾病控制率均略高于PC组,但差异无统计学意义(P＞ 0.05);PL组的不良反应发生率(16.67％)明显低于PC组(40.00％),差异有统计学意义(P＜0.05);随访结果显示,两组1年、2年生存率、局部复发与转移率、平均生存时间比较差异均无统计学意义(P＞0.05);PL组患者的ERCC1和β-tubulinⅢ的mRNA表达和蛋白含量均显著低于PC组,差异有高度统计学意义(P＜0.01);但两组患者β3-catenin的mRNA表达和蛋白含量比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 紫杉醇联合洛铂对晚期卵巢癌具有较好的临床疗效且不良反应少,ERCC1和β-tubulinⅢ表达水平的降低可能是其潜在的作用机制.
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肠易激综合征肠黏膜屏障细胞间黏附连接的改变
目的 探讨肠易激综合征(IBS)结肠黏膜是否存在黏附连接——E-钙黏蛋白(E-cad)、β-链蛋白(β-cat)的改变.方法 以结直肠扩张联合束缚应激建立SD大鼠IBS模型,模型组SD大鼠8只,正常对照组SD大鼠8只,取大鼠距回盲部5 cm结肠组织(I)和直肠乙状结肠交界处结肠组织(R),用实时荧光定量PCR、蛋白印迹和免疫荧光检测E-cad、β-cat mRNA和蛋白水平及黏附连接结构变化.根据罗马Ⅲ标准收集2016年于浙江中医药大学附属第一医院消化内镜中心接受肠镜检查的腹泻型IBS(IBS-D)患者17例及健康志愿者(健康对照)17名,取I处和R处结肠的活检标本,用蛋白印迹、免疫荧光和透射电镜检测结肠上皮细胞间E-cad、β-cat蛋白表达以及黏附连接结构的改变情况.结果 (1)IBS模型组大鼠I和R处E-cad的mRNA水平和蛋白表达均明显低于对照组大鼠(均P<0.05).IBS模型组大鼠I处和R处β-cat的mRNA水平与对照组大鼠比较差异无统计学意义,β-cat蛋白水平表达在I处低于对照组大鼠(P<0.05),在R处与对照组大鼠比较差异无统计学意义.免疫荧光结果可见IBS模型组大鼠I处和R处E-cad结构较对照组大鼠模糊;β-cat在对照组和IBS模型组大鼠I和R处无明显差异.(2)IBS-D患者的I处和R处上皮组织中E-cad的蛋白表达均低于健康对照(I处:0.85±0.30比1.24±0.34,P=0.00;R处:0.86±0.17比1.14±0.48, P=0.05);β-cat蛋白表达也均低于健康对照(I处:0.85±0.39比1.22±0.51, P=0.04;R处:0.92±0.22比1.16±0.31, P=0.02).免疫荧光结果可见E-cad和β-cat在健康对照的I处和R处结肠上皮细胞均沿细胞膜分布,呈蜂窝线性荧光,而IBS-D患者E-cad和β-cat结构较模糊,胞质内分布紊乱.透射电镜观察到在IBS-D患者I处和R处上皮细胞间连接间隙较健康对照增宽.结论 IBS-D患者存在细胞间连接间隙增宽,全结肠细胞间黏附连接蛋白E-cad和β-cat的降低伴随结构的紊乱.E-cad和β-cat的改变在IBS-D 患者结肠黏膜屏障破坏及肠上皮细胞间通透性的增加中发挥重要的重用,但其具体机制,有待进一步研究.
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人参皂苷Rh2通过激活GSK-3β降解β-catenin发挥抗肝癌作用研究
目的 探讨人参皂苷Rh2抗肝癌作用机制.方法 HE染色观察HepG2和HepG2-β-catenin荷瘤裸鼠肿瘤组织的细胞形态;免疫组化检测GSK-3β、β-catenin和MMP-3表达;ELISA法检测肿瘤细胞GSK-3β活性;PCR检测GSK-3β、β-catenin、Bcl-2、Cyclin D1、Bax和MMP-3基因的表达;Western blotting蛋白印迹法检测GSK-3β和β-catenin的表达.结果 HepG2组和HepG2-β-catenin组荷瘤裸鼠肿瘤细胞核成异型性,占整个细胞比例大,但HepG2-β-catenin组更明显.HepG2-β-catenin+人参皂苷Rh2组和HepG2+人参皂苷Rh2组肿瘤细胞胞核固缩,出现大量破碎细胞,而HepG2+人参皂苷Rh2组肿瘤细胞核固缩及破碎细胞更明显.免疫组化结果显示人参皂苷Rh2诱导HepG2及HepG2-β-catenin荷瘤裸鼠后,GSK-3β表达增强,β-catenin、MMP-3表达降低;HepG2+人参皂苷Rh2组中β-catenin、MMP-3表达弱于HepG2-β-catenin+人参皂苷Rh2组,而GSK-3β表达则无明显差异.ELISA结果显示,人参皂营Rh2诱导HepG2及HepG2-β-catenin荷瘤裸鼠后,GSK-3β的活性均升高.PCR结果显示,HepG2+人参皂苷Rh2组中β-catenin、Cyclin D1、Bcl-2基因表达弱于HepG2-β-catenin+人参皂苷Rh2组,Bax基因表达增强更明显,而GSK-3β基因表达无明显差异.Western blotting结果显示,HepG2+人参皂苷Rh2组中β-catenin蛋白表达弱于HepG2--catenin+人参皂苷Rh2组,而GSK-3β蛋白表达无明显差异.结论 人参皂苷Rh2对肝癌的抑制作用是通过激活GSK-3β降解β-catenin而实现的,且能抑制肿瘤的转移.
关键词： 人参皂苷rh2 HepG2 糖原合成酶激酶-3β β-链蛋白 肝癌 -
健脾复方对大肠癌CD44和β-catenin表达的调控作用
目的 探讨健脾复方对大肠癌SW620细胞株CD44和β-catenin表达的调控作用.方法 采用体外实验,将SW620细胞分别与正常培养基(空白对照组)、正常裸鼠血清培养基(药物空白组)和含药血清培养基(健脾复方组)培养72 h后,采用流式细胞技术检测CD44的表达情况,Western Blot方法检测β-catenin的表达情况.结果 空白对照组、药物空白组和健脾复方组的CD44相对表达量分别为0.791±0.008,0.737±0.007,0.533±0.018.经方差分析,3组间比较差异有统计学意义(P ＜0.001);经LSD法两两比较,健脾复方组与空白对照组、健脾复方组与药物空白组比较差异均有统计学意义(P均＜0.05).空白对照组、药物空白组和健脾复方组的β-catenin相对表达量分别为1.396±0.437,1.491±0.467,0.671±0.213.经方差分析,3组间比较差异有统计学意义(P=0.004);经LSD法两两比较,健脾复方组与空白对照组、健脾复方组与药物空白组间比较差异均有统计学意义(P均＜0.05).结论 健脾复方能抑制透明质酸与CD44的结合以及β-catenin的表达,从而起到抗肿瘤的作用.
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D2-40、CD34和β-catenin在ⅠA1期宫颈鳞癌组织中的表达及意义
目的 探讨分析D2-40、CD34和单克隆抗体 β-链蛋白(β-catenin)在ⅠA1期宫颈鳞癌组织中的表达及临床意义.方法 选取医院就诊的ⅠA1期宫颈鳞癌患者65例进行分析,根据病理诊断进行分组,HE染色为对照组;免疫组化染色为观察组,采用D2-40、CD34及 β-catenin进行标记,分析其与临床病理的关系.结果 免疫组化染色阳性检出率明显著高于HE染色检出率(P<0.05).对照组单克隆抗体 β-catenin阳性3例(4.62％),CD34阳性1例(1.54％),D2-40阳性2例(3.08％);观察组单克隆抗体 β-catenin阳性11例(16.92％),CD34阳性7例(10.77％),D2-40阳性8例(12.31％).结论 D2-40、CD34及 β-catenin检测在ⅠA1期宫颈鳞癌脉管浸润患者中可有效确诊疾病,术后复查阳性检出率确切,为临床预后提供有价值的信息.
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β-链蛋白在进展期胃癌转移淋巴结内再表达的临床意义
目的探讨β-链蛋白(β-catenin)在进展期胃癌转移淋巴结内癌细胞的再表达情况及其临床意义.方法用免疫组织化学染色的方法检测并比较β-catenin在96例进展期胃癌原发灶组织与其79例转移淋巴结内癌细胞的表达情况,并结合临床病理资料与随访结果进行综合分析.结果79例转移淋巴结中,23例(29%)出现了癌细胞β-catenin的再表达,再表达阳性组的5年生存率是9%,阴性组是20%,二者差并非常显著(P＜0.01).结论β-catenin在进展期胃癌转移淋巴结内癌细胞的再表达是存在的,并对癌细胞在转移灶的聚集生长起着重要作用;比较其在原发灶和转移淋巴结内癌细胞的表达情况可作为一个胃癌预后的新指标.
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大肠癌组织中Survivin和β-catenin的表达及相关性研究
目的:对近年来大肠癌组织中生存素(Survivin)和β-连环蛋白(β-catenin)的表达及相关性的研究进行综述.方法:参阅新近公开发表的中外文献进行阐述大肠癌组织中Survivin和β-catenin的表达及其相关性.结果:Survivin主要定位于大肠癌细胞胞浆中,正常成熟细胞中不表达;在正常黏膜及癌旁黏膜中β-catenin阳性染色主要位于细胞膜,局部胞浆淡染.但在腺癌(瘤)中,其阳性染色主要位于细胞浆,并有部分细胞核阳性的出现,而细胞膜的阳性却明显下降.结论:①大肠癌组织中Survivin的表达明显高于正常组织.②大肠癌组织中β-catenin阳性主要位于细胞浆,而细胞膜的阳性却明显下降.③β-catenin过表达可能使Survivin水平上调,并可能表现为正相关.
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E-钙黏附蛋白、β-链蛋白及表皮生长因子受体在胆管内癌中的表达及其意义
[目的]研究E-钙黏附蛋白、β-链蛋白及表皮生长因子受体(EGFR)在胆管内癌中的表达及其意义.[方法]利用免疫组织化学法检测3种蛋白质在42例胆管内癌组织中的表达,并分析其与临床、病理因素的相关性.[结果]在胆管内癌中,E-钙黏附蛋白及β-链蛋白在细胞膜中的表达减少率分别为71.4％,88.1％,β-链蛋白在细胞核中的表达率为16.7％,EGFR高表达率为71.4％.E-钙黏附蛋白在癌细胞膜中表达在分化程度(P=0.002)、β-链蛋白在癌细胞核的表达在侵袭深度(P=0.038)、EGFR在癌细胞中表达在周围神经浸润(P ＝ 0.041)方面差异均有统计学意义.E-钙黏附蛋白与β-链蛋白在癌细胞膜中表达水平之间有相关性.[结论]E-钙黏附蛋白、β-链蛋白及EGFR的表达与胆管内癌的发展有一定的关系,可做为判断预后的参考指标.
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氟对大鼠成骨细胞Wnt3a、β-链蛋白mRNA和蛋白表达的影响
目的 观察氟中毒大鼠成骨细胞Wnt3a、β-链蛋白(catenin)mRNA和蛋白表达,探讨氟骨症发生与Wnt通路的关系.方法 健康SD大鼠36只,体质量100～120 g,按体质量将大鼠随机分为3组,每组12只.对照组大鼠饮用自来水(含氟量＜1 mg/L),低氟组、高氟组大鼠分别饮用含5、50 mg/L氟化钠的自来水.大鼠饲养8个月,建立慢性氟中毒模型.饲养期间检查大鼠氟斑牙发生情况,股动脉放血处死大鼠前收集大鼠24 h尿样,处死后取股骨组织.采用氟离子选择电极法测定尿氟和骨氟含量；固相夹心酶联免疫吸附(ELISA)法测定血清骨碱性磷酸酶(BALP)和抗酒石酸酸性磷酸酶-5b(TRACP-5b)含量；光镜下观察骨组织的形态学变化,测量骨皮质厚度、骨小梁宽度及密度变化；原位杂交技术和免疫组化方法检测成骨细胞Wnt3a、β-catenin mRNA和蛋白表达.结果 大鼠氟斑牙检出率低氟组为66.7％(8/12),高氟组为91.7％(11/12),对照组为0.0％(0/12),组间比较差异有统计学意义(χ2=21.6,P＜0.05).尿氟和骨氟组间比较差异有统计学意义(F=36.57、467.02,P均＜0.05),其中低氟组[(2.06±0.64)mg/L、(632.33±123.21) mg/kg]和高氟组[(7.69±1.96)mg/L、(1088.75±156.16)mg/kg]高于对照组[(1.26±0.17)mg/L、(305.58±91.26)mg/kg,P均＜0.05],高氟组高于低氟组(P均＜ 0.05).血清BALP和TRACP-5b组间比较差异有统计学意义(F=89.57、7.68,P均＜0.05).其中低氟组[(31.47±5.30)U/L]和高氟组[(54.61±2.27)U/L].血清BALP明显高于对照组[(16.24±1.57)U/L,P均＜0.05],高氟组高于低氟组(P＜0.05)；血清TRACP-5b,低氟组[(3.45±1.85)U/L)明显高于对照组[(1.26±0.23)U/L]和高氟组[(2.74±1.8)]U/L,P均＜0.05].光镜下,高氟组和低氟组大鼠股骨骨皮质较对照组增厚,骨小梁增宽、排列紧密.原位杂交和免疫组化显示,近骨小梁表面的成骨细胞细胞质和细胞核呈棕黄色阳性着色.图像分析显示,Wnt3a、β-catenin mRNA和蛋白表达组间比较差异有统计学意义(F值分别为12.47、5.96,10.07、53.82,P均＜0.05).其中低氟组(132.87±5.72、132.57±9.56,137.50±4.32、140.85±3.54)和高氟组(135.60±6.64、137.87±9.16,142.65±11.84、152.52±4.64)均高于对照组(119.86±5.04、120.58±7.84,124.01±2.63、126.75±4.65,P均＜0.05)；除β-catenin蛋白表达高氟组明显高于低氟组(P＜0.05)外,其他两组间比较差异无统计学意义(P均＞0.05).相关分析显示,Wnt3amRNA与β-catenin mRNA表达、Wnt3a蛋白与β-catenin蛋白表达,二者之间都具有相关性(r值分别为0.731、0.658,P均＜0.05).结论 过量氟引起的大鼠骨组织的病变可能与Wnt3a、β-catenin mRNA和蛋白在成骨细胞的表达增高有关.慢性氟中毒时,氟通过刺激Wnt经典信号通路中Wnt3a、β-catenin的过表达,使成骨作用增强,从而引起骨骼的病变而发生氟骨症.
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寻常型痤疮患者MYC基因单核苷酸多态性与炎症关系初探
收集145例中重度寻常型痤疮患者及158例健康对照者的临床资料和血液标本,以TaqMan探针法检测rs4133274和rs13248513位点基因及基因型频率,探讨MYC基因单核苷酸多态性(SNP)与上海地区寻常痤疮患病率的相关性.结果显示,中重度寻常型痤疮患者rs4133274位点A、G等位基因频率分别为0.721、0.279,对照组为0.782、0.218,G基因分布频率与痤疮发病存在相关性;而rs13248513位点基因及基因型频率差异无统计学意义.MYC基因rs4133274位点与上海地区痤疮患病率相关性存在关联趋势,而rs13248513位点与其无相关性.
关键词： 痤疮 寻常 Myc基因 单核苷酸多态性(SNP) β-链蛋白 -
CCL19下调β-链蛋白、细胞周期蛋白D1抑制结肠癌
目的：研究趋化因子CCL19对SW1116结肠癌细胞增殖、周期及5-FU疗效的影响。方法：构建慢病毒LV5-CCL19转染结肠癌细胞株，获得过表达CCL19结肠癌细胞株———SW1116-CCL19。通过细胞增殖实验（CCK-8法）、流式细胞技术、裸鼠体内成瘤实验，分别检测上调CCL19后对SW1116细胞增殖、细胞周期的影响。 Western印迹检测细胞内β-链蛋白（β-catenin）、细胞周期蛋白D1（cyclin D1）表达。不同浓度5-FU处理细胞，检测处理后细胞存活率。结果：CCL19上调组SW1116细胞较阴性对照组及空白对照组增殖受抑，同时上调CCL19亦可将细胞周期阻滞在G1期。Western印迹显示CCL19上调组肠癌细胞内β-catenin、cyclin D1较阴性对照组明显降低。上调CCL19可抑制裸鼠皮下肿瘤生长。5-FU作用后，CCL19上调组细胞存活率较阴性对照组降低。结论：CCL19可通过抑制β-catenin、cyclin D1的表达抑制结肠癌的发生发展，提高5-FU的抗肿瘤疗效。
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E-cadherin、N-cadherin及β-catenin在精原细胞瘤中表达的变化
目的 探讨上皮-钙黏素(E-cadherin)、神经-钙黏素(N-cadherin)及β-链蛋白(β-catenin)在精原细胞瘤中的表达及意义.方法 采用S-P免疫组化法检测29例精原细胞瘤及10例正常睾丸E-cadherin、 N-cadherin、β-catenin的表达水平,并进一步通过RT-PCR及蛋白免疫印迹技术(5例精原细胞瘤、5例正常睾丸)验证.结果 免疫组化染色结果显示,正常睾丸细胞间连接处可见N-cadherin表达,而精原细胞瘤中未见N-cadherin表达;精原细胞瘤E-cadherin、β-catenin表达水平较正常睾丸显著下降,差异有显著性(P＜0.05);精原细胞瘤E-cadherin、β-catenin表达水平与肿瘤TNM分期相关性分析结果无显著性(P＞0.05,r1=0.2669,r2=-0.2280).免疫印迹及PCR结果显示,精原细胞瘤E-cadherin、N-cadherin、β-catenin表达水平较正常睾丸显著下降,差异有显著性(P＜0.05).结论 精原细胞瘤中E-cadherin-β-catenin复合体及N-cadherin表达较正常睾丸显著下降,且与肿瘤TNM分期无显著相关,提示E-cadherin、β-catenin及N-cadherin的降低可能参与精原细胞瘤的癌变过程,但与肿瘤侵袭及转移过程无显著相关.
