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雌激素受体β1对乳腺癌MDA-MB-231细胞上皮间质转化影响的初步研究
目的 将雌激素受体ERβ1真核表达质粒转染到人乳腺癌MDA-MB-231细胞中,观察外源性ERβ1基因转染MDA-MB-231细胞后对E-cadherin、Vimentin等基因表达和细胞上皮间质转化的影响,探讨ERβ1在乳腺癌发生发展中的生物学作用机制.方法 应用脂质体法将ERβ1真核表达质粒转染至乳腺癌MDA-MB-231细胞中,分别用实时荧光定量PCR、Western Blot检测转染前后细胞中ERβ1、E-cadherin、Vimentin mRNA和蛋白表达的变化;并用细胞增殖曲线显示转染后细胞增殖能力的改变.所有数据以±s表示,多个样本均数间的比较用单因素方差分析,组间比较采用SNK法.细胞生长曲线变化采用重复测量方差分析.结果 外源性ERβ1真核表达质粒转染组MDA-MB-231细胞较未转染组ERβ1、E-cadherin mRNA和蛋白水平明显增强(P<0.010),Vimentin mRNA水平明显减少(P<0.010),细胞增殖能力明显减弱.结论 ERβ1可能参与抑制乳腺癌MDA-MB-231细胞的上皮间质转化过程.
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乳腺癌组织中ERβ及其异构体ERβ1、ERβcx的表达及其临床意义
目的 探讨雌激素受体β(Erβ)及其异构体(ERβ1、Erβcx)在人类表皮生长因子受体2(HER-2)阳性与阴性乳腺癌组织中的表达差异,分析其与雌激素受体α(Erα)、孕激素受体(PR)表达及临床分期和腋窝淋巴结状况的关系.方法 采用简单随机抽样的方法选择中山大学附属第一医院2004年12月至2007年12月收治的HER-2高表达(Ⅲ)51例与无表达(-)53例乳腺浸润性导管癌病例,分别检测乳腺癌组织的Erα、Erβ、ERβ1、Erβcx及PR表达水平,分析其相互关系及与肿瘤临床分期、腋窝淋巴结转移等临床指标的相关性.采用χ2检验对HER-2(Ⅲ)组与(-)组淋巴结表达情况进行对比分析,采用wilcoxon秩和检验对HER-2(Ⅲ)组与(-)组的临床分期及Erα、Erβ、ERβ1、Erβcx 、PR表达进行对比分析,对HER-2(Ⅲ)及HER-2(-)组内各指标采用Spearman相关性分析.结果 在HER-2(Ⅲ)与(-)两组中临床分期及淋巴结转移率差异均无统计学意义(P>0.050);HER-2(-)组Erα、Erβ、ERβ1、Erβcx 、PR的阳性表达率均低于HER-2(-)组,差异均有统计学意义(P<0.050).HER-2(-)组中,ERβ1与Erα的表达、Erβcx与PR的表达均呈正相关(P<0.050),但Erβ、ERβ1及Erβcx均未显示与淋巴结转移状况及临床分期相关(P>0.050). HER-2(-)组中,ERβ1及Erβcx的表达均与 Erα、Erβ、PR呈正相关(P<0.050),但Erα、PR、Erβ、ERβ1及Erβcx 均与淋巴结转移情况及临床分期无显著相关性(P>0.050).结论 ERβ1和Erβcx可能作为乳腺癌预后良好的指标,有必要进一步研究其与乳腺癌治疗后的生存关系.
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ERβ1对乳腺癌MCF-7细胞Efp基因表达的抑制作用
目的 了解雌激素受体β1(ERβ1)对雌激素敏感性指状蛋白(Efp)基因的调节作用,为进一步探讨ERβ对Efp基因的调控机制奠定基础.方法 应用脂质体法将ERβ1真核表达质粒转染至乳腺癌MCF-7细胞中,再用Western blot检测转染细胞中Efp蛋白表达的变化.MTT比色试验观察ERβ1真核表达质粒转染后MCF-7细胞增殖活性的变化.结果 外源性ERβ1真核表达质粒组MCF-7细胞较未转染组MCF-7细胞Efp蛋白表达明显减弱.ERβ1基因转染后的MCF-7细胞的增殖活性降低.结论 ERβ1基因的表达可以抑制人乳腺癌MCF-7细胞中Efp基因的表达,并抑制MCF-7细胞的增殖能力,可能在乳腺肿瘤发生、发展机制中具有重要的作用.
关键词： 乳腺癌 MCF-7 雌激素受体β1 雌激素敏感性指状蛋白 -
雌激素受体β1亚型表达与甲状腺肿瘤微血管密度的相关性及其意义
目的 探讨雌激素受体β1(ERβ1)在不同组织类型甲状腺癌组织中的表达差异,分析ERβ1表达与肿瘤组织微血管密度(MVD)的相关性.方法 研究样本取自2004年1月-2009年12月临床资料完整的存档标本163例,其中滤泡源性分化型甲状腺癌107例,包括乳头状腺癌(PTC)59例和滤泡状腺癌(FTC)48例;甲状腺腺瘤56例.另取腺瘤旁经病理证实为正常的甲状腺组织10例.采用免疫组化法检测ERβ1和CD31表达,以CD31阳性结果计算组织MVD值.观察不同甲状腺组织中ERβ1和CD31的表达及定位;比较不同病理类型甲状腺癌组织中ERβ1的表达水平,以及甲状腺癌患者颈淋巴结转移与ERβ1表达、MVD的相关性;分析ERβ1.表达与MVD的相关性.结果 CD31主要表达于各种甲状腺组织的血管内皮细胞,ERβ1主要表达于滤泡源性细胞和血管内皮细胞.在正常甲状腺、甲状腺腺瘤和甲状腺癌组织中,ERβ1阳性表达率分别为80.0%、48.2%和29.8%(P<0.05),表达灰度值分别为116.22±14.23、130.08±17.51、146.26±18.13(P<0.05).在甲状腺癌组织中,转移率高、浸润性强的组织类型ERβ1表达较弱,MVD值较高,有淋巴结转移的甲状腺癌组织MVD值显著高于无淋巴结转移者(P<0.05).甲状腺癌ERβ1阳性者的MVD值显著低于ERβ1阴性者(P<0.05),Spearman等级相关分析显示,ERβ1表达与MVD存在显著负相关(r=0.993,P<0.0001).结论 ERβ1表达与甲状腺癌的组织类型、淋巴结转移及MVD有关,ERβ1表达下调可促进甲状腺癌血管生成.
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雌激素受体β1和β2在乳腺癌组织中的表达及其意义
目的 探讨乳腺癌组织中雌激素受体(ER)β1、ERβ2基因和蛋白的表达及其临床意义.方法 应用Western印迹法检测乳腺癌组织、癌旁组织及正常组织中ERβ1和ERβ2蛋白的表达情况,荧光定量聚合酶链反应(PCR)检测ERβ1、ERβ2 mRNA的表达情况.结果 乳腺癌组织和癌旁组织中的ERβ1 mRNA、ERβ2mRNA检出率与蛋白检出率相同.乳腺癌组织中的ERβ1蛋白检出率显著低于癌旁组织(P=0.029)和正常组织(P=0.029)；乳腺癌组织中的ERβ1蛋白表达量为47.06±8.94,显著低于癌旁组织中的55.33±9.59及正常组织中的54.47±9.65(P=0.009及0.019).乳腺癌组织中的ERβ1 mRNA检出率显著低于癌旁组织(P=0.029);乳腺癌组织中的ERβ1 mRNA表达量为0.026±0.014,显著低于癌旁组织中的0.041±0.020(P=0.015).乳腺癌组织中,ERβ1 mRNA与蛋白表达量的相关系数为0.635(P=0.008),ERβ2 mRNA与蛋白表达量的相关系数为0.714(P=0.004);癌旁组织中,ERβ1 mRNA与蛋白表达量的相关系数为0.506(P=0.012),ERβ2mRNA与蛋白表达量的相关系数为0.926(P=0.000),ERβ1 mRNA、ERβ2 mRNA与蛋白水平之间存在相关性.结论 全长野生型ERβ1可能是避免乳腺癌发生的保护性因子,ERβ1有助对乳腺癌预后的预测.
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雌激素受体β1在结直肠腺癌中的表达及其临床病理意义
目的:探讨雌激素受体β1(ERβ1)在结直肠腺癌及癌旁正常组织中的表达及其临床意义.方法:收集结直肠腺癌石蜡标本91例,制作石蜡组织芯片,并以周围正常肠黏膜组织作对照,行免疫组织化学染色,分析其ERβ1、ERα、雄激素受体(AR)、孕激素受体(PR)表达情况及临床病理联系.结果:91例结直肠腺癌组织中,ERβ1阳性率为46.15％ (42/91),周围正常肠黏膜ERβ1阳性率为62.64％ (57/91),两者差异有统计学意义(P=0.018)；结直肠腺癌中ERβ1表达情况与患者性别有关,男性(61.54％)高于女性(34.62％)(P=-0.01),而与年龄、浸润深度、临床分期、肿瘤的分化程度、淋巴结转移,是否复发无关.正常大肠黏膜中ERβ1的阳性表达率男性(74.35％)高于女性(53.85％),差异有统计学意义(P=0.036).ERα、AR、PR在结直肠腺癌及周围正常肠黏膜中阴性表达.结论:结直肠腺癌及癌旁正常黏膜都可表达ERβ1,ERβ1的失表达可能参与了结直肠腺癌的形成过程.
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雌激素受体β1在溃疡性结肠炎患者中的表达及其临床意义
目的：探讨雌激素受体（ER）β1（ERβ1）在溃疡性结肠炎（UC）及其旁正常黏膜的表达及其临床意义。方法收集UC标本50例，制作石蜡组织芯片，并以周围正常肠黏膜组织作为对照，行免疫组织化学染色，分析其ERβ1、雌激素受体α（ ERα）、雄激素受体（ AR）、孕激素受体（ PR）表达情况及临床意义。结果50例UC组织中，ERβ1阳性率为64．0％（32／50），周围正常肠黏膜ERβ1阳性率为82．0％（41／50），两者差异有显著性（P＝0．01）；UC中ERβ1表达情况与患者性别有关，分别为男性（75．0％）高于女性（60．0％）（P＝0．02），绝经前期（80．0％）高于绝经期后（40．0％）（P＝0．03），且与临床严重程度、临床类型有关，P值分别为0．037，0．01，而与年龄无关。正常大肠黏膜中ERβ1的阳性表达率男性（30．0％）高于女性（24．0％），差异有显著性（P＝0．02）。 ERα，AR，PR在UC及周围正常肠黏膜中阴性表达。结论 UC及其旁正常黏膜都可表达ERβ1，ERβ1，与患者性别、临床严重程度、临床类型有关，与年龄无关，并且绝经后妇女患病的风险高于绝经前妇女。
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ERβ1影响乳腺癌上皮间质转化和侵袭迁移的初步实验研究
目的 探讨雌激素受体β1(estrogen receptor β1,ERβ1)能否通过调控E-钙粘蛋白(E-cadherin,E-cad)的表达影响乳腺癌细胞上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)的发生,ERβ1在乳腺癌细胞侵袭迁移中的作用.方法 通过脂质体法将ERβ1真核表达质粒和特异性siRNA-ERβ1转染至人乳腺癌MDA-MB-231细胞中,干预细胞中ERβ1的表达,采用RT-PCR、Western blot法分别在mRNA和蛋白水平观察干预ERβ1后对E-cad表达的影响,进行体外侵袭迁移实验,观察干预细胞中ERβt的表达对乳腺癌细胞恶性生物学行为的改变.结果 过表达ERβ1后,ERβ1及E-cad在mRNA[(0.823±0.028) vs (0.554±0.044),P=0.025;(0.944±0.04) vs (0.724±0.28),P=0.026]和蛋白[(1.331±0.019)vs(0.463±0.019),P=0.001；(1.428 ±0.005) vs (0.500±0.010),P＜0.01]水平均表达升高,侵袭[(45.8±7.4) vs (70.4±13.3),P=0.039]迁移[(75.6±8.8)vs(111.8±15.1),P=0.021]力显著下降,干扰ERβ1表达后,ERβ1及E-cad在mRNA[(0.314 ±0.029) vs(0.554 ±0.044),P=0.030;(0.444 ±0.042) vs (0.724±0.28),P=0.001]和蛋白[(0.353 ±0.017) vs (0.463 ±0.019),P=0.032;(0.397±0.034) vs (0.500±0.010),P=0.024]水平均表达降低,侵袭[(193±22.6) vs (70.4±13.3),P＜0.05]迁移[(264.2±53.7) vs (111.8±15.1),P=0.002]力显著增强.结论 ERβ1可能参与乳腺癌的EMT过程,进而影响乳腺癌细胞的侵袭转移能力.
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雌激素受体β1下调人端粒酶逆转录酶基因表达抑制乳腺癌细胞MDA-MB-231增殖的研究
目的 观察外源性雌激素受体β1(ERβ1)基因转染人乳腺癌MDA-MB-231细胞后对人端粒酶逆转录酶(hTERT)基因表达和细胞增m能力的影响.方法 应用脂质体法将ERβ1真核表达质粒转染至乳腺癌MDA-MB-231细胞中(pcDNA3.1-ERβ1转染组),另分别设空载体组和末转染组作为对照,分别用实时荧光定量PCR法和Western blot法检测各组细胞中ERβ1、hTERT mRNA和蛋白表达的变化;流式细胞仪观察细胞凋亡率的变化;细胞生长曲线观察转染后细胞增殖能力的改变.结果 pcDNA3.1-ERβ1转染组MDA-MI3-231细胞中ERβ1 mRNA表达髦为0.449±0.077,明显高于未转染组的0.153±0.035 (P=0.001)或空载体组的0.160±0.020 (P=0.000);相应的ERRI蛋白表达量为0.847±0.065,亦明显高于未转染组的0.356±0.050 (P=0.001)或空载体组的0.390±0.030 (P=0.000).pcDNA3.1-ERβ1转染组MDA-MB-231细胞中hTERT mRNA表达量为0.127±0.020.明显低于未转染组的0.283±0.025 (P=0.001)或空载体组的0.283±0.049 (P=0.002);相应的hTERT蛋白表达量为0.147±0.023,也明显低于未转染组的0.783±0.025 (P=0.001)或空载体组的0.802±0.019 (P=0.002).细胞生长曲线提示,从第3天开始pcDNA3.1-ER±转染组细胞的增殖能力较未转染组明显减弱(P＜0.05);流式细胞仪结果显示,pcDNA3.1-ERβ1转染组的细胞凋亡率为(6.15±0.94)%,明显高于未转染组的(1.41±0.42)%(P=0.001).结论 ERβ1可能通过下调hTERT基因表达抑制乳腺癌细胞的增殖.
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雌激素受体β1上调p53基因表达促进乳腺癌细胞的凋亡
目的 观察外源性雌激素受体β1(estrogen receptor β1,ERβ1)基因转染乳腺癌MDA-MB-231细胞后对p53基因表达和细胞凋亡的影响,探讨ERβ1在乳腺癌中的生物学作用.方法 应用脂质体法将ERβ1真核表达质粒转染至乳腺癌MDA-MB-231细胞中,分别用荧光实时定量PCR法、Western blot法检测转染前、后细胞中ERβ1与p53 mRNA和蛋白表达的变化,流式细胞仪检测细胞凋亡率.细胞生长曲线显示转染前、后细胞增殖能力的改变.结果 转染外源性ERβ1真核表达质粒后,MDA-MB-231细胞中ERβ1及p53 mRNA和蛋白表达明显增强(P<0.01); 细胞凋亡率明显增加(P<0.01),增殖能力明显减弱(P<0.01).结论 在乳腺癌中,ERβ1可以通过上调p53基因表达促进乳腺癌细胞凋亡,从而抑制乳腺癌细胞的增殖.
关键词： 乳腺癌 雌激素受体β1 p53基因 MDA-MB-231细胞 凋亡
