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进展期胃癌 Rb 蛋白表达与 E-cadherin 及β-catenin 在转移淋巴结癌细胞中再表达的关系及临床意义
目的：探讨进展期胃癌Rb蛋白表达与E-cadherin及β-catenin在转移淋巴结癌细胞再表达情况及与临床病理因素的关系。方法免疫组织化学染色方法检测Rb在原发灶和E-cadherin及β-catenin在86例进展期胃癌原发灶及相应淋巴结癌细胞表达情况。结果胃癌原发灶中65．12％出现Rb阳性，46．51％转移淋巴结内癌细胞中出现E-cadherin及β-catenin的再表达阳性，Rb与肿瘤的分化程度、病理类型密切相关（ P ＜0．05），E-cadherin及β-cate-nin在转移淋巴结内的再表达阳性与肿瘤的分化程度密切相关（ P ＜0．05），E-cadherin在转移淋巴结内的再表达与肿瘤的病理类型密切相关（ P ＜0．05），β-catenin在转移淋巴结内的再表达与肿瘤的病理类型无关（ P ＞0．05），Rb的表达与E-cadherin及β-catenin在转移淋巴结内癌细胞中的再表达情况、肿瘤的大小及浸润程度无关（ P ＞0．05）。 E-cadherin与β-catenin在转移淋巴结内再表达存在相关关系（ P ＜0．05），Rb在肿瘤原发灶表达与E-cadherin及β-cate-nin在转移淋巴结癌细胞再表达无相关关系（ P ＞0．05）。结论 Rb的表达与进展期胃癌的发展过程密切相关，E-cadherin及β-catenin在转移淋巴结癌细胞的再表达是进展期胃癌发生的重要事件，二者协同发挥作用，并对癌细胞在转移灶中的聚集起重要作用，联合评价其功能具有重要临床意义。
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β-链蛋白在进展期胃癌转移淋巴结内再表达的临床意义
目的探讨β-链蛋白(β-catenin)在进展期胃癌转移淋巴结内癌细胞的再表达情况及其临床意义.方法用免疫组织化学染色的方法检测并比较β-catenin在96例进展期胃癌原发灶组织与其79例转移淋巴结内癌细胞的表达情况,并结合临床病理资料与随访结果进行综合分析.结果79例转移淋巴结中,23例(29%)出现了癌细胞β-catenin的再表达,再表达阳性组的5年生存率是9%,阴性组是20%,二者差并非常显著(P＜0.01).结论β-catenin在进展期胃癌转移淋巴结内癌细胞的再表达是存在的,并对癌细胞在转移灶的聚集生长起着重要作用;比较其在原发灶和转移淋巴结内癌细胞的表达情况可作为一个胃癌预后的新指标.
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zebularine调控卵巢癌A2780细胞RASSF1A基因再表达的研究
目的:通过观察应用去甲基化药物zebularine(Zeb)后人卵巢癌细胞系A2780中抑癌基因RASSF1A甲基化状态及表达水平的改变,探讨 Zeb对卵巢癌细胞RASSF1A基因表达的调控.方法:应用不同浓度(50、100、200 μmol·L-1) 的Zeb处理体外培养的卵巢癌细胞A2780后,甲基化特异性PCR(MSP)法检测用药前后细胞中RASSF1A基因的甲基化状态,RT-PCR法及 Western-blotting法检测用药前后细胞中RASSF1A 基因mRNA及蛋白表达的变化.结果:RASSF1A基因在卵巢癌细胞A2780中启动子区呈异常甲基化状态,在mRNA及蛋白水平表达阴性.经过Zeb处理后,RASSF1A基因启动子区呈去甲基化状态,其mRNA及蛋白重新表达.结论:去甲基化药物Zeb能使卵巢癌细胞RASSF1A基因呈去甲基化状态,从而调控RASSF1A基因重新表达.
关键词： zebularine RASSF1A基因 卵巢癌细胞 DNA甲基化 再表达 -
NF-κB及Rb蛋白在进展期胃癌中的表达及E-cadherin／catenin复合物在转移淋巴结中再表达的临床意义
目的：探讨NF-κB、Rb蛋白与E-cadherin/catenin复合物对胃癌转移机制和对患者预后的影响。方法采用免疫组化（ SP）法分别检测了NF-κB、Rb蛋白在肿瘤原发灶及E-cadherin/catenin复合物在胃癌原发灶及其相应淋巴结内的表达情况。结果 NF-κB蛋白在胃癌组织中表达阳性率为81．40％，Rb蛋白在胃癌组织中表达阳性率为65．12％， E-cadherin/catenin复合物在胃癌原发灶中异常表达率为98．84％，在转移淋巴结中再表达阳性率为63．95％。 NF-κB表达与胃癌病理类型和分化程度密切相关（P＜0．05）。 Rb蛋白表达与肿瘤分化程度密切相关（P＜0．05）。 E-cadherin/catenin复合物在转移淋巴结中的表达与肿瘤细胞的分化程度密切相关（ P＜0．05）。 Kaplan-Meier曲线显示NF-κB、Rb蛋白的表达与患者的预后无关（P＞0．05）；E-cadherin/catenin复合物在转移淋巴结内表达情况与患者的预后密切相关（P＜0．05）。 Wilcoxon’s log-rank test进行组间差别检验显示各组间差别无显著性（P＞0．05）。 Cox’s proportional-hazard多变量分析显示E-cadherin/catenin复合物在转移淋巴结内的表达可以作为一个独立的预后因素（P＜0．05）。 Sperman秩相关分析显示NF-κB、Rb蛋白表达与E-cadherin/catenin复合物在转移淋巴结内表达均无显著相关性。结论胃癌中存在NF-κB、Rb蛋白的高表达，转移淋巴结中存在E-cadherin/catenin复合物的高表达；E-cadherin/catenin复合物在转移淋巴结内的表达情况与患者的预后密切相关，可以作为一个独立的预后因素。
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α-及β-catenin在胃癌淋巴结转移癌中的再表达及其临床意义
目的 探讨α-及β-catenin在进展期胃癌转移淋巴结内癌细胞中的再表达情况及其与临床病理因素的关系.方法 采用免疫组织化学染色方法,分别检测了86例进展期胃癌原发灶及其相应淋巴结中α-及β-catenin表达情况.结果 37例(43.02%) 进展期胃癌转移淋巴结中α-及β-catenin再表达阳性,与肿瘤分化程度密切相关 ( P＜0.05),转移淋巴结内α-catenin再表达与肿瘤病理类型密切相关 ( P＜0.05 ),转移淋巴结内β-catenin再表达与肿瘤病理类型无关 (P＞0.05 ),α-及β-catenin再表达与肿瘤大小及浸润程度无关 ( P＞0.05 ).结论 转移淋巴结中α-及β-catenin再表达是进展期胃癌发生中的重要事件,在胃癌的发展中也起重要作用,联合评价两者的功能具有更重要临床意义.
关键词： α-及β-catenin 进展期胃癌 转移淋巴结 再表达 免疫组织化学 -
β-catenin在大肠癌原发灶和转移淋巴结表达的比较研究
目的 检测大肠癌及其转移淋巴结中β-连接素(β-catenin,β-cat)蛋白及mRNA表达,讨论β-catenin的表达与大肠癌生物学行为的关系,为针对大肠癌诊断和治疗的可能新方法提供理论依据.方法 采用免疫组织化学染色,蛋白免疫印记(Western Blot),逆转录-多聚合酶链反应(RT-PCR)等方法联合检测并比较45例大肠癌患者原发灶和转移淋巴结中β-catenin表达情况,并对其在转移淋巴结内癌细胞再表达的机理进行分析.结果 β-cat在转移淋巴结癌细胞中的再表达与肿瘤细胞的分化程度、组织学类型密切相关.(1)免疫组化结果显示:在45例大肠癌原发灶中80%(36/45)β-cat不正常表达,40%(18/45)大肠癌转移淋巴结中β-cat再表达阳性.其中高中分化腺癌转移淋巴结内癌细胞β-cat再表达阳性率为54.2%(13/24),而低分化腺癌为23.8%(5/21),高中分化腺癌相对于低分化癌更易出现β-catenin的再表达阳性(P<0.05);在管状及乳头状腺癌β-catenin在转移淋巴结癌细胞中的再表达阳性率为35.7%(10/28),而在粘液腺癌则为47.1%(8/17.P<0.05).β-cat在转移淋巴结内癌细胞的再表达与肿瘤部位、浸润深度以及患者的性别和年龄无关: (2)RT-PCR结果显示,45例原发灶组织及相应转移淋巴结均检测到不同程度的β-cat基因表达.β-cat mRNA在大肠癌的表达量为(0.724±0.006),明显低于正常大肠粘膜表达量(0.785±0.017,t=21.066,P<0.01);β-catmRNA在大肠癌转移淋巴结表达量明显高于大肠癌原发灶表达量,但低于正常大肠粘膜表达量;结合临床病理资料分析,高中分化大肠癌转移淋巴结中β-cat mRNA表达量高于低分化大肠癌转移淋巴结,管状腺癌转移淋巴结中β-cat mRNA表达量高于粘液腺癌转移淋巴结; (3)Western Blot结果显示:与25例均表达β-cat的正常大肠粘膜相比,45例原发肿瘤组织中41例检测到不同程度的β-cat表达,4例未表达:41例表达β-cat的原发肿瘤组织中其相应转移淋巴结中均检测到不同程度的β-cat蛋白表达,而4例未表达β-cat的原发肿瘤组织中有1例在其转移淋巴结中发现了β-cat的表达;这41例原发灶组织中各例蛋白相对强度分布区间为6～108(54.3±38.1),明显低于正常大肠粘膜蛋白表达量15～172(95.4±49.8),β-cat在大肠癌转移淋巴结蛋白表达量明显高于大肠癌原发灶蛋白表达量,但低于正常大肠粘膜蛋白表达量;结合临床病理资料分析,转移淋巴结中,高中分化大肠癌转移淋巴结中β-cat蛋白表达量高于低分化大肠癌转移淋巴结,管状腺癌转移淋巴结中β-cat蛋白表达量高于粘液腺癌转移淋巴结.结论 大肠癌发生发展过程中β-cat在基因及蛋白水平的表达存在一定的变化特征,这种特征使其有可能成为大肠癌诊断与治疗的新靶点.
