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E-钙黏附蛋白表达与乳腺癌及三阴性乳腺癌预后的相关性研究
目的 探讨E-钙黏附蛋白表达对判断乳腺癌及三阴性乳腺癌预后的意义.方法 用随机数字法调取本院2003～2005年浸润性乳腺癌(浸润性小叶癌除外)280例,用免疫组化法检测E-钙黏附蛋白表达情况.Log Rank法对比生存曲线,分析E-钙黏附蛋白表达与乳腺癌及三阴性乳腺癌预后的相关性.结果 在280例乳腺癌患者中,E-钙黏附蛋白表达阴性患者较E-钙黏附蛋白表达阳性患者预后差(生存率对比Log Rank=19.99,P=0.00;无瘤生存率对比Log Rank=21.42,P=0.00).在32例三阴性乳腺癌患者中,E-钙黏附蛋白表达阴性患者较E-钙黏附蛋白表达阳性患者预后差(生存率对比Log Rank=4.67,P=0.03;无瘤生存率对比:Log Rank=6.54,P=0.01).结论 E-钙黏附蛋白是乳腺癌及三阴性乳腺癌的预后因子,有助于进一步划分三阴性乳腺癌的亚型.
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E-钙黏附蛋白和p120-连环素蛋白在乳腺浸润性小叶癌和导管癌中的表达差异及意义
目的 比较乳腺浸润性小叶癌(ILC)和浸润性导管癌(IDC)的临床病理学特征,探讨E-钙黏附蛋白(E-cadherin)和p120-连环素蛋白(p120-catenin)在ILC和IDC中的表达差异及意义.方法 中国医学科学院肿瘤医院1999年1月至2006年12月共收治ILC 123例,2000年收治IDC 334例.运用组织微阵列及免疫组织化学染色技术,对123例ILC和334例IDC患者的组织蜡块进行切片,并进行E-cadherin和p120-catenin表达的检测,同时对患者进行随访.结果 ILC和IDC患者的5年无瘤生存率(DFS)分别为61.8%和83.7%(P＜0.001),5年总生存率(OS)分别为81.7%和79.1%(P=0.055).在36例ILC和221例IDC患者中,E-cadherin表达缺失率分别为55.6%(20/36)和20.4%(45/221,P＜0.001),p120-catenin胞浆表达率分别为66.7%(24/36)和16.3%(36/221,P＜0.001).在ILC患者中,p120-catenin胞浆表达与E-cadherin表达缺失相关(P=0.002).ILC和IDC患者中,p120-catenin胞浆表达合并E-cadherin表达缺失的比率分别为55.6%(20/36)和4.1%(9/221,P＜0.001).结论 ILC具有不同于IDC的临床病理学特点及预后特征,E-cadherin和p120-catenin的检测有助于ILC和IDC的鉴别诊断.
关键词： 乳腺肿瘤 E-钙黏附蛋白 p120-连环素蛋白 预后 -
人DNA MTase反义基因转染诱导E-钙黏附蛋白高表达
目的观察人DNA MTase反义基因转染后肝癌细胞系SMMC-7721 E-钙黏附蛋白表达的变化.方法用基因重组技术构建包含人DNA MTase正、反义基因片段的真核表达载体;采用脂质体法将其转染入肝癌细胞系SMMC-7721;采用RT-PCR法观察DNA MTase 基因mRNA、E-钙黏附蛋白基因mRNA表达变化;以甲基化特异的PCR法检测E-钙黏附蛋白基因启动子区域甲基化状态的改变;以免疫组化和流式细胞法检测E-钙黏附蛋白表达变化.结果正、反义真核表达载体构建成功并转染入SMMC-7721细胞,其中DNA MTase 基因mRNA表达减低,E-钙黏附蛋白基因mRNA表达上调,E-钙黏附蛋白基因启动子区域呈现去甲基化状态,E-钙黏附蛋白表达上调.结论抑制DNA MTase基因的表达可使肝癌SMMC-7721细胞中E-钙黏附蛋白基因启动子区域去甲基化和表达增加;DNA MTase通过诱导启动子区域高甲基化,可使E-钙黏附蛋白基因低表达.
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Twist、p53和E-cadherin联合检测在乳腺癌中的意义
目的 观察乳腺癌中Twist、p53和E-cadherin mRNA的表达及其相互关系.方法 选取2010年3月-2012年8月在医院初次就诊的乳腺癌30例均行改良根治乳腺癌标本,癌旁组织和10例同期乳腺良性病变的正常乳腺组织,分别运用RT-PCR的方法检测Twist、p53和E-cadherin mRNA的表达,与临床病理因素关系及其相互关系.结果 乳腺癌的Twist mRNA表达与分化程度,淋巴管浸润和TNM分期呈明显的相关性(P＜0.05),而与年龄、肿瘤直径、外膜浸润、雌激素受体和孕激素受体无明显的相关性(P＞0.05).乳腺癌组织中的Twist和p53的mRNA的表达较癌旁组织和正常乳腺组织明显提高(P＜0.01),而E-cadherin mRNA的表达较癌旁组织和正常乳腺组织明显降低(P＜0.01),癌旁组织和正常乳腺组织比较差异无统计学意义(P＞0.05).乳腺癌中的Twist mRNA表达与p53 mRNA呈正相关(r=0.526,P=0.004),而与E-cadherin表达呈负相关(r=-0.500,P=0.000).结论 Twist和p53在乳腺癌组织中呈高表达,而E-cadherin呈低表达.Twist可能通过上调p53的表达,同时下调E-cadherin的表达,从而促进乳腺癌的浸润、转移,并在其中起重要作用.
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E-钙黏附蛋白、CD44v6在卵巢上皮性肿瘤及卵巢癌转移灶中的表达
目的:在基因表达水平上研究黏附分子(E-cadherin,CD44v6)与卵巢癌转移的关系.方法:用免疫组化S-P法,选取1997～2002年间石蜡包埋的卵巢上皮性肿瘤组织块107块,其中良性上皮性肿瘤30例,交界瘤13例,恶性34例(Ⅰ、Ⅱ期4例,Ⅲ、Ⅳ期30例),对30例恶性晚期(Ⅲ、Ⅳ期)病例选取对应的大网膜转移组织.结果:30例良性上皮性肿瘤组织中,E-钙黏附蛋白100%强阳性表达,CD44v6 100%阴性.13例交界瘤中,E-钙黏附蛋白有11例(84.6%)强阳性,CD44v6有1例弱阳性表达.34例恶性上皮性肿瘤中,E-钙黏附素有24例(70.6%)阳性表达,CD44v6有11例(32.4%)阳性表达.二指标在良性上皮性肿瘤与卵巢癌之间的阳性表达有显著性差异(P=0.001,P=0.000).二指标在原发灶和大网膜转移灶之间表达无显著差别(P=1.000,P=1.000).结论:E-cadherin及CD44v6在上皮性卵巢肿瘤中的表达呈相反趋势,E-cadherin及CD44v6与卵巢癌组织学分级及预后无明显相关性.
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E-cadherin基因在卵巢癌高低转移细胞中的差异表达及其机制的探讨
[目的]探讨上皮性细胞黏附分子在人卵巢浆液性囊腺癌高、低转移细胞株HO-8910和HO-8910PM的表达情况.[方法]采用蛋白印迹及免疫细胞化学方法检测2种细胞株的E-cadherin蛋白表达差异,用RT-PCR法检测2种细胞株的mRNA表达差异,用PCR及基因测序法检测基因突变情况.[结果]E-cad蛋白及mRNA在HO-8910中表达,在HO-8910PM中不表达.在E-cadherin基因外显子6～9未发现突变.[结论]E-cad的表达可能与肿瘤的转移能力负相关.
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E-钙黏附蛋白、β-链蛋白及表皮生长因子受体在胆管内癌中的表达及其意义
[目的]研究E-钙黏附蛋白、β-链蛋白及表皮生长因子受体(EGFR)在胆管内癌中的表达及其意义.[方法]利用免疫组织化学法检测3种蛋白质在42例胆管内癌组织中的表达,并分析其与临床、病理因素的相关性.[结果]在胆管内癌中,E-钙黏附蛋白及β-链蛋白在细胞膜中的表达减少率分别为71.4％,88.1％,β-链蛋白在细胞核中的表达率为16.7％,EGFR高表达率为71.4％.E-钙黏附蛋白在癌细胞膜中表达在分化程度(P=0.002)、β-链蛋白在癌细胞核的表达在侵袭深度(P=0.038)、EGFR在癌细胞中表达在周围神经浸润(P ＝ 0.041)方面差异均有统计学意义.E-钙黏附蛋白与β-链蛋白在癌细胞膜中表达水平之间有相关性.[结论]E-钙黏附蛋白、β-链蛋白及EGFR的表达与胆管内癌的发展有一定的关系,可做为判断预后的参考指标.
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上皮细胞间质样转化相关基因在胃癌组织中的表达及其相互关系
目的:研究上皮细胞间质样转化(epithelial to mesenchymal transition,EMT)的相关基因在胃癌组织中的表达及相互关系.方法:用实时定量PCR方法检测23例胃癌患者癌及癌旁组织中介导EMT发生的转录因子 Slug、Twist以及E-钙黏附蛋白(E-cadherin)的表达情况,并分析胃癌组织这三者间的相互关系.结果:23例胃癌患者的大多数胃癌组织中Slug、Twist和E-钙黏附蛋白的表达均高于癌旁组织,但差异无统计学意义(P均>0.05);胃癌组织中 Slug与Twist之间呈显著的正相关(r=0.56,P<0.01);而E-钙黏附蛋白与Slug、Twist的表达无相关性(r=0.03,P>0.05;r=-0.09,P>0.05).结论:Slug、Twist可能是胃癌发生过程中的重要分子,两者之间的相互作用可能是胃癌发生的重要环节.
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PTEN、nm23-H1和E-钙黏附蛋白与乳腺癌预后的关系
目的:研究PTEN、nm23-H1和E-钙黏附蛋白在乳腺癌组织中的表达并探讨其临床应用价值.方珐:应用S-P免疫组化法检测浸润性乳腺癌(包括导管癌54例,小叶癌26例)组织中上述指标的蛋白表达情况.结果:正常乳腺组织中PTEN呈高表达;远处转移组PTEN高表达率低于无转移组,两组间有统计学差异(P＜0.05).PTEN表达水平与患者年龄、肿瘤大直径、淋巴结转移、组织学分级及类型无关,但在低年龄组和淋巴结转移组PTEN低表达率增高有相关趋势.PTEN低表达可能与乳腺癌预后有关,容易复发和远处转移.nm23-H1低表达者易发生转移复发(P＜0.05).E-钙黏附蛋白的表达与淋巴结转移和复发无关,与组织学类型有关(P＜0.05),小叶癌表达水平低.结论:(1)同时检测PTEN、nm23-H1的蛋白表达对判断乳腺癌预后具有指导意义.(2)E-钙黏附蛋白作为判断预后指标不理想,可以作为鉴别小叶癌和导管癌的辅助指标.
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胸腺瘤中E-cadherin、β-catenin蛋白和基因的表达
目的 探讨E-cadherin、β-catenin蛋白和基因的表达与胸腺瘤侵袭性的相关性.方法 收集2012年～2016年东莞市人民医院存档的胸腺瘤手术标本120例,参照胸腺瘤镜下表现、Masaoka临床分期标准、临床表现及影像资料将其分为无侵袭性和有侵袭性两组,并对两组分别行E-cadherin和β-catenin抗体免疫组化染色及E-cadherin和β-catenin基因荧光原位杂交实验.结果 有侵袭性胸腺瘤55例,无侵袭性胸腺瘤65例,E-cadherin和β-catenin蛋白在无侵袭性和有侵袭性胸腺瘤中的表达差异有统计学意义(P＜0.05).在无侵袭性和有侵袭性胸腺瘤中,E-cadherin基因表达缺失和β-catenin基因表达扩增组间差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 应用免疫组化检测E-cadherin和β-catenin蛋白及荧光原位杂交技术检测E-cadherin和β-catenin基因,有助于无侵袭性和有侵袭性胸腺瘤的鉴别.
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前列腺病变中E-cadherin、p16和ER表达及意义
目的探讨抑癌基因E-cadherin(E-cad)、p16蛋白及ER在前列腺病变组织中的表达及临床意义.方法应用免疫组化技术检测13例良性前列腺增生,10例高级别前列腺上皮内瘤变和20例前列腺癌组织中E-cad、p16及ER的表达.结果前列腺癌中,E-cad表达明显减低,p16蛋白表达增加;发生转移的癌中E-cad蛋白表达显著减弱;p16蛋白的表达在HGPIN 组与低Gleason评分前列腺癌组间差异存在显著性.ER在所有前列腺病变的上皮中无表达.结论 E-cad和p16蛋白的免疫组化检测,结合血清PSA水平可作为前列腺癌诊断的辅助手段;p16蛋白的检测有助于HGPIN与高分化癌的鉴别;E-cad蛋白的表达可作为判断预后的指标.ER阴性表达并不意味雌激素治疗无效.
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非小细胞肺癌组织中MMP-9、E-cadherin的表达变化及其意义
目的 观察非小细胞肺癌组织中基质金属蛋白酶9(MMP-9)和E-钙黏附蛋白(E-cadherin)的表达变化,并探讨其临床意义.方法 采用免疫组化SP法检测51例非小细胞肺癌患者癌组织中MMP-9及E-cadherin蛋白表达,并与癌旁组织进行比较.MMP-9与E-cadherin的相关性采用Spearman等级相关分析法.结果 MMP-9在非小细胞肺癌组织中的表达高于癌旁组织(P<0.05),MMP-9表达与非小细胞肺癌患者病理类型无关(P>0.05),而与临床分期有关(P<0.05).E-cadherin在肺癌组织中的表达低于癌旁组织(P<0.05),E-cadherin表达与非小细胞肺癌患者病理类型无关(P>0.05),而与临床分期有关(P<0.05).MMP-9与E-cadherin表达呈负相关(r=-0.475,P<0.05).结论 非小细胞肺癌组织中MMP-9呈高表达,E-cadherin呈低表达;二者可能在非小细胞肺癌侵袭和转移中发挥重要作用,检测二者表达有助于临床分期判断.
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膀胱尿路上皮癌组织中E盒结合锌指蛋白2、E-钙黏附蛋白的表达变化及其意义
目的：观察膀胱尿路上皮癌组织中E盒结合锌指蛋白2（ZEB2）和 E-钙黏附蛋白（E-cadherin）的表达变化，并探讨其意义。方法选取57例份膀胱尿路上皮癌患者的肿瘤组织标本为观察组，15例份正常膀胱组织标本为对照组，采用免疫组化SP法检测两组ZEB2和E-cadherin蛋白。分析ZEB2、E-cadherin蛋白表达与膀胱尿路上皮癌临床病理参数的关系及二者表达的相关性。结果观察组、对照组ZEB2蛋白表达阳性率分别为50．9％（29／57）、13．3％（2／15），二者相比，P＜0．05。观察组、对照组E-cadherin蛋白表达阳性率分别为33．3％（19／57）、80％（12／15），二者相比，P＜0．05。ZEB2蛋白表达与膀胱尿路上皮癌患者TNM分期、是否存在淋巴结转移情况有关，P均＜0．05。E-cadherin 蛋白表达与膀胱尿路上皮癌患者病理分级、TNM分期有关，P均＜0．05。Spearman等级相关性分析表明膀胱尿路上皮癌组织中ZEB2、E-cadherin蛋白的表达呈负相关（r＝－0．611，P＝0．000）。结论膀胱尿路上皮癌组织中ZEB2蛋白高表达、E-cadherin蛋白在膀胱尿路上皮癌组织中低表达。ZEB2、E-cadherin的异常表达可能与膀胱尿路上皮癌的发生、发展有关。
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结直肠癌原发灶及淋巴结转移灶中CD44v6、E-cadherin蛋白表达变化及意义
目的：观察结直肠癌原发灶与淋巴结转移灶中CD44 v6和E-钙黏附蛋白（ E-cadherin ）蛋白的表达变化，并探讨其意义。方法采用免疫组化法检测118例结直肠癌组织、61例结直肠腺瘤组织及41例结直肠癌淋巴结转移灶中的 CD44 v6、E-cadherin 蛋白。结果结直肠癌组织中 CD44 v6阳性表达率（63．6％）高于结直肠腺瘤（42．6％），Dukes C＋D期者（73．8％）高于Dukes A＋B期者（50．9％），有淋巴结转移者（78．0％）高于无淋巴结转移者（55．8％），P均＜0．05；结直肠癌组织中E-cadherin的阳性表达率（57．6％）低于结直肠腺瘤（73．8％），Dukes C＋D期者（47．7％）低于Dukes A＋B期者（69．8％），有淋巴结转移者（41．5％）低于无淋巴结转移者（66．2％），P均＜0．05。在41例发生转移的病例中，结直肠癌原发灶的E-cadherin蛋白阳性表达率（41．5％）高于淋巴结转移灶（19．5％），P＜0．05。结论结直肠癌组织中CD44 v6呈高表达，E-cadherin蛋白呈低表达，二者可能与结直肠癌的侵袭及转移有关。
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E-钙黏附蛋白和E盒结合锌指蛋白2在非小细胞肺癌中表达及预后
目的 探讨E-钙黏附蛋白(epithelia-cadherin,E-cadherin)和E盒结合锌指蛋白2(E-box binding zinc finger protein 2,ZEB2)在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中的表达及预后意义.方法 采用免疫组织化学SP法检测E-cadherin蛋白和ZEB2蛋白在144例NSCLC患者肺癌组织(NSCLC组)及52例NSCLC患者癌旁＞5 cm的正常肺组织(对照组)中的表达情况,应用Cox回归模型分析预后影响因素.结果 NSCLC组ZEB2蛋白表达率(78.5％)高于对照组(11.5％),而E-cadherin蛋白表达率(34.0％)低于对照组(100.0％),差异均有统计学意义(P＜0.05);NSCLC组ZEB2、E-cadherin蛋白阳性表达率在肿瘤分化程度、TNM分期和淋巴结转移上差异有统计学意义(P＜0.05);NSCLC组ZEB2与E-cadherin蛋白表达呈负相关性(r=-0.444,P=0.000);多因素Cox回归分析显示ZEB2、E-cadherin的表达水平可作为NSCLC预后的独立因素.结论 ZEB2在NSCLC中表达上调,致使E-cadherin蛋白表达下调,从而使肿瘤浸润和转移能力增强,终导致预后不良.
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进展期胃癌的螺旋CT征象与E-cadherin表达的相关性
目的 探讨进展期胃癌的螺旋CT征象与E-钙黏附蛋白(E-cadherin)表达的关系.方法 选择进展期胃癌患者30例,手术前1周内行螺旋CT平扫及三期动态增强扫描,螺旋CT观察的内容包括肿瘤大直径、浸润的深度和淋巴结有无转移,术后标本采用免疫组化进行E-cadherin表达检测.结果 30例进展期胃癌组织中E-cadherin的阳性表达率为33.33％(10/30);E-cadherin的阳性表达率在肿瘤大直径≥5.0 cm和＜5.0 cm患者中分别为18.75％(3/16)和14.29％ (2/14) (P ＞0.05);E-cadherin的阳性表达率在T1～2、T3～4患者中分别为50.00％(4/8)、22.73％ (5/22) (P ＜0.05);E-cadherin的阳性表达率在有、无淋巴结转移患者中分别为21.05％(4/19)、45.45％ (5/11) (P ＜0.05).结论 胃癌组织中E-cadherin的表达与螺旋CT上显示的浸润深度和淋巴结转移有关,与肿瘤的大小无关,提示我们可以将螺旋CT征象与E-cadherin相结合用于胃癌的临床治疗方案的制定.
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宫颈癌组织中 ZEB2和 E-cad蛋白的表达
目的：探讨E盒结合锌指蛋白2（ ZEB2）和E-钙黏附蛋白（ E-cad）在宫颈癌组织中的表达情况及与预后的关系。方法：用免疫组化SP法检测144例宫颈癌和26例正常宫颈黏膜组织中ZEB2和E-cad蛋白的表达，并对随访资料进行预后分析。结果：宫颈癌和正常宫颈黏膜组织中ZEB2蛋白的阳性表达率分别为83．3％（120/144）和11．5％（3/26）（χ2＝56．750，P＜0．001）；E-cad蛋白的阳性表达率分别为29．2％（42/144）和100．0％（26/26）（P＜0．001）。 ZEB2、E-cad蛋白表达与宫颈癌的分化程度、FIGO分期及淋巴结转移均有关（P均＜0．05）。宫颈癌组织中ZEB2与E-cad蛋白表达有关联（rp ＝0．411，P＜0．001）。 FIGO分期（RR＝1．788，95％CI 1．239～2．580）、淋巴结转移（RR ＝1．702，95％CI 1．181～2．453）、E-cad 表达（RR＝0．572，95％CI 0．369～0．888）及 ZEB2表达（RR＝1．810，95％CI 1．046～3．131）可作为宫颈癌预后的独立因素。结论：ZEB2和E-cad可能会促进宫颈癌的发展、浸润和转移，可作为预测宫颈癌预后的新指标。
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肺腺癌中肿瘤相关巨噬细胞与上皮-间质转化的相关性
目的 研究在肺腺癌中肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)与上皮-间质转化(EMT)之间的相关性.方法 采用免疫组化的方法检测2015年1月至2017年12月经邢台市人民医院病理科确诊的128例肺腺癌和40例癌旁正常肺组织中抗CD163抗体(TAMs)、E-钙黏附蛋白(E-cadherin)和波形蛋白(vimentin)的表达情况,并分析其与性别、年龄、肿物大小、淋巴结转移、组织分化程度、临床分期的相关性.结果 TAMs和vimentin在肺腺癌中的高表达率分别为62.5％和71.1％,均明显高于癌旁正常肺组织中的32.5％和0,差异均具有统计学意义(P<0.05),且均与肺腺癌的临床分期、分化程度、淋巴结转移呈显著正相关(P<0.05);E-cadherin在肺腺癌中的高表达率为41.4％,显著低于正常肺组织的100.0％,差异有显著统计学意义(P<0.01),且均与肺腺癌的临床分期、分化程度和淋巴结转移呈显著负相关(P<0.05);Mann-Whitney U相关分析结果显示,在肺腺癌中TAMs表达与E-cadherin表达呈负相关(r=-0.659,P<0.01),而与vimentin表达呈正相关(r=0.467,P<0.01).结论 高表达TAMs和发生EMT的肺腺癌侵袭性和转移性更强,TAMs可能通过EMT途径促进肺腺癌的侵袭和转移.
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间叶上皮转化在子宫平滑肌肿瘤发生发展中的作用及机制
目的:探讨间叶上皮转化(MET)在子宫平滑肌肿瘤发生发展中的作用及机制.方法:78例子宫平滑肌肿瘤手术切除后的石蜡标本分为子宫平滑肌瘤组(UL组,n=31)、富于细胞性子宫平滑肌瘤组(CUL组,n=32)及子宫平滑肌肉瘤组(LMS组,n=15),选择35例正常子宫肌层石蜡标本作为对照组;采用免疫组织化学染色法检测4组标本中MET相关因子E-钙黏附蛋白(E-cadherin)、β-连环蛋白(β-catenin)及锌指转录因子(Slug)蛋白表达,比较4组标本E-cadherin、β-catenin及Slug的表达阳性率,采用Spearman法分析E-cadherin、β-catenin及Slug表达的相关性,比较不同临床病理分型LMS患者间E-cadherin、β-catenin及Slug的表达差异.结果:与对照组比较,各组子宫平滑肌肿瘤中E-cadherin、β-catenin表达阳性率升高、Slug表达阳性率降低(P＜0.05);与CUL组及UL组比较,LMS组E-cadherin和β-catenin的表达阳性率升高、Slug表达阳性率降低(P＜0.05);CUL组与UL组上述3个指标比较,Slug表达阳性率低于UL组(P＜0.05);Spearman相关性分析发现,E-cadherin与β-catenin表达呈现正相关(r=0.753,P＜0.05),E-cadherin、β-catenin与Slug呈负相关(r=-0.795、-0.703,P＜0.05);在不同临床病理分型的LMS标本中,与分化程度低、有浸润转移及Ⅱ～Ⅳ期比较,细胞分化程度高、无浸润转移及Ⅰ期的LMS标本中E-cadherin、β-catenin表达阳性率明显高、Slug阳性表达率明显降低,差异有统计学意义(P＜0.05).结论:MET存在于子宫平滑肌肿瘤的发病过程中,其分子标记物E-cadherin、β-catenin及Slug可能参与了分化、浸润转移及病理分期等过程.
