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壮骨止痛方对骨质疏松大鼠Wnt/β-catenin、RANKL/RANK/OPG信号通路的影响
目的 探讨壮骨止痛方对骨质疏松雌鼠Wnt/β-链蛋白(Wnt/β-catenin)、核因子κB受体活化因子配体/核因子κB受体活化因子/骨保护蛋白(RANKL/RANK/OPG)信号通路的影响.方法 将大鼠分为假手术组、模型组、壮骨止痛方高剂量组、壮骨止痛方低剂量组、雌二醇组,用酶联免疫法测定大鼠血清中β-catenin、OPG、RANKL的水平.结果 模型组大鼠血清β-catenin明显降低,RANKL/OPG比值升高,经壮骨止痛方药物干预后,β-catenin水平明显升高,RANKL/OPG比值明显下降.结论 壮骨止痛方可能通过提升大鼠血清β-catenin的含量,降低RANKL/OPG的比值,从而激活Wnt/β-catenin、RANKL/RANK/OPG信号通路,起到防治骨质疏松的作用.
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姜黄素对佐剂性关节炎大鼠血清骨保护素和核因子κ B受体活化因子配体蛋白表达及骨密度的影响
目的：观察姜黄素对佐剂性关节炎( adjuvant arthritis,AA)大鼠血清骨保护素( osteo-protegerin,OPG)、核因子κB 受体活化因子配体( receptor activator for nuclear factor-κ B ligand, RANKL)表达以及骨密度的影响,探讨姜黄素防止类风湿关节炎( rhuematoid arthritis,RA)骨破坏的作用机制。方法取SD大鼠30只,随机分为模型组、姜黄素组及正常组,第28天腹主动脉取血,采用ELISA法来检测血清中RANKL、OPG蛋白的表达,取血后处死大鼠,剥离大鼠右侧胫骨,行骨密度检查。结果(1)与正常组比较,造模组即模型组与姜黄素组大鼠血清RANKL均显著升高( P<0．01),血清OPG显著降低(P<0．01),RANKL/OPG比值显著升高(P<0．01)；(2)与模型组比较,治疗组即姜黄素组血清RANKL显著降低( P<0．01),血清OPG均显著升高( P<0．01), RANKL/OPG比值均显著降低(P<0．01)；(3)3组大鼠胫骨整体骨密度无显著性差异(P>0．05),姜黄素组大鼠兴趣区骨密度值显著高于模型组(P<0．01)。结论姜黄素对AA大鼠具有良好的治疗作用,能够通过调节血清RANKL及OPG的表达,来调节OPG/RANKL通路,从而提高AA大鼠骨密度,抑制其骨丢失。
关键词： 姜黄素 佐剂性关节炎 骨密度 骨保护素 核因子κB受体活化因子配体 -
芍甘附子汤加味对Ⅱ型胶原诱导性关节炎大鼠OPG-RANKL表达的影响
目的:探讨芍甘附子汤(SGFZ)加味对CIA大鼠模型OPG、RANKL表达的影响.方法:选用牛Ⅱ型胶原与完全弗氏佐剂充分乳化后,于模型组大鼠左足跖及尾根部进行皮内免疫,并于第7天加强免疫,建立Ⅱ型胶原诱导型关节炎(CIA)模型.造模成功后,正常组和模型组给予0.9％氯化钠溶液灌胃,雷公藤组给予雷公藤多甙灌胃,芍甘附子汤加味组分别按小、中、大剂量灌胃干预;同时观察各组大鼠关节炎指数AI评分及足跖肿胀度,治疗结束后,观察其病理改变,并用Elisa法检测血清OPG、RANKL表达水平.结果:SGFZ大、中剂量组可减轻CIA大鼠关节肿胀度(P＜0.01),减轻关节病理损害,上调OPG表达,降低RANKL、RANKL/OPG表达水平(P＜0.01).结论:芍甘附子汤加味对CIA大鼠关节骨破坏有保护作用,其机制可能通过调节OPG与RANKL表达水平实现的.
关键词： 芍甘附子汤加味 胶原诱导性关节炎 骨保护素 核因子κB受体活化因子配体 -
红曲对去卵巢大鼠骨组织RANKL、OPG蛋白和mRNA表达的影响
目的:研究红曲对去卵巢大鼠骨组织骨保护素(OPG)和核因子κB受体活化因子配体(RANKL)蛋白和基因表达的影响.方法:40只雌性大鼠分成红曲组、结合雌激素组、模型组和假手术组4组.前3组建立去卵巢大鼠模型,假手术组仅打开腹腔后缝合.各组术后常规饲料喂养8周,从第9周进行药物灌胃干预,术后20周摘取大鼠腰5椎体及右侧胫骨检查骨密度、左侧股骨进行mRNA和蛋白表达检测.结果:与假手术组相比,模型组骨密度降低,OPG和RANKL mRNA表达降低,OPG蛋白表达降低,RANKL蛋白表达升高,OPG/RANKL蛋白比值下降(P＜O.05);与模型组相比,红曲组与结合雌激素组骨密度均升高,OPG mRNA及蛋白表达均升高,RANKLmRNA表达升高,蛋白表达降低,OPG/RANKL蛋白比值上升(P＜0.05).结论:大鼠去卵巢骨质疏松模型造模成功,红曲能够通过上调OPG mRNA表达和蛋白表达影响OPG/RANKL/RANK通路,抑制破骨细胞分化成熟,减缓绝经后骨质疏松症的发病;同时说明该通路适用于去卵巢大鼠骨质疏松模型.
关键词： 红曲 核因子κB受体活化因子配体 骨保护素 绝经后骨质疏松症 去卵巢骨质疏松模型 -
左归丸联合温和灸调节骨质疏松症模型大鼠OPG/RANKL轴的作用研究
目的:观察左归丸联合温和灸对骨质疏松症模型大鼠OPG/RANKL轴的影响.方法:雌性SD大鼠48只,随机分为对照组、模型组、左归丸组、左归丸+温和灸组,每组12只.除对照组外,其余大鼠采用手术完整摘除双侧卵巢法进行造模,对照组仅开腹后缝合,饲养3个月后每组大鼠随机取1只作病理组织学观察判断造模成功.左归丸组予左归丸灌胃,左归丸+温和灸组予左归丸灌胃+“长强穴”艾灸治疗,对照组和模型组予0.9％氯化钠溶液灌胃.治疗90d后,骨密度测定观察大鼠股骨近端及第2腰椎骨密度变化,RT-PCR检测大鼠骨组织VPAC2、OPG和RANKLmRNA的表达水平.结果:①与对照组比较,各组大鼠平均股骨近端密度、第2腰椎骨密度均显著减少(P＜0.05,P＜0.01).与模型组比较,左归丸组、左归丸+温和灸组大鼠平均股骨近端密度、第2腰椎骨密度均显著增加(P＜0.05,P＜0.01);与左归丸组比较,左归丸+温和灸组大鼠平均股骨近端密度、第2腰椎骨密度均增加(P＜0.05).②与对照组比较,模型组大鼠骨组织VPAC2 mRNA、RANKLmRNA表达显著上调,OPGmRNA表达显著下调,OPG/RANKL比值显著降低(P＜0.05,P＜0.01);与模型组比较,左归丸组、左归丸+温和灸组VPAC2 mRNA、RANKL mRNA显著下调,OPG mRNA表达显著上调,OPG/RANKL比值显著升高(P＜0.05,P＜0.01);与左归丸组比较,左归丸+温和灸组大鼠骨组织OPG mRNA表达显著上调,RANKLmRNA表达显著下调,OPG/RANKL比值显著升高(P＜0.05).结论:左归丸联合温和灸对骨质疏松症模型大鼠的骨密度下降具有一定的改善作用,能通过上调OPG mRNA,下调大鼠骨组织VPAC2、RANKL mRNA的表达,达到治疗骨质疏松症的目标.
关键词： 左归丸 温和灸 VPAC2 骨保护素 核因子κB受体活化因子配体 -
加味四君子汤对阿霉素肾病大鼠骨代谢的影响
目的 探讨加味四君子汤对泼尼松干预的阿霉素肾病大鼠骨代谢的影响.方法 制作大鼠阿霉素肾病模型,将50只SD大鼠随机分为5组,即模型组、激素组、中药组、中药加激素组及正常组.各组于造模后7、21、35天收集24 h尿标本,以双缩脲比色法测定大鼠24 h尿蛋白,以ELISA法测定各组血清骨保护素(osteoprotegerin,OPG)、核因子κB受体活化因子配体(receptor activator for NF-κB ligand,RANKL)、骨钙素(osteocalcin,BGP)以及抗酒石酸酸性磷酸酶(tartrate-resistant acid phosphatase,TRACP)水平,采用实时定量PCR和Western blot检测胫骨组织中OPG、RANKL的表达.结果 (1)与正常组比较,模型组第7、21、35天24 h尿蛋白均有不同程度增高(P<0.05,P<0.01);与模型组同期比较,激素组及中药加激素组24 h尿蛋白均有不同程度下降,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01);并随着治疗时间的延长,降低更明显(P<0.05,P<0.01);中药组治疗35天,与模型组比较,差异亦有统计学意义(P<0.05).(2)与本组21天比较,激素组TRACP、RANKL均明显升高(P<0.05,P<0.01);与模型组比较,第21、35天,激素组TRACP、RANKL均升高(P<0.05,P<0.01),OPG、BGP均降低(P<0.05,P<0.01);与中药组同期比较,激素组、中药加激素组OPG均降低,RANKL均升高(P<0.05,P<0.01);且激素组TRACP升高,BGP降低(P<0.05,P<0.01);与激素组同期比较,中药加激素组OPG、BGP升高(P<0.05,P<0.01),RANKL降低(P<0.01);第35天,TRACP降低(P<0.01).(3)与正常组比较,模型组第21天OPG、RANKL mRNA升高(P<0.05,P<0.01),第35天OPG、RANKL mRNA降低(P<0.01).与中药组同期比较,激素组OPG mRNA降低(P<0.01),RANKL mRNA升高(P<0.05);中药加激素组OPG mRNA降低(P<0.05).(4)与本组21天比较,激素组OPG降低(P<0.05),RANKL升高(P<0.05),中药加激素组RANKL降低(P<0.05).与模型组同期比较,激素组OPG降低(P<0.01),RANKL升高(P<0.01).与中药组同期比较,激素组、中药加激素组OPG均降低(P<0.01),RANKL均升高(P<0.01);与激素组同期比较,中药加激素组OPG均升高(P<0.01),RANKL均降低(P<0.01).结论 泼尼松能通过OPG/RANKL/RANK通路诱导骨质疏松.加味四君子汤在降蛋白尿的同时,可通过上述通路促进成骨细胞分化,抑制破骨细胞生成,从而减缓泼尼松诱导的骨质疏松的形成.
关键词： 阿霉素肾病 骨质疏松 加味四君子汤 骨保护素 核因子κB受体活化因子配体 -
左归丸联合温和灸对骨质疏松症模型大鼠骨密度、骨保护素mRNA及核因子κB受体活化因子配体mRNA的影响
目的 探讨左归丸联合温和灸治疗骨质疏松症的可能作用机制.方法 40只雌性SD大鼠随机分为空白组、模型组、左归丸组、左归丸+温和灸组,每组10只.模型组、左归丸组、左归丸+温和灸组采用手术完整摘除双侧卵巢法制造骨质疏松症模型.造模3个月后左归丸组予左归丸10ml/(kg·d)灌胃,左归丸+温和灸组予左归丸10ml/(kg·d)灌胃+长强穴艾灸治疗,空白组和模型组予生理盐水10ml/(kg·d)灌胃.各组均干预6周.干预前后测定大鼠股骨近端及第2腰椎骨密度,干预后通过PCR法检测大鼠骨组织骨保护素(OPG) mRNA和核因子κB受体活化因子配体(RANKL) mRNA表达水平. 结果 与空白组比较,模型组股骨、腰椎骨密度,骨组织OPG mRNA表达及OPG/ RANKL降低,RANKL mRNA表达上升(P ＜0.05或P＜0.01);与模型组比较,左归丸组、左归丸+温和灸组大鼠股骨、腰椎骨密度,骨组织OPGmRNA表达及OPG/ RANKL均升高,RANKL mRNA表达降低(P＜0.05或P＜0.01),且左归丸+温和灸组大鼠股骨、腰椎骨密度,骨组织OPG mRNA表达及OPG/RANKL均较左归丸组升高,RANKL mRNA表达较左归丸组降低(P＜0.05).结论 左归丸联合温和灸能明显升高骨质疏松症大鼠的骨密度,上调OPG mRNA表达、下调RANKLmRNA表达可能是其作用机制之一.
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骨髓间充质干细胞对阿霉素肾病大鼠骨代谢的影响
目的 探讨骨髓间充质干细胞(BMSCs)对阿霉素肾病大鼠骨代谢的影响.方法 制作大鼠阿霉素肾病模型,将50只SD大鼠随机分为5组,即A组:正常组,B组:模型组,C组:激素组,D组:干细胞组,E组:干细胞+激素组.各组于造模后7、21和35 d收集24 h尿标本,以双缩脲比色法测定大鼠尿蛋白,以ELISA法测定血清骨保护蛋白(OPG)、核因子κB受体活化因子配体(RANKL)的水平,用实时定量PCR和Western blot检测胫骨组织中OPG和RANKL的表达.结果 与A组比较,第7天,各组尿蛋白升高(P＜0.05);与B组比,第21天和35天,C组、D组、E组尿蛋白降低(P＜0.05).与B组比较,C组血清RANKL增多,OPG减少(P＜0.05);与C组比较,D组和E组血清OPG表达增多(P＜0.05,P＜0.01),RANKL减少(P＜0.05);与D组比较,E组血清OPG减少、RANKL增多(P＜0.05).与B组比较,C组骨组织OPG蛋白及mRNA减少(P＜0.05,P＜0.01),RANKL蛋白及mRNA增多(P＜0.01);与C组比较,D组和E组骨组织OPG蛋白及mRNA增多(P＜0.05),RANKL蛋白及mRNA的表达减少(P＜0.01).与D组比较,E组骨组织OPG蛋白及mRNA减少、RANKL蛋白增多(P ＜0.05,P＜0.01).结论 BMSCs可能通过OPG/RANKL/RANK通路促进成骨细胞分化,抑制破骨细胞生成,从而减缓泼尼松诱导的骨质疏松的形成.
关键词： 阿霉素肾病 骨质疏松 骨髓间充质干细胞 骨保护蛋白 核因子κB受体活化因子配体 -
双氢青蒿素抑制核因子κB受体激动剂配体诱导RAW264.7细胞分化破骨细胞的研究
目的 探讨双氢青蒿素(DA)对核因子κB受体激动剂配体(RANKL)诱导RAW264.7细胞形成破骨细胞的影响.方法 通过细胞计数试剂盒(CCK-8)确定不同浓度(1、5、10、50、100、200 μmol/L)DA对RAW264.7细胞的生存影响.分别用50 ng/mL RANKL及50 ng/mL RANKL+5、10、50、100 μmol/L DA诱导RAW264.7细胞形成破骨细胞,共3 d.对形成的破骨细胞用抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)染色并计数,TRAP染色阳性且细胞核数目>3个认为是成熟的破骨细胞.50 ng/mL RANKL及50 ng/mL RANKL+10、100 μmol/L DA培养RAW264.7细胞24 h,用Trizol试剂提取总RNA,并使用荧光实时定量PCR检测破骨细胞分化相关基因NFATc1、c-fos及Cathepsin K的表达.结果 1、5、10、50、100 μmol/L DA对RAW264.7细胞毒性较小,细胞存活率均>90%.TRAP染色显示,5、10、50、100 μmol/L DA可以减少RANKL诱导成熟破骨细胞的数目,并呈剂量依赖关系(F=139.156, P<0.01).实时荧光定量PCR结果显示,10、100 μmol/L DA具有下调破骨细胞分化关键基因NFATc1和c-fos表达的作用,且100 μmol/L抑制作用比10 μmol/L明显,但两种浓度DA对Cathepsin K的表达无明显影响.结论 DA对RAW 264.7细胞毒性较低,通过下调RAW 264.7细胞NFATc1和c-fos基因表达抑制RANKL诱导破骨细胞形成.DA可以作为治疗骨质破坏性疾病的潜在药物.
关键词： 青蒿素 双氢青蒿素 核因子κB受体活化因子配体 破骨细胞 RAW264.7细胞 -
M-CSF和RANKL联合诱导小鼠骨髓源破骨细胞形成的实验研究
目的 探索小鼠骨髓单核细胞佳诱导条件,以期提高破骨细胞(OC)的产生数量与纯度.方法 采用梯度离心法分离得到小鼠骨髓单核细胞.分别对首日刺激所用的巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF)的2.5ng/ml-160.0ng/ml 7个浓度、16h与24h两个处理时间.以及次日诱导所用的核因子K B受体活化因子配体(RANKL)和M-CSF12.5ng/ml-100.0ng/ml的16个浓度组合进行检测,比较OC产生的情况.以相差显微镜观察细胞形态变化,抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)染色法进行OC计数.结果 产生的体积大、TRAP染色阳性的多核细胞为OC.首日M-CSF刺激浓度为10ng/ml-20ng/ml组形成的OC数量多(P<0.05).处理16h组与24h组比较,OC形成率没有统计学差异(30.24±2.84个/孔vs31.22±3.25个/孔,P>0.05).次日诱导采用100ng/mlM-CSF+100ng/ml RANKL组的0C 得率高;在该条件下,OC数量在第9d达峰值,18d消失.结论 体外OC诱导分化的适宜条件为首先用10ng/ml M-csF将小鼠骨髓单核细胞刺激16-24h,然后用100ng/mlM-CSF+100ng/ml RANKL对非贴壁细胞联合诱导9d.
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破骨细胞及其分化调节机制的研究进展
Osteoclasts derive from mononuclear hematopoietic stem cells in the bone marrow, which are the major bone resorption cells in the human body and play an important role in the reconstruction of bone. The differentiation and maturation of osteoclasts are regulated by many factors, such as receptor activator for nuclear factor-κ B ligand ( RANKL ), macrophage colony-stimulating factor ( MCSF ), interleukin-1 ( IL-1 ), interleukin-6 ( IL-6 ) and tumor necrosis factor-alpha ( TNF-α ), which can promote osteoclast differentiation and increase osteoclast formation. And there are some other factors, such as osteoprotegerin ( OPG ) and interleukin-10 ( IL-10 ), which can inhibit osteoclast differentiation and thereby prevent excessive growth of osteoclasts. RANK / RANKL / OPG pathway is the hub of signal transduction in the process of osteoclast mobilization and differentiation. Most cytokines play roles in osteoclast differentiation through this transduction pathway. To explore its mechanism and make feasible and effective measures to prevent the impact which is caused by the increase or reduction of osteoclasts on the organism has become an important research field in recent years.
关键词： 破骨细胞 细胞分化 核因子κB受体活化因子配体 巨噬细胞集落刺激因子 信号传导 -
卵巢切除大鼠在不同时期RANKL、 OPG蛋白表达的变化及与BTMs的相关性
目的 探讨卵巢切除大鼠在不同时期骨保护素(OPG)、核因子κB受体活化因子配体(RANKL)的表达及与骨转换标志物(BTMs)的关系.方法 将SD雌性大鼠随机分成假手术组(Sham)和去卵巢骨质疏松模型组(OvX),模型组行双侧卵巢切除术,术后第2、6、10、14周分批取材,采用Western blot检测各时期大鼠骨组织OPG、RANKL蛋白表达,采用Elisa检测各时期大鼠血清骨转换标志物BGP、BALP、CTX-I、TRAP-5b的变化.结果 OVX组在术后第2周(P＜0.01)和第10、14周(P＜0.05)骨组织RANKL蛋白表达均较Sham组显著升高,OPG蛋白表达在第2周(P＜0.01)和第6周(P＜0.05)均显著降低.②与Sham组相比,OVX组术后第2周血清BGP、BALP、CTX-I(P ＜0.05)和TRAP-5b(P ＜0.01)水平均显著升高;OVX组术后第6周血清BGP、BALP水平显著升高(P＜0.01),CTX-I(P ＜0.05)和TRAP-5b(P ＜0.01)水平显著下降;OVX组术后第10、14周血清CTX-I(P ＜0.05)、BALP(P＜0.01)水平显著升高.③骨转换标志物血清CTX-I、TRAP-5b水平与骨OPG表达成负相关(P＜0.01),与骨RANKL表达成正相关(P＜0.05).结论 相关性分析显示骨转换标志物CTX-I、TRAP-5b与骨OPG成负相关,与骨RANKL成正相关.
关键词： 绝经后骨质疏松 骨转换标志物 骨保护素 核因子κB受体活化因子配体 -
磁共振成像联合血清RANKL、OPG水平诊断早期类风湿关节炎及骨关节损伤的价值
目的 探讨磁共振成像(magnetic resonance imaging,MRI)联合血清破骨细胞抑制因子(osteoclastogenesis inhibitory factor,OPG)、核因子κB受体活化因子配体(receptor activator for nuclear factor-κB ligand,RANKL)水平诊断早期类风湿(rheumatoid arthritis,RA)及骨关节损伤的临床价值.方法 选择2014年1月-2015年12月我院收治住院的RA患者241例,其中早期RA 118例,非早期RA 123例,另选择100例正常人为对照组;抽取各组晨空腹静脉血并测定血清RANKL、OPG水平;采用GE3.0OHDXT仪器评估滑膜炎、骨髓水肿、骨侵蚀等关节损伤表现,采用RAMRIS系统进行评估.结果 3组RANKL水平逐渐上升,早期RA组OPG明显低于对照组及非早期RA组,而非早期RA组又高于对照组,差异均有统计学差异(P＜0.05).MRI肌腱炎与骨髓水肿及滑膜炎均呈正相关(r=0.385,P＜0.05;r=0.385,P＜0.05),OPG下降或MRI显示骨侵蚀阳性率为92.87％,骨髓水肿阳性率为73.14％,滑膜炎阳性率为88.36％,肌腱炎阳性率为57.24％,RAMRIS 3项或4项高于0分及OPG下降均为100％.RANKL上升或MRI显示骨侵蚀阳性率为91.25％,骨髓水肿阳性率为73.68％,滑膜炎阳性率为88.42％,肌腱炎阳性率为58.49％,RAMRIS 3项或4项高于0分、OPG上升均为97.48％.结论 MRI联合血清OPG、RANKL水平可明显提高早期RA骨关节损伤诊断水平.
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甲状旁腺激素联合辛伐他汀对成骨细胞分化及 OPG和 RANKL mRNA 表达的影响
目的：联合甲状旁腺激素（ rhPTH1－34）和辛伐他汀（ SIM）在体外对乳鼠颅盖骨成骨细胞分化及骨保护素（ OPG）和核因子κB受体活化因子配体（ RANKL）基因表达的影响。方法以乳鼠成骨细胞为体外试验模型，rhPTH1－34（10－9 mol／L）联合不同浓度SIM（10－8、10－7、10－6mol／L）作用于体外培养的乳鼠成骨细胞，采用对硝基苯磷酸盐（PNPP）法测定碱性磷酸酶（ALP）活性；RT－PCR法测定OPG和RANKL基因的表达。结果 rhPTH1－34和SIM单独给药均可促进成骨细胞ALP活性及OPG基因、降低RANKL基因表达（ P＜0．05）；两者联合后与SIM单独作用组比较， ALP活性明显增加，并能协同促进 OPG、降低RANKL基因表达（P＜0．05）。结论 rhPTH1－34和SIM联合应用对成骨细胞分化和代谢有协同作用。
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OPG/RANKL系统在类风湿关节炎中的变化及其对骨质疏松的影响
目的 探讨类风湿关节炎(RA)患者外周血核因子κB受体活化因子配体(RANKL)和护骨素(OPG)水平的变化及其对RA患者骨质疏松的影响.方法 采用ELISA测定64例RA患者和60例正常人外周血中RANKL和OPG水平,采用双能X线骨密度吸收仪测定骨密度,分析RA患者中RANKL和OPG水平的变化与RA患者骨密度、骨质疏松发生之间的相关性.结果 ①和正常组相比,RA组外周血OPG水矫飨越档停琑ANKL水平明显升高,OPG/RANKL比值明显降低(P<0.0001).②RA患者各测定部位的骨密度均明显低于正常组(P<0.0001),其骨质疏松症发生率为35.9%,明显高于正常组中的15.0%(P<0.0001).③RA患者外周血OPG水平与年龄呈负直线相关(P<0.0001),与各测定部位骨密度呈正直线相关(P<0.05～0.0001).RA患者外周血RANKL水平与年龄呈正直线相关(P<0.0001),与各测定部位骨密度呈负直线相关(P<0.05～0.0001).RA患者外周血OPG/RANKL水平与关节肿胀指数、关节压痛指数、HAQ积分呈正直线相关(P<0.05～0.001),与骨密度无相关(P>0.05).④Logistic Regression多元回归法分析显示:外周血RANKL水平为RA患者中骨质疏松发生的独立的、强烈的危险因素,OR=126.42,CI 95%:37.87～185.36.结论 RA患者外周血OPG水平明显降低,RANKL水平明显升高,它们的变化与骨密度密切相关.外周血RANKL水平升高为RA患者中骨质疏松发生的独立危险因素.
关键词： 护骨素 核因子κB受体活化因子配体 类风湿关节炎 骨质疏松 骨密度 -
慢性间歇性缺氧对大鼠骨代谢及OPG、RANKL基因表达的影响
目的 通过建立wistar大鼠慢性间歇性缺氧(chronic intermittent hypoxia,CIH)模型探讨CIH对骨代谢及骨组织骨保护素(osteoprotegerin,OPG)、核因子κB受体活化因子配体(receptor activator for nuclear factor-κ B ligand,RANKL)基因表达的影响.方法 20只健康wistar大鼠随机分为正常对照组及CIH组,每组10只.对照组置于空气循环舱内,CIH组于置于间歇性缺氧舱内,每日8h,共8周.应用双能X线骨密度仪测定大鼠全身、股骨、腰椎骨密度(bone mineral density,BMD),采用ELISA法检测大鼠血清骨特异性碱性磷酸酶(bone specific alkaline phosphatase,BALP)、骨钙素(bone glaprotein,BGP)、Ⅰ型胶原N端前肽(type Ⅰ collagen N terminal peptide,PINP)、Ⅰ型胶原羧基端肽β降解产物(β-C-terminal telopeptide of type Ⅰ collagen,β-CTX)、抗酒石酸酸性磷酸酶(tartrate resistant acid phosphatase,TRAP)水平,应用Real-time PCR技术测定股骨OPG、RANKLmRNA相对表达量.结果 与对照组相比,CIH组全身和股骨BMD下降[(0.141±0.028) vs(0.122±0.027)和(0.143±0.026) vs(0.125±0.034)]、血清BGP降低[(26.42±3.71) vs (22.05±2.16)]、血清β-CTX和TRAP升高[(132.24±26.25) vs (173.82±22.16)和(20.12±2.43) vs (23.58±2.36)]、股骨组织OPG mRNA相对表达量降低[(1.031±0.125) vs(0.924±0.141)]、RANKL mRNA相对表达量升高[(0.856±0.068) vs (1.113±0.134)],差异均具有统计学意义(P＜0.05).结论 慢性间歇性缺氧可使骨组织OPG mRNA表达减少、RNAKL mRNA表达增加,影响骨代谢,降低骨密度,增加了骨质疏松的发生风险.
关键词： 慢性间歇缺氧 骨代谢 骨保护素 核因子κB受体活化因子配体 -
去卵巢大鼠骨代谢及骨髓细胞OPG、RANKL基因表达的实验研究
目的 观察去卵巢大鼠血清Ⅰ型原胶原C-端前肽(PICP)、骨钙素(BGP)和Ⅰ型胶原交联羧基末端肽(ICTP)的变化,以及骨髓细胞骨保护素(OPG)和核因子κB受体活化因子配体(RANKL)的基因表达变化.方法 取3月龄雌性SD大鼠16只,随机分2组:假手术对照组(8只)和假手术组(8只).采用双侧卵巢切除术复制骨质疏松大鼠模型.术后12周,应用双能X线吸收仪法(DXA)测骨密度,ELISA法测量血清PICP、BGP及ICTP浓度,qRT-PCR法半定量骨髓细胞OPG和RANKL mRNA表达量.结果 与假手术组比较,大鼠去卵巢12周后腰椎和股骨骨密度下降显著(P＜0.01)；血清PICP、BGP和ICTP含量显著升高(P＜0.01)；骨髓细胞RANKL的mRNA表达量增加(P＜0.05)且OPG/RANKL的比率降低(P＜0.01),而两者OPG的mRNA表达量无显著性差别(P＞0.05).结论 去卵巢12周后的大鼠表现出高骨转换率的特点.OPG/RANKL/RANK系统失衡可能在以破骨细胞功能亢进为特点的骨代谢中起重要作用.
关键词： 去卵巢大鼠 核因子κB受体活化因子配体 骨保护素 骨代谢 -
OPG/RANKL/RANK系统在绝经后骨质疏松中的调节作用
绝经后骨质疏松(postmenopausal osteoporosis,PMOP)是危及老年妇女健康的一种常见病和多发病,而在近年在骨质疏松研究中发现的OPG/RANKL/RANK系统是解释骨质疏松形成机制的一个重大突破.本文对OPG/RANKL/RANK系统及其在雌激素参与下的调节作用作一综述.
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不同剂量甲状旁腺激素对下颌支截骨术后骨愈合的影响及其机制研究
目的 探究不同剂量甲状旁腺激素(parathyroid hormone,PTH)对下颌支截骨术后骨愈合的影响及机制.方法 建立兔下颌支截骨术模型,将60只新西兰大耳白兔按随机数字表分为实验A、B组及对照组,每组20只.实验A组、B组和对照组术后分别隔日皮下注射PTH 20、40 μg/kg和生理盐水1 ml,在术后第1、2、3、4周行下颌支截骨区新骨的组织形态学研究,锥形束CT检测下颌支截骨区新骨阻射密度及成骨情况.实时荧光定量PCR检测新骨组织中骨保护素和核因子κB受体活化因子配体(receptor activator of nuclear factor kappa-B ligand,RANKL)mRNA的表达量.结果 在各时期实验组截骨区新骨成骨质量、骨痂阻射密度均优于对照组,实验B组成骨效应强.各时期实验A组骨保护素mRNA的表达量(1.127±0.035 1.742±0.049 1.049±0.062,1.063±0.036)均显著高于对照组(0.965±0.082,1.254±0.071,0.793±0.061,0.684±0.055) (P=0.010,P=0.000,P=0.001,P=0.020),实验B组(1.416±0.205,2.648±0.168,1.652±0.091,1.712-±0.070)均显著高于实验A组(P=0.000,P=0.010,P=0.023,P=0.003);对照组RANKL mRNA的表达量(1.666±0.086,1.058±0.105,0.885±0.124,0.972±0.136)均显著高于实验A组(0.788±0.036,0.585±0.017,0.692±0.017,0.527±0.051) (P=0.001,P=0.006,P=0.003,P=0.028)且实验A组均显著高于实验B组(0.247 ±0.022,0.240±0.034,0.134±0.011,0.103±0.050) (P=0.000,P=0.001,P=0.002,P=0.012).结论 间歇性皮下注射PTH,可上调骨保护素、抑制RANKL的表达,加速骨代谢,促进截骨区新骨形成;40 μg/kg剂量组的成骨效应较20 μg/kg剂量组明显.
关键词： 截骨术 骨保护素 甲状旁腺激素 核因子κB受体活化因子配体 -
电离辐射对成骨细胞核因子κB受体活化因子配体和骨保护素mRNA及其蛋白表达的影响
目的 研究电离辐射对成骨细胞RANKL和OPG表达的影响,探讨辐射导致骨损伤的分子机制.方法 采用MC3T3-E1细胞诱导分化为成骨细胞,经O、2和4 Gy137 Cs γ射线照射后,采用实时定量PCR及Western blot方法检测电离辐射对于成骨细胞RANKL和OPG mRNA及其蛋白水平表达的影响.结果 4 Gy照射可以导致成骨细胞RANKL mRNA(t=5.41,P＜0.05)及其蛋白(t=68.37,P＜0.01)表达水平上调;2和4 Gy照射可以导致成骨细胞OPG mRNA(t=5.20、7.02,P＜0.05)及其蛋白(=7.78、9.45,P＜0.05)表达水平下调.结论 2和4 Gy电离辐射可以导致成骨细胞中RANKL/RANK/OPG通路发生改变,促进破骨细胞的分化和成熟,进而促进破骨细胞的骨吸收作用.
关键词： 电离辐射 成骨细胞 破骨细胞 核因子κB受体活化因子配体 骨保护素
