天然产物与体外杀精

全球每年有2亿多妊娠发生,其中50％是计划外妊娠[1],因此避孕药的研发一直备受关注.杀精子剂在性交前用于阴道以避免妊娠,是一种可由女性主动采用的避孕措施.壬苯醇醚(N-9)是目前市场上占据主要地位的杀精子剂,但N-9会损伤阴道上皮细胞[2]并提高患艾滋病的风险[3～6],而天然产物则具有更好的安全性[7,8].天然产物是指动物、植物、微生物,包括昆虫、海洋生物等的身体组成成分或其代谢产物.研究发现,多种天然产物,尤其是天然植物化合物具有体外杀精活性,可能研发为阴道用避孕剂.从化学结构看,目前发现的天然产物杀精剂可归为皂苷类、氨基酸类、生物碱类、多酚类等,本文就近年来发现的具有杀精活性的天然产物做一综述.

长期注射RKBL凝胶剂对兔阴道及直肠上皮细胞影响的研究

目的 对比长期使用红芸豆植物凝集素(red kidney bean lectin,RKBL)和壬苯醇醚(nonoxynol, N-9)对雌性兔阴道及雄性兔子直肠黏膜上皮细胞的影响.方法 使用相同浓度的RKBL凝胶剂和N-9,分别于雌兔阴道和雄兔直肠连续给药6个月.然后经耳缘静脉注射空气处死兔子,取出阴道及雄兔的直肠组织进行固定,制作石蜡切片.显微镜下观察不同处理组阴道和直肠组织的细胞形态学变化.结果 RKBL凝胶剂给药组的雌兔阴道和雄兔直肠黏膜上皮细胞均结构保持完整;而使用N-9凝胶的雌兔阴道和雄兔直肠黏膜上皮细胞均表现出不同程度的破损.结论 长期使用RKBL对阴道和直肠黏膜上皮细胞无损伤作用.

温度敏感性壬苯醇醚阴道用缓释凝胶的制备与评价

目的:制备以聚丙烯酸类为基本材料的温度敏感性壬苯醇醚阴道用缓释凝胶,建立温度敏感性阴道用缓释凝胶剂的体内外评价方法.方法:采用均匀试验设计,考察了泊洛沙姆F127和F68对凝胶化温度及25℃时和37℃时的黏度变化的影响,筛选出优化组合;加入聚丙烯酸类材料制备凝胶,进行显微观察、释放度、灌流冲洗量、黏度与黏附力评价;大鼠阴道内给予优化处方与国外产品,测定阴道冲洗液中药物的质量浓度.结果:温度敏感性材料优化组合为:泊洛沙姆F127的质量分数为18.2%,泊洛沙姆F68的质量分数为8.8%,制备的凝胶在大鼠阴道滞留时间可达12 h以上,室温下有较好的流动性.结论:温度敏感性壬苯醇醚阴道用缓释凝胶具有良好的体外释放性能、温度敏感黏附性能及阴道内滞留性能.

阴道用壬苯醇醚即型凝胶的制备与评价

目的 制备以泊洛沙姆为基质的温度敏感型阴道用壬苯醇醚即型凝胶,并评价其流变学性能与体内滞留能力.方法 利用倒置试管法测定胶凝温度,通过单因素实验考察泊洛沙姆与药物浓度对胶凝温度的影响.以相位角变化表征凝胶的相变过程,分别测试在模拟的储存、运输和使用状态下凝胶的流变学性质,并考察阴道模拟液稀释对凝胶相转变过程的影响.使用近红外荧光探针标记凝胶,小动物活体成像评价凝胶在小鼠体内的滞留能力.结果 通过处方优化制得的凝胶其胶凝温度为(31.5±2)℃,相转变过程在3～4 ℃内完成,使用黏度(6.50 Pa·s)＞储存黏度(1.023 Pa·s)＞运输黏度(0.291Pa·s),且经阴道模拟液稀释后在体温条件下能形成凝胶.该凝胶在小鼠阴道内滞留时间长达4h.结论 该凝胶的胶凝温度适宜,流变学性质良好,在阴道内滞留时间较长,满足阴道用药的要求.

屏障避孕法应用效果的临床研究

目的:观察两种屏障避孕法用于常规避孕的可行性.方法:志愿参加本研究的健康妇女共110例,随机分为A、B两组,A组(56例)使用FemCap公司生产的Femcap.B组(54例)使用妻之友外用避孕药锭,观察1年续用情况及不良反应.结果:A、B组的1年续用率分别为96.43%、79.63%,A组未出现明显不良反应,B组出现8例意外妊娠,3例局部刺激.结论:使用Femcap组续用率高于妻之友组,且使用方便有效,极少不良反应,临床避孕效果理想,妇女对其的可接受性较高.

002壬苯醇醚杀精避孕药的应用--美国,1999

载壬苯醇醚聚L-乳酸电纺纤维的表征

目的 以聚L-乳酸为成纤维材料,静电纺丝法制备载有壬苯醇醚的,具有一定缓释特征的外用避孕纤维膜.方法 将壬苯醇醚与聚L-乳酸共同溶解于二氯甲烷中得均相溶液后静电纺丝,对所得纤维膜采用扫描电子显微镜、 广角X-射线衍射、 差示热分析、 傅里叶变换红外光谱等方法进行表征,分析壬苯醇醚与聚L-乳酸的复合状态,紫外分光光度法测定从纤维释放至介质中的壬苯醇醚量,绘制释放曲线并对其进行拟合.结果 所得产品为微米级无纺纤维,壬苯醇醚与聚L-乳酸有着较好的复合.壬苯醇醚有一定量的突释,并呈现8h的缓释期.随着复合量的增高,其在相同时间点的百分释放量降低,释放曲线可以用Freundlich和Peppas方程进行拟合.结论 所得电纺纤维膜的形态和释放行为满足作为新型理想外用杀精子药剂进行使用的条件.

壬苯醇醚聚ε-己内酯电纺纤维膜的表征及释放

目的 以聚ε-己内酯为成纤维材料制备载有壬苯醇醚的膜,开发具有一定缓释特征的外用避孕药膜.方法 将壬苯醇醚与聚ε-己内酯共同溶解于二氯甲烷中得均相溶液后静电纺丝,对所得纤维膜采用扫描电子显微镜,广角X-射线衍射,差示热分析进行表征,分析壬苯醇醚与聚ε-己内酯的结合状态,I2-IK显色法测定从纤维释放至介质中的壬苯醇醚量,绘制释放曲线并对其进行拟合.结果 所得纤维均为微米级,添加壬苯醇醚后,纤维直径明显增加,壬苯醇醚与聚ε-己内酯有着较好的结合,壬苯醇醚突释明显,15 min至2h期间呈现缓释,2h后纤维释放壬苯醇醚达平台期,随着包载量的增高,突释量和平台期放量也随之增高,且成线性.释放曲线线性拟合后时间与释放百分量的关系符合2种方程.结论 以聚ε-己内酯为载体材料包裹壬苯醇醚可以电纺得到微米级纤维所形成的膜,其释放行为满足作为新型理想外用杀精子药剂进行使用的条件.

壬苯醇醚阴道用缓释凝胶的研制

目的制备壬苯醇醚阴道用缓释凝胶并优化其处方与工艺.方法采用正交试验设计,考察了聚卡波菲用量、卡波沫用量、pH值、甘油用量、液体石蜡用量、山嵛酸甘油酯用量及不同工艺对释放度的影响,与国外产品进行残差平方和、拟合度、区分因子和相似因子比较,确定壬苯醇醚阴道用缓释凝胶的处方工艺,并考察了其初步稳定性.结果优化所得处方工艺为:聚卡波菲用量0.5%(w),卡波沫用量1%(w),甘油用量为5%(w),液体石蜡用量为5%(w),山嵛酸甘油酯用量为1%(w),pH值为4.5,选用工艺1.结论按优化处方工艺制得的壬苯醇醚阴道用缓释凝胶稳定,与国外产品比较具有相似的释放度,且以复合模式释放.

安芳欣避孕效果临床观察

安芳欣是一种新型屏障短效避孕方法.为了探讨安芳欣应用效果、副反应及可接受性,我们将安芳欣与阴道避孕栓(NP9)做了对照观察,现报告如下.1 资料与方法1.1 制剂及用法1.1.1 安芳欣由北京安芳欣技术开发有限公司提供,于房事前将其放置于阴道深处,注入1次用量含壬苯醇醚52.5mg.1.1.2 阴道避孕栓由天津计划生育研究所制作提供,于房事前10分钟用手指推入阴道深处,每栓含壬苯醇醚100mg.

壬苯醇醚中二氧六环的限量检查方法

本文论述了壬苯醇醚样品中定量加入限量的二氧六环为对照品,以对照品峰面积的二倍为判断标准的限量检验方法.本方法快速、准确、简便,测定结果与部颁标准一致.

具有杀精子作用的杀微生物药物研究进展

杀精子药能够灭活精子,故可阴道局部给药用于避孕.杀精子药还有使用便利、价格低廉、可兼作阴道润滑剂等特点,尤其是过去长期以来一直以为它尚具某些杀微生物活性,所以实际应用非常广泛,其中仅壬苯醇醚(nonoxynol,nonoxynol-9)在国内的年用量即达12吨左右.

复方壬苯醇醚体外杀菌效果观察

目的: 探讨壬苯醇醚和聚维酮碘合剂即复方壬苯醇醚体外协同杀菌效果. 方法: 将壬苯醇醚、聚维酮碘及二者混合制的复方壬苯醇醚分别对白色念珠菌和淋病奈瑟菌进行小杀菌浓度(MBC)测定和短杀菌时间(MBT)测定. 结果: 壬苯醇醚单独使用未见杀菌作用,聚维酮碘与复方壬苯醇醚杀菌时间都是2 min,但单独使用聚维酮碘的MBC要高于复方壬苯醇醚的MBC. 结论: 壬苯醇醚和聚维酮碘合剂即复方壬苯醇醚有协同杀菌作用且效果优于两者单用.

复方苦参凝胶节育与抗炎的体内实验研究

目的:研究复方苦参凝胶体内节育及抗炎的效果. 方法:①节育实验:将60只雌性SD大鼠随机分为生理盐水组,空白凝胶组,复方苦参凝胶低(0.05 g生药/g)、中(0.10g生药/g)、高剂量(0.15g生药/g)组以及阳性对照(4％壬苯醇醚凝胶)组,每组10只.按上述分组雌鼠阴道内给予相应药物各200μl,然后雌雄大鼠按1:1合笼,进行交配.在交配成功后的第12天剖腹观察雌鼠孕珠数,并计算避孕率；②抗炎实验:采用小鼠耳廓双面均匀涂抹二甲苯的致炎模型,将60只昆明种小鼠随机分为6组,分组同前,计算小鼠单侧耳的肿胀度及肿胀抑制率. 结果:复方苦参凝胶高剂量组能显著抑制雌鼠的孕珠数,其孕珠数为0.00±0.00,显著低于生理盐水组(11.00±2.00,P＜0.05),而与阳性对照组(0.00±0.00)比较无统计学意义(P＞0.05),其避孕率为100％；在小鼠耳廓二甲苯致炎模型中,高剂量组同样能显著抑制其肿胀程度,其平均肿胀程度为10.17 ±2.56,显著低于生理盐水组(21.32±3.17,P＜0.01),而与阳性对照组比较无统计学意义(8.53±1.89,P＞0.05),其肿胀抑制率为52.3％. 结论:复方苦参凝胶有较好的节育及抗炎作用,值得进一步开发并应用于临床.

dl-扁桃酸对人精子与阴道黏膜上皮VK2/E6E7细胞的毒性研究

目的 探讨dl-扁桃酸对人阴道黏膜上皮细胞(VK2/E6E7)与精子的细胞毒性损伤.方法 不同浓度的dl-扁桃酸处理高活力精子20 s,计算机辅助精子分析仪测定精子活率,扫描电子显微镜检测精子受损情况.1.25,2.5 g·L-1 dl-扁桃酸和4.0 g·L-1壬苯醇醚(nonoxyno1-9,N-9)处理VK2/E6E7细胞,MTT法检测细胞活性,ELISA试剂盒检测乳酸脱氢酶(LDH)释放率,并用流式细胞法检测细胞凋亡率.结果 dl-扁桃酸抑制精子活率的半数有效浓度约为1.25 g·L-1,低有效浓度约为2.5 g·L-1.扫描电镜结果显示,dl-扁桃酸处理组精子表面结构与对照组形态相似,无明显受损特征,N-9组精子严重受损.MTT实验结果表明,1.25 g·L-1dl-扁桃酸组细胞存活率＞95％,2.5 g·L-1 al-扁桃酸组细胞存活率约为50％.1.25,2.5 g·L-1 dl-扁桃酸处理组LDH释放量只有微量检出,远低于N-9组.流式细胞检测表明,1.25,2.5 g·L-1 dl-扁桃酸处理组中活细胞和晚期凋亡比例与对照组相近,早期凋亡细胞略少于对照组,死亡细胞稍多于对照组,N-9组大量细胞死亡.结论 dl-扁桃酸对VK2/E6E7细胞毒性远低于N-9,其对精子的抑制作用不是通过破坏精子质膜与鞭毛来实现.

不同吸收促进剂对大鼠口腔胰岛素吸收作用的影响

目的:研究胰岛素的口腔吸收及吸收促进剂、酶抑制剂对药物吸收的影响.方法:以血糖水平为指标,考察各种吸收促进剂和酶抑制剂经糖尿病模型的大鼠口腔给药后对胰岛素溶液(insulin solution, INS-SOL)和胰岛素贴片(insulin patch, INS-PAT)降血糖作用的影响,以皮下注射为对照,计算不同条件下INS-SOL和INS-PAT的药理生物利用度.结果:不加吸收促进剂的条件下,32 U*kg-1的INS-SOL和 10 U*kg-1的INS-PAT经口腔给药后的生物利用度较低(0.77%和 1.82%).3%去氧胆酸钠和5%壬苯醇醚均能显著增加INS-SOL和INS-PAT的降血糖作用(P<0.05).其中3%去氧胆酸钠作用明显,INS-SOL和INS-PAT的生物利用度增加了近3倍(2.83%和 7.26%).结论:胰岛素可通过口腔吸收,适当的吸收促进剂对其吸收具有显著的促进作用.

壬苯醇醚中环氧乙烷限量检查方法的改进

壬苯醇醚为杀精子药,环氧乙烷为其合成原料,环氧乙烷是对人体有害的物质,因此,需对其在壬苯醇醚中的残留量进行检查.本文确定了在壬苯醇醚样品中加入限量的环氧乙烷为对照品,以样品峰面积不超过对照品与样品峰面积之差为判断标准的限量检验方法.本方法准确、简便,测定结果与部颁标准一致.

壬苯醇醚避孕套对精子活动的影响

壬苯醇醚(NP-9)避孕套为近年来研制的含药避孕套.我们观察了NP-9避孕套对正常精液的影响,现将结果报告如下.

聚维酮碘软膏杀精子作用初步研究

目的:初步研究聚维酮碘软膏的杀精作用,明确该药对育龄妇女生育安全的影响.方法:体外杀精试验按照国际计划生育基金会体外杀精试验改良法进行,体内抗生育试验按照国家对杀精药品临床前研究指导原则中药效学研究方法进行.结果:离体状态下,聚维酮碘软膏可以在20s内杀死全部供试的大鼠和人类精子;在家兔活体试验中,所有经聚维酮碘软膏处理过的受精雌兔,均未能受孕.结论:聚维酮碘软膏在体内外对精子均具有很强的杀灭作用,对于想要生育的妇女,应避免使用.

气相色谱法测定异氟烷的含量

异氟烷(Isoflurane)临床上用作吸入麻醉剂.美国药典[1]已有收载,其含量测定方法是采用气相色谱法,以10%的壬苯醇醚-30和15%的聚烷撑二醇为固定液,热导池为检测器,外标法进行测定,条件苛刻,操作中易产生误差.本文试用氯仿作内标,以聚乙二醇-20M为固定液,用氢火焰离子化检测器进行异氟烷的含量测定,获得了满意结果.