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原发性肝细胞癌系统化疗研究进展
原发性肝细胞癌是我国发病率较高的恶性肿瘤，其特点为起病隐匿，发展速度快，早期诊断难度较大，确诊时大多已达晚期，可手术的病例占少数，如仅给予支持治疗则生存期较短。对于中晚期肝癌，多采用系统治疗作为姑息治疗的主要手段，用以延长患者生存期，改善生活质量。此前部分传统的细胞毒药物曾试用于原发性肝癌，但单药有效率较低，缺乏高级别的循证医学证据支持。近几年对于原发性肝癌的化疗已开展了众多临床研究，其中很多结果令人鼓舞，现重点针对肝癌的化疗研究作一综述。
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靶向时代肝细胞癌的介入治疗
原发性肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)的发病率逐年上升,对于不适于肝移植或手术切除的肝内病灶,肝动脉化疗栓塞(transarterial embolization,TACE)是主要的治疗方法.随机试验已证实该疗法能为HCC患者带来临床获益.荟萃分析显示,与保守治疗相比,TACE可改善HCC患者的临床结局.然而,TACE治疗后,血管内皮生长因子水平的上升会增大疾病进展的几率.分子靶向药物索拉非尼(sorafenib)的引入改变了HCC治疗的现状,其可以阻断多种细胞表面及细胞内与增殖和血管生成相关的受体.已有2项国际研究(SHARP和Asia-Pacific)证实,索拉非尼可有效延长晚期HCC患者的疾病进展时间和生存时间.TACE联合索拉非尼通过阻断TACE术后血管生成信号的激活,有望改善治疗结局.已有许多临床研究探索二者联合在HCC治疗中的应用.初步资料显示,联合疗法安全可行.尽管如此,目前尚不推荐在临床研究的环境之外采取联合治疗.随着临床研究的深入,相关资料将进一步指导临床.
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多烯磷脂酰胆碱治疗原发性肝癌经导管肝动脉化疗栓塞相关性肝损伤的临床研究
目的：观察多烯磷脂酰胆碱治疗原发性肝癌（primary liver cancer, PLC）患者行经导管肝动脉化疗栓塞（trans-catheter arterial chemoembolization, TACE）后肝损伤的效果。方法66例PLC患者被随机分为治疗组和对照组，每组各33例，均行TACE治疗。TACE治疗前2天，对照组开始接受谷胱甘肽等药物常规保肝治疗，治疗组在对照组基础上加用多烯磷脂酰胆碱静脉滴注，930 mg/d。在药物治疗前和TACE治疗后第3天检测2组患者的TBIL、前白蛋白、ALT和AST水平。结果治疗组经多烯磷脂酰胆碱治疗后，TBIL、ALT和AST与对照组相比均显著改善（P均＜0.05）。结论多烯磷脂酰胆碱治疗PLC患者TACE相关性肝损伤效果较好。
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奥曲肽预防肝癌肝动脉化疗栓塞后食管静脉曲张破裂出血
食管静脉曲张破裂出血(EVB)是肝癌(HCC)肝动脉化疗栓塞(TAE)术后主要死亡原因之一,其严重影响TAE疗效,使远期生存率下降[1].1995-08/1999-06 HCC伴门脉高压食管静脉曲张行TAE者46例,探讨TAE术后近期EVB的防范如下.1 材料和方法1.1 材料住院经B超,CT及AFP等检查诊断为HCC不能或不愿手术者46例,内镜证实食管静脉曲张,根据Palmer分类,食管静脉曲张程度属中度8例,重度38例,其中红线征33例.全部病例1mo内无出血史,按入院先后分为治疗组及对照组,每组各为23例,治疗组男15例,女8例,年龄35岁～71岁,平均62岁;对照组男17例,女6例,年龄38岁～68岁,平均61岁.
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慢性肝病患者血清中可溶性细胞间黏附分子-1,可溶性P-选择素的检测及临床意义探讨
目的:研究检测血清中可溶性细胞间黏附分子-1(sICAM-1)和可溶性P-选择素(sP-selectin)水平在慢性肝病病情判断,疗效观察及预后估计等方面的临床意义.方法:肝炎后肝硬化34例,男24例,女10例;原发性肝癌21例,男18例,女3例;正常对照20例,男女各10例.静脉采血,离心取上清.-20℃冰箱保存.酶联免疫法(ELISA)检测sICAM-1,sP-selectin水平.结果:肝炎后肝硬化,原发性肝癌患者血清sICAM-1明显高于正常对照(分别为1 131.2±76.2,1 315.0±81.5vs336.1±44.8,t=2.16,P=0.008＜0.01);肝炎后肝硬化,原发性肝癌患者血清sP-selectin明显高于正常对照(分别为46.6±6.9,127.3±19.7vs21.3±7.4.t=2.26,P=0.006＜0.01);原发性肝癌化学栓塞介入治疗前后sICAM-1,sP-selectin含量变化有显著性差异(分别为l 315±81.5vs1 190.2±40.1,t=2.34,P=0.008＜0.01;127.3±19.7 vs65.2±8.0,t=2.36,P=0.03＜0.05).sICAM-1与sP-selectin呈正相关(r=0.8820,P＜0.0478).sICAM-1,sP-selectin与甲胎球蛋白(AFP)无相关性.结论:慢性肝病患者血清sICAM-1,sP-selectin可以在一定程度上反映慢性肝病的炎症反应程度,肝损伤以及肿瘤负荷情况.
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术前肝动脉化疗栓塞对可切除肝癌患者术后生存率的影响
可切除原发性肝癌(简称肝癌)术前是否行经肝动脉化疗栓塞(transcatheter arterial chemoembolization, TACE)以及TACE对手术及术后生存率的影响至今仍无定论[1,2].有作者认为可切除肝癌术前TACE百害而无一利,TACE延误手术时机,促进肿瘤转移,增加手术难度及危险性[3].我们的研究也发现术前TACE的确增加手术难度和危险性,但并不增加手术死亡率和手术并发症的发生.另有作者认为可切除性肝癌术前TACE可降低术后复发、提高5年生存率,也可使那些因肿瘤过大一期切除有困难的患者经介入后肿瘤缩小而获得再切除[4,5].为此,作者回顾性分析了可切除肝癌术前选择性TACE与术前不行TACE两组患者的资料,探讨可切除肝癌术前TACE对术后复发率及生存率的影响.
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中西医结合治疗中晚期原发性肝癌313例
对中晚期原发性肝癌(Midadvanced HCC),多采用肝动脉化疗栓塞术(TACE)[1-9]、超声酒精局部介入治疗(PEI)[10-12]以及综合保守治疗[13-18 ]等,但总体的临床疗效多年来未见明显提高,如肝癌细胞的相对5年生存率仍然偏低.因此如何提高中晚期尤其是晚期肝癌的临床疗效,始终是肝癌研究的重要方向之一.我们在上述常规治疗方法的同时,配合应用中医中药治疗,并与相应的常规治疗方法进行了前瞻性地对比观察,发现中医中药配合治疗能显著提高不同常规治疗方法的临床疗效.现报告如下.
关键词： 肝肿瘤/中西医结合疗法 化学栓塞 治疗性 介入疗法 抗肿瘤药 -
肝癌供血的特点及其在介入治疗中的意义
肝癌是难治疗的恶性肿瘤之一.目前介入治疗已成为肝癌的重要治疗手段.充分了解肝癌的供血方式,对提高介入治疗效果具有重要意义.肝癌一般有动脉和门静脉双重供血,85%～90%来源于肝动脉(以腹腔-肝动脉型供血常见,占80%),异位肝动脉供血约占20%,非肝动脉供血较少见,以膈下动脉常见.肝癌门静脉供血成分较少,但当肝动脉栓塞后门静脉血流将增加,因而提出肝癌的介入治疗采用肝动脉与门静脉"双栓"的做法.肝动脉-门静脉瘘及肝动脉-肝静脉瘘对肝癌的血供亦具影响,但并非肝动脉栓塞的禁忌证.对门静脉癌栓予以积极地超选择性化疗加栓塞,将有助于提高肝癌患者的生存期
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TECA-Ⅰ组合型人工肝治疗2例急性肝衰患者
目的观察碳罐吸附加含猪肝细胞的生物型人工肝(BALSS)组成的组合型人工肝支持系统治疗急性肝衰患者的效应.方法病例1为原发性肝癌和肝硬变,行肝动脉栓塞化疗后,出现肝功能不全及肝性脑病.病例2为梗阻性黄疸、肝门部胆管癌并肝左叶转移,行肝门部胆管癌切除和肝左叶切除术后,出现急性肝肾综合征及肝性脑病.给患者建立股静脉循环;全血或血浆先流经含碳罐的血液净化机,再流经TECA-型生物人工肝机的中空纤维管内管腔.1.5×1010个活率为80%的猪肝细胞循环流经BALSS的中空纤维管外管腔.结果病例1经全血活性碳吸附加BALSS治疗2h时,血从129μmol/L降至93μmol/L;GPT从216.8 U/L降至.3 U/L GOT从377.5 U/L降至307.2 U/L,TB从.8μmol/L降至172.5μmol/L;DB从72.0μmol/L降至57.6μmol/L;凝血功能亦有改善(PT从19.5到16.从60%到65%从486mg/dL到512mg/dL).患者神智由嗜睡转为清醒.但2.5 h时血液循环管道内出现凝血,中止治疗.病例2经血浆活性碳吸附2 h,血NH3从134μmol/L降至98μmol/L.随即行血浆BALSS治疗2 h时,血氨明显降低(从98μmol/L降至57μmol/L,GPT,GOT,TB,DB,BUN,Cr等亦降低;患者神智由嗜睡转为清醒.BALSS治疗4 h时,血氨从57μmol/L降至30μmol/L,GPT从69.0U/L降至26.9UGOT从64.4 U降至29.6 U/L;TB从495.8μmol/L降至.6μmol/L;DB从240 .9μmol/L降至198.0从40.9mmol/L降至36.6mmol/L;Cr651.7mmol/L降至.9mmol/L.BALSS治疗期间,患者血压、心率、呼吸平稳,安返病房.治疗后d3患者神智清楚,血氨在正常水平,但仍少尿.结论组合型人工肝具有良好地暂时替代衰竭肝脏功能的效应,特别是能迅速降低血氨、逆转肝性脑病.
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肝动脉化疗栓塞联合三维适形放射治疗原发性肝癌的临床疗效
目的 观察肝动脉插管化疗栓塞(TACE)联合三维适形放疗(3D-CRT)治疗原发性肝癌的疗效.方法 对采用影像学联合甲胎蛋白标准确诊的原发性肝癌患者,选择其中不能手术切除的54例患者,先行TACE治疗1~3次,2~3周后行3D-CRT治疗,依据WHO肿瘤近期疗效报告标准判定近期疗效;根据3年内生存率评价远期疗效.观察联合治疗近期和远期疗效.结果 54例患者均完成治疗,9例病情完全缓解(16.67%);26例部分缓解(48.15%);稳定7例(12.96%);进展4例(7.41%);死亡8例(14.81%).患者治疗后均随访,长者随访3年,1、2、3年生存率分别是85.19%(46/54)、62.96%(34/54)及35.19%(19/54).结论 对不能手术的原发性肝癌患者行TACE联合3D-CRT治疗,不但能够有效控制病情,而且副作用小,患者耐受性好.
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64排螺旋CT灌注成像在肝细胞癌介入治疗前后的评估价值
目的：探讨64排螺旋CT灌注成像（CTPI）在原发性肝细胞癌（HCC）肝动脉插管化疗栓塞（ TACE ）术前、后疗效的评估价值。方法选取30例HCC 患者，于TACE术前1～3 d、术后30～40 d应用GE LightSpeed VCT XT（64排128层螺旋CT）分别行全肝常规平扫及灌注扫描，运用灌注软件进行分析，计算肝血流量（BF）、血容量（BV）、平均通过时间（MTT）、肝动脉灌注指数（HAF）、毛细血管通透性（ PS ）等，统计分析相关参数，以评价 HCC 介入治疗前后的血流动力学状态。结果 TACE术后HCC患者中12例碘油沉积密实，18例碘油沉积不均匀，灌注彩图显示碘油沉积密实区无血流灌注，碘油稀疏区域及碘油缺损区呈不同程度高灌注，TACE术治疗后BF、BV、HAF和PS值较术前减少，差异均具有统计学意义（ P＜0.05），而MTT值在TACE治疗前后差异无统计学意义（ P＞0.05）。结论64排螺旋CT肝脏灌注成像可以无创、动态、定量的监测非碘油沉积区的血供变化，对判断肿瘤组织活性有重要意义，在HCC介入疗效评估及指导后续治疗起重要作用。
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肥厚型梗阻性心肌病经皮间隔心肌消融术后疗效及一年随访结果
目的观察经导管室间隔心肌化学消融(PTSMA)治疗肥厚型梗阻性心肌病(HOCM)的术后即刻和一年后随访结果.方法分析15例HOCM患者行PTSMA手术,平均随访时间为(9.9±6.1)个月,随访期间患者均接受左室流出道有创压力阶差测定、心肌酶谱和心电图的检查.结果术后即刻,静息时左心室流出道压力阶差(LVOTG)由(83.2±17.1) mm Hg (1 mm Hg=0.133 kPa)下降至(16.8±8.9) mm Hg,早搏后从(137.2±24.5) mm Hg降至(47.2±16.6) mm Hg;术后1年LVOTG与术后即刻差异无显著性.11例患者术中或术后出现一过性三度房室传导阻滞(AVB),1例需安装永久性起搏器.9例新发完全性右束支传导阻滞,均为持久性.PTSMA 术后即刻体表心电图PR间期、QRS波宽、QT间期、QTc间期和QTd显著延长,PR间期和QTd增大在术后1周内持续存在,3个月后恢复正常;QT间期和QTc间期在术后1年恢复正常,而QRS 波宽延长一直延续到术后1年.结论 PTSMA手术能有效降低HOCM患者左室流出道压力阶差, 但术中具有一定的危险性,需要引起足够的重视.PTSMA术后1周心肌复极不一致,需监护注意室性心律失常的发生.1年后心电图随访结果表明PTSMA术不增加QT间期、QTd和QTc间期 ,提示PTSMA对中期心电学参数无明显影响.
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经皮经冠状动脉室间隔化学消融术治疗梗阻性肥厚型心肌病的近期疗效观察
目的评价经皮经冠状动脉室间隔化学消融术（PTSMA）治疗梗阻性肥厚型心肌病（HOCM）的近期疗效。方法自1998年8月～1999年11月收治HOCM 34例，入选行PTSMA 26例。利用Sigwart法行PTSMA，注入96%～99%无水酒精消融间隔支前后记录左室流出道压力阶差变化、心电图变化。在消融前及术后2周通过超声心动图测量室间隔（IVS）厚度及左室流出道宽度。结果术前平均静息左室流出道压力阶差为（72.8±24.6） mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa），术中球囊加压后为（30.6±18.5） mm Hg，术后为（24.3±17.6） mm Hg，差异有显著性（P<0.001）。术前室间隔平均厚度为（23.00±6.03） mm，术后2周为（20.55±5.38） mm。术前左室流出道宽度为（6.54±2.36） mm，术后2周为（11.36±3.37） mm（P<0.01）。术前心功能（NYHA分级）为3.4±0.6，术后2周为1.6±0.8。术后CPK与CPK-Mb峰值分别为（1 050±514） U/L与（131±78） U/L。术中及术后可见短阵室速、结性逸搏心律、三度房室传导阻滞及束支传导阻滞。1例发生永久性三度房室传导阻滞，安装永久性双腔起搏器。出现下壁及前壁心肌梗死心电图表现者各1例。结论 PTSMA能显著降低左室流出道压力阶差，治疗HOCM的近期疗效可靠，但尚需进一步完善方法，以减少严重并发症发生，并需继续随访其中、远期疗效。
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TACE治疗原发性肝癌术后卧床时间对并发症的影响
目的：探讨TACE治疗原发性肝癌术后卧床时间对并发症的影响。方法：将261例原发性肝癌患者随机分为2组，其中观察组131例，对其采用局部6小时沙袋压迫穿刺后患者侧卧位或左右移动，经12小时静卧患者可进行活动。对照组130例，对其进行常规治疗，进行6小时沙袋压迫穿刺、12小时患肢制动以及24小时静卧。观察2组患者的临床表现，比较卧床时间对并发症的影响。结果：2组患者术后穿刺部位并发症伤口出血率比较无统计学意义，但术后排尿困难、腰背部疼痛、腹胀等非穿刺部位并发症比较有统计学意义（P＜0．01）。结论：TACE术后缩短卧床时间至6小时是安全的；应用循征方法改进后的护理方法显著降低了术后并发症的发生。
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TACE联合RF和TACE治疗中晚期肝癌的临床观察
目的探讨中晚期肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)经皮穿刺肝动脉化疗栓塞(transhepatic artery chemoembolization,TACE)联合集束电极射频(radiofrequency,RF)的治疗效果.方法32例HCC病人在TACE 2～3周后行RF治疗(联合组)与同期经二次TACE的34例(TACE组)比较.结果联合组在瘤体缩小(P＜0.01)、AFP下降、自觉症状改善等方面好于TACE组,且骨髓抑制少(P＜0.05),肝功能损害轻(P＜0.01).结论TACE联合RF治疗中晚期肝癌,具有相互加强作用,是一种有效的联合治疗方法.
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肝动脉栓塞化疗在预防小肝癌术后复发中的应用
目的采用小剂量碘油对小肝癌病人进行肝动脉预防性栓塞化疗,以期降低其术后复发率.方法试验组22例应用碘油10 ml加常规化疗药于术前1月或术后2～3周内及术后每3～6个月进行栓塞化疗,平均栓塞2*1次.结果其术后6月、1年、2年复发率(分别为9%、14%、25%)明显低于对照组(分别为42%、42%、66%)(P<0.05).而术后2年、3年生存率试验组为81%及71%明显高于对照组(43%、27%)(P<0.05).结论初步研究表明预防性肝动脉栓塞化疗是降低小肝癌术后复发率的有效措施.
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Dyna计算机断层扫描在肝动脉化疗栓塞即时联合射频消融治疗孤立性大肝癌的应用价值
目的 评价Dyna计算机断层扫描(Dyna CT)技术在肝动脉化疗栓塞(TACE)后即时联合射频消融(RFA)治疗孤立性大肝癌中的技术方法和应用价值,为临床合理应用Dyna CT提供依据.方法 回顾性分析解放军总医院介入放射科2014年1月至2015年10月收治的23例孤立性大肝癌(肿瘤大径≥5 cm)患者资料.患者于TACE后即时联合Dyna CT引导下射频消融治疗.评估联合手术成功率、操作时间、患者接受的射线剂量、并发症以及即时联合治疗的疗效.结果 手术成功率为100％,手术时间为(45.3 ±4.8) min,射线暴露剂量为(730.5±78.8) mGy,术后并未出现严重并发症.术后1个月目标病灶完全缓解率91.3％ (21/23)、部分缓解率8.7％(2/23).随访期内死亡5例,6、12、18个月生存率分别为100％、81.5％、48.0％.结论 Dyna CT引导射频消融孤立性肝癌的可行性及安全性值得肯定.TACE和RFA的即时联合为孤立性大肝癌的治疗提供了新的可选策略,Dyna CT具有重要的临床应用价值.
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肝细胞癌组织学类型与化疗栓塞疗效关系的研究
目的 研究肝细胞癌组织学类型与化疗栓塞(TACE)疗效的关系.方法 117例肝细胞癌,单纯手术组58例,TACE后Ⅱ期手术切除(TACE组)59例.按组织学类型和病理分级进行病理资料、生存资料分析.结果 TACE组较单纯手术组,肿瘤坏死更广泛,体积缩小,包膜更完整,淋巴细胞浸润多,纤维化多;其梁索型、索状腺样型、透明细胞型和Ⅰ-Ⅱ级较实体型、低(未)分化型和Ⅲ-Ⅳ级上述改变更明显.TACE组1,2,3年生存率,分别为89.8%,61.0%,49.2%,单纯手术分别为75.9%,56.9%,34.5%.结论 TACE疗效存在组织学类型差异;它和手术切除联合可改善肝细胞癌患者的预后.
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肝细胞癌根治性切除术后复发患者不同局部治疗方法疗效比较
目的 探讨肝细胞癌(肝癌)根治性切除术后复发的几种局部治疗方法的疗效.方法 回顾性分析2012年6月至2013年6月在华中科技大学同济医学院附属同济医院行肝癌根治性切除术后复发的78例患者临床资料.患者均签署知情同意书,符合医学伦理学规定.其中男72例,女6例;年龄25~73岁,中位年龄52岁;共185个复发病灶.根据术后首发病灶的直径(D)将患者分为2组:D<3 cm组(55例)、D≥3 cm组(23例);同时,D<3 cm的病灶按治疗方法分为3组:微波(MWA)组(97个)、MWA+TACE组(21个)、TACE组(35个).采用Kaplan-Meier生存曲线和Log-rank检验进行生存分析,率的比较采用 χ2检验.结果 D<3 cm组总体生存明显优于D≥3 cm组(χ2=12.65,P<0.05);其中D<3 cm组2、3年生存率及显效率分别为98.11%、80.00%、78.18%,D≥3 cm相应为73.91%、47.82%、39.13%,差异有统计学意义(χ2=11.69,8.07,11.13;P<0.05).MWA组、TACE组1、2、3年疗效维持率分别为63.91%、48.45%、22.68%和17.14%、14.29%、5.71%;有效率及显效率分别为98.97%、93.81%和85.71%、62.86%.MWA组的1、2年疗效维持率明显优于TACE组(χ2=22.53,10.49;P<0.05/3);MWA组有效率及显效率明显优于TACE组(χ2=10.41,20.00;P<0.05/3).结论 肝癌根治性切除术后复发患者的预后与复发病灶的直径密切相关.病灶直径<3 cm患者预后明显好于直径≥3 cm患者.直径<3 cm时,局部治疗可首先考虑MWA治疗.
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经皮穿刺肝动脉化疗栓塞联合经皮及腹腔镜下微波固化治疗大肝细胞肝癌
目的 探讨经皮穿刺肝动脉化疗栓塞(TACE)联合经皮及腹腔镜下微波固化治疗无法切除的大肝细胞肝癌(肝癌)的价值.方法 回顾性研究2011年10月24日由中山大学孙逸仙纪念医院肝胆外科收治的1例肝右叶大肝癌患者临床资料.患者男,67岁,甲胎蛋白(AFP)1975 μg/L,吲哚氰绿15 min滞留率(ICG15)为0.29,肝功能Child-Pugh分级为A级,计算机体层摄影术(CT)检查示肝右叶大肝癌并肝Ⅵ段转移灶.患者因肝脏储备功能差无法耐受肝切除术,拟行TACE+微波固化综合治疗.患者签署知情同意书,符合医学伦理学规定.结果 入院后经积极准备,分别于2011年11月3日和2011年12月20日行TACE.TACE治疗后AFP仍持续升高至18 797 μg/L,复查CT见肝右叶肝癌碘化油沉积,大部分肿瘤组织坏死.考虑可能存在残留癌细胞,遂于2012年2月17日行经皮及腹腔镜下肝癌微波固化治疗.患者整个治疗过程中肝功能一直稳定在Child-Pugh 分级A级.经微波固化治疗后1周AFP迅速下降至5930 μg/L,治疗后2个月AFP已降至正常范围,复查CT示肝癌较治疗前明显缩小.随访至投稿日期未见肝癌复发.结论 对于不可切除的大肝癌,采用TACE联合经皮及腹腔镜下微波固化治疗是一种安全、有效的治疗方案.
