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GATA-4基因与先天性心脏病的关系
先天性心脏病(CHD)是胎儿时期心脏血管发育异常所致的畸形疾病,其发病率约为活产婴儿的8%[1],是婴幼儿非感染性疾病中主要的死亡原因.作为一种多基因遗传病,先心病主要是由于胚胎期遗传因素和环境因素共同作用导致心脏血管异常发育所引起的,但其致病基因尚未确定.
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锌指蛋白KLF4在K562细胞株中的表达和作用
目的 研究锌指蛋白KLF4在慢性粒细胞白血病细胞株K562中的表达,探讨KLF4在其中的作用.方法 采用RT-PCR及蛋白印迹法检测KLF4 mRNA、KLF4蛋白在K562细胞株和健康人单个核细胞巾的表达.结果 KLF4在K562细胞株中表达,KLF4 mRNA表达量为0.02±0.01,与其在健康人单个核细胞中的表达0.43±0.03比较,差异有统计学意义.KLF4蛋白在K562细胞株中的表达也明显低于正常对照组.结论 KLF4在K562细胞株中旱低表达,提示KLF4可能具有肿瘤抑制凶子作用,但其对白血病的增生、凋亡及耐药机制需要进一步研究.
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转录因子KLF4与miR-106a的调控关系及其对人胃癌细胞迁移的影响
目的:探讨转录因子Krüppel样因子4(KLF4)与miR-106a表达的调控关系及其对人胃癌细胞迁移的影响.方法:使用基因组数据库UCSC预测miR-106a启动子,插入pGL3-Basic报告载体,构建野生型报告质粒pmiR-106a-WT-luc和点突变报告质粒pmiR-106a-MUT-luc.使用转录因子数据库JASPAR预测并筛选调控miR-106a的转录因子KLF4,克隆至pcDNA3.0载体,构建KLF4过表达质粒KLF4-pcDNA3.0.将KLF4+/-pcDNA3.0与pmiR-106a-WT/MUT-luc共同转染HEK293T细胞,双荧光素酶系统检测荧光值.收集30对胃癌和癌旁组织标本,采用实时定量PCR(qPCR)检测miR-106a、KLF4 mRNA表达水平.Transwell法检测人胃癌SGC-7901细胞的迁移能力.结果:miR-106a报告质粒及KLF4过表达质粒经双酶切、PCR扩增、测序及Blast比对提示构建正确.KLF4-pcDNA3.0显著抑制pmiR-106a-WT-luc荧光素酶活性(P=0.000),但对pmiR-106a-MUT-luc影响较小(P=0.553).胃癌组织中KLF4 mRNA平均相对表达量为0.716±0.624,miR-106a为3.367±2.165.KLF4-pcDNA3.0部分阻遏miR-106a对胃癌SGC-7901细胞迁移的促进作用(P=0.038).结论:转录因子KLF4与miR-106a启动子区存在直接结合位点,KLF4可能在上游转录水平负调控miR-106a成熟体表达,以此发挥部分阻遏miR-106a促胃癌细胞迁移的作用.
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转录因子Snail与肿瘤关系的研究进展
转录因子Snail在个体发育、器官纤维化和肿瘤发生发展中发挥着重要作用.在肿瘤发生发展中,Snail不仅是上皮细胞间充质转分化现象中关键的诱导子,而且在干细胞特性产生和维持、细胞生存和凋亡、以及免疫调节中起着重要作用.本文就转录因子Snail的结构和功能、Snail的调节途径以及Snail在肿瘤发生发展中的相关研究进展作一综述.
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KLF4在正常生理活动与肿瘤中的作用
Krüppel-like factor 4(KLF4)是一个在多种组织中广泛表达的锌指结构转录因子,作为KLF因子家族的一员,KLF4在细胞分化和细胞周期停滞中扮演重要角色.根据靶基因不同,KLF4既可以激活又可以抑制转录作用.此外,在特定的细胞微环境情况下.KLF4既可以作为肿瘤抑制因子也可以作为癌基因.对于KLF4因子不同功能间的转换,在正常细胞以及癌细胞中的作用及其相应的分子机制研究,将进一步为肿瘤的发生和治疗的研究提供新的策略和思路.
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TGIF1在红细胞分化中的功能和机制研究
目的 筛选潜在的促红系分化因子,并验证其对红系分化的促进作用,探讨促分化机制.方法 首先通过对高通量组学测序数据的分析,找到潜在红系调控转录因子;之后在红系分化的细胞模型TF-1细胞系中干扰该因子的表达,观察该因子的异常表达对红系分化的影响;进一步对目的基因敲低的细胞系进行转录组测序,同时利用生物信息学的手段分析受影响的红系相关因子以及通路.结果 高通量组学测序分析得到潜在促红系分化调控因子TGIF1.TGIF1敲低细胞中,ε-珠蛋白、γ-珠蛋白、红系特异转录因子(GATA1、KLF1)、以及红系细胞表面特异糖蛋白标志分子CD235a的mRNA表达量及血红蛋白浓度均低于对照组.TGIF1过表达细胞的 γ-珠蛋白mRNA高于对照组;促红细胞生成素诱导3天后,TGIF1过表达细胞表面CD235a的表达高于空白细胞组.进一步对稳定敲低TGIF1的TF-1细胞系进行高通量转录组测序分析,发现Smad复合物和相关靶基因表达上调,而GATA1和ALAS2的表达量则降低.结论 TGIF1是一个促红系分化的转录调控因子,可能通过影响转化生长因子 β(transforming growth factor-β,TGFβ)通路中Smad复合物和相关靶基因的表达,或通过影响GATA1和ALAS2的表达来调控红系分化过程.
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GATA1在造血系统中的作用
GATA1也称为红系转录因子1(erythroid transcription factor 1,Eryf-1)、NF-E1(nuclear factor erythroid 1)或GF-1(globin transcription factor),是GATA转录因子家族中的一员,通过两个特征性锌指结构结合于WGATAR共有序列,在多谱系造血细胞中表达,如红系细胞、巨核细胞、嗜酸性粒细胞和肥大细包[1].GATA1的结合位点广泛分布于珠蛋白基因和其他红系特异基因的启动子和增强子上,可转录激活所有已知的红系特异基因,因此,被认为是红细胞生成的关键调控因子[2].GATA1不仅调控正常血液系统的细胞分化和增殖,而且在一些血液系统疾病的发生中也发挥重要作用.现就GATA1的生理作用及其基因异常的致病性作一综述.
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E2F3a在U251胶质瘤细胞中的功能研究
背景与目的:E2F3a是一种重要的转录激活因子,在多种肿瘤组织中均呈现表达上调.E2F3a在恶性化程度较高的神经胶质瘤中表达较高,目前它在胶质瘤细胞中的功能尚不清楚.本文的目的是研究E2F3a对U251胶质瘤细胞周期和凋亡的影响.方法:通过脂质体介导质粒转染在U251细胞中过表达E2F3a;用Westernblotting检测细胞内E2F3a蛋白质的表达水平;用PI-核DNA染色结合流式细胞术分析细胞周期分布;用Annexin V-PE和7-AAD染色结合流式细胞术分析细胞凋亡比例;用实时荧光定量PCR方法测定细胞内A2、B1、D1和E细胞周期素mRNA的相对表达水平.结果:与空载体转染对照组相比,E2F3a过表达可将位于S期的细胞比例提高28％(P＜0.01),将位于G0/G1期和G2/M的细胞比例分别降低15％和13％(P＜0.01).E2F3a过表达对细胞凋亡无明显影响.进一步研究发现,E2F3a可显著上调细胞周期素D1和E的mRNA表达,而不影响周期素A2和B1的mRNA表达.结论:E2F3a是胶质瘤细胞增殖的促进因子,它可通过上调细胞周期素D1和E的表达加速细胞由G1期进入S期.
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肝星状细胞激活相关的转录因子
肝纤维化发生过程涉及复杂的分子和细胞机制.肝星状细胞(HSC)激活被认为是肝纤维化发生与发展的关键步骤,其发生机制中涉及多种转录因子,近年来研究较多的有固醇调节元件结合蛋白1c、过氧化物酶体增殖物激活受体gamma、CCAAT/增强子结合蛋白、SOX家族、elF3家族及GATA家族转录因子等.很多因素(包括炎症因子、外界刺激等)可通过细胞内的信号转导通路作用于相关转录因子,调控相应的基因表达及HSC的激活.因此,深入探究与HSC激活相关的转录因子有助于研究肝纤维化的发生机制,为其预防与治疗提供依据.
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P53突变或缺失与肿瘤代谢重编程
P53是一种分子量为53kDa的抑癌蛋白质,故命名为P53.曾经错误地把P53基因视为癌基因,因当初从肿瘤细胞分离得到的P53基因如同myc基因一样,能和ras基因协同转化胚胎成纤维细胞,又依据癌基因为细胞显性表型原则而被定为癌基因,后发现实为其突变型P53,1989年才确认为“抑癌基因”[1].P53是一个重要的明星分子,主要通过调节包括周期调控、DNA损伤修复、细胞衰老和细胞凋亡等而发挥抑癌作用.多种应激因素包括DNA损伤、癌基因激活,以及放疗和化疗等通过不同信号通路激活P53,并以四聚体活性转录因子方式调节数百种靶基因表达并发挥抑癌作用[2](图1).
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胃腺癌中Sp1的表达与临床病理参数关系的研究
目的 研究转录因子Sp1在胃癌及正常胃黏膜组织中的表达特征,并探讨其与临床病理参数之间的关系.方法 用免疫组织化学SP法,检测63例胃腺癌组织、19例胃黏膜不典型增生组织及10例因胃良性病变行部分切除的正常胃黏膜组织中Sp1的表达.结果 Sp1在胃癌组织中的阳性表达率为59%,明显高于在胃黏膜不典型增生组织(21%)及正常胃黏膜组织(10%)中的表达率,差异具有统计学意义(P<0.05).Sp1蛋白的表达与肿瘤的浸润深度及TNM分期、淋巴结转移密切相关.结论 Sp1蛋白对胃癌的发生发展起重要作用,检测其蛋白表达水平对于评价患者的预后有一定价值.
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HIF-1和BFGF、BFGFR与大肠癌的关系
缺氧诱导因子-1(Hypoxia inducible factor-1, HIF-1)是缺氧条件下广泛存在于哺乳动物和人体内的一种转录因子.大量的研究表明HIF-1在大肠癌组织中高表达,且与肿瘤的多种生物学行为有相关性,说明HIF-1在大肠癌的发病机制中扮演着一个相当重要的角色.
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GATA-3基因在再生障碍性贫血中的表达
GATA-3是转录因子GATA基因家族中的一员,它是T细胞发育中的关键因子,能诱导Th2型细胞的分化,调节Th1/Th2的平衡.对细胞免疫功能有明显的调节作用.再生障碍性贫血的发病机制主要与T细胞免疫异常有关.GATA-3在再生障碍性贫血免疫异常的发病机制中扮演了何种角色尚不清楚.本文对GATA-3基因在再生障碍性贫血中的表达情况做了初步的研究,现报道如下:
