多菌灵对雄性大鼠雄激素水平的影响

目的 观察多菌灵对雄性大鼠性激素水平的影响.方法 Hershberger体内筛检试验,分离大鼠雄激素依赖组织,称重并计算脏器系数;放射免疫法测定染毒80 d雄性大鼠血清LH、FSH、T和睾丸组织T激素水平.结果 Hershberger试验中,阴性对照组雄激素依赖组织脏器系数较溶剂对照组显著升高,差异有统计学意义(P<0.05;P<0.01);3个多菌灵试验组雄激素依赖组织脏器系数与阴性对照组比较,差异均无统计学意义(P>0.05);溶剂+多菌灵组雄激素依赖组织脏器系数与溶剂对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05).体内性激素测定,各组血清中FSH、T和睾丸组织匀浆T水平未见明显变化;200 mg/kg/kg剂量组血清LH与对照组间有统计学差异(P<0.05).结论 Hershberger体内筛检试验未发现多菌灵有抗雄激素/雄激素样作用,并且体内激素检测多菌灵对血清TSH、T和睾丸组织T无影响.

动物勃起模型研究抗雄激素对勃起功能的影响

目的应用阿朴吗啡(APO)诱导大鼠阴茎勃起模型,探讨抗雄激素对阴茎勃起功能的影响及其可能机制.方法 SD雄性成年大鼠随机分为3组,伪手术组、睾丸切除组及非手术组.用已建立的APO诱导大鼠阴茎勃起模型观察睾丸切除、睾酮恢复及抗雄激素氟他胺对阴茎勃起和呵欠反应的影响.结果各剂量APO(20、40、80、160μg/kg)均能引起伪手术组大鼠出现阴茎勃起和呵欠反应,但不能引起睾丸切除组大鼠出现阴茎勃起反应,睾丸切除组呵欠次数与伪手术组比较也显著减少(P＜0.05).给予睾酮后阴茎勃起功能部分恢复,呵欠次数恢复到伪手术组水平.氟他胺(50mg/kg)能引起阴茎勃起次数显著减少(P＜0.05),但对呵欠次数无明显影响.结论阴茎勃起功能是雄激素依赖的,抗雄激素氟他胺能引起勃起功能障碍,APO诱导大鼠阴茎勃起模型可以用来初步筛选抗雄激素.

两种邻苯二甲酸酯类物质的抗雄激素作用研究

目的 探讨邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯(DEHP)和邻苯二甲酸二丁酯(DBP)的抗雄激素作用.方法 参照OECD Hershberger试验指南进行,以6周龄雄性去势SD大鼠为实验动物,随机分为16组(7只/组),分别以DEHP和DBP为受试物,DEHP剂量分别为35、70、150、250、500、1 000 mg/kg BW,DBP剂量分别为70、150、250、500、750、1000 mg/kg BW;阴性对照组和阳性对照组分别灌胃给予玉米油和3.0 mg/kg BW氟他胺,连续10 d.灌胃前各组均皮下注射丙酸睾酮.试验结束后测定阴茎头、腹侧前列腺、精囊、肛提肌-海绵体肌、尿道球腺重量和血清中睾酮、黄体生成素水平.利用基准剂量分析软件分析雄激素依赖器官重量的剂量-反应关系.结果 250、500、1 000 mg/kg BWDEHP剂量组腹侧前列腺、肛提肌-海绵体肌、尿道球腺重量低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05);500、750、1000mg/kg BW DBP剂量组肛提肌-海绵体肌、尿道球腺低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05),各组间血清激素水平差异无统计学意义(P＞0.05);基准剂量分析发现,DEHP和DBP对肛提肌-海绵体肌、尿道球腺重量影响具有剂量-反应关系,两种物质抗雄激素作用的基准剂量下限分别为150.38和276.78 mg/kg BW.结论 经口摄入DEHP、DBP均会产生抗雄激素作用,肛提肌-海绵体肌、尿道球腺重量变化是较敏感指标.

环境内分泌干扰物的雄性生殖毒性及抗雄激素作用机制

随着工、农业的发展,多种用于工、农业生产的人工合成化学物质对环境造成了普遍污染,其中,农药、增塑剂、抗菌药物、阻燃剂、重金属等对人类健康造成的危害备受关注.上述物质可扰乱生物体内的激素平衡,导致生殖和发育异常,被称为"环境内分泌干扰物(environmental endocrinedisruptors,EEDs)"[1].EEDs使多种野生动物的繁殖能力下降,濒于灭绝,同样也威胁到人类的生殖健康,笔者对环境内分泌干扰物的雄性生殖毒性及抗雄激素作用机制综述如下.一、EEDs的雄性生殖毒性1.EEDs对性别分化的影响:Hertz-Picciotto等[2]发现,多氯联苯( polychlorinated biphenyls,PCBs)血清浓度在第九十百分位数的女性与血清浓度在第十百分位数的女性相比,其男婴出生比率下降了33％,即PCBs血清浓度每升高1 μg/L,男婴出生率下降7％.另有文献报道,在母亲孕前职业暴露于PCBs的1506名初产婴儿中,男婴占49.8％(750/1506),而对照组(无PCBs暴露)1506名初产婴儿中,男婴占了49.9％ (751/1506)[3].因此,笔者认为尚无确切证据表明母亲孕前暴露于PCBs与初产婴儿性别比例存在相关性.

403海金沙孢子的抗雄激素和促生发作用(1):抑制睾酮5α-还原酶的活性成分

白芥子提取物抑制前列腺增生的实验研究[Ⅱ]

目的:研究白芥子提取物抑制前列腺增生的活性成分和作用机理.方法:采用丙酸睾酮诱导的去势小鼠前列腺增生;组胺诱导的小鼠皮肤毛细血管通透性增加;滤纸片埋藏诱发的大鼠皮下肉芽肿为动物模型.从白芥子提取物中分离得到的白芥子苷和白芥子β-谷甾醇为药效研究对象.结果:白芥子苷(16.0,8.0 mg*kg-1*d-1)和β-谷甾醇(16.0,8.0 mg*kg-1*d-1)均能明显降低由丙酸睾酮诱发的去势小鼠前列腺增生,降低小鼠血清酸性磷酸酶活力(P<0.01或P<0.05);白芥子苷(16.0 mg*kg-1*d-1)能明显降低滤纸片埋藏引起的大鼠肉芽肿增殖(P<0.05);β-谷甾醇(8.0,16.0 mg*kg-1*d-1)能明显降低组胺诱发的小鼠毛细血管通透性增加(P<0.05).结论:白芥子苷、β-谷甾醇具有抗雄激素和抗炎活性.

翁沥通血清对α1-受体激动剂诱发血管收缩的影响

翁沥通胶囊是华北制药集团生产的一种纯中药制剂,主要成分为薏苡仁、浙贝母、川木通等,具有清热利湿、散结祛瘀之功效,临床上主要用于治疗良性前列腺增生症.良性前列腺增生症的药物治疗[1,2]主要包括:抗雄激素、选择性α1-受体阻断剂[3,4]、5α-还原酶抑制剂[5]以及天然产物制剂.其中选择性α1-受体阻断的应用在临床上占有重要地位.为了探索翁沥通治疗前列腺增生症的机制,作者利用中药血清药理实验方法对翁沥通胶囊进行了分析、研究.

性激素对百草枯中毒所致急性肺损伤及肺纤维化保护作用的病理学研究

目的 探讨性激素(雌激素、抗雄激素)对大鼠百草枯(PQ)中毒所致急性肺损伤及肺纤维化的治疗作用及可能的机制.方法 SD雄性大鼠144只,随机分成6组,每组24只:正常对照组(A组)、染毒对照组(B组)、酒精对照组(C组)、雌激素(2.0 mg/kg)治疗组(D组)、抗雄激素(1.0 mg/kg)治疗组(E组)、雌激素+抗雄激素治疗组(F组)；以腹腔注射PQ制作大鼠PQ中毒肺损伤模型,动态观察各组大鼠行为学变化,于染毒后第3、6、15、24天分别予各组大鼠行胸部CT扫描进行影像学观察.实验结束后处死动物,取肺组织行HE染色、Masson染色、免疫组织化学,测定雌激素受体(estrogen receptor,ER)水平,进行病理学观察.结果 ①影像学、病理观察显示D组、E组、F组肺损伤程度较B、C组减轻,其中以D组为明显；②免疫组化结果示A组有少量的散在分布的ER；B、C、D、E、F组ER表达增加(P＜0.05),D、F组ER表达水平低于B、C、E组(P＜0.05),B、C、E组间ER表达无明显差异(P＞0.05),D组与F组ER表达无明显差异(P＞0.05).结论 ①雌激素对PQ中毒致急性肺损伤及纤维化有较明显的保护作用,抗雄激素对PQ中毒致急性肺损伤及纤维化亦有一定的保护作用,但性激素综合用药并未表现出明显的优势；②雌激素对PQ致急性肺损伤及肺纤维化的保护作用可能与ER表达下调有关.

比卡鲁胺治疗激素抵抗性前列腺癌

目的观察比卡鲁胺(bicalutamide,康士得,casodex)治疗激素抵抗性前列腺癌(HR-PC)的疗效.方法经睾丸切除加氟他胺或福至尔治疗后前列腺特异性抗原(PSA)再次升高,病变进展的前列腺癌患者28例,年龄52～82岁.Gleason评分2～4分4例,5～6分7例,7～10分17例.临床分期C期6例、D期22例.比卡鲁胺治疗,50 mg或150 mg每日1次口服,疗程3～25个月,观察治疗前后血清PSA及临床症状的变化.结果比卡鲁胺治疗后,18例患者PSA由治疗前(92.6±34.5)ng/ml降至(32.6±11.4)n/gml,持续4～22个月,平均8.5个月.其中10例患者PSA(27.2±6.0)ng/ml,下降＞50%,临床症状改善8例,前列腺结节较前缩小7例,骨转移有好转5例.结论比卡鲁胺作为二线激素治疗药物对于激素抵抗性前列腺癌有一定疗效.

轮流应用抗雄激素药物治疗初次内分泌治疗后恶化的前列腺癌

睾丸切除对前列腺血流的影响

哺乳动物的前列腺在胚胎发育、出生后的成长及成年后正常状态的维持,均有赖于雄激素.前列腺是严格的雄激素依赖性组织,所以临床上利用其雄激素依赖性特点,采用雄激素去除或抗雄激素以治疗良性前列腺增生(BPH)及晚期前列腺癌.雄激素可刺激前列腺上皮细胞生长、分化,同时也是前列腺上皮细胞的存活因子,如果将双侧睾丸切除,则上皮细胞将发生凋亡,前列腺缩小、萎缩.

153SM-EDTMP联合抗雄激素缓解前列腺癌骨转移骨痛27例报告

目的探讨缓解晚期前列腺癌骨转移所致的骨痛的方法,以提高患者的生存质量.方法 153SM-EDTMP联合抗雄激素综合治疗27例前列腺癌骨转移病人,观察疼痛缓解和功能障碍的恢复情况.结果显效:11例,有效:11例,稳定:5例,有效率82%.止痛效果与是否切除前列腺无关.对中分化前列腺癌止痛效果较好.结论应用同位素联合抗雄激素综合治疗前列腺癌骨转移是一种有效的骨痛姑息治疗技术.

经尿道等离子前列腺剜除术联合抗雄激素治疗中晚期局部前列腺癌伴膀胱出口梗阻的临床观察

目的:探讨经尿道等离子前列腺剜除术联合抗雄激素治疗中晚期局部前列腺癌伴膀胱出口梗阻的有效性.方法:共计52名确诊前列腺癌且伴膀胱出口梗阻的患者,均行经尿道等离子前列腺剜除术后行双侧睾丸切除术加抗雄激素治疗(比卡鲁胺胶囊每日150mg),从术后第8d开始给予比卡鲁胺胶囊50mg,口服,3次/d.观察比较患者手术前、后的PSA、IPSS、Qmax、残余尿量及生活质量评分的变化或进展情况.结果:术后随访12个月～3年52名患者的PSA、IPSS、Qmax、残余尿量及生活质量评分、客观缓解率获得明显改善.结论:经过上述方法治疗后的患者,能迅速、安全、有效地解除中晚期前列腺癌致膀胱出口梗阻,并可延缓疾病的进展,提高患者的生活质量.是安全有效的姑息性治疗的方法之一.

等离子电切术联合抗雄激素治疗晚期前列腺癌膀胱出口梗阻临床观察

目的：探讨等离子电切术联合抗雄激素治疗晚期前列腺癌膀胱出口梗阻的临床价值。方法86例晚期前列腺癌膀胱出口梗阻患者根据患者意愿分为观察组与参考组，各86例，观察组采用等离子电切术联合抗雄激素治疗，参考组单纯采用等离子电切术治疗，观察两组患者术后3个月后大尿流率(Qmax)、血清总前列腺特异性抗原(TPSA)、前列腺症状评分(IPSS)，随访观察两组患者3年内生存率。结果两组患者手术治疗后排尿困难现象均得到有效改善，差异有统计学意义(P<0.05)；观察组3个月后Qmax、TPSA、IPSS均明显优于参考组，差异有统计学意义(P<0.05)；观察组患者3年内存活率明显大于参考组，差异有统计学意义(P<0.05)。结论等离子电切术联合抗雄激素治疗晚期前列腺癌膀胱出口梗阻具有显著效果，能够有效改善临床症状及患者排尿功能，有助于延长患者生存时间。

前列腺癌治疗药物的研究进展

内分泌治疗是晚期前列腺癌治疗的主要手段。本文综述了已上市或正在进行临床试验的比卡鲁胺、扎诺特隆、奥沙特隆醋酸酯、亮丙瑞林、西曲瑞克、abrarelix、利阿唑延胡索酸盐以及苏拉明钠等8个药物的疗效、作用机制及不良反应等。

间歇性抗雄激素治疗前列腺疾病临床分析

目的：探讨间歇性抗雄激素治疗前列腺疾病临床效果。方法选取2012年1月～2015年3月我院收治58例晚期前列腺癌患者根据患者诊治顺序分为观察组和对照组，对照组采用手术去势联合持续性抗雄激素治疗，观察组采用药物去势联合间歇性抗雄激素治疗，比较治疗6个月后两组患者治疗效果、前列腺特异性抗原（PSA）水平、Gleason评分及不良反应发生情况。结果观察组治疗总有效率高于对照组（96.55% vs 75.85%，P＜0.05）；观察组患者血清PSA水平及Gleason评分均少于对照组，两组间各值比较有统计学意义（P＜0.05）；观察组治疗过程中潮热、乳房肿胀、腹泻、贫血及骨质疏松发生率低于对照组（17.24% vs 48.28%，10.34% vs 44.83%，17.24% vs 65.52%，6.90% vs 34.48%，10.34% vs 41.38%，P＜0.05）。结论前列腺癌患者采用间歇性抗雄激素治疗可获得较高治疗效果和安全性。

抗雄激素药物治疗去势抵抗型前列腺癌的机制研究进展

去势抵抗型前列腺癌（castration-resistant prostate cancer，CRPC）是指经内分泌治疗产生耐药并继续发展的致命性前列腺癌，雄激素受体（androgen receptor，AR）激活途径仍是这一阶段前列腺癌发展的驱动机制，因此抗雄激素治疗仍然是重要的治疗手段之一。虽然许多新型抗雄激素治疗药物在临床治疗中显示了显著的疗效，但同时耐药也频繁出现。本文就近年来几种主要抗雄激素治疗药物的作用及相应的耐药机制进行综述。

手术去势间断联合抗雄激素药物治疗晚期前列腺癌临床疗效分析

目的:探讨晚期前列腺癌经手术去势间断联合抗雄激素药物治疗的效果.方法:选取我院于2014年1月～ 2016年3月间收治的晚期前列腺癌患者20例,所有患者均采用手术去势间断联合抗雄激素药物治疗,将其作为观察组,选取2014年1月前收治的20例晚期前列腺癌患者进行对照,作为对照组,给予抗雄激素药物治疗,比较两组患者的PSA(前列腺特异性抗原)水平、生活质量评分、PFS time(疾病无进展生存时间)、Os time(总生存时间)、不良反应情况.结果:①Os time、PFS time:观察组大于对照组,对比有统计学意义(P＜0.05).②观察组治疗后的生活质量分值为(86.53±6.94)分,与对照组比较有差异(P＜0.05).③观察组治疗后的PSA水平为(3.26±1.19) ng/L,与对照组相比有统计学意义(P＜0.05).④性欲缺乏率:观察组、对照组分别为20.00％、60.00％,对比有差异(P＜0.05).结论:晚期前列腺癌患者采用手术去势间断联合抗雄激素药物治疗,可提高患者生活质量,延长其生存时间,值得临床推广.

二甲双胍对多囊卵巢综合征促排卵治疗的疗效分析

多囊卵巢综合征(PCOS)是育龄期妇女常见的内分泌及糖代谢异常,以高雄性激素血症及长期无排卵为临床特征.近年来研究表明胰岛素抵抗(IR)是参与PCOS发生、发展的中心环节.IR和高雄性激素血症是PCOS的重要生化特征.关于抗雄激素可改善PCOS病情,减轻IR的报道及研究提示阻断高胰岛素与高雄性激素血症之间的恶性循环为PCOS患者治疗提供了新途径.而二甲双胍(metformin)是胰岛素增敏剂,能改善高胰岛素血症及IR.本研究探讨了二甲双胍对PCOS的治疗价值.

多囊卵巢综合征的中西医治疗

多囊卵巢综合征(PCOS)是个异质性病症.其神经、内分泌、代谢等方面的紊乱不仅使病人出现闭经、不孕、多毛、肥胖等症状,而且还影响到病人今后的生活质量,因此目前的治疗中亦应包含今后预防保健的概念.在目前已有治疗中尚应按不同年龄,不同情况采取不同措施;对青春期病人,应以调节神经、内分泌、代谢或抗雄激素过高为主,不多用促排卵药克罗米芬;对要求生育的病人,应在调整机体功能失调的基础上,以促排卵受孕为主;对已有生育的病人则以调整卵巢功能及提高神经、内分泌功能为主.