首页 > 文献资料
-
柚皮苷保护H9c2心肌细胞对抗阿霉素诱导的心肌毒性
目的 探讨柚皮苷(NRG)能否保护H9c2心肌细胞对抗阿霉素(DOX)诱导的心肌毒性.方法 应用DOX处理H9c2心肌细胞建立DOX心肌损伤模型.CCK-8比色法测定细胞存活率;谷胱甘肽试剂盒检测GSSG/(GSSG+GSH)的比值;Hoechst 33258核染色法观察细胞凋亡的形态学和数量改变;Western blot法测定葡萄糖调节蛋白78 (GRP78) 的表达水平;双氯荧光素(DCFH-DA)染色荧光显微镜摄片检测细胞活性氧(ROS)水平;罗丹明123(Rh123)染色荧光显微镜照像测定线粒体膜电位(MMP).结果 DOX在3～7 μmol·L-1 浓度范围内处理H9c2心肌细胞24 h,呈剂量依赖性降低细胞存活率,其中5 μmol·L-1 DOX能明显引起心肌细胞损伤,表现为使细胞存活率下降近50%,并呈时间依赖性上调GRP78蛋白的表达;1 μmol·L-1 NRG预处理60 min可明显抑制5 μmol·L-1 DOX引起的心肌毒性作用,表现为细胞存活率升高,GSSG/(GSSG+GSH)的比值下降,凋亡细胞数目减少,GRP78表达被抑制,细胞内ROS产生及MMP丢失减少.结论 NRG能保护心肌细胞对抗DOX诱导的心肌细胞损伤,保护作用可能与其抗氧化应激及内质网应激有关.
-
胞外信号调节激酶1/2通路在阿霉素引起的心肌细胞损伤中的作用
目的 探讨胞外信号调节激酶1/2(ERK 1/2)通路在阿霉素(doxorubicin,DOX)引起的心肌细胞损伤中的作用.方法 应用DOX处理H9c2心肌细胞建立细胞损伤的体外模型,在DOX处理前应用ERK 1/2抑制剂PD98059抑制ERK 1/2的活化;检测细胞存活率、ERK 1/2的活化、胞内活性氧(ROS)水平、线粒体膜电位(MMP)以及胱硫醚γ-裂解酶(CSE,为内源性硫化氢的合成酶)的表达.结果 5 μmol·L-1 DOX处理H9c2心肌细胞1~6 h,呈时间依赖性地促进ERK1/2的活化;5 μmol·L-1 DOX对心肌细胞具有明显的损伤作用,表现为细胞存活率下降、ROS水平升高、MMP丢失及CSE表达降低;在DOX处理H9c2心肌细胞前30min,应用ERK1/2抑制剂10 μmol·L-1PD-98059预处理能明显拮抗DOX对心肌细胞的损伤作用,使ROS水平降低,细胞存活率MMP和CSE表达水平均升高.结论 ERK1/2通路参与DOX对H9c2心肌细胞的损伤作用.
-
氨基胍对阿霉素所致大鼠心肌毒性损伤的影响
目的研究氨基胍(AG)对阿霉素(ADM)所致大鼠心肌毒性损伤的影响.方法 32只Wistar大鼠随机分成4组:对照组;AG组(AG 400.0 mg* kg-1,ip,隔日1次,共21次);ADM组( ADM 2.50 mg*kg-1 ,ip,隔日1次,共6次);ADM+AG组(ADM、AG的剂量及用法分别同ADM组、AG组).分别用血红蛋白氧化法、硝酸还原酶法测定心肌的一氧化氮合酶活性、一氧化氮 (NO)含量;用酶的速率法测定血清的肌酸激酶(CK)及其同功酶CK-MB活性、乳酸脱氢酶(LDH)及其同功酶LDH1活性;用光镜及透射电镜观察心肌的病理变化.结果 AG干预ADM处理的大鼠后,降低心肌的诱导型一氧化氮合酶(iNOS)活性、NO含量、病变程度(P<0.01),降低血清的CK、CK-MB、LDH、LDH1活性(P<0.01).AG、ADM对心肌的结构型一氧化氮合酶活性无影响(P>0.05).结论 AG选择性地抑制ADM所诱导心肌的iNOS活性使心肌产生NO减少而减轻ADM对心肌的毒性损伤.
-
多柔比星对心肌细胞的损伤作用及对microRNA的影响
目的 探讨多柔比星对原代乳鼠心肌细胞的损伤作用及其对微小RNA(miRNA)表达的影响.方法 原代培养SD大鼠乳鼠心肌细胞,随机分为6组:对照组,不同浓度多柔比星(0.125、0.25、0.5、1、2μmol/L)处理组.对照组细胞正常培养,处理组细胞使用终浓度分别为0.125、0.25、0.5、1、2μmol/L的多柔比星处理24 h.倒置显微镜下观察心肌细胞搏动频率,CCK-8法检测细胞活力,微板法检测细胞培养液中乳酸脱氢酶(LDH)活性,荧光定量RT-PCR(qRT-PCR)法检测心肌细胞miR-133a-5p、miR-133b-5p、miR-6216和miR-30e-5p表达水平.结果 与对照组相比,多柔比星减慢心肌细胞搏动频率,降低细胞活力,升高LDH活性(P<0.05).qRT-PCR结果显示,与对照组相比,多柔比星1μmol/L处理组心肌细胞miR-133b-5p、miR-6216和miR-30e-5p表达显著上调,miR-133a-5p表达显著下调.结论 多柔比星对原代乳鼠心肌细胞具有损伤作用,其机制可能与调控miR-133a-5p、miR-133b-5p、miR-6216和miR-30e-5p等miR-NA表达有关.
-
雷公藤甲素对大鼠心肌毒性的时间节律性研究
目的:观察雷公藤甲素对大鼠心脏的毒性作用并探讨其时间节律性规律,为临床合理用药降低毒副反应提供实验数据和理论依据.方法:雄性SD大鼠40只随机分为4组,包括对照组(A组);雷公藤甲素早晚用药组(B组)20 μg/kg,bid;雷公藤甲素早上用药组(C组)40 μg/kg,qd,8am;雷公藤甲素晚上用药组(D组)40 μg/kg,qd,8pm.连续灌胃7周后断头处死,用HE染色法和透射电镜法,从形态学方面探讨较长时期和不同时辰服用雷公藤甲素对大鼠心脏的毒理病理损害和毒性机制.结果:光镜下可见B组大鼠左心室心肌间质血管扩张充血,有灶性出血;C组大鼠心肌血管周围有少量淋巴细胞浸润;D组大鼠心肌未见血管扩张充血,心肌细胞间可见淋巴细胞浸润.电镜下可见B组和C组心肌有水肿,少数线粒体肿胀,嵴突破坏,肌浆网扩张;而D组心肌有轻度水肿,线粒体肿胀不明显,嵴突未见明显破坏.结论:①心脏形态学观察提示心肌对雷公藤甲素具有较高的敏感性,较长期服用雷公藤甲素对大鼠心脏具有毒性作用.②雷公藤甲素对心肌的毒性作用具有时间节律性.
-
阿霉素毒副反应的预见性观察与护理
阿霉素为蒽环类抗肿瘤药物,主要通过插入去氧核糖核酸(DNA)双螺旋并与其形成非共价结合,干扰DNA上的遗传信息转录到依赖DNA的mRNA上,使其模板功能受损、转录受阻而发挥作用.骨髓抑制、心肌毒性、高尿酸血症是其常见的毒副作用,对其实施预见性观察与护理具有重要意义.
-
柔红霉素诱导治疗急性白血病患儿前后血浆脑钠素变化的意义
目的观察柔红霉素(DNR)化疗后急性白血病(AL)患儿血浆脑钠素(BNP)水平及心脏功能指标改变,以探讨BNP水平变化早期评价DNR对心脏功能影响的意义.方法选择急性淋巴细胞性白血病(ALL)患儿,应用DNR+长春新碱+左旋门冬酰胺酶+泼尼松(DVLP)方案诱导化疗31例,应用DNR前后采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定其血浆BNP水平,采用彩色多普勒超声测定左心室舒张末期直径(LVEDD),常规检测化疗前后心电图(ECG)及心肌酶谱(LDH1、CK-MB).结果 ALL患儿应用DNR化疗后血浆BNP水平从(3.97±2.41) ng/L升高至(18.25±7.63) ng/L(P＜0.01).LVEDD也从(50.1±1.9) mm增加至(53.9±2.3) mm(P＜0.05).BNP水平升高和LVEDD增加呈正相关(r=0.61 P=0.005).而ECG、心肌酶谱治疗前后均无显著改变.结论血浆BNP水平可作为早期监测DNR对ALL患儿心脏功能影响指标之一.
-
氧化应激通过抑制胱硫醚-γ-裂解酶介导阿霉素的心肌毒性
目的 探讨氧化应激是否通过抑制胱硫醚-γ-裂解酶的表达及活性介导阿霉素的心肌毒性.方法 应用阿霉素处理大鼠胚胎H9c2心肌细胞以建立阿霉素心肌毒性的细胞模型.在阿霉素处理前60 min用活性氧清除剂N-乙酰半胱氨酸预处理H9c2心肌细胞以观察氧化应激在阿霉素心肌细胞损伤中的作用.应用CCK-8检测心肌细胞存活率；双氯荧光素酶染色及荧光显微镜照相术检测细胞内活性氧水平；Western blot检测胱硫醚-γ-裂解酶的表达；亚甲基蓝显色法检测胱硫醚-γ-裂解酶活性.结果 5 μmol/L阿霉素处理H9c2细胞24h引起明显的心肌毒性,使细胞存活率降低.阿霉素在促进细胞内活性氧生成的同时,还抑制胱硫醚-γ-裂解酶的表达及活性.N-乙酰半胱氨酸不仅抑制阿霉素对活性氧生成的促进作用,还减弱阿霉素的心肌毒性,并能阻断阿霉素对H9c2心肌细胞胱硫醚-γ-裂解酶表达及活性的抑制作用.结论 活性氧可通过抑制心肌细胞胱硫醚-γ-裂解酶的表达及活性介导阿霉素的心肌毒性.
-
阿霉素心肌毒性机制研究进展
阿霉素属于蒽醌类抗肿瘤药,临床上用于白血病、淋巴瘤、乳腺癌等多种恶性肿瘤的治疗,且作用广谱,效果显著,但其所致心肌毒性不仅限制了其临床使用,也影响了患者的生活质量.因此,探讨阿霉素诱导心肌毒性的作用机制具有重要意义,本文就近年来阿霉素所致心肌毒性的作用机制研究做一综述.
-
甘木通总黄酮对表柔比星心肌毒性的抑制作用及机制研究
目的:研究甘木通总黄酮对表柔比星心肌毒性的抑制作用及机制.方法:从初生SD大鼠分离培养原代心肌细胞,以1.0 μmol/L表柔比星建立心肌毒性模型,采用表面活性剂-超声协同方法提取甘木通中总黄酮,设3个药物浓度组,在损伤模型的基础上分别加入终浓度为25、50、100μg/mL的甘木通总黄酮,阳性对照组加入10μmol/L右丙亚胺,各组均作用24h,采用CCK-8检测细胞存活率,Hoeehst33258染色观察细胞的凋亡形态,JC-1荧光探针检测线粒体膜电位变化,Western blot检测凋亡相关信号蛋白Bax、Bel-2及cleaved Caspase-3的表达量,采用比色法测定超氧化物歧化酶(SOD)活性以及丙二醛(MDA)的生成量.结果:与模型组比较,甘木通总黄酮各剂量均可显著提高心肌细胞的存活率,降低表柔比星对线粒体的损伤,并可通过降低Bax及上调Bcl-2的表达量抑制cleaved Caspase-3的生成,进而抑制细胞的凋亡(P＜0.05);同时能提高SOD的活性,抑制脂质过氧化反应从而降低MDA的生成(P＜0.05).结论:甘木通总黄酮可通过抑制脂质过氧化反应干预细胞凋亡的线粒体通路从而降低表柔比星的心肌毒性.
-
柚皮苷通过调控p38MAPK通路保护H9c2心肌细胞对抗多柔比星引起的炎症反应
目的 探讨柚皮苷(naringin,NRG)能否通过调控p38丝裂原激活蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)通路保护H9c2心肌细胞对抗多柔比星(doxorubicin,DOX)引起的炎症反应.方法 应用5μmol·L-1 DOX处理H9c2心肌细胞建立DOX心肌毒性损伤模型.CCK-8比色法检测细胞存活率;Westem blot法测定p38MAPK蛋白表达水平;酶联免疫吸附试验(ELISA)试剂盒检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)和白细胞介素-6(IL-6)浓度.结果 在5μmol·L-1 DOX处理H9c2心肌细胞前,应用1μmol·L-1 NRG预处理150 min能明显抑制DOX引起的心肌细胞毒性,使细胞存活率升高,并能抑制5μmol·L-1 DOX对磷酸化(p)p38MAPK表达的上调作用;5μmol· L-1 DOX能引起H9c2心肌细胞产生炎症反应,表现为肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-1β和白细胞介素-6水平明显升高;1μmol· L-1 NRG预处理150 min或3μmol·L-1 SB203580(为p38MAPK抑制剂)预处理60 min均能抑制DOX对肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-1β和白细胞介素-6水平的升高作用及抑制DOX诱发的心肌细胞毒性.结论 NRG通过抑制p38MAPK通路保护H9c2心肌细胞对抗DOX引起的炎症反应及细胞毒性.
-
调控ERK1/2通路在H2S保护心肌细胞对抗阿霉素损伤中的作用
[目的]探讨胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)在阿霉素心肌毒性中的作用及硫化氢(H2S)是否通过调控ERK1/2通路抑制阿霉素的心肌毒性.[方法]应用阿霉素处理H9c2心肌细胞建立心肌细胞毒性损伤模型；CCK-8比色法测定细胞存活率；蛋白印迹法(Western blot)检测ERK1/2蛋白的表达水平；双氯荧光素(DCFH-DA)染色荧光显微镜照相测定细胞内的活性氧(ROS)水平；罗丹明123(Rh123)染色荧光显微镜照相检测线粒体膜电位(MMP).[结果]5 μmol/L阿霉素呈时间依赖性地上调磷酸化(p)ERK1/2表达水平；硫氢化钠(NaHS,为H2S的供体)预处理心肌细胞30 min明显地抑制阿霉素对p-ERK1/2表达的上调作用；400 μmol/L NaHS和10 μmol/L PD-98059(ERK1/2抑制剂)预处理30 min,均能对抗阿霉素引起的心肌细胞损伤,分别使H9c2的存活率增加,胞内ROS堆积和MMP丢失均减少.[结论]ERK1/2通路介导阿霉素的心肌毒性作用；通过抑制ERK1/2通路可能是H2S保护心肌细胞对抗阿霉素心肌毒性的作用机制之一.
关键词： 胞外信号调节激酶1/2 硫化氢 阿霉素 心肌毒性 -
单光子发射计算机断层扫描评价阿霉素对非霍奇金淋巴瘤患者的心肌毒性(附44例分析)
目的:探讨SPECT心功能测定评价非霍奇金淋巴瘤(NHL)化疗后阿霉素(ADM)心肌毒性的可行性.方法:选择无心脏病基础的44例NHL患者作研究对象,采用常规CHOP方案进行治疗.定期用SPECT检测患者的心功能.结果:化疗前后射血分数(EF)、高峰射血率(PER)和高峰充盈率(PER)值比较,差别有显著性(P＜0.05);体内ADM累积量愈大,EF、PER和PER值下降愈大,并以PFR变化敏感.结论:SPECT心功能测定是评价NHL患者ADM心肌毒性的敏感、适用的方法.
-
超声应变成像技术在蒽环类药物化疗患者早期心肌毒性评估中的价值研究进展
基于多普勒应变成像、速度矢量成像和斑点追踪成像技术的超声应变成像技术是目前鉴别亚临床心肌功能障碍较为敏感的工具,对临床上蒽环类化疗药物所导致的心肌毒性具有良好的诊断价值.本文就超声应变成像技术在评估蒽环类药物化疗患者心肌运动功能中的应用进行综述.
-
靶向药物联合阿霉素靶向制剂治疗Her-2阳性乳腺癌的效果及安全性研究
目的:研究靶向药物曲妥珠单抗联合阿霉素脂质体方案用于HER-2阳性乳腺癌的有效性及安全性.方法:选择在本院心胸乳腺外科接受化疗的112例乳腺癌患者作为研究对象,通过随机数表法将上述患者分为两组,脂质体组按照妥珠单抗+阿霉素脂质体的方案进行化疗,对照组患者按照妥珠单抗+阿霉素的方案进行化疗.化疗前及化疗后4、8周时,测定血清中肿瘤标志物、细胞因子、心肌损伤指标的含量,进行心电图检查并测量心肌损伤程度.结果:治疗后4周、8周时,两组血清中CEA、CA15-3、TPS、CTGF、TGF-β、TSGF、VEGF、MK的含量均显著低于治疗前,血清中CK-MB、cTnI的含量显著高于治疗前,肢体导联QRS振幅、胸导联QRS振幅显著低于治疗前且脂质体组患者血清中CEA、CA15-3、TPS、CTGF、TGF-β、TSGF、VEGF、MK、CK-MB、cTnI的含量均显著低于对照组,肢体导联QRS振幅、胸导联QRS振幅显著高于对照组.结论:靶向药物联合阿霉素脂质体用于HER-2阳性乳腺癌能够改善疗效、减轻心肌毒性.
关键词： 乳腺癌 人表皮生长因子受体-2 阿霉素脂质体 心肌毒性 -
葛根素对表柔比星致H9c2心肌细胞凋亡的影响
目的：研究葛根素对表柔比星致H9c2心肌细胞凋亡的影响。方法：取H9c2心肌细胞分为空白对照组、模型组、阳性对照组（10μmol/L右丙亚胺）和葛根素低、中、高浓度组（10、50、100μmol/L），每组5个复孔。除空白对照组不作任何处理外，其他各组细胞加入表柔比星（1.0μmol/L）及相应药物，作用24 h后，采用CCK-8法检测细胞存活率，Hoechst 33258染色观察细胞的凋亡形态，流式细胞术检测细胞凋亡率，Western blot法检测凋亡相关信号蛋白Bax、Bcl-2、Cleaved-caspase-3的表达，比色法检测超氧化物歧化酶（SOD）活性及丙二醛（MDA）的含量。结果：与空白对照组比较，模型组细胞核出现明显的凋亡小体，细胞存活率、Bcl-2表达、SOD活性均降低，凋亡率、Bax和Cleaved-caspase-3表达、Bax/Bcl-2比例、MDA含量均增加；与模型组比较，阳性对照组和葛根素中、高浓度组细胞核形态完整，细胞存活率、Bcl-2表达、SOD活性均增加，凋亡率、Bax和Cleaved-caspase-3表达、Bax/Bcl-2比例、MDA含量均降低，差异均有统计学意义（P＜0.05）。其余指标差异无统计学意义（P＞0.05）。结论：葛根素可能通过抑制细胞凋亡信号通路和减轻氧化损伤作用来降低表柔比星的心肌毒性。
-
儿茶素对亚砷酸钠诱导心肌毒性的保护作用
目的 本研究旨在探讨儿茶素(epigallocatechin gllate,EGCG)对亚砷酸钠(NaAsO2,As)诱导大鼠心肌细胞毒性的影响.方法 动物试验:100只雄性SD大鼠随机分为5组,分别为对照组(control,n=20)、As模型组(As 10 mg/kg,n=20)、低剂量组(As10 mg/kg+EGCG 25 mg/kg,n =20)、高剂量组(As 10 mg/kg+ EGCG 50 mg/kg,n=20)、维生素E(VE)组(As10 mg/kg+ VE 75 mg/kg,n=20).HE染色观察心肌组织的病理改变,透射电镜观察心肌组织超微结构改变,ELISA法检测心肌酶肌酸激酶(CK)、同工酶(CK-MB);比色法测定乳酸脱氢酶(LDH)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px).细胞实验:Hoechst33258染色检测心肌细胞凋亡.结果 As暴露引起大鼠心肌组织出现灶状坏死,部分心肌细胞变性,心肌超微结构损伤,CK、CK-MB、LDH活性增强及MDA含量升高,心肌SOD、CAT、GSH-Px活性降低.心肌细胞凋亡数目增加,EGCG作用后拮抗NaAsO2所致上述变化.结论 儿茶素可能对亚砷酸钠诱导的心肌毒性有保护作用,其机制可能通过抑制氧化应激和心肌细胞凋亡实现.
-
磷酸肌酸钠注射液对非小细胞肺癌的心肌保护作用观察
肺癌是发病率和死亡率均居首位的恶性肿瘤,且呈逐年上升趋势,其中80％以上为非小细胞肺癌(Non-Asmall cell lung cancer,NSCLC).超过30％的患者确诊时已处于晚期,失去手术治疗机会[1].化疗是主要的治疗手段.晚期NSCLC的一线标准治疗是含铂类的两药联合化疗,其中紫杉醇联合顺铂已成为治疗晚期NSClC的常用方案之一,该方案的毒副反应主要有胃肠道反应、骨髓抑制、过敏反应、心肌毒性、神经毒性、肝肾毒性,其中心肌毒性已受到普遍重视.
-
蒽环类药物心肌毒性机制研究及中医药防治进展
蒽环类药物,在20世纪60年代应用于临床,抗肿瘤活性广泛.其在临床上多种恶性疾病的治疗地位,通常不可替代.临床研究显示,与标准剂量相比,每日使用大剂量柔红霉素(90 mg/m2)进行强化诱导治疗,可提高年轻急性髓细胞白血病患者完全缓解率,并可延长总生存期,而以心力衰竭为特点的剂量累积心脏毒性又限制了它的治疗剂量.因此,如何减轻蒽环类药物相关的心脏毒性已成为亟需解决的问题.本文就近年来关于蒽环类药物致心肌毒性的发病机制及防治研究进展做一综述.
-
还原型谷胱甘肽预防表柔比星心肌毒性的临床观察
目的:探讨还原型谷胱甘肽防治表柔比星心肌毒性的疗效.方法:共116例乳腺癌术后患者入组并随机接受4周期TA方案化疗+还原型谷胱甘肽(治疗组)治疗或仅TA方案化疗(对照组);利用心电图和AHA心功能评价标准评价两组患者的心脏毒性.结果:116例乳腺癌患者随机分入治疗组(60例)和对照组(56例),化疗后治疗组8例患者心电图诊断异常,比率为13.3%,对照组14例,比率为25%,两组比较有显著性差异(P＜0.05);治疗组化疗前后心功能无改变,对照组经化疗后有3例出现心功能Ⅱ级,差别无统计学意义(P＞0.05).结论:本研究证实还原型谷胱甘肽可防治表柔比星的心肌毒性,可提高表柔比星化疗后患者生活质量.
